雷公藤多苷对IgA肾病大鼠肾脏保护及肾组织CB2R/NOX4/NLRP3表达的影响

目的探究雷公藤多苷对IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠肾脏保护及肾组织大麻素受体2(cannabinoids 2 receptor,CB2R)/NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)/核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体蛋白3(NOD-like receptor protein3,NLRP3)表达的影响。方法“BSA+CCl 4+LPS”联合法复制IgAN大鼠模型,予雷公藤多苷干预。全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量(24h-UTP)、尿红细胞计数(URBC)、血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),光镜观察肾组织病理变化,免疫荧光观察系膜区IgA沉积情况;Western blot法检测肾脏组织中CB2R、NOX4、NLRP3的蛋白表达。结果与模型组相比,雷公藤多苷组大鼠肾脏病理损伤明显减轻,IgA电子致密物沉积减少;ALB水平升高,24h-UTP、URBC、ALT、Scr和BUN水平均降低;肾组织CB2R蛋白表达上升、NOX4、NLRP3蛋白表达降低。结论雷公藤多苷能有效改善IgAN大鼠肾脏损伤,其机制可能与调控CB2R/NOX4/NLRP3信号通路有关。

吲哚类CB2配体3D-QSAR模型的构建与比较

大麻素2型受体可在多种病理情况下发挥作用,与各种神经退行性疾病、肾小管线粒体功能障碍和肾脏衰竭、抗炎镇痛、免疫调节、溃疡性结肠炎、缺血性卒中、骨质疏松、代谢障碍以及癌症等各类疾病的作用机制息息相关,显示出良好的治疗前景。为研究吲哚类CB2配体的3D-QSAR模型,选取22个吲哚类CB2配体,构建两个不同的训练集,使用3D-QSAR中CoMFA和CoMSIA方法构建四个可靠稳定且具有良好的预测能力的模型。其中3D-QSAR模型的结果为CoMFA 1(q^(2)=0.645,r^(2)=0.984)、CoMSIA 1(q^(2)=0.516,r^(2)=0.970)与CoMFA_(2)(q^(2)=0.619,r^(2)=0.975)、CoMSIA_(2)(q^(2)=0.674,r^(2)=0.974),进一步采用测试集以及Y-随机化试验进行外部验证,结果显示四个模型均满足相应的验证标准,表明模型具有良好的预测能力。并对等势图进行分析,为后续吲哚类CB2配体的设计提供一定的理论参考。

电针对佐剂性关节炎大鼠病灶局部皮肤CB2受体阳性细胞免疫反应性的影响

目的:研究电针缓解炎性痛的机制是否与其对病灶局部内源性大麻素2型受体(CB2受体)阳性细胞免疫反应性的影响有关。方法:采用健康成年雌性SD大鼠共48只,随机分为:空白对照组(n=12)、模型组(n=12)、穴位电针组(n=12)和非穴位电针对照组(n=12)。除空白对照组外其它各组大鼠于左后肢外踝关节皮下注射完全弗式佐剂(CFA,Sigma公司产品)50μL制备单发局限性佐剂性关节炎模型。对其进行行为学观察,研究电针患侧“环跳”穴、“阳陵泉”穴对背屈、跖屈踝关节疼痛试验评分的影响,并结合免疫组化技术,观察电针对佐剂性关节炎大鼠致炎后第6天和第16天病灶局部皮肤CB2受体阳性细胞免疫反应性的影响。结果:①电针佐剂性关节炎模型大鼠致炎足同侧穴位,可产生明显镇痛作用,且电针效果在致炎后第3-5天最为显著,穴位电针组背屈、跖屈踝关节疼痛试验评分在致炎第3天和5天均较模型组和非穴位电针对照组显著降低(P<0.05)。②免疫组化结果显示,致炎后第6天穴位电针组大鼠炎性痛病灶局部皮肤组织CB2受体阳性细胞的数量显著高于空白对照组、模型组和非穴位电针组(P<0.05);致炎后第16天穴位电针组该值与空白对照组、模型组和非穴位电针组间统计学差异不明显(P>0.05)。结论:电针腧穴可使炎症病灶局部皮肤组织CB2受体免疫反应阳性细胞的数量显著上调,从而调控炎性痛病灶局部组织中致炎致痛物质与镇痛物质之间的平衡,解除局部病灶神经免疫微环路的激活状态,通过外周途径缓解疼痛。

