Caspase家族与失神经支配骨骼肌萎缩的研究进展

Caspase家族是含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶的简称,根据主要作用分类可分为炎症Caspases和凋亡Caspases。在失神经支配骨骼肌萎缩中Caspases已被证实通过多种途径促进肌细胞凋亡。近年来有研究发现失神经支配肌细胞萎缩中Caspase-1所主导的细胞焦亡途径被激活,这是既往研究未提及的新的探索方向。现对Caspase家族在失神经支配骨骼肌萎缩中的作用进行概述。

microRNA let-7a调控Caspase家族影响白内障发生的机制研究

目的：探讨microRNA let-7a靶向调控Caspase家族的机制及其在年龄相关性白内障发病过程中的作用。方法收集2014年7~9月在中国医科大学附属第四医院（以下简称“我院”）眼科诊断为年龄相关性白内障（排除其他眼部疾病）的患者晶状体前囊膜标本30例，作为实验组；同时收集我院眼科眼库提供的新鲜人眼透明晶状体前囊膜标本15例，作为对照组。利用生物信息学软件预测let-7a可能调控的Caspase家族中的关键基因；采用实时荧光定量PCR （Real time q-PCR）检测实验组和对照组let-7a及其预测靶基因的表达；利用Lipofectamine 2000瞬时转染let-7a mimic和inhibitor，调节人晶状体上皮细胞中let-7a的表达，利用Real time q-PCR法验证转染效率，并检测预测靶基因的表达变化。结果3种不同的生物信息学软件预测到Caspase家族中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9可能为let-7a的靶基因。与对照组比较，实验组let-7a的表达显著降低，Caspase-3、Cas-pase-8、Caspase-9的表达显著升高。let-7a mimic转染组，let-7a的表达显著升高，Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达显著降低；let-7a inhibitor转染组，let-7a的表达显著降低，Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达显著升高；差异均有高度统计学意义（P＆lt;0.01）。结论let-7a可能通过靶向调控Caspase家族成员Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达，在年龄相关性白内障发病过程中发挥重要作用，let-7a可能成为白内障非手术治疗的新靶点。

Caspase家族与细胞凋亡

Caspase家族的研究,对于了解细胞凋亡途径及各种相关疾病的诊治和药物的开发有重要作用。本文概述了这一家族的研究进展,介绍它们成员、分布、作用底物、抑制剂、可能的作用途径等。

Caspase家族与细胞凋亡的研究进展

近年来 Caspase蛋白酶家族是细胞凋亡研究的热点 ,Caspase被认为是细胞凋亡的中心环节和执行者。现就 Caspase蛋白酶家族生物学特性、分布、作用底物、抑制剂 ,以及激活机制。

慢性铅中毒对大鼠脑神经细胞caspase家族的影响

目的研究不同浓度醋酸铅染毒对大鼠脑细胞caspase家族表达的影响，探讨铅中毒诱导脑神经细胞凋亡的可能机制。方法40只Wistar大鼠随机分为4组：正常组（双蒸水，A组），高铅浓度组（2g／L，B组），中铅浓度组（1g／L，C组），低铅浓度组（0．5g／L，D组），各组大鼠分别自由饮用不同浓度的醋酸铅水溶液2个月；分光光度法检测脑组织匀浆液中caspase．3、caspase-8、caspase．9蛋白的含量。结果与A组大鼠比较，随染铅剂量增加B、C、D组大鼠脑组织中caspase-3、caspase-8、caspase-9蛋白含量显著增高（P〈0．001、P〈0．01、P〈0．05），并出现一定的浓度依赖性。结论铅中毒能明显增加caspase家族蛋白的表达，诱导大鼠脑神经细胞凋亡。

Caspase家族与心脏移植细胞凋亡

目的 探讨移植心脏的功能状态和心脏细胞的凋亡速度及凋亡数量密切关系。caspase蛋白酶家族对移植心脏细胞凋亡的影响。方法 通过综合国内外文献 ,对目前caspase酶原激活、效应机制等的研究进展概括总结 ,并对心脏移植中相关病理过程与caspase的激活进行阐述。结果 移植排斥、缺血再灌注损伤均可通过caspase的激活 ,诱发移植心脏细胞过度凋亡。结论 心脏移植时缺血 -再灌注损伤及移植后的排斥反应等 ,均与细胞凋亡及其调控基因存在密切关系。

人类caspase家族蛋白酶与凋亡

aspase家族是一种半胱氨酸蛋白酶家族,在细胞凋亡的分子机制中作为重要的效应子执行凋亡。迄今为止已发现人类11种caspase家族成员,它们具有一些共同特点。该家族可能至少以链式激活、循环放大和异源寡聚化三种方式参与凋亡发生,通过破坏、激活某些酶或破坏细胞骨架等方式导致一系列凋亡相关反应及细胞形态改变。Caspases参与机体多种生理和病理过程,可能成为调控凋亡的一个新环节。对caspase家族中某些成员的检测可能有助于探讨某些恶性肿瘤的发病机理,如恶性淋巴瘤等。

