自体外周血纯化CD34＋细胞移植对系统性红斑狼疮患者外周血CD4＋CD25＋T细胞表达的影响

目的研究自体外周血纯化造血干细胞移植对系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4+CD25+T细胞表达的影响。方法15例接受自体外周血纯化造血干细胞移植的SLE患者列入研究,应用流式细胞技术动态监测移植前及移植后3、6、12、24个月的CD4+CD25+T细胞表达水平。结果自体外周血造血干细胞移植治疗前SLE患者外周血的CD4+CD25+T细胞表达明显低下,移植后3个月出现增高,移植6、12、24个月后达正常水平。复发者外周血CD4+CD25+T细胞的表达水平明显低于非复发者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论自体外周血纯化CD34+细胞移植可通过促进CD4+CD25+T细胞的表达发挥治疗作用。

梅毒血清固定患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞比例及功能的研究

目的:通过检测梅毒血清固定患者外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞(regulatory T ceIls,Treg)比例和功能的改变,探讨Treg在梅毒血清固定现象形成中的作用。方法:收集梅毒血清固定患者26例,正常对照23例,利用流式细胞术分别检测外周血Treg比例及Treg内Foxp3、细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA)-4及白介素(IL)-10的定量表达情况。结果:梅毒血清固定组患者外周血Treg比例明显高于正常对照组(P<0.01);且Treg内转录因子Foxp3及功能性分子CTLA-4和IL-10的表达量也明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:梅毒血清固定患者外周血Treg比例和功能的异常,可能是导致该现象形成的重要原因之一。

Lewis肺癌细胞通过TLR9对CD4＋CD25＋Treg细胞影响的研究

目的:本研究以Lewis肺癌细胞为研究对象,探讨肿瘤细胞通过TLRs对CD4+CD25+Treg细胞的影响。方法:我们采用流式细胞术检测了Lewis肺癌细胞与脾淋巴细胞共培养系统中CD4+CD25+Treg细胞数量变化;通过RT-PCR方法检测了共培养对Foxp3和TLR1-9mRNA表达的影响;采用TLR9受体阻断剂氯喹阻断Lewis肺癌TLR9的表达。结果:与对照组相比,共培养组CD4+CD25+Treg细胞数量及Foxp3 mRNA表达均明显增高(P<0.05);Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养后可影响多种TLRs表达,其中TLR9 mRNA表达与对照组相比明显增高(P<0.05),阻断Lewis肺癌细胞TLR9可明显降低CD4+CD25+Treg细胞数量及Foxp3 mRNA表达(P<0.05)。结论:Lewis肺癌细胞可通过TLR9促进CD4+CD25+Treg细胞产生及功能增强,参与诱导肿瘤的免疫耐受,从而促进肿瘤的发生和发展。

紫癜性肾炎患儿外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞的临床意义

目的研究紫癜性肾炎（HSPN）患儿外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞数量、相关细胞因子的水平及Foxp3的表达，探讨它们在HSPN发病机制中的作用。方法分别采集40例HSPN患儿及20例健康儿童外周静脉血，通过流式细胞仪分析CD4＋CD25＋调节性T细胞百分率，ELISA测定血浆IL-10和TGF-61水平，荧光定量PCR（Real—timePCR）检测T细胞Foxp3mRNA的表达。结果HSPN患儿外周血CD4＋T，CD25＋T，CD4＋CD25＋T／CD4＋T均低于对照组（P〈0．05）；T细胞Foxp3mRNA的表达明显降低，血浆IL-10水平也明显低于对照组（P〈0．05），血浆TGF-β1水平较对照组明显升高（P〈0．01）；CD4＋CD25＋调节性T细胞百分率随HSPN病理分级加重有降低趋势，二者呈负相关（r=0．966，P〈0．01）。结论HSPN患儿外周血存在细胞免疫功能失调，CD4＋CD25＋调节性T细胞数量减少或功能异常，导致免疫抑制效应不足，参与并促进了儿童HSPN的发生发展，其外周血水平与HSPN病理分级有相关性。