大麻CB2受体在大鼠皮肤的表达分布

目的 研究大麻CB2受体在大鼠皮肤组织的表达分布。方法 用兔抗鼠抗CB2受体N末端抗体做免疫组化,检测大鼠皮肤、脾脏和肝脏组织CB2受体表达分布情况。结果 CB2受体阳性细胞主要分布于大鼠有毛皮肤表皮和毛囊组织。大鼠脾脏CB2受体表达阳性,CB2受体在肝脏组织无表达。结论 CB2受体在大鼠皮肤主要分布在有毛表皮和毛囊组织,可能参与了皮肤的某些生理病理过程。

CB2受体激动剂JWH133对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠的保护作用

目的:研究大麻素CB2受体激动剂JWH133对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠的保护作用。方法:72只SD雄性大鼠随机平均分成4组。百草枯中毒组:按照20 mg/kg剂量腹腔注射;低剂量JWH133预处理组:在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射5 mg/kg JWH133;高剂量JWH133预处理组:在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射20 mg/kg JWH133;正常对照组:1 m L生理盐水腹腔注射。在注射百草枯后8 h、1 d和3 d时,收集动脉血、肺泡灌洗液和肺组织标本。采用血气分析仪测定动脉血氧分压(Pa O2),采用ELISA方法检测支气管肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量,行组织切片HE染色进行肺损伤评分,利用Western blotting方法检测肺组织中NF-κB和AP-1蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,百草枯中毒组大鼠的动脉血Pa O2明显下降,肺组织结构破坏,肺泡间质水肿,肺损伤指数增加,支气管肺泡灌洗液中炎性细胞因子IL-1β和TNF-α含量明显增加。JWH133预处理,尤其是高剂量JWH133可以减轻肺组织损伤程度,降低支气管肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量,减少肺组织中NF-κB和AP-1蛋白的表达。结论:应用CB2受体激动剂JWH133可以抑制百草枯中毒大鼠肺组织中NF-κB和AP-1蛋白的表达,减少炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的分泌,减轻百草枯中毒导致的急性肺损伤。

脂筏在CB2受体介导的内源性大麻素AEA抑制大鼠肝星状细胞增殖活性中的作用

目的探讨脂筏在内源性大麻素受体2(CB2)介导的内源性大麻素(AEA)抑制大鼠肝星状细胞(HSC)增殖活性中的作用及作用机制。方法构建大麻素受体2shRNA(Cnr2-shRNA)转染HSC细胞,干扰CB2受体的表达,采用MTT法检测转染前后不同浓度的AEA和甲基-β-环糊精(MCD)对HSC的作用效应;采用Western blot检测不同浓度AEA及MCD作用后HSC中P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)和c-Jun氨基端激酶/应激活化蛋白激酶(p-JNK)的表达量;采用激光共聚焦法检测HSC上的脂筏(LRs)以及CB2受体的表达;蔗糖密度梯度离心法提取脂筏,Westernblot鉴定脂筏并检测脂筏中CB2受体的表达。结果成功构建Cnr2-shRNA转染筛选Cnr2-单克隆细胞株,MTT检测发现转染后CB2受体的减少能减弱AEA对HSC细胞增殖的抑制作用,然而用MCD预处理HSC细胞后CB2受体的减少对AEA的效应无明显影响。p-P38MAPK和p-JNK的表达与AEA浓度有依赖关系,且可以被MCD部分拮抗。CB2受体在HSC膜脂筏和胞质中均有表达,但用蔗糖密度梯度离心法提取AEA刺激前HSC细胞脂筏,发现未受AEA刺激时脂筏中含有的CB2受体量很少,CB2受体大部分存在于HSC细胞胞质中。结论 CB2受体参与AEA抑制HSC细胞增殖的过程与脂筏相偶联,通过脂筏这个信号平台AEA的刺激可能使CB2受体聚集或增多从而发挥级联放大效应,且这一效应与细胞中p-P38MAPK和p-JNK信号途径的激活有关。脂筏和CB2受体介导的信号传导途径可能成为治疗肝纤维化有效的作用靶点。

