CD19 CAR-T细胞治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病儿童及青少年患者的疗效及安全性

目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及安全性。结果共纳入64例难治/复发B-ALL患者,男35例、女29例,中位年龄8.5(1.0~17.0)岁。CD 19 CAR-T回输后1个月进行短期疗效评估,64例患者均获得完全缓解(CR)/完全缓解兼部分血细胞计数缓解(CRi),其中有62例患者达骨髓微小残留病灶(MRD)阴性。细胞因子释放综合征(CRS)及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率分别为78.1%及23.4%。共22例患者复发,中位复发时间10.1个月,4年总生存(OS)率为(66.0±6.0)%,4年无白血病生存(LFS)率为(63.0±6.0)%。长期随访结果显示桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的LFS和OS率均优于未桥接移植患者(4年LFS率:81.8%±6.2%对24.0%±9.8%,4年OS率:81.4%±5.9%对44.4%±11.2%;均P<0.01)。结论CD 19 CAR-T可有效治疗难治/复发B-ALL,输注后桥接allo-HSCT能进一步改善患者的长期生存情况。

原发性干燥综合征患者外周血CD19^+CD5^+B淋巴细胞的变化及其意义研究

目的检测原发性干燥综合征(pSS)患者外周血CD19+CD5+B淋巴细胞及淋巴细胞亚群水平,探讨其在pSS疾病发生发展中及病情活动监测中的作用。方法选择73例确认原发性干燥综合征患者作为pSS组,40健康体检患者作为对照组。采用流式细胞方法检测CD19+CD5+B淋巴细胞及淋巴细胞亚群,免疫透射比浊法检测免疫球蛋白G(IgG),全自动血沉分析仪法检测红细胞沉降率(ESR)。由专科医师对pSS患者进行疾病活动指数(ESSDAI)评分。不同组间淋巴细胞亚群检测结果比较采用Mann-Whitney U检验,相关分析采用Spearman相关系数检验进行统计学分析。结果 pSS组IgG、ESR、CD19+细胞、CD19+CD5+B淋巴细胞结果明显高于对照组(P<0.05),CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值pSS组低于对照组(P<0.05)。CD19+CD5+细胞与ESR、IgG及ESSDAI评分水平均呈正相关(相关系数分别为0.40、0.48、0.53,且P<0.05),CD4+T细胞与ESR、IgG结果呈负相关(相关系数分别为-0.38、-0.35,且P<0.05)。结论原发性干燥综合征患者血液中存在淋巴细胞亚群数量紊乱,外周血CD19+CD5+B淋巴细胞检测有助于原发性干燥综合征疾病活动期的辨别。

CD22CAR-T挽救治疗CD19CAR-T治疗后短期复发的TP53突变阳性难治急性B淋巴细胞白血病一例

难治急性淋巴细胞白血病病死率极高,CAR-T细胞免疫治疗为此提供新的选择。本文介绍1例CD19 CAR-T细胞治疗缓解后短期复发的TP53突变阳性难治急性B淋巴细胞白血病,经CD22CAR-T联合单倍体异基因造血干细胞移植治疗成功的病例。本研究采用流式细胞术观察患者CD19CAR-T细胞和CD22CAR-T细胞两次治疗的外周血CAR-T细胞比例,PCR法检测CAR基因表达;临床观察患者2次CAR-T细胞治疗过程中的疗效和不良反应。结果显示,CD19CAR-T和CD22CAR-T细胞2次治疗均于第14天达到骨髓完全缓解,且不良反应轻微。但CD19CAR-T细胞治疗缓解后2周骨髓复发,患者外周血检测到异常19CAR基因表达,同时TP53突变水平亦增高。最终CD22CAR-T细胞挽救治疗桥接单倍体造血干细胞移植后成功。由此表明在细胞制备过程中应进一步提高CD3+细胞纯度;CD22CAR-T治疗可以作为CD19CAR-T治疗复发的一个挽救治疗措施。