CD4＋CD25＋调节性T细胞对晚期肺癌患者免疫抑制作用的研究

目的探讨Treg及Th1/Th2类细胞因子在晚期肺癌肿瘤免疫抑制中的作用。方法选取100例初治晚期肺癌患者及50例健康自愿者。采用流式细胞术检测其外周血中Treg、Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2、TNF-a)、Th2类细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,同时分析CD4^+CD25^+Treg与Th1/Th2类细胞因子之间的相关性。结果 (1)晚期肺癌患者外周血中Treg为(11.12±5.83)%,高于健康对照组(7.46±3.07)%,差异有统计学意义(P=0.003);(2)化疗前肺癌患者外周血中Treg为(11.12±5.83)%,明显高于化疗后(6.45±3.74)%,差异有统计学意义(P<0.001);(3)晚期肺癌患者与正常对照组Th1/Th2类细胞因子水平分别为:IFN-γ(8.56±3.62 vs 10.79±3.27,P=0.049)、IL-2(8.48±2.87 vs10.22±4.03,P=0.03)、TNF-a(6.18±2.67vs8.14±2.87,P=0.007)、IFN-γ/IL-4(3.33±1.44 vs 4.09±1.00,P=0.028)、IL-4(3.17±1.19 vs 2.45±0.43,P<0.001)、IL-6(3.88±2.08 vs 2.33±0.88,P<0.001)、IL-10(3.64±1.73 vs2.54±1.08,P=0.008),其中Th2类因子水平明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05);(4)CD4^+CD25^+Treg与Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-a、IL-2及IL-6无相关性(P均>0.05);与Th1/Th2(γ=-0.273,P=0.003)呈负相关;与Th2类细胞因子IL-4(γ=0.237,P=0.009)、IL-10(0.626,P<0.001)呈正相关(P均<0.05)。结论晚期肺癌患者CD4^+CD25^+Treg、Th2类细胞因子水平显著升高,Th1类细胞因子水平下降,它们共同导致肿瘤患者免疫抑制及肿瘤进展,监测其水平变化有助于判断肺癌患者疗效、预后,有效调控CD4^+CD25^+Treg及负性细胞因子水平可能是治疗肺癌的一个新策略。

支原体肺炎儿童外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞水平的变化及维生素A的调节作用

目的 探讨肺炎支原体肺炎（MPP）患儿外周血淋巴细胞中CD4＋ CD25＋调节性T细胞（Treg）、T细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD4＋/CDs水平的变化及临床意义;探讨体外实验时维生素A体内活性代谢产物视黄酸对MPP患儿外周血淋巴细胞CD4＋ CD25＋ Treg细胞、T细胞亚群CD3＋、CD4＋表达及CD4＋/CD8＋比率的调节干预作用.方法 选择2012年10-12月在空军总医院儿科确诊为MPP的20例住院患儿作为研究对象,其中10例患儿作为病例试验组,另10例患儿作为病例对照组（即未与视黄酸孵育）,同期10例同龄健康儿童作为正常对照组.收集患儿及正常对照儿童外周血标本,分离单个核细胞,用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞中CD4＋ CD25＋ Treg细胞、T细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平,病例试验组提取其淋巴细胞在体外培养基中加入一定量视黄酸共同培养孵育,再次测定CD4＋ CD25＋ Treg细胞、T细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平,将上述指标进行比较分析.结果 病例组患儿外周血淋巴细胞中CD4＋ CD25＋ Treg细胞、CD4＋/CD8＋、CD3＋百分比分别为（4.5±1.9）％、（1.3±0.9）％、（38.9±11.4）％,正常对照组儿童分别为（13.2±2.5）％、（7.9±3.0）％、（65.1±8.8）％,病例对照组明显低于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,而与视黄酸共同孵育后病例试验组以上指标明显升高,分别上升至（9.2±3.8）％、（5.9±2.5）％、（81.3±11.6）％,与病例对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 MPP患儿外周血淋巴细胞中CD4＋ CD25＋ Treg细胞、CD3＋T细胞表达明显受抑,CD4＋/CD8＋亚群比例异常,T细胞亚群数量及功能明显紊乱,而体外试验时维生素A体内活性代谢产物视黄酸干预后能增强淋巴细胞CD4＋ CD25＋ Treg细胞、CD3＋ T细胞表达,恢复CD4＋/CD8＋亚群比例,纠正T细胞亚群功能失衡,从而增强、协调机体免疫、抗感染能力,为维生素A辅助治疗MPP提高参考.