基于CB2受体活化探讨CD4+T细胞分化缓解中性粒细胞大鼠哮喘模型的作用机制

目的分析JTE-907(大麻素类CB2受体反向激动剂)对中性粒细胞大鼠哮喘模型的治疗效果,并通过观察其对CD4+幼稚T细胞分化影响来确定CB2受体活化的潜在治疗机制。方法采用大鼠脾脏分离的T淋巴细胞Th系特异性分化系统分析JTE907对T细胞亚型分化的影响。通过qRT-PCR检测Tbx21、Gata3、白介素(IL)-9、维甲酸受体相关孤儿受体(ROR)-C、FoxP3、CNR2 mRNA表达。将40只动物随机分为4组(n=10):正常对照组、模型组、JTE-907低剂量组(JTE-907-L,腹腔注射5 mg/kg)和JTE-907高剂量组(JTE-907-H,20 mg/kg)。除正常对照组外,其他组的大鼠建立中性粒细胞性哮喘模型。采用ELISA试剂盒检测血清中OVA特异性IgE和BALF中细胞因子水平,流式细胞术检测脾脏中Th17和Treg细胞百分比,Western blot检测肺组织中RORγt、Foxp3和STAT5蛋白的表达。结果qRT-PCR结果显示,JTE907在所有测试浓度下诱导FoxP3和CB2受体的表达。OVA致敏和LPS刺激后,模型组大鼠血清中OVA-sIgE水平上调(P<0.05),并且BALF中中性粒细胞数和干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-17和IL-5水平增加(P<0.05)。JTE-907治疗逆转了上述变化(P<0.05)。此外,与模型组相比,JTE-907治疗组大鼠脾脏中Th17/Treg比例降低(P<0.05)以及肺组织中RORγt蛋白水平降低(P<0.05),而Foxp3蛋白和STAT5的磷酸化水平增加(P<0.05)。结论CB2受体的激活对Th-17介导的中性粒细胞哮喘大鼠有一定的保护作用,其作用机制包括改善Th17/Treg平衡以及调节其各自的细胞因子水平。

内源性大麻素CB2受体拮抗剂AM630对电针镇痛作用的影响

目的：研究内源性大麻素2型受体（CB2受体）拮抗剂AM630对电针镇痛作用的影响。方法：本课题组采用健康成年雄性SD大鼠共50只，随机分为五组：空白对照组（n=10）；炎症组（n=10）；电针治疗组（n=10）；电针＋CB2拮抗剂AM630组（n=10）：电针＋溶媒对照组（n=10）。除空白对照组外其它各组大鼠于左后肢外踝关节皮下注射完全弗式佐剂50μl，制备单发局限性佐剂关节炎模型，

620℃高效火电机组用CB2铸钢件材质特性与质量状态分析

我国自2013年以来大力发展620℃高效超超临界发电技术,随着再热蒸汽温度提升至620℃,机组再热系统面临着更严峻的服役环境,传统12%Cr马氏体耐热钢难以满足汽轮机关键部件的服役要求,因此必须采用性能更优异的CB2铸钢来制作汽轮机高温内缸和主汽阀门等大型铸件。本文系统阐述了大型CB2铸钢件的制造工艺、关键工序、合金化原理及主要性能特点,并对不同厂家CB2铸钢件的质量状态进行了对比分析,掌握了国内外不同厂家CB2铸钢件之间的性能差异。结果表明,国产与进口CB2铸钢件的化学成分、常规力学性能处于同一水平,金相组织均为回火马氏体,但国产CB2铸钢件相对于进口产品在晶粒度、非金属夹杂物、δ-铁素体含量控制等方面还存在一定差异。上述研究结果可为CB2铸钢件的采购、订货、质量验收提供技术依据,并为CB2铸钢件的质量改进提供技术参考。

