基于CCD-RSM联用D-最优混料设计优化抗下肢静脉血栓颗粒制剂工艺的研究

目的 采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)联用D-最优混料设计,优化抗下肢静脉血栓颗粒的制剂工艺。方法 以溶媒用量、煎煮时间为主要考察因素,以有效成分丹酚酸B和多糖含量及干膏收率的总评归一值(OD)为评价指标,采用CCD-RSM确定最佳提取工艺;以颗粒吸湿率为评价指标,结合溶化性、成型率、休止角等,利用D-最优混料设计优选最佳成型工艺。结果 最佳提取工艺:采用8倍量水提取2次,每次100 min。成型工艺为浸膏与辅料比例1:2,辅料间比例为可溶性淀粉:糊精:蔗糖=0.452:0.518:0.030。结论 优选的制剂工艺条件稳定、可行,可为抗下肢静脉血栓颗粒的生产提供依据。

基于信息熵理论的BP-ANN结合CCD-RSM优化黄连-黄柏提取工艺研究

目的基于熵权法结合星点设计-效应面法(CCD-RSM)和误差反向传播人工神经网络(BP-ANN)建模优化黄连-黄柏的提取工艺。方法采用HPLC测定表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱的含量,应用UV测定总生物碱的含量,并计算提取量。采用信息熵理论对上述5个指标的的提取量与干膏得率进行综合评分,以CCD-RSM的13组数据作为训练数据,采用BP-ANN进行建模及分析,以综合评分作为考察指标,仿真模拟预测黄连-黄柏最佳提取工艺参数。结果最佳提取工艺为加11倍量水煎煮2次,每次煎煮95 min,此时综合评分达到最大值106.41。结论BP-ANN建立的数学模型具有良好的预测性,优化的提取工艺高效、稳定、可行。

CCD-RSM法优选逐瘀止痛凝胶膏剂基质处方

目的优选逐瘀止痛凝胶膏剂的基质处方及成型工艺。方法以揭贴性、皮肤追随性等感官指标;持粘力、初粘力等物理指标为考察指标综合评分,在单因素试验考察辅料种类及部分辅料用量的基础上,采用星点设计-效应面法对辅料之间及辅料与药膏的配比进行优化筛选。结果逐瘀止痛凝胶膏剂的基质最佳配比为:卡波姆-PVA-丙二醇-甘氨酸铝-PVPK-30-PVPK-90-微粉硅胶-水-药膏(3.9∶0.5∶22∶0.7∶1.2∶3.6∶5∶30.21∶13.4),该基质分次混合后加入提取稠膏,45～50℃条件下涂布于无纺布背衬上,涂布厚度约为1.5～2.0mm,于40℃干燥箱中干燥12h,加盖保护膜,置封口袋中密封保存。采用以上制备方法制备的凝胶膏剂3批小试进行质量测定,得到初黏力12号球,持黏力5min,剥离强度0.4N,综合感官指标良好,得分均高,最终综合评分分别为172.4、169.8、173.5。结论该法制备的凝胶膏剂易于涂布、膏面光洁、皮肤追随性良好、黏度适中,揭帖无痛感。该法优选的基质及成型工艺科学合理,稳定可行,适合生产中使用。

星点设计-效应面法(CCD-RSM)优选颈痛巴布剂提取工艺研究

目的优选颈痛巴布剂中葛根素和干膏得率的水回流提取工艺条件。方法以君药葛根中有效成分葛根素的提取量和干膏得率,作为考察指标,以星点设计-效应面法进行工艺优。结果优选工艺为加8.7倍水,提取3次,每次1.85h。结论优选工艺所得葛根素含量提取率高,干膏得率较高,工艺稳定可行,可以进行中试生产。

CCD-RSM法优化大孔吸附树脂纯化垂盆草复方中总黄酮及总皂苷工艺

目的:采用星点设计-效应面优化法(CCD-RSM)研究D101型大孔吸附树脂同时分离纯化垂盆草复方中的总黄酮、总皂苷的工艺条件及参数。方法:以上样药液的浓度、洗脱液乙醇浓度和洗脱液用量为考察因素,以总黄酮解吸附率、总皂苷解吸附率、总黄酮纯度、总皂苷纯度及总评归一值(OD)为指标,采用多元线性回归及二次多项式拟合,建立方程式,根据最佳模型描绘效应面,再根据效应面优选纯化工艺参数。结果:二次多项式拟合的相关系数明显优于多元线性回归方程,根据效应面优化的最佳纯化工艺参数为:上样药液浓度3mL/g(药液/饮片),洗脱液乙醇浓度80%,洗脱液用量7倍柱体积(BV),2种有效部位的总纯度达60%以上,验证实验表明预测值与实测值无显著性差异。结论:CCD-RSM法用于同一工艺条件下同时纯化垂盆草复方中2种有效部位的优化,模型预测性良好,实验设计有较高的可靠性,得到的工艺条件稳定。

