血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17在胃癌和癌前病变筛查中的应用及与Hp-IgG表达的关系

目的 探究血清微小RNA-133a(miR-133a)、可溶性CD44变体6(sCD44v6)和胃泌素-17在胃癌和癌前病变筛查中的应用,并研究其与幽门螺杆菌-免疫球蛋白G(Hp-IgG)表达的关系。方法 回顾性选取2020年1月至2023年1月在重庆市开州区人民医院就诊的胃癌患者103例(胃癌组)、癌前病变患者112例(癌前病变组)及同期在本院进行体检的健康志愿者100名(对照组)作为本次研究对象。收集各组对象的血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17水平,并探究其对胃癌及癌前病变筛查的诊断价值。比较癌前病变组及胃癌组患者Hp-IgG检测结果,并分析胃癌组及癌前病变组Hp-IgG阳性率与血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17水平的相关性。结果 癌前病变组、胃癌组患者血清miR-133a相对表达水平低于对照组,sCD44v6、胃泌素-17水平高于对照组,且胃癌组血清miR-133a相对表达水平低于癌前病变组,sCD44v6、胃泌素-17水平高于癌前病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清miR-133a相对表达水平、sCD44v6、胃泌素-17水平诊断癌前病变的曲线下面积(AUC)值分别为0.621、0.932、0.945(P<0.05)。血清miR-133a相对表达水平、sCD44v6、胃泌素-17水平诊断胃癌的AUC值分别为0.864、0.876、0.845(P<0.05)。胃癌组患者的Hp-IgG阳性率为79.61%,高于癌前病变组(41.07%),差异有统计学意义(P<0.05)。癌前病变组患者的Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平无明显相关性(r=-0.065,P>0.05),与sCD44v6、胃泌素-17水平呈正相关(r=0.404、0.344,P<0.05)。胃癌组患者的Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平呈负相关(r=-0.693,P<0.05),与sCD44v6、胃泌素-17水平呈正相关(r=0.765、0.766,P<0.05)。结论 在胃癌和癌前病变中,血清miR-133a的相对表达水平较低,而sCD44v6和胃泌素-17的水平较高,且具有一定诊断价值,可用于胃癌和癌前病变的筛查。胃癌患者的Hp-IgG阳性率较高,并且与血清miR-133a呈负相关,与sCD44v6和胃泌素-17呈正相关。在癌前病变患者中,Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平无明显相关性,但与sCD44v6和胃泌素-17的水平呈正相关,应密切关注Hp-IgG在患者中的表达情况。

肿瘤标志物可溶性CD44拼接变异体6和血管内皮生长因子在癌性腹水初筛中的临床意义

目的探讨检测可溶性CD44拼接变异体6(sCD44v6)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平在癌性腹水初筛诊断中的临床意义。方法应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测185例腹水标本中sCD44v6、VEGF的水平,应用受试者工作特征(ROC)曲线,评价该肿瘤标志物在癌性腹水诊断中的临床价值。结果癌性腹水组的sCD44v6、VEGF水平显著高于良性肿瘤组(P<0.01),诊断癌性腹水以sCD44v6值78.97μg/L为临界值时,其灵敏度为71.1%、特异度94.7%;以VEGF值213.90ng/L为临界值时,灵敏度为85.6%、特异度92.6%。比较ROC曲线下面积,发现VEGF优于sCD44v6。联合检测准确率更高。结论sCD44v6和VEGF可作为初筛诊断癌性腹水的良性肿瘤标志物,联合应用意义更大。

非小细胞肺癌患者CD44及其变异体V_6的测定

目的 :探讨测定粘附分子CD44及其变异体V6在非小细胞肺癌 (non -smallcelllungcarcinoma ,NSCLC)中的意义。方法 :采用酶联免疫吸附试验检测血清中可溶性CD44S(sCD44S)和可溶性CD44V6(sCD44V6)含量 ;流式细胞术测定细胞表面CD44S、CD44V6的表达。结果 :NSCLC患者血清CD44S、CD44V6水平明显高于肺良性疾病 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。原发肺鳞癌 (SCC)和腺癌 (ADC)细胞的CD44S表达率明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;3组的CD44V6表达率均低 ,差异无显著。NSCLC原发癌细胞表面CD44S、CD44V6表达与其血清的可溶性含量之间均无相关性。结论 :提示血清CD44S、CD44V6水平可作为鉴别NSCLC和肺良性疾病的辅助指标。