620℃汽轮机用CB2钢高温时效过程组织与析出相演变分析

为获得长时服役过程中CB2钢的组织演变规律和老化特征,研究了CB2钢在620℃高温时效过程中显微组织和析出相的演变行为。结果表明:CB2钢在高温时效过程中显微组织仍为回火马氏体,板条形态清晰、位错密度未见明显下降,组织稳定性良好,供货态中析出的M_(23)C_(6)碳化物大量弥散分布在马氏体板条边界、原奥氏体晶界,在时效过程中尺寸无明显增大,时效8000h后仍在200nm以内,这是CB2钢保持良好高温强度的重要原因。CB2钢高温时效过程中微观组织的变化主要表现为Laves相的析出和长大,它依附于M_(23)C_(6)碳化物优先形核析出并以吞噬机制长大,随时间延长颗粒尺寸呈线性增大、不断粗化,这是造成CB2钢时效脆化的重要原因。

不同浓度CB2受体激动剂预处理对大鼠海马神经元凋亡的保护作用及机制

目的探讨CB2受体激动剂AM1241预处理对缺氧/复氧后大鼠海马神经元凋亡的影响。方法离体培养的大鼠海马神经元,随机分成6组:对照组(Con组),细胞未做特殊处理。CoCl_2组:300μM CoCl_2预处理4 h后,正常培养基继续培养24 h,然后用无血清培养基培养。AM1241 1μmol/L组、AM1241 3μmol/L组、AM1241 5μmol/L组、AM1241 10μmol/L组:培养孔中分别加入浓度为1、3、5、10μM AM1241处理2 h后,加入300μM的Co Cl2处理4 h,然后更换正常的培养基培养24 h,之后更换无血清的培养基培养。MTT法测定细胞增殖,RT-PCR技术检测bcl-2、caspase-3、iNOS mRNA的表达。结果与AM1241 1μmol/L组和AM12413μmol/L比较,AM1241 5μmol/L组和AM1241 10μmol/L组预处理明显增加海马神经元的增殖能力(P<0.05或P<0.01),上调bcl-2 mRNA的表达,下调促凋亡基因caspase-3和iNOS mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论 5μM和10μM AM1241预处理通过对凋亡相关基因的调控,对缺氧/复氧后的海马神经元有保护作用。

氟代柠檬酸对骨癌痛大鼠CB2表达的影响研究

目的研究氟代柠檬酸(fluorocitrate,FC)对骨癌痛大鼠CB2基因表达的影响及意义。方法 40只SD大鼠注射Walker-256肿瘤细胞,建立骨癌痛模型,另取10只SD大鼠作为假手术组,10只作为对照组。首先比较假手术组和骨癌痛大鼠热缩足反射潜伏期(thermal withdrawl latency,TWL)。再将骨癌痛大鼠随机分为FC组和非FC组,每组20只。FC组术后14 d注射氟代柠檬酸0.01 m L(1 nmol),非FC组注射生理盐水0.01m L,记录大鼠机械缩足阈值(paw withdrawl mechanical threshold,PWMT)。同时采用免疫印迹法测定CB2表达结果,观察灰度值。结果骨癌痛组大鼠TWL先缩短后恢复正常,假手术组基本保持不变,2者在第3 d具有统计学差异(P<0.05)。FC组大鼠注射氟代柠檬酸后,PWMT值有先升高后降低现象。假手术组和骨癌痛组大鼠CB2均明显高于基础值(P<0.05);非FC组大鼠CB2逐渐降低,第7天和第14天时显著高于假手术组(P<0.05)。FC组大鼠与非FC组相比,CB2在7d时有统计学差异(P<0.05),14 d和21 d时略低,但差异无统计学意义。结论患骨癌痛后,机体CB2表达会有一定程度增加,引起疼痛,而氟代柠檬酸可抑制CB2的表达,从而缓解疼痛。

正火温度对CB2耐热钢组织和性能的影响

研究不同正火温度对CB2(ZG12Cr9Mo1Co1Ni VNb NB)耐热钢的组织和力学性能的影响。结果表明,该钢经1100℃×90 min正火+760℃×2 h回火处理具有高的强度和较高的硬度;试验材料的金相组织主要由回火板条马氏体组成,在晶界和马氏体板条界上有碳氮化物析出,且随正火温度的升高,可获得分布更均匀、尺寸更细小的碳氮化物析出相,这种分布均匀的细小析出相是提高材料力学性能的关键。

