CIP2A在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CIP2A在肝细胞癌中的表达及其与肝癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法分析CIP2A蛋白在肝癌组织、癌旁肝组织以及正常肝脏组织中的表达分布;采用RT-PCR法检测肝癌组织及其相对应的癌旁肝组织中CIP2A mRNA的转录水平,统计分析CIP2A mRNA的转录水平与肝癌临床病理特征之间的关系。结果 CIP2A阳性表达主要定位于细胞胞质,肝癌组织中阳性表达率为71.7%(43/60);相对应的癌旁肝组织则较少见CIP2A蛋白阳性表达,其阳性率为23.3%(14/60),且阳性染色分布散在稀疏;正常肝组织中未见CIP2A蛋白阳性表达。肝癌组织中CIP2A mRNA的转录水平显著高于其相对应的癌旁肝组织(P<0.05)。CIP2A mRNA转录水平与肝癌直径、肝癌组织病理分化、临床TNM分期以及是否合并肝癌转移(门静脉癌栓浸润以及肝内转移)等临床病理特征显著相关(P<0.05)。结论 CIP2A在肝癌组织中高表达,且与肝癌的恶性临床病理特征密切相关;CIP2A可能成为潜在的肝癌分子标志物或治疗靶点。

基底细胞样乳腺癌中CIP2A及c-myc蛋白表达及意义

目的探讨CIP2A、c-myc在基底细胞样乳腺癌(basal-like breast carcinoma,BLBC)、非基底细胞样乳腺癌(non-basal-likebreast cancer,NON-BLBC)及正常乳腺组织中的表达及其之间的相互关系。方法采用免疫组化MaxVision两步法对43例BLBC、53例NON-BLBC及20例正常乳腺组织中CIP2A、c-myc的表达进行检测。结果 CIP2A、c-myc蛋白在BLBC中的表达明显高于正常乳腺组织,且与BLBC淋巴结转移及临床分期有关,差异均有统计学意义(P<0.05)。CIP2A与c-myc蛋白的表达呈正相关(r=0.446,P<0.01)。结论 CIP2A可能与BLBC的发生、发展相关,且进一步支持CIP2A与c-myc之间的正反馈调节作用。

CIP2A和CK2β蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨CIP2A和CK2β蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达意义及对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学法检测155例ESCC组织(实验组)、50例癌旁正常黏膜组织(对照组)中CIP2A和CK2β蛋白的表达,分析CIP2A和CK2β蛋白表达水平及与临床病理参数之间的关系,应用Kaplan-Meier生存分析和Cox多因素分析对ESCC患者的生存情况进行分析。结果 CIP2A和CK2β蛋白在ESCC组织中的表达阳性率分别为76.67%和66.45%,均明显高于正常对照组的16.00%和12.00%,差异有统计学意义(均P=0.000)。CIP2A蛋白与ESCC的淋巴结转移及临床分期有关(P=0.005,P=0.000),而与患者的年龄、性别、组织学分级和浸润深度等无相关性。CK2β蛋白的表达与ESCC的组