CD44变异体V_6、V_(7/8)在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨CD44V6、V7/ 8与非小细胞肺癌 (Non smallcelllungcancer ,NSCLC)患者的淋巴结转移及预后的关系。方法 采用免疫组化方法观察CD44V6、V7/ 8在 76例原发性非小细胞肺癌组织及转移淋巴结中的表达。结果 在肺癌中CD44V6、V7/ 8表达鳞癌多于腺癌 (P <0 .0 1) ;在正常肺组织中无表达。淋巴结转移病例中CD44V63 3/36 (91% )表达阳性 ,在 2 5例转移淋巴结中 2 4例表达阳性 (96 % )。CD44V6在Ⅲ～Ⅳ期患者表达高于Ⅰ～Ⅱ期患者 (P <0 .0 1)。结论 肺癌组织CD44V6阳性表达对肿癌的组织病理分型、淋巴结转移及临床分期方面有一定的指导意义。

胰腺癌患者血清可溶性CD44及CD44变异体6临床研究

目的 :观察胰腺癌患者的血清可溶性 CD44标准体 ( s CD44 s)及可溶性 CD44变异体断片 6( s CD44 v6)水平及其临床意义。方法 :采用酶联免疫吸附法检测 93例胰腺癌 ,3 0例正常人血清 s CD44 s和 s CD44 v6含量 ,并分析其与临床病理之间的关系。结果 :胰腺癌患者中血清 s CD44 s和 s CD44 v6明显减少 ( n=93 ,P<0 .0 0 1和 P<0 .0 0 0 5 ,s CD44 v6与临床病理之间有相关性。结论 :s CD44 v6与胰腺癌临床病理分期有关 ,检测血清 s CD44

逆转录—巢式PCR法分析胃癌活检组织CD44拼接变异体

目的 改进CD44基因异常表达检测方法，探讨该方法对胃癌早期诊断、转移监测的意义。方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)结合巢式PCR(Nested PCR)技术，检测了89例胃镜活检标本，其中70例胃癌、19例癌前病变(11例非典型性增生、8例肠上皮化生)及其相应的病变旁正常组织活检标本CD44v(CD44拼接变异体)以及CD44v8—10(CD44外显子8—10拼接变异体)的表达。并对巢式PCR产物测序验证其可靠性。结果 建立了逆转录巢式PCR检测胃镜活检标本CD44异常拼接变异体方法。对巢式PCR产物测序证实符合相应的CD44核苷酸序列，结果可靠且更为简便。全部标本均有CD44s(CD44标准型)的表达。胃癌组织CD44v表达阳性率88．6％(62／70)，其中CD44v8—10阳性率72．9％(51／70)。癌前病变组织CD44v表达阳性率为81．8％(非典型性增生9／11)和37．5％(肠上皮化生3／8)，CD44v8—10阳性率在非典型性增生为72．7％(8／11)。病变旁正常组织CD44v阳性率16．9％(15／89)，其中CD44v8-10阳性率13．5％(12／89)。胃癌和非典型性增生组显著高于正常组。本研究对35例在我院行手术治疗的CD44v阳性患者进行了追踪，有2例胃癌患者第1次胃镜检查为非典型性增生，CD44v强阳性表达。分别在第二、三个月后再次行胃镜检查确诊为胃癌。结论 RT—巢式PCR方法灵敏度高、特异性好，应用此法检测CD44v及CD44v8—10在胃癌及非典型性增生活检组织中呈现高表达，可作为胃癌诊断和判断预后的标志之一。

CD_(44)v6基因变异体在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

探讨胃癌中ＣＤ_（４４）ｖ６基因变异体的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学技术，对７５例手术切除胃癌标本中的ＣＤ_（４４）ｖ６基因变异表达产物进行检测。结果： ７５例胃癌标本中，５６例ＣＤ_（４４）ｖ６基因变异体呈阳性表达，占７４．７％；而５５例有淋巴结转移的标本中４６例呈阳性表达（８３．６％），２０例无淋巴结转移的标本中１０例呈阳性表达（５０％），差异有显著性（Ｐ＜０．００１）；正常胃粘膜不表达ＣＤ_（４４）ｖ６基因变异体。这一结果提示，ＣＤ_（４４）ｖ６基因变异体的表达与胃癌的淋巴结转移关系密切。结论：含ｖ６外显子的ＣＤ_（４４）变异表达产物可作为预测胃癌淋巴结转移潜能较可靠的分子标记物。