替比夫定对慢性HBV感染孕妇CD4＋CD25＋调节性T细胞的影响

目的 通过替比夫定对慢性HBV（Hepatitis B Virus）感染妊娠妇女外周血细胞CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋ regulatory T cells）细胞率影响,探讨乙肝病毒宫内感染的可能作用机制.方法 选取慢性HBV感染孕妇100例,分为治疗组和对照组,治疗前及治疗后1月、3月、分娩前流式细胞术检测孕产妇Tregs比率,新生儿出生后检测乙肝五项及HBVDNA定量,酶联免疫吸附法检测乙肝五项,实时荧光定量PCR检测孕妇及新生儿HBVDNA定量,全自动生化分析仪检测孕妇肝功能.结果 对照组孕妇所生49例新生儿中,有5例HBsAg阳性,阳性率为11.2％,治疗组孕妇所生50例新生儿中有0例HBsAg阳性,阳性率为0％,两组相比差异具有统计学意义（x2=5.373,P＜0.05）.治疗组孕妇外周血Tregs比率治疗前、治疗后1月、3月、分娩前Tregs分别为（4.85±1.83）％、（3.26±1.39）％、（2.24±1.47）％、（1.78±0.56）％,对照组妇外周血Tregs比率治疗前、治疗后1月、3月、分娩前外周血Tregs比例分别为：（4.62±2.01）％、（4.59±2.51）％、（3.42±2.90）％、（1.99±1.64）％.妊娠时间与替比夫定抗病毒治疗之间有交互作用（F=3.88,P＜0.05）,治疗组与对照组CD4＋CD25＋调节性T细胞的差异有统计学意义（F=10.56,P＜0.05）.治疗前后不同时间的CD4＋CD25＋调节性T细胞的差异有统计学意义（F=42.39,P＜ 0.001）.结论 替比夫定能降低乙肝母婴垂直传播,降低妊娠妇女Tregs细胞比率.

特异性免疫治疗对哮喘大鼠转化生长因子-β1和CD4＋CD25＋调节性T细胞的影响

目的 探讨特异性免疫治疗（specific immunotherapy,SIT）对哮喘大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）和CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋Tr）的影响.方法 40只健康雄性清洁级Wistar大鼠随机分为哮喘组、正常对照组、SIT对照组和SIT治疗组4组,每组10只.通过卵蛋白（OVA）雾吸减敏的方法对致敏大鼠进行SIT,观察各组支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞分类及计数结果、血清和BALF中TGF-β1水平及外周血CD4＋CD25＋Tr百分率变化.结果 哮喘组血清和BALF中TGF-β1水平分别高于正常对照组（均P＜0.01）和SIT治疗组（P＜0.05或0.01）;正常对照组外周血CD4＋CD25＋Tr百分率显著高于哮喘组（P＜0.01）和SIT治疗组（P＜0.01）,而SIT治疗组CD4＋CD25＋Tr百分率高于哮喘组（P＜0.05）.结论 特异性免疫治疗可下调哮喘大鼠体内TGF-β1水平和纠正调节性T细胞的缺失状态.