Caspase家族与皮肤病

Caspase即半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶 ,是一组具有相似氨基酸序列、空间结构和底物特异性的酶。凋亡发生是一个复杂的、由Caspase家族成员介导的蛋白酶级联反应过程。大量研究表明 ,Caspase酶原的激活与多种疾病的发生发展有着密切的关系。

Caspase家族与眼科疾病

Caspase家族是一类同源半胱氨酸蛋白酶 ,它们级联活化后降解其底物 ,引起细胞形态学上的改变使凋亡最终得以完成 ,在细胞凋亡的执行阶段起关键作用。近年来关于Caspase家族的生化特征及其在一些眼科疾病的发病机制中的作用等研究取得了较大进展。Caspase抑制剂有希望为因细胞过度凋亡所致相关眼病的治疗提供新的途径。本文综述了Caspase家族的生物学特性及其在一些眼科疾病中的表达与意义。

Caspase家族在肿瘤血管生成拟态形成过程中的作用

目的探讨凋亡相关蛋白Caspase-3及其上游的Caspase-8、Caspase-9在肿瘤血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)中的作用。方法建立C57BL小鼠B16恶性黑色素移植瘤模型,并随机分为Caspase-3抑制剂组、Caspase-8和Caspase-9抑制剂联合用药组、对照组,待成瘤后每日分别注射Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9抑制剂,记录肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线。通过免疫组化-PAS双染法检测并计数各组肿瘤组织VM的形成数目;通过明胶酶谱法检测肿瘤组织中MMP-2和MMP-9的活性。结果与对照组相比,Caspase-3抑制剂组和Caspase-8、Caspase-9抑制剂联合用药组肿瘤体积的生长速度较缓慢,差异有统计学意义(P<0.05),Caspase-3抑制剂组和Caspase-8、Caspase-9抑制剂联合用药组肿瘤组织中VM的数量小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组MMP-2、MMP-9的活性强于Caspase-3抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组MMP-9的活性强于Caspase-8、Caspase-9抑制剂联合用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Caspase家族在恶性黑色素瘤VM的形成过程中起重要作用。

Caspase家族在恶性血液病的表达及意义研究进展

Caspases在细胞凋亡过程中处于核心地位,当接受到促凋亡信号的刺激时,Caspases启动并发生瀑布反应以裂解其作用底物,导致细胞解体(凋亡)。本文综述了Caspases的一些研究进展及其在恶性血液病中的表达与意义。

Caspase家族对大肠癌影响研究进展

肿瘤细胞增殖与凋亡的失衡是肿瘤发生和发展的重要环节。细胞凋亡调控失败,会引起细胞（尤其是基因突变细胞）过度增殖或凋亡减少,从而增加细胞恶变的潜能导致肿瘤发生。

丙泊酚诱导新生大鼠少突胶质细胞的凋亡:基于激活caspase家族蛋白和抑制抗凋亡程序

目的探讨丙泊酚诱导少突胶质细胞凋亡的分子机制。方法采用随机数字表法将45只7 d SD乳鼠分为对照组(n=15)、脂肪乳剂组(n=15)和50 mg/kg丙泊酚组(n=15)。单次腹腔注射丙泊酚,0.4 mL/只(体积不足者用生理盐水补齐)。对照组和脂肪乳剂组腹腔注射等体积的生理盐水和中长链脂肪乳。丙泊酚腹腔注射麻醉8 h后,采用qPCR和Westernblot检测不同组别caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA和蛋白表达水平;检测NGF mRNA和P-PI3K/P-PAkt表达水平。结果与对照组相比,丙泊酚组caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);NGF mRNA和P-PI3K/P-PAkt表达水平降低(P<0.05)。结论丙泊酚通过激活凋亡程序中caspase家族蛋白成员和抑制抗凋亡程序,诱导少突胶质细胞的凋亡。

细胞凋亡核心基因Caspase家族的研究进展

细胞凋亡(apoptosis),又称程序性细胞死亡(PCD),是为了维持机体内环境的稳定,细胞内预存的由相关基因控制的死亡程序被某种因素诱发,进而引起细胞死亡的过程。细胞凋亡在人体的胚胎发生、神经系统的功能完善、免疫功能的调节、疾病的发生发展过程中,均发挥着至关重要的作用。Caspase是一种参与细胞凋亡的半胱氨酸蛋白酶,它的家族成员直接或间接的引起细胞凋亡结构特征的出现,处于细胞凋亡传导通路的核心位置。Caspase家族成员通过启动外源性细胞凋亡传导通路及间接启动内源性细胞凋亡传导通路,在细胞凋亡的整个过程中发挥关键作用。但目前为止,Caspase家族成员的具体作用机制、调控机制、与疾病的具体关系尚未完全明确,因此对其深入研究将对细胞凋亡相关疾病及肿瘤发病机制的阐明提供重要依据,从而可能为临床疾病治疗提供新途径。本文拟对Caspase分类、Caspase凋亡传导通路、Caspase的调控及Caspase与肿瘤的发生等相关研究进展做一简要综述,以期提供借鉴。