血管内皮生长因子和黏附分子蛋白CD44变异体6与非小细胞肺癌同步放化疗近期疗效的相关性

目的分析血管内皮生长因子（VEGF）和黏附分子蛋白CD44变异体6（CD44v6）与非小细胞肺癌（NSCLC）同步放化疗近期疗效的相关性。方法回顾性分析2013年1月至2015年1月经解放军第一○五医院肿瘤三科病理确诊的72例NSCLC初诊患者的临床资料。所有患者行同步放化疗，治疗1个月。采用酶联免疫吸附试验法检测同步放化疗前1周内和同步放化疗1个月后患者血清VEGF和CD44v6水平。分析血清VEGF和CD44v6水平变化与NSCLC同步放化疗近期疗效的相关性。结果同步放化疗前后，有吸烟史患者血清VEGF和CD44v6水平高于无吸烟史患者；鳞癌患者血清VEGF和CD44v6水平高于腺癌患者；临床分期Ⅲa＋Ⅲb期患者血清VEGF和CD44v6水平明显高于Ⅱ期患者（P＜0.05或P＜0.01）。在所有患者中，完全缓解12例，部分缓解42例，稳定14例，进展4例，客观有效率为75.0%（54/72），疾病控制率为94.4%（68/72）。血清VEGF和CD44v6水平同步放化疗前分别为（595±102） ng/L和（461±21） μg/L，同步放化疗后分别为（565±84） ng/L和（431±16） μg/L；上述二者同步放化疗后均低于同步放化疗前（均P＜0.05）。在完全缓解、部分缓解、客观有效和疾病控制患者中，血清VEGF和CD44v6水平同步放化疗后低于同步放化疗前（P＜0.05或P＜0.01）；在稳定患者中，血清VEGF水平同步放化疗后低于同步放化疗前（P＜0.05）。结论血清VEGF和CD44v6水平与NSCLC多种临床病理特征相关，可作为NSCLC同步放化疗近期疗效判断及预后的可靠指标。

胃癌组织中MMP-9、CD44v6和VEGF的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、黏附分子CD44拼接变异体v6(CD44v6)和血管内皮生长因子(VEGF)表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例胃癌组织及癌旁组织中MMP-9、CD44v6和VEGF。结果胃癌组织中MMP-9、CD44v6和VEGF表达显著高于癌旁组织,且有淋巴结转移者均高于无淋巴结转移者,Ⅲ～Ⅳ期者高于Ⅰ～Ⅱ期(P均<0.05);胃癌组织中MMP-9、CD44v6与VEGF的表达呈正相关(r=0.331、0.421,P均<0.05)。结论胃癌组织中MMP-9、CD44v6、VEGF表达水平明显上调,其表达与胃癌淋巴结转移和临床分期有关;三者在胃癌的发生发展过程中可能起协同作用。

Survivin、Livin、CD44v6在宫颈癌以及癌前病变中的表达及其临床意义

目的研究老年人宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)中细胞凋亡抑制因子生存素(Survivin)、活素(Livin)及细胞黏附分子CD44v6的表达及临床意义。方法选取于该院就诊的60例宫颈癌患者的宫颈标本,65例CIN患者的宫颈标本以及正常宫颈组织标本80例,采用免疫组化技术检测标本中Survivin、Livin及CD44v6的表达。结果免疫组化结果显示:Survivin、Livin及CD44v6的表达阳性率均在宫颈癌患者中最高,CIN患者次之,正常组织最低,差别均有统计学意义(均P<0.05);其中宫颈癌患者中Survivin、Livin及CD44v6的表达阳性率与病理等级有关,Ⅲ、Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、鳞癌患者Survivin、Livin及CD44v6的表达阳性率均高于其他病理等级患者(P<0.05)。结论 Survivin、Livin及CD44v6在老年宫颈癌及CIN患者呈特异性高表达,且随着恶性程度增加而增加,可根据Survivin、Livin及CD44v6表达水平的不同诊治老年宫颈癌及其癌前病变。