大鼠脊髓内大麻素CB2受体在芍药苷拮抗吗啡镇痛耐受中的作用

目的:探讨脊髓内大麻素CB2受体在芍药苷拮抗大鼠慢性吗啡镇痛耐受中的作用。方法:成功鞘内置管清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,随机分为4组(n=15):生理盐水组(NS组),吗啡组(MOR组),芍药苷组(PF组)和吗啡+芍药苷组(MOR+PF组)。连续7 d鞘内注射吗啡(15μg)建立慢性吗啡耐受的动物模型。采用50℃热水甩尾潜伏期法(tail flick latency,TFL)和机械反射阈值法(mechanical withdrawal threshold,MWT)观察鞘内注射芍药苷对吗啡镇痛耐受的影响;应用免疫组织荧光染色法检测芍药苷对腰段脊髓小胶质细胞活化的影响;应用免疫印迹法检测芍药苷对腰段脊髓CB2表达的影响。结果:连续7 d鞘内注射吗啡后,与NS组比较,MOR组大鼠腰段脊髓背角小胶质细胞显著增多,腰段脊髓CB2表达显著增加(P<0.05);而与MOR组比较,MOR+PF组大鼠腰段脊髓背角小胶质细胞显著减少,腰段脊髓CB2表达显著减少(P<0.05)。与MOR组7 d大鼠最大镇痛效应百分率(percent of maximal possible potential effect,MPE)比较,MOR+PF组大鼠MPE显著增加(TFL:19%±4%vs 41%±3%;MWT:18%±6%vs 42%±4%,P<0.05)。结论:芍药苷能显著拮抗大鼠慢性吗啡镇痛耐受,其作用机制可能与抑制脊髓内CB2受体表达增加有关。

基于脊髓大麻素受体CB2介导的MAPK信号通路探讨电针治疗膝骨性关节炎慢性痛的机制研究

目的:观察电针对谷氨酸钠碘乙酸(MIA)诱导的膝骨性关节炎(KOA)慢性疼痛大鼠脊髓背角CB2R及MAPK信号通路相关蛋白表达的影响,从脊髓水平探讨电针治疗KOA慢性疼痛的中枢机制。方法:选取32只SD雌性大鼠,16只左膝关节腔注射MIA法复制KOA慢性疼痛模型,分为模型组(MIA)、电针组(MIA+EA),8只左膝关节腔注射生理盐水为盐水组(Saline),另设8只健康大鼠作为空白组(Blank)。MIA注射14 d后,MIA+EA组行电针干预,选取7个时间点对大鼠进行行为学评价,包括机械痛缩足阈(MWT)和大鼠热缩足潜伏期(TWL),评价模型制备情况及电针镇痛效应;ELISA检测L3-L5脊髓背角中IL-1β及TNF-ɑ含量,Western blot检测L3-L5脊髓背角CB2R及MAPK信号通路相关蛋白p-P38、p-ERK和CREB表达。结果:注射MIA 3 d后,模型组大鼠MWT和TWL较空白组显著下降(P<0.001);与模型组相比,电针干预可明显提高MWT和TWL(P<0.001)。模型组脊髓背角IL-1β和TNF-α含量较空白组明显升高(P<0.01),电针可降低IL-1β和TNF-α含量(P<0.01)。模型组脊髓背角CB2R蛋白表达较空白组上调(P<0.001),p-P38、p-ERK和CREB蛋白表达较空白组显著下调(P<0.01);MIA+EA组脊髓背角CB2R蛋白表达较空白组和模型组均显著上调(P<0.001),p-P38、p-ERK和CREB蛋白表达较模型组显著下调(P<0.01)。结论:脊髓敏化参与MIA诱导的KOA慢性疼痛,电针抑制KOA慢性痛的脊髓机制可能与电针激活脊髓背角CB2受体抑制MAPK信号通路相关。

冷却方式对CB2钢中BN相形态及力学性能的影响

为研究冷却方式对新一代铁素体耐热钢中BN相形态及力学性能的影响,制备了含B质量分数为0.012%的CB2钢,经过1 100℃奥氏体化后,分别进行了空冷和水冷.结果表明:经过奥氏体化的CB2钢随着冷却速度的增加,基体中BN相的尺寸随着减小,水冷试样的基体中出现尺寸为600 nm的BN相,并且试样的力学性能都得到了提升;空冷试样中BN相呈不规则块状,内部出现裂纹和碎裂现象,而水冷试样中BN相呈长方体型,结构紧实;冷却速度的增加,缩短了CB2钢基体中BN晶核长大阶段的时间,而过冷度的增大,使BN的形核率增加,因而在基体中形成弥散分布的细小BN相.