慢性B淋巴细胞白血病CD4^＋CD25^＋highCD127^Low和CD19^＋-CD23^＋的相关性研究

目的通过研究慢性B淋巴细胞白血病（chronic B cell lymphocytic leukemia，B—CLL）CD4^＋CD25^＋highCDl27^Low和CD19^＋CD23^＋的相关性，探讨CD4^＋CD25^＋highCDl27^Low在B—CLL发生发展过程中的作用。方法将20例初次发病的B—CLL患者按临床分期的不同分为O-II期组、III-IV期组，设立正常对照组，应用流式细胞仪检测各组的研究对象外周血中CD4^＋CD25^＋highCDl27^Low、CD19^＋、CD19^＋CD23^＋的表达量，比较各组间的差异。结果B—CLL O-II期组、III-IV期组患者外周血中CD4^＋CD25^＋highCDl27^Low、CD19^＋、CD19^＋CD23^＋的表达量均明显高于正常对照组；B—CLL患者III-IV期组的CD4^＋CD25^＋highCDl27^Low、CDl9^＋、CDl9^＋CD23^＋表达量明显高于O-II期组；CD4^＋CD25^＋highCDl27^Low、CDl9^＋CD23^＋有明显的正相关性。结论B—CLL患者外周血中CD4^＋CD25^＋highCD127^Low的表达量增高，与CD19^＋、CD19^＋CD23^＋的表达量增高明显相关，可能是B—CLL患者CD19^＋CD23^＋克隆性增生原因之一．

PD-1抑制剂联合来那度胺治疗复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤临床分析

目的:探讨复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征及治疗方法。方法:收集1例CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤患者的资料,分析其临床特征、治疗转归。结果:患者合并噬血细胞综合征,经6周期R-ECHOP方案化疗达完全缓解后复发,给予PD-1抑制剂联合来那度胺治疗2周期再次达完全缓解,伴随着白介素-10表达水平下降。患者前后共化疗15个周期,病情持续处于完全缓解状态,缓解时间达24个月,白介素-10的水平持续处于正常范围。结论:PD-1抑制剂联合来那度胺方案有望成为治疗复发CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤新方案。

CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

目的:分析CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析自2013年1月至2020年1月甘肃省人民医院就诊的161例初治DLBCL患者的临床资料,根据CD5表达情况,将患者分为CD5+组和CD5-组,并对两组患者的临床特征、预后生存进行统计学分析。结果:临床特征分析结果显示,CD5+组患者的中位年龄为62岁,高于CD5-组的56岁(P=0.048);CD5+组患者女性占比为62.96%,明显高于CD5-组的41.79%(P=0.043);CD5+组IPI评分>2分患者的比例为62.96%,高于CD5-组患者的40.30%(P=0.031)。生存分析结果显示,CD5+组的中位总生存期和无进展生存期分别为27(3-77)个月、31(3-76)个月,均短于CD5-组的30(5-84)个月、32.5(4-83)个月,比较差异有统计学意义(P=0.047,P=0.026)。单因素分析结果显示,高龄、CD5表达为阳性、初诊时存在三打击或双打击、较高的IPI评分及化疗过程中未使用利妥昔单抗是影响DLBCL患者预后的危险因素,进一步行Cox多因素回归分析结果显示,除高龄外以上均是独立危险因素。结论:CD5+DLBCL患者预后相对CD5-患者更差,此类患者多见于女性,高龄、IPI评分高,是一类特殊的DLBCL亚型。

CD93^(+)B淋巴细胞亚群在炎症及炎症相关疾病中的研究进展

CD93表达于原B(pro-B)细胞、前B(pre-B)细胞以及各种不成熟B细胞,CD93可以和膜突蛋白(moesin)、多聚素2(MMRN2)等分子相互作用参与细胞迁移、黏附和吞噬过程,进而在炎症以及血管生成过程中发挥着重要的作用。检测CD93+B细胞亚群对炎症及炎症相关疾病,如幽门螺杆菌相关性的胃炎、脓毒症、非肥胖型糖尿病以及牙周炎等疾病的诊断、治疗及预后监测具有重要的作用。