膀胱尿路上皮癌组织CD44V6、GATA-3的表达变化及与肿瘤病理分级的关系

目的观察膀胱尿路上皮癌组织CD44变异体6(CD44V6)、鸟嘌呤腺嘌呤胸腺嘧啶腺嘌呤序列结合蛋白3(GATA-3)的表达变化,探讨其与膀胱尿路上皮癌病理分级的关系。方法采用免疫组化Envision法检测120例膀胱尿路上皮癌组织、60例尿路上皮增生组织CD44V6、GATA-3蛋白的表达,分析不同病理分级膀胱尿路上皮癌组织中二者阳性表达的差异。结果膀胱尿路上皮癌组织、尿路上皮增生组织中CD44V6蛋白阳性表达率分别为49%(59/120)、13%(8/60),GATA-3蛋白阳性表达率分别为95%(114/120)、62%(37/60),二者CD44V6、GATA-3蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。不同病理分级膀胱尿路上皮癌组织中CD44V6、GATA-3蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论膀胱尿路上皮癌组织CD44V6、GATA-3蛋白阳性表达率升高,且肿瘤病理分级越高二者阳性表达率越高。

CD44剪接变异体在乳腺癌中的表达

目的观察乳腺癌细胞系及原发性乳腺癌组织中CD44剪接变异体种类及其表达情况。方法 RT-PCR法检测乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-435和20例原发性乳腺癌组织中CD44变异体表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系。结果 RT-PCR分析显示,在已知的8种剪接变异体、乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-435和所检测的全部乳腺癌组织标本中,检测到CD44剪接变异体1、2、3、4、5、6、8,其中CD44剪接变异体4、5表达水平较高。CD44剪接变异体与临床病理参数分析显示CD44剪接变异体与患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、ER、PR表达无关。CD44剪接变异体1和CD44剪接变异体2 mRNA的高表达与较小的肿瘤直径有关;CD44剪接变异体4的mRNA高表达与组织学高级别有关;CD44剪接变异体2、6的mRNA高表达与Her-2低表达相关;CD44剪接变异体5的mRNA低表达和Her-2高表达相关。结论 MDA-MB-231、MDA-MB-435及所检测的乳腺癌组织标本中,CD44剪接变异体为异质性表达,以标准型CD44表达水平最高。

外阴白色病变、鳞状上皮内瘤样变及外阴鳞状细胞癌中CD44v6的表达

目的 探讨CD44v6与外阴鳞状细胞癌发生、发展和侵袭转移的关系。方法 采用免疫组化SP法对外阴正常皮肤、外阴白色病变、鳞状上皮内瘤样变及外阴鳞状细胞癌中CD44v6进行检测。结果 正常皮肤无CD44v6表达 ;在外阴白色病变中其阳性率为 2 6.7%;鳞状上皮内瘤样变中为 5 3 .3 %;外阴鳞状细胞癌中为 73 .3 %。在外阴鳞状细胞癌中CD44v6阳性率与临床分期呈正相关 ;有淋巴结转移者阳性率为 92 .3 %,明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 )。结论 CD44v6与外阴鳞状细胞癌淋巴结转移密切相关。

CD44变异体及明胶酶在头颈部鳞癌中的研究进展

肿瘤细胞的粘附及对周围基质蛋白的降解是肿瘤侵袭转移过程中两个重要的方面。CD44变异体及明胶酶因其在肿瘤细胞生物学行为中对上述两个方面特有的作用,成为肿瘤侵袭转移研究的热点。本文就两者在头颈部鳞癌中的研究进展作一综述。

人CD44新剪接变异体克隆及分析

目的:应用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)分析CD44在鼻咽癌组织和鼻咽癌细胞株中表达,来寻找新的人CD44剪接变异体。方法:在CD44基因起始和终止密码子两端及变异剪接外显子v10中和剪接位点处设计特异性引物,以鼻咽癌组织、细胞株5-8F和HNE1 cDNA为模板进行RT-PCR扩增,产物测序。然后,应用生物信息学对克隆序列进行分析。结果:新克隆的CD44剪接变异体有1634bp,包含一个完整的阅读框,起始密码子在序列的12位,终止密码子在序列的1301位,可变剪接区只有变异型剪接外显子10,预测编码429氨基酸。GenBank登陆号:EF581837。结论:一个新的、预测编码429个氨基酸的CD44剪接变异体存在于研究的人鼻咽癌组织和细胞株中,它的功能有待于进一步研究。