幽门螺杆菌感染及根除后胃黏膜CD4＋CD25＋调节性T细胞表达的变化

目的观察幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染及根除后CD4＋CD25＋调节性T细胞的表达变化，以探讨Hp长期定植在胃黏膜引起慢性持续性感染的原因。方法采用免疫组化法分析45例Hp阳性患者（研究组）Hp清除前后及35例Hp阴性患者（对照组）胃黏膜中的CD4＋CD25＋调节性T细胞的表达变化。结果Hp阳性患者局部胃黏膜中的CD4＋CD25＋调节性T细胞明显增多，占5．012％，明显高于Hp阴性患者胃黏膜中的CD4＋CD25＋调节性T细胞，占0．739％，差异有统计学意义（P〈0．01）.根除Hp治疗后CD4＋CD25＋调节性T细胞明显减少，占0．551％，明显低于清除前，差异有统计学意义（P〈0．01o结论Hp感染后可能通过上调CD4＋CD25＋调节性T细胞的表达，抑制Hp引起的特异性T细胞反应，造成Hp的长期定植。根除Hp后人胃黏膜内CD4＋CD25＋调节性T细胞明显减少可能是Hp被清除后，该类细胞凋亡或者移出胃黏膜所致。

外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞和血浆TGF-β在慢性HBV感染患者中的表达及意义

目的 探讨CD4＋CD25＋调节性T细胞和TGF-β在慢性HBV感染患者中的表达以及与临床特点的相关性.方法 检测无症状HBsAg携带者（ASCs）、慢性乙型肝炎（CHB）患者和乙型肝炎肝硬化（LC）患者及正常对照者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞和血浆TGF-β、ALT、HBVDNA的水平.结果 CHB组、LC组和ASCs组的CD4＋CD25＋Treg、TGF-β水平均高于正常对照组,且CHB组和LC组均高于ASCs组,LC组也高于CHB组,差异具有统计学意义.CD4＋CD25＋调节性T细胞数量与血清ALT水平和血浆TGF-β水平正相关,差异具有统计学意义,而与HBVDNA水平之间无显著相关性.结论 CD4＋CD25＋调节性T细胞参与了HBV感染后肝脏疾病慢性化进展的过程.

CD4＋CD25＋T细胞在实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎中的作用

背景实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（EAU）已被证明是一种由T淋巴细胞介导的器官特异性自限性疾病。研究表明 CD4＋CD25＋T细胞可能参与了EAu的调控，但其作用机制尚有待研究。目的探讨EAU中 CD4＋CD25＋T细胞的表达变化。方法按照Caspi的方法提纯牛视网膜S抗原，与弗氏完全佐剂混合后，于24只Lewis大鼠右后足底部注射0．1ml制作EAU模型，4只未处理大鼠作为正常对照组。免疫后每日州裂隙灯显微镜观察大鼠眼部变化。造模后7、12、15、21d处死动物，取大鼠视网膜、引流淋巴结、脾脏，对大鼠眼组织切片进行苏木精一伊红染色前进行病理评分。对各时间点收集的大鼠视网膜、引流淋巴结、脾脏分别制备单细胞悬液，流式细胞仪检测各时间点3种组织中 CD4＋CD25＋T细胞的表达情7兄。结果造模7d后大鼠睫状充血，虹膜血管扩张；15d后炎症达高峰，前房大量炎性渗出；21d后炎症消退。眼部病理评分结果与临床所见一致，造模15d组病理评分与其他各组比较差异均有统计学意义（P=0．000）。正常对照组大鼠脾脏和淋巴结中有2．0％CD4＋T细胞表达CD25，造模组 CD4＋CD25＋T细胞表达增加，亓在EAU高峰期达最高，EAU消退期轻微下降，与正常对照组比较差异有统计学意义（P=0．000）。结论 CD4＋CD25＋T细胞在EAU动物模型炎症组织中表达的动态变化与炎症反应有关，提示 CD4＋CD25＋T细胞参与EAU的发生发展和消退过程。