药物耳毒性损伤机制及caspase家族作用

细胞凋亡是自然发生的细胞死亡过程,受基因调控,在多细胞生物的发育过程起重要作用。caspase家族是一组结构特征相似的半胱氨酸蛋白酶,细胞凋亡的发生与caspase家族成员的活化有直接关系。本文介绍caspase家族在药物致耳毒性损伤过程中所起的作用。

Caspase家族与2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的关系

2型糖尿病已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后危害人类健康的第三大非传染性疾病,严重影响患者的生命和健康。2型糖尿病的发病机制尚未完全阐明,目前认为2型糖尿病是一种慢性炎症性的疾病,研究发现在糖尿病的早期阶段就已经出现β细胞凋亡和胰岛体积的缩小。但引起β细胞凋亡的机制有许多因素牵涉在内,如胰岛β细胞长期受到高血糖症、高游离脂肪酸、过多的胰岛淀粉样物质沉积及炎症细胞因子的影响或这些因素的联合慢性作用,使β细胞内环境逐渐破坏,导致胰岛β细胞功能障碍及凋亡。Caspase家族在细胞凋亡的过程中处于关键地位,涉及死亡受体途径、线粒体信号途径和内质网途径,为进一步了解2型糖尿病的凋亡机制提供帮助。

活血解毒方对HSG细胞凋亡中Caspase家族及关键蛋白的影响

目的:观察活血解毒方对HSG细胞凋亡中Caspase家族及关键蛋白的影响。方法:IFN-γ+TRAIL联合诱导的HSG细胞凋亡,活血解毒方作为中药组药物干预,以白芍总苷(TGP)作为阳性对照组,实时荧光定定量(qPCR)检测各组Caspase(3,8,9)mRNA表达,免疫组化(IHC)检测各组Caspase(3,8,9)蛋白OD值,基因沉默Caspase-8,流式细胞术检测各组细胞Caspase-8的凋亡率。结果:与空白组比较,模型组Caspase(3,8,9)mRNA相对表达量及蛋白OD值显著升高(P<0.01);与模型组比较,TGP组和中药组Caspase(3,8,9)mRNA相对表达量均显著降低,Caspase-3蛋白OD值均显著降低(P<0.01),中药组Caspase(8,9)蛋白OD值显著降低(P<0.01,P<0.05);与TGP组比较,中药组Caspase(3,8,9)mRNA相对表达量显著降低(P<0.01);与空白组比较,siRNA NC和siRNA Caspase-8组HSG细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与siRNA NC组比较,siRNA-Caspase-8组HSG细胞凋亡率显著升高(P<0.01);与siRNA NC+IFN-γ+TRAIL+中药组比较,siRNA-Caspase-8+IFN-γ+TRAIL组HSG细胞凋亡率显著降低(P<0.01);与siRNA-Casepase-8+IFN-γ+TRAIL组比较,siRNA-Caspase-8+IFN-γ+TRAIL+中药组HSG细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。结论:活血解毒方能有效抑制Caspase家族细胞凋亡相关因子,这一过程可能是通过下调Caspase-8的表达实现的。

Caspase家族与细胞凋亡调控

Caspase即天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶,它们瀑布式活化后降解其底物,引起细胞形态学上的改变使凋亡最终得以完成,在细胞凋亡过程中处于关键地位。近年来关于Caspases的生化特性、克隆测序、底物及抑制物、活化机理、对细胞凋亡的调控作用等研究取得了较大进展,本文对以上若干进展作一综述。

Caspases家族在妇科疾病中的研究进展

Caspases家族是一类促凋亡蛋白,代表着一类细胞内的蛋白酶系统,在凋亡各个阶段发挥重要作用。细胞凋亡的发生是一个复杂caspase家族引导的蛋白酶级联反应过程,不同的细胞或不同信号转导途径诱发的凋亡过程中参与的caspase有所不同,其中caspase-3是凋亡的执行者,caspase-9在线粒体凋亡过程中发挥重要作用。现就其结构、机制,在妇科疾病中的表达及基因治疗等方面进行阐述,为妇科疾病的诊断治疗开辟新的途径。

神经元凋亡与Caspase家族及细胞周期研究进展

近年来,车祸与运动造成的脊髓损伤呈现逐年升高的趋势。继发性脊髓损伤最主要的病理变化之一,是神经元凋亡,而神经元凋亡受多种机制的调节。本文主要综述了Caspase家族和细胞周期对细胞凋亡的调控,其中,Caspase-3通过线粒体通路及Fas介导的死亡信号途径,激活细胞的程序性死亡,引起细胞凋亡;而细胞周期分子则直接激活凋亡级联成员,并且,几种细胞周期相关通路都能够参与中枢神经系统疾病相关的神经元细胞的死亡。对于神经元凋亡机制的深入研究,可为研究神经保护与修复、减轻持续神经损伤靶向药物的开始与应用提供参考。