CB2耐热钢的抗氧化性能研究

对CB2耐热钢的抗氧化性能进行了研究。测试了CB2钢在目标工作温度620℃保温至100 h的氧化增重。分别对经氧化处理不同时间的试样进行显微组织观察与硬度测试。结果表明:CB2钢为抗氧化钢,氧化不同时间的试样组织无明显变化,均为回火马氏体,硬度为220~240 HV0.3。CB2钢显示出了优异的高温抗氧化性能和组织稳定性。

CB2R对癫痫持续状态幼年大鼠星形胶质细胞和MAPK通路ERK、p38、JNK蛋白激活的影响

分析CB2R对癫痫持续状态幼年大鼠星形胶质细胞以及信号转导途径的影响。方法:由实验室提供的32只幼年、健康的雄性大鼠,随机分为四个组别,各有8只大鼠。其中正常组注射生理盐水,另三组大鼠先构建癫痫模型,其中1组为癫痫组(造模结束、持续24h癫痫状态后处死)、1组为激动剂组:造模结束,腹腔注射CB2R激动剂,1组为激动剂+抑制剂组:造模结束,腹腔注射CB2R激动剂+拮抗剂;处死后采集脑组织,测定海马组织星形胶质细胞及相关蛋白表达。结果:激动剂组抽搐潜伏期较癫痫组延长,抽搐强度降低,激动剂+抑制剂组潜伏期较癫痫组缩短,抽搐强度升高(P<0.05)。癫痫组、激动剂+抑制剂组GFAP/p-EPK、GfAP/p-p38荧光表达高于正常组(P<0.05),激动剂组荧光表达趋于正常组(P>0.05),癫痫组、激动剂组、激动剂+抑制剂组GFAP/p-JNK荧光表达低于正常组,但激动剂组高于其他癫痫组大鼠(P<0.05)。癫痫组、激动剂+抑制剂组GFAP mRNA表达低于正常组(P<0.05),激动剂组表达趋于正常组(P>0.05)。结论:CB2R对癫痫持续状态大鼠海马神经元产生影响,可作为癫痫治疗的主要研究途径。

CB2耐热铸钢非金属夹杂物研究

利用扫描电镜(SEM)结合能谱仪(EDS)分析研究了非金属夹杂物对620℃等级超超临界汽轮机用CB2耐热铸钢冲击性能的影响。结果表明,CB2铸钢的冲击吸收能量平均值为36.0 J,冲击断口为典型的脆性断口。钢中的夹杂物主要为角状的Al_2O_3、不规则的氮化物-氧化物复合夹杂和白色的铬钼相。Al_2O_3夹杂物和氮化物-氧化物的尺寸在5~10μm,数量较多,铬钼相单个尺寸在10μm左右,聚集分布并呈链状。通过改进CB2铸钢的冶炼工艺,改善了铸钢中非金属夹杂物的水平,使冲击吸收能量提高到了59.3 J,从而提升了CB2铸钢件在超超临界汽轮机中的使用性能,为实现CB2铸钢的自主生产提供了参考。

吲哚类CB2配体共同特征药效团的研究及其应用

CB2与神经退行性疾病、癌症等多种疾病紧密相关,是极具潜力的药物靶点。本文从已报道文献中选取8个具有高亲和力的吲哚类CB2配体为研究对象,采用共同特征药效团(HipHop)方法构建出10个CB2配体药效团模型,并通过测试集验证和ROC曲线验证两种方法对其进行筛选和验证,得到1个最佳药效团模型。最佳药效团模型含有1个芳环中心,3个疏水基团,1个氢键受体特征。随后采用逐级筛选策略,通过该模型对ZINC数据库进行筛选、分子对接、ADMET预测及配体蛋白相互作用分析,最终获得5个对CB2具有潜在活性的化合物,为筛选具有CB2活性的化合物提供理论基础。