超临界CO_(2)萃取富硒百香果籽油的工艺研究

采用超临界CO_(2)法萃取富硒百香果籽油,在单因素试验基础上,采用RSM-CCD(响应面曲线-中心复合设计法)研究萃取温度、萃取压力、静态萃取时间和动态萃取时间对富硒百香果籽油萃取率的影响,并对超临界CO_(2)法和索氏抽提法萃取的富硒百香果籽油理化性质、脂肪酸含量和抗氧化活性进行对比分析。结果表明:采用超临界CO_(2)法萃取富硒百香果籽油的最佳工艺条件为萃取温度50℃、萃取压力34 MPa、静态萃取时间109 min、动态萃取时间97 min、CO_(2)流速1.0 L/min,在此工艺条件下所得百香果籽油为透明淡黄色液体,萃取率可达72.33%;超临界CO_(2)法萃取的富硒百香果籽油中不饱和脂肪酸含量达80.11%,略高于索氏抽提法萃取的富硒百香果籽油中脂肪酸含量(78.71%),油脂酸价、过氧化值、抗氧化活性等均优于索氏抽提法萃取的油脂,油脂品质更好。

金矿全尾砂浆动静态絮凝沉降规律研究

为获得山东某金矿全尾砂浆静态浓密沉降特性规律,首先采用室内试验对该矿全尾砂进行物理化学特性分析,在此基础上,以控制变量法开展絮凝剂选型试验,然后,以全尾砂浆质量浓度和絮凝剂单耗作为输入因子,固体通量值为响应,采用响应面中心复合设计法(RSMCCD),针对该矿全尾砂浆进行9组全尾砂浆静态浓密试验,根据试验结果建立响应曲面,对响应曲面参数进行可靠性分析。在静态浓密沉降试验基础上,对全尾砂浆进行浓密机动态絮凝沉降模拟试验。结果表明:以固体通量作为评价指标,全尾砂浆絮凝沉降过程,全尾砂浆质量浓度与絮凝剂单耗之间基本不存在交互作用,全尾砂浆质量浓度对固体通量值影响显著性水平高于絮凝剂单耗;当全尾砂浆质量浓度为14.7%和絮凝剂单耗为10.8 g/t时,响应曲面预测固体通量达到最大值为4.18(t/(h·m^(2))),与试验所测实际值误差小于3.5%;浓密机给料速度与底流浓度和屈服应力成负相关关系,与溢流水含固量成正相关关系。试验结果及动态沉降机理分析可为同类型矿山全尾砂浓密系统设计提供试验依据及理论指导。

星点设计-效应面法优化阿育魏实总黄酮提取工艺及其抗氧化活性研究

以新疆不同产地阿育魏实为研究对象、总黄酮得率为评价指标,采用星点设计-效应面法优化阿育魏实总黄酮提取工艺,通过测定DPPH自由基清除率和Fe^(3+)还原能力评价其抗氧化活性。结果表明,固定超声功率为250 W、温度为40℃,在乙醇体积分数为81%、料液比为1∶26(g∶mL)、提取时间为39 min的最优条件下,总黄酮得率实际值(2.494%)与预测值(2.444%)相接近;不同产地阿育魏实总黄酮得率有所差异,其中,新疆东部哈密地区阿育魏实总黄酮得率普遍较高;不同产地阿育魏实总黄酮均具有一定的抗氧化能力,对DPPH自由基的清除能力和Fe^(3+)的还原能力均随浓度增加呈上升趋势。

盾叶薯蓣中水解原位提取薯蓣皂甙元

利用响应面优化法对盾叶薯蓣块茎中薯蓣皂甙元水解原位提取进行研究。实验采用CC0428中心组合设计考察了影响薯蓣皂甙元提取效果的四个重要因素:硫酸浓度、异丙醇浓度、水解时间和水解液用量。结果表明盾叶薯蓣块茎中薯蓣皂甙元水解原位提取最佳条件为1.50g盾叶薯蓣块茎干粉加入25mL1.25mol·L-1硫酸-70%异丙醇溶液加热回流水解提取7.5h,薯蓣皂甙元理论产率为0.7220%;实际产率为0.7034%。与传统盐酸水解法相比薯蓣皂甙元产率提高68%。提取的产物通过熔点测定、红外光谱和质谱分析,表明与薯蓣皂甙元标准品基本一致。水解原位提取法具有简便、高效特点。