系统性红斑狼疮患者外周血CD19^(+)CD25^(+)Breg比例和细胞表面PD-1和PD-L1的表达及其与临床指标的相关性

目的 研究程序性死亡蛋白1(PD-1)与其配体PD-L1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD19^(+)CD25^(+)调节性B细胞(Breg)的表达及临床意义。方法收集50例SLE患者和41例健康人(HC)外周血标本,采用流式细胞仪检测外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg的比例,以及CD19^(+)CD25^(+)Breg的PD-1、PD-L1表达,同时采集患者的临床表现和实验室指标等临床信息。使用免疫磁珠分选CD4^(+)T细胞与CD19^(+)B细胞,体外细胞共培养,检测Breg的分化。结果SLE患者活动组外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg比例低于HC,CD25^(+)B细胞PD-1、PD-L1的表达高于HC;SLE患者有胸腔积液、关节炎、C反应蛋白(CRP)上升的患者Breg频率高于对应阴性组;SLE患者有IgM下降、抗核糖核蛋白(RNP)抗体阳性的患者Breg频率低于对应阴性组;SLE患者有感染、发热、关节炎、IgA上升的患者CD19^(+)CD25^(+)PD-1^(+)细胞频率高于对应阴性组;SLE患者有感染、发热、IgA上升的患者CD19^(+)CD25^(+)PD-L1^(+)细胞频率高于对应阴性组;活化的CD4^(+)T细胞有利于CD19^(+)B细胞表面CD25的表达。结论SLE患者外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg降低,但细胞表面PD-1与PD-L1的表达增加,并且与相关临床表现及实验室参数存在一定的关系。活化的CD4^(+)T细胞促进Breg的分化。

原发性CD5^(+)弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理及预后的差异分析

目的探讨CD5^(+)的原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)的临床病理学特征及其分子突变特征谱。方法采用免疫组化染色和二代测序技术(NGS)检测,比较原发性CD5^(+)DLBCL和CD5^(-)DLBCL的病理学特征、免疫表型和基因变异谱的差异,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果311例DLBCL样本中CD5^(+)DLBCL患者46例(14.7%)。CD5^(+)DLBCL与CD5^(-)DLBCL、CD5^(+)DLBCL伴MYD88 L265P变异和不伴MYD88 L265P变异相比,患者性别、临床分期和国际预后指数等差异无统计学意义(P>0.05)。免疫表型:CD5^(+)DLBCL组BCL2过表达率(69.5%vs 49.4%,P=0.003)、BCL2和C-MYC双表达率(26%vs 14%,P=0.04)均高于CD5^(-)DLBCL组;CD5^(+)伴MYD88 L265P变异组C-MYC(53%vs 20%)、BCL6(93.3%vs 61.3%)、Ki67(93.3%vs 64.5%)等标记及双表达(46.7%vs 20.8%)均高于CD5^(+)不伴MYD88 L265P变异组患者(P<0.05)。生存分析表明,CD5^(+)DLBCL组患者疾病无进展生存时间比CD5^(-)DLBCL组患者更差(P=0.09)。此外,CD5^(+)不伴MYD88 L265P变异患者无进展生存时间明显优于CD5^(+)伴MYD88 L265P变异患者(P=0.04)。NGS检测发现,CD5^(+)DLBCL和CD5^(-)DLBCL两组患者在伴随突变基因的分布有差异。结论CD5^(+)标记以及CD5^(+)伴MYD88 L265P变异,可能是DLBCL患者预后不佳的潜在标志物。