CD_(44)v6在宫颈上皮内瘤样变中的表达及意义

采用免疫组化SP法检测120例宫颈上皮内瘤样变(CIN)中CD44v6蛋白的表达情况,分析CD44v6表达水平与临床病理因素的关系。结果在正常宫颈上皮与不同期别的CIN间CD44v6的表达水平存在显著性差异(P<0.05),CD44v6的表达水平与患者年龄无关。认为CD44v6在CIN的分化、进展过程中起着重要的作用,是早期诊断和评估CIN预后的良好指标。

乳腺癌及其转移性淋巴结中CD_(44)变异体表达的初探

目的研究ＣＤ４４变异体在乳腺癌诊断中的价值。方法应用逆转录┐聚合酶链反应（ＲＴ┐ＰＣＲ）检测２０例乳腺癌原发灶和１０例腋窝转移性淋巴结，以及３０例乳腺良性肿块周边正常组织的标本中ＣＤ４４变异体的表达。结果２０例乳腺癌原发灶中１８例及１０例腋窝转移淋巴结中１０例有２７５ｂｐＣＤ４４变异体表达，而３０例乳腺良性肿块周边正常组织均无２７５ｂｐＣＤ４４变异体表达。

白细胞分化抗原44系列及拼接变异体与层黏连蛋白受体对葡萄胎恶变的预测

目的 探讨白细胞分化抗原 4 4 (CD4 4v5、CD4 4v6、CD4 4 )及拼接变异体与层黏连蛋白受体 (LN R)的表达异常和葡萄胎恶变的关系及在预测葡萄胎恶变的价值。 方法 采用针对 4种产物的单克隆抗体 ,链霉素菌生物素蛋白 过氧化物 (S P)法免疫组织化学染色 ,回顾性分析经随访证实发生恶变的葡萄胎 38例 (恶变组 )和未发生恶变的葡萄胎 5 1例 (非恶变组 )中 4种产物的表达情况。 结果 恶变组中CD4 4v5的表达程度显著低于非恶变组 ,恶变组中CD4 4v6表达程度显著高于非恶变组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。CD4 4v5和CD4 4v6联合应用时 ,对葡萄胎恶变的预测敏感度为 5 2 6 % ,特异度为 88 2 % ,4种产物联合应用加LN R对葡萄胎恶变的预测敏感度为 15 8% ,特异度为 88 2 %。 结论 CD4 4v5和CD4 4v6的表达异常与葡萄胎恶变密切相关 ,用以预测葡萄胎恶变具有较高的价值。

OSCC组织中的Pinx1、CD44v6蛋白的表达及其意义

目的口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的Pinx1(PIN2码/TRF1相互作用蛋白X1)、CD44拼接变异体6(CD44v6)蛋白的表达及其临床意义。方法选取我院2014年6月-2016年12月收集的68例OSSC组织(OSCC组)、正常口腔黏膜组织34例(对照组),采用免疫组化染色检测两组标本中的Pinx1蛋白、CD44v6蛋白表达水平,并分析在不同分化程度、临床分期、淋巴结转移的OSCC组织中的表达差异。结果OSCC组标本中的CD44v6蛋白、Pinx1蛋白阳性表达率分别为66.18%、61.76与对照组的8.82%、94.12%比较差异具有统计学意义(P<0.05);Pinx1蛋白阳性表达的低分化患者占比、Ⅲ期+Ⅳ期患者占比、发生淋巴结转移患者占比均低于Pinx1蛋白阴性表达的OSCC患者(P<0.05);CD44v6蛋白阳性表达中低分化患者占比、发生淋巴结转移患者占比均高于CD44v6蛋白阴性表达的OSCC患者(P<0.05)。结论Pinx1蛋白、CD44v6蛋白在OSCC组织中表达变化显著,并且与肿瘤病理学特征具有一定的相关性。