中心组合试验设计响应面分析法优化蜂胶总多酚提取工艺

利用星点设计-响应面分析法(CCD-RSM)优化蜂胶总多酚的超声提取工艺。在单因素试验基础上,选取超声时间、液料比和乙醇体积分数为影响因素,以Folin-Ciocalteus法测定总多酚含量作为响应值进行响应面分析,确定最佳提取条件。结果表明:超声提取时间24.0min、乙醇体积分数77.0%、料液比1:14(g/mL)时,在此条件蜂胶总多酚提取量为3.34mg/100mg。该提取方法简单快速有效,提高了蜂胶中总多酚的提取率。

磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶的处方优化

目的优化磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶的制备工艺。方法采用星点设计法考察卡波姆和羟丙基甲基纤维素的用量对制备工艺的影响,以黏度和5h的药物释放量作为考察指标,对结果进行线性方程和二次多项式方程拟合,效应面法选取最佳工艺条件进行预测分析。结果从复相关系数上看,各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,优选的最佳条件为卡波姆的用量为0.55%,羟丙基甲基纤维素的用量为1.4%。结论星点设计-效应面法适用于磷酸川芎嗪鼻用pH敏感型原位凝胶的工艺优化,所建立的数学模型预测性良好。

C&E、FMEA与DOE方法在6σ项目中的综合应用研究

为了在6σ项目中正确地选择影响关键质量特性的关键因子,并对关键因子进行深入分析,找到有效的质量改善方案,在介绍分析C&E、FMEA与DOE方法工作原理的基础上,用实例阐明了在6σ项目实施的M阶段如何用C&E矩阵从原因与效果的关联度、输出结果变量对顾客的影响度两个维度对输入因子进行量化评价的方法,以及用FMEA从失效模式的严重度、频度、探测度3个维度对初步选择的关键因子进行风险优先级评价的方法,并确定项目的关键因子;分析了在A、I阶段如何应用筛选设计、中心合成设计、响应曲面法,产生有效的DOE方案,量化关键因子的效果以及它们之间的交互作用,得出最优的改善方案;结果表明在6σ项目中合理地综合应用C&E、FMEA与DOE方法,可使6σ项目的实施取得良好效果。

微波超声辅助优化葵花籽粕绿原酸的提取工艺

研究了乙醇溶液为溶剂微波超声辅助提取葵花籽粕中绿原酸的优化工艺。在单因素实验的基础上采用星点设计响应面法,选择三因素(料液比、乙醇体积分数、超声时间)的最适值作为响应面优化的中心点,进行响应面分析优化提取工艺。结果表明:各因素对绿原酸得率影响的显著性顺序依次为料液比>超声时间>乙醇体积分数;最佳提取条件为微波功率160 W、微波时间12 s、超声功率280 W、料液比1∶19、乙醇体积分数42%、超声时间16 min,在此条件下绿原酸得率为3.095%。

星点设计-效应面优化法优选连钱草中总黄酮超声提取工艺

目的星点设计-效应面优化法优选连钱草中总黄酮的提取工艺。方法以甲醇浓度、超声时间和溶剂用量为考察因素,以连钱草总黄酮的含量为评价指标,借助紫外分光光度法,运用效应面法优化超声波提取连钱草总黄酮的工艺条件。结果连钱草的最佳提取条件为甲醇浓度55%、超声90min及8倍量溶剂。结论星点设计-效应面优化法可用于连钱草总黄酮提取工艺的优化,模型预测性良好,提取条件稳定,实验设计方法有较高的可靠性。

化瘀消肿喷膜剂的制备工艺研究

目的:优化化瘀消肿喷膜剂的提取工艺和成膜制备工艺。方法:采用正交试验设计,以苦杏仁苷得率为评价指标,优化化瘀消肿喷膜剂的提取工艺;采用星点设计-效应面法,以聚乙烯醇1788、PVP-k30及甘油的用量为考察因素,成膜时间、喷雾效果、膜厚度和膜维持时间为指标,并计算综合评分,优化喷膜剂的成膜处方。结果:化瘀消肿喷膜剂的最佳提取工艺条件为:药材粉碎成粗粉,12倍量的60%乙醇浸泡24 h后渗漉;化瘀消肿喷膜剂最佳成膜处方组成为:5%聚乙烯醇1788、4.5%甘油、5%PVP-k30。结论:在优化提取工艺条件下,苦杏仁苷的提取率可达96.7%,按优选确定的处方制备,化瘀消肿喷膜剂具有厚度适宜、膜均匀性良好、韧性佳、不易褶皱破损、黏附力适中以及喷雾效果好的特点。