不同治疗方法对非小细胞肺癌外周血CD4＋CD25＋T细胞的影响

目的 探讨不同治疗方法对非小细胞肺癌外周血CD4＋CD25＋T细胞的影响.方法 50例非小细胞肺癌随机分为联合治疗组和单纯化疗组各25例,联合治疗组给予化疗同时,联合香菇多糖治疗;单纯化疗组只给予化疗.检测治疗前和治疗8 d后外周血CD4＋CD25＋T细胞水平.以健康人30例作为对照组.结果 ①肺腺癌患者外周血CD4＋CD25＋T细胞水平显著高于其他类型肺癌（P＜0.05）;Ⅲ＋Ⅳ期水平显著高于Ⅰ＋Ⅱ期（P＜0.05）;但CD4＋ CD25＋T细胞比值升高与年龄性别无关（P＞0.05）.②肺癌患者治疗前外周血CD4＋CD25＋T细胞水平显著高于健康对照组（P＜0.05）.③治疗前联合治疗组与单纯化疗组外周血CD4＋CD25＋T细胞水平差异无统计学显著性意义（P＞0.05）;治疗后单纯化疗组外周血CD4＋ CD25＋T细胞水平显著高于联合治疗组（P＜0.05）;联合治疗组治疗前外周血CD4＋ CD25＋T细胞水平显著高于治疗后（P＜0.05）;单纯化疗组治疗前外周血CD4＋CD25＋T细胞水平显著高于治疗后（P＜0.05）.结论 肺癌患者外周血CD4＋CD25＋T细胞水平较健康人明显升高;化疗联合生物治疗较单纯化疗外周血CD4＋CD25＋T细胞水平降低更明显,更利于提高机体免疫力.

川崎病外周血中CD4＋CD25＋调节性T细胞与其他免疫细胞的关系研究

目的 探讨CD4＋CD25＋调节性T细胞在川崎病发病机制中作用.方法 以2006年12月～2008年2月入院的32例KD患儿为研究对象,以年龄匹配的30例儿童作为对照组（其中15例急性呼吸道感染的发热患儿为非KD发热组,15例健康体检患儿为健康组）,KD患儿分别于静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗前和IVIG治疗后热退2～3天取外周血,用流式细胞仪测定外周血单个核细胞CD4＋CD25＋调节性T细胞及其他免疫细胞比例,并分析其关系.结果 急性期KD患儿外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞比例与非KD发热患儿和健康对照组相比均明显降低（P〈0.01）.而IVIG治疗后热退2～3天,CD4＋CD25＋调节性T细胞比例明显升高,接近于正常水平.同时,急性期KD患儿外周血中,CD3＋CD4＋、CD19＋CD23＋细胞业群比例明显增高,而CD3＋CD8＋、CD16＋CD56＋细胞亚群比例明显下降.在IVIG治疗后热退2～3天,CD3＋CD4＋,CD19＋CD23＋细胞亚群比例均有明显的下降,CD3＋CD8＋细胞比例升高,但未见CD16＋CD56＋细胞比例的升高.且在KD急性期,CD3＋CD4＋、CD19＋CD23＋细胞亚群比例与CD4＋CD25＋调节性T细胞比例成负相关性（P〈0.01）,而CD3＋CD8＋、CD16＋CD56＋细胞亚群比例则与其没有明显的相关性（P〉0.05）.在IVIG治疗后热退2～3天,CD3＋CD4＋、CD19＋CD23＋细胞亚群比例仍与CD4＋CD25＋凋节性T细胞比例呈负相关（P〈0.01）.结论 CD4＋CD25＋调节性T细胞可能通过对体内免疫细胞的调控参与了KD的发病机制.

甲状腺乳头状癌患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞及T-钙粘蛋白的检测及临床意义

目的研究CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)与T-钙黏蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)外周血中的水平及临床意义。方法采用回顾性研究方法,选取PTC患者40例(观察组)以及甲状腺腺瘤患者40例(对照组)。对比两组患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞比率及T-钙黏蛋白水平;对比不同病理特征下CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞比率及T-钙黏蛋白水平有无差异。结果 PTC组患者CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞比率及T-钙黏蛋白水平均明显高于对照组(P<0.05),TNMⅢ、Ⅳ期与存在颈部淋巴结转移的PTC患者CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞与T-钙黏蛋白水平均明显升高(P<0.05)。结论 CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞与T-钙黏蛋白可以作为PTC的标志物,同时与患者临床分期以及淋巴结转移有密切的相关性。