CD19-CAR T在难治复发急性B淋巴细胞白血病中应用

目的:探讨CD19-CAR T(chimeric antigen receptor-modified T)细胞在难治复发急性B淋巴细胞白血病的疗效。方法:回顾性分析2015年1月至2017年7月在北京大学第三医院血液科采用CD19-CAR T细胞治疗的难治复发的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL,B-acute lymphoblastic leukemia)患者的疗效和副作用。结果:共有10例患者被纳入本分析,均符合难治复发急性B淋巴细胞白血病的诊断,白血病细胞免疫分型均为CD19+。接受CD19-CAR T细胞治疗后28 d的总反应率(overall response rate,ORR)为70%(7/10),其中6例完全缓解(complete remission,CR)(60%),1例部分缓解(partial remission,PR)(10%); 90 d CR率为30%。结论:CD19-CAR T细胞治疗难治复发急性B淋巴细胞白血病有效,不良反应可控。

乙型肝炎患者外周血B淋巴细胞CD5mRNA表达水平的研究

目的 建立CD5mRNA的逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定法 ,探讨外周血B淋巴细胞CD5mRNA水平与乙型肝炎慢性化和严重化的关系。方法 运用RT PCR技术 ,建立了B淋巴细胞中CD5基因mRNA表达水平的半定量测定方法 ,对急、慢性乙型肝炎和肝炎后肝硬化患者进行了研究。结果 急性乙型肝炎患者组外周血B淋巴细胞中CD5mRNA的水平与正常对照组无显著性差别 ,其余各乙型肝炎患者组均显著高于对照组。且肝炎后肝硬化组 >慢性乙型肝炎组 >急性肝炎组(P <0 0 1)。结论 外周血B淋巴细胞CD5mRNA水平与乙型肝炎的发病和慢性化发展密切相关。

B系急性淋巴细胞性白血病患儿外周血中CD4^+、CD8^+、CD19^+细胞的观察

目的 :分析诱导疗程前、疗程中及缓解期三个时期内B系急性淋巴细胞性白血病患儿外周血中CD4+ 、CD8+ 、CD19+ 细胞阳性率的变化情况及比例关系。方法 :应用流式细胞仪 (FCM)分析。结果 :在B系急淋未经治疗的情况下 ,CD19+ 细胞的阳性率显著升高 ,CD4+ 、CD8+ 细胞的阳性率比例显著降低 ,且CD4+ /CD8+ 比例倒置。在诱导疗程后期 ,CD19+ 细胞阳性率下降 ,CD4+ 、CD8+细胞阳性率比例相对升高 ,但CD4+ /CD8+ 比例仍然倒置。在缓解期 ,CD19+ 细胞阳性率下降 ,CD4+ 、CD8+ 细胞阳性率比例升高 ,CD4+ /CD8+ 比例升高至正常水平。结论 :在B系急淋患儿未经治疗时 ,肿瘤负荷较重 ,CD4+ 、CD8+ 细胞DNA增殖受到抑制 ,细胞免疫水平低下。在诱导疗程后期 ,肿瘤负荷下降 ,细胞免疫水平仍然低下。在缓解期 ,细胞免疫水平恢复。

淋巴细胞功能相关抗原-3(CD58)在儿童期急性B淋巴细胞白血病近期疗效判断中的应用

本研究评估CD58在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)近期疗效判断中的价值。应用四色流式细胞分析技术观察135例儿童期B-ALL患者CD58分子的表达特点;建立用CD58/CD10/CD34/CD19抗体组合检测B-ALLMRD的方案;结合CD58的表达情况和MRD监测结果分析CD58在B-ALL中的预后价值。结果表明135例B-ALL的平均CD58MFI为113.08±63.33,15例正常骨髓的CD19+CD10+细胞的平均CD58MFI为14.68±5.26,两者差异显著(P<0.01);51.9%(70/135)B-ALL患者的CD58分子强表达,可以用CD58为指标进行MRD检测;CD58/CD10/CD34/CD19抗体组合的有效频率仅次于TdT/CD10/CD34/CD19,为51.9%;CD58高表达组的MRD阳性率显著低于CD58低表达组(P<0.05)。结论CD58可以作为B-ALLMRD检测的指标,此结果丰富了MRD检测的组合;CD58的高表达可以作为B-ALL预后较好的指标。

AIDS患者与正常人CD8+CD25+、CD4+CD25+、B淋巴细胞、NK细胞与NKT细胞计数对照研究

目的方法研究AIDs患者与正常人CD8+CD25+、CD4+CD25+、B淋巴细胞、NK细胞与NKT细胞数量差异,进一步了解AIDs患者免疫功能状态。方法:将研究对象分为两组:AIDs患者组与正常对照组。分别对AIDs患者组40余份样本与正常对照组30份正常人全血样本进行CD8CD25、CD4+CD25+、B淋巴细胞、NK细胞与NKT细胞计数检测。结果与正常对照组相比,AIDs患者组CD8CD25、CD4+CD25+细胞计数显著增加,B淋巴细胞计数下降,NK细胞计数下降,P<0.05,差异具有统计学意义。NKT细胞计数下降,差异无统计学意义,P>0.05。结论 AIDs患者CD8+CD25+、CD4+CD25+细胞计数增加,B淋巴细胞与NK细胞计数下降,NKT细胞计数与正常人无显著差异。

CD25分子胞外段基因免疫应答中B淋巴细胞的变化及意义

目的用鼠CD25分子胞外段基因疫苗免疫Balb/c小鼠,观察其诱导的体液免疫应答中B淋巴细胞的变化并探讨其意义。方法用pcDNA3.1-CD25胞外段真核表达质粒分别在第0天、第10天和第20天肌肉注射免疫同系Balb/c小鼠,酶联免疫法(ELISA)检测抗CD25胞外段的抗体水平及亚型,FACS检测脾细胞中B淋巴细胞的比例变化及细胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ的表达变化。结果与对照组相比,CD25胞外段基因免疫组小鼠血清抗CD25抗体在免疫后逐渐升高,第30天达最高峰;抗CD25抗体主要以IgG1为主;免疫小鼠脾细胞中B细胞的比例变化不显著(P>0.05),但高分泌IL-4和IL-10(P<0.05),而低分泌IFN-γ(P<0.05)。结论 CD25胞外段蛋白基因免疫中B细胞功能变化显著,这为后续深入研究体液免疫应答在T细胞疫苗中的作用提供了前期实验基础。

CD5^(+)急性B淋巴细胞白血病和急性髓系白血病各1例报道

CD5通常在T细胞上强表达,在B细胞上有一小群弱表达。一般情况下,CD5的异常表达与疾病预后相关。本研究报道2例CD5异常表达的急性白血病病例:1例CD5^(+)急性B淋巴细胞白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)和1例CD5^(+)急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia,AML),临床少见,需要与多种疾病鉴别。

CD19-CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的护理

目的总结CD19-CAR-T细胞治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的观察护理,以期为CD19-CAR-T细胞治疗的护理提供参考。方法选取2015年5月—2017年1月收治于同济大学附属同济医院的复发性难治B-ALL患者28例,进行回顾分析。结果 28例患者均顺利完成CD19-CAR-T细胞治疗,通过1个月病情评估,完全缓解(CR)16例,无效退出试验8例,疾病发展并发感染死亡4例。结论对复发难治急性B淋巴细胞白血病患者应用CD19-CAR-T细胞治疗,采取相应的护理措施,对于难治复发B-ALL患者治疗具有积极意义。

CD5+B淋巴细胞与自身免疫性疾病

CD5+B淋巴细胞是有别于通常B细胞的一类特殊细胞群体,它在抗体介导的自身免疫性疾病中数量增多,功能活跃,并受多种因素的调控,同时具有抗凋亡特性。本文将其特殊性及其在自身免疫性疾病中的生物学性状及作用进行综述。

抗CD19嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性急性B淋巴细胞白血病的研究进展

2017年8月30日是人类医药领域具有里程碑意义的一天，美国食品药品监督管理局（FDA）正式宣布批准抗CDl9嵌合抗原受体T细胞（CD19一CAR—T细胞）可用于治疗25岁以下CD19^＋复发难治性急性B淋巴细胞白血病（r／rB—ALL）患者。