川陈皮素固体脂质纳米粒的制备

目的通过优化固体脂质纳米粒处方,制备川陈皮素固体脂质纳米粒。方法采用热熔乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒,以山嵛酸甘油酯质量浓度、磷脂质量浓度和药脂比为考察对象,以包封率和粒径为评价指标,利用三因素三水平中心复合设计-效应面法优化处方;采用Malvern粒度仪测定纳米粒的粒径分布和Zeta电位,透射电镜考察其形态;并考察纳米粒的体外释药行为。结果川陈皮素固体脂质纳米粒的包封率为(91.8±2.7)%,粒径为(189.6±23.4)nm,Zeta电位为-31.8 mV,透射电镜显示微乳粒径均一,成球状分布,48 h累积释放为55%。结论固体脂质纳米粒能改善川陈皮素水难溶性,有望提高其在体内的生物利用度。

星点设计-响应面分析法优化西芹叶中总黄酮的提取工艺

以青海西芹叶为研究对象,通过星点设计-响应面分析法优化西芹叶中总黄酮的提取工艺,并以乙醇体积分数、提取时间、料液比为考察要素,进行三因素五水平星点试验设计,同时通过方差分析回归建立数学模型,响应面分析法优化西芹叶中总黄酮的提取工艺。结果显示,料液比和提取时间对西芹叶的总黄酮提取影响极其显著,最优提取工艺为提取时间50 min,乙醇体积分数50%,料液比1∶20(g/m L)。在此条件下,相对误差为1.24%,与模型预测值相符,总黄酮得率为18.36 mg/g。该工艺合理、快速,为今后西芹叶中总黄酮研究奠定基础。

星点设计效应面法在药学试验设计中的应用

目的介绍星点设计基本原理,在大量文献的基础上对星点设计效应面法进行综述,指出该设计的优点和缺点。方法通过查阅国内外近年来的有关资料和文献,对星点设计效应面法在药学试验设计中的应用进行了分析。结果与结论星点设计效应面法具有试验次数少,精确度高,应用方便的特点,该设计方法可以很好地应用于药学领域。

星点设计-效应面法优化水飞蓟素滴丸的制备工艺

目的采用固体分散技术将水飞蓟素制成滴丸,以增加其溶出速度,提高生物利用度。以星点设计-效应面优化法对制备工艺进行优化,筛选最佳处方。方法以Po loxam er 188的用量及药物的质量分数为考察因素,崩散时间以及一定时间的溶出度为指标,采用多元线性回归及二次和三次多项式拟合建立指标与考察因素之间的数学关系,根据最佳数学模型描绘效应面,再根据效应面优选最佳条件。结果三次多项式是描述指标与因素之间的最佳模型,r=0.998。最佳处方滴丸的崩散时间及溶出度的理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。60 m in溶出度为普通片剂的19倍。结论水飞蓟素制成滴丸后溶出速度显著提高,星点设计-效应面优化法可以很好地应用于处方筛选。

星点设计-效应面法优化双苷清咽含片处方的研究

研究芒果苷、罗汉果甜苷和薄荷脑对双苷清咽含片抗炎药效的贡献,优选出该含片的最优处方。以小鼠腹腔通透性和二甲苯致小鼠耳廓肿胀度为指标,采用星点设计-效应面优化法,研究芒果苷、罗汉果甜苷和薄荷脑的用量对双苷清咽含片抗炎药效的影响。结果表明,对抗炎药效影响的主次顺序为芒果苷>罗汉果甜苷>薄荷脑;星点设计-效应面法优化法给出的优化处方范围为芒果苷占素片片重8.50%~17.50%;罗汉果甜苷占6.37%~13.13%,薄荷脑占0.18%~0.42%;最优处方为芒果苷占素片片重13.00%,罗汉果甜苷占9.75%,薄荷脑占0.30%。应用星点设计-效应面优化法可快速准确地给出双苷清咽含片的最优处方;双苷清咽含片的抗炎药效主要取决于芒果苷和罗汉果甜苷的用量,薄荷脑的用量无显著影响。