乙型肝炎患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞4个分子表达的研究

目的 研究慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者和乙型肝炎病毒携带者（asymptomatic HBV carriers,ASC）外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋ regulatory T cells,Tregs）4个表型分子的表达情况,并分析其可能的作用.方法 收集50例CHB患者、28例ASC和24例健康献血者的外周静脉血,密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,应用MACS免疫磁珠和AutoMACS分离系统分选CD4＋CD25＋ Tregs,提取CD4＋CD25＋ Tregs总RNA,逆转录成cDNA后,采用SYBR Green I荧光标记技术进行定量PCR检测待测分子的表达水平.结果 荧光定量PCR结果显示,4个待测分子中,CCR5、CTLA-4F和Foxp3的表达水平在各研究组之间差异均无统计学意义（均P ＞0.05）;GITR在CHB组外周血CD4＋CD25＋ Tregs中的表达水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,而GITR的表达水平在CHB组和ASC组之间及ASC组和健康对照组之间差异均无统计学意义（均P ＞0.05）.结论 CHB组患者外周血CD4＋CD25＋ Tregs的GITR表达水平显著增高,提示GITR在HBV感染过程中可能对外周血CD4＋CD25＋ Tregs的功能起着重要的调控作用.

外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、hCMV-IgM与动脉粥样硬化型急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、人巨细胞病毒(hCMV)-IgM与动脉粥样硬化型急性脑梗死(As-ACI)患者颈动脉粥样硬化的关系。方法选取89例As-ACI患者(脑梗死组),另选取健康体检者43例(对照组)。根据颈内动脉超声结果将As-ACI患者分为内膜正常组、内膜增厚组、斑块组、狭窄组。比较各组外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平、单个核细胞TLR4表达水平、hCMV-IgM抗体阳性率和内膜中膜厚度(IMT)。分析As-ACI患者颈动脉狭窄的危险因素,分析CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4与IMT的相关性及其对颈动脉狭窄的预测价值。结果脑梗死组CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、HDLC水平低于对照组,TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性率、TC、TG、LDLC、hs-CRP水平、IMT高于对照组(P<0.05)。内膜正常组、内膜增厚组、斑块组、狭窄组CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平依次降低,TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性率、IMT依次增高(P<0.05)。CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平与IMT呈负相关,TLR4表达与IMT呈正相关(P<0.05)。高血压、CD4^(+)CD25^(+)Treg表达、TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性是As-ACI患者颈动脉狭窄的危险因素(P<0.05)。CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4表达水平联合检测的预测价值高于单独检测(P<0.05)。结论外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、hCMV-IgM抗体阳性率与As-ACI患者颈动脉粥样硬化进展有关,外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4联合可以较好预测病变过程。

RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2在胃癌患者中的表达及对预后和生存时间的影响

目的:探讨RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、成髓细胞瘤转录因子第2亚型(MYBL2)在胃癌患者中的表达及对预后和生存时间的影响。方法:选取2017年1月至2019年1月于本院就诊的134例胃癌患者术后癌组织标本作为研究对象,另选取其中62例胃癌患者相应的癌旁组织标本及40例同期非胃癌患者正常胃黏膜组织标本进行对照,检测癌组织、癌旁组织、正常胃黏膜组织中RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2的表达情况,分析其对胃癌预后及生存时间的影响。结果:RhoA,CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2在癌组织中的阳性率均明显高于癌旁组织和正常胃黏膜组织(P<0.05)。胃癌患者术后平均生存时间为(28.61±1.34)个月,其中RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2阳性患者的生存时间均短于阴性患者(P<0.05)。RhoA(+)、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞(+)、MYBL2(+)是胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论:检测RhoA,CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2的表达可作为胃癌病情严重程度、预后及生存时间评估的重要补充手段。

外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌患者腹腔镜根治术后预后的预测价值

目的分析外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌(CC)患者腹腔镜根治术后预后的预测价值。方法招募2018年9月至2020年9月于儋州市人民医院接受腹腔镜根治术治疗的早期CC患者204例,根据患者术后随访期间预后情况分为预后不良组(43例)和预后良好组(161例)。比较两组临床资料。采用Spearman秩相关分析外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平的相关性。采用多因素logistic回归分析早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的预测价值。结果预后不良组CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平,术后切缘阳性占比以及术中宫旁浸润占比高于预后良好组,CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,早期CC患者外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平呈负相关(r_(s)=-0.478,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,较高的CEA、CA125、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平是促进早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立危险因素(P<0.05),较高的CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平是抑制早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良(P<0.05),两项指标联合可进一步提高预测效能[AUC(95%CI)=0.939(0.898~0.979),P<0.001],灵敏度和特异度分别为86.00%、88.20%。结论外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平与早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良有关,二者能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良。

Cellular Senescence and SENEX Gene on the Peripheral CD4+CD25+ Treg Cells Enhancement in Elderly

Cellular senescence is a signal transduction process which maintained genomic stability and stopped mammalian cell growth. Furthermore, cellular senescence induces a protective response to a variety of DNA damage. However, this process is also associated with apoptosis, upregulated secretion of inflammatory cytokine, and promoted surrounding tissue damage. When cellular senescence accumulates to a certain extent, it triggers geriatric diseases, such as chronic inflammation, immune senescence-associated tumors and incontrollable infections. Cellular senescence gene SENEX, which was cloned in 2004, has been demonstrated to play a unique gatekeeper function in human endothelial cells when stress-induced pre-mature senescence and apoptosis occurr. The phenomenon that CD4+CD25+ Treg cells accumulated in the aged population has been well studied in recent years. Now Treg accumulation related to immune-pathology has attracted more interest. CD4+CD25+ Treg did not decline and age, but accumulated and suppressed immunoreaction. The enhanced Treg number and function may be associated with stress-induced premature senescence-mediated unique cellular senescence protection mechanisms, and SENEX may play a critical role in this process. In this article, we summarize the cellular senescence and SENEX gene in the accumulation and functional activity of CD4+CD25+ Treg in the elderly.

CD4+CD25+Foxp3+Treg在子痫前期患者外周血中表达的意义及与妊娠结局的相关性分析

目的分析CD4+CD25+叉头框蛋白3(Foxp3)+调节性T淋巴细胞(Treg)在子痫前期(PE)患者外周血表达中的意义及与妊娠结局的相关性。方法选取2020年1月~2023年1月收治的112例PE患者为疾病组,另根据年龄、孕周匹配选取健康孕妇60例为健康组。疾病组中根据疾病严重程度分为轻度组与重度组。比较外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg水平差异及不良妊娠结局发生率。疾病组根据是否存在妊娠不良结局分为不良组与良好组。对比良好组与不良组患者临床资料。Logistic回归分析影响PE患者不良妊娠结局的因素。Spearman相关性分析法分析CD4+CD25+Foxp3+Treg与不良妊娠结局的相关性。结果疾病组、轻度组、重度组CD4+CD25+Foxp3+Treg百分比均低于健康组,不良妊娠结局发生率均高于健康组(P<0.01)。疾病组、重度组CD4+CD25+Foxp3+Treg百分比均低于轻度组,不良妊娠结局发生率高于轻度组(P<0.01),重度组CD4+CD25+Foxp3+Treg百分比低于疾病组,不良妊娠结局发生率高于疾病组(P<0.01)。不良组的孕前体质量指数(BMI)、24 h尿蛋白定量高于良好组,终止妊娠时间早于良好组,外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg百分比均低于良好组,差异有统计学意义(P<0.001);Logistic回归分析显示孕前BMI、终止妊娠时间、24 h尿蛋白定量、外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg百分比均是导致不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.001)。Spearman相关性分析显示外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg水平与不良妊娠结局呈负相关(r=-0.722,P<0.01)。结论PE患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达水平异常低表达,是导致不良妊娠结局发生的独立危险因素,且与不良妊娠结局的发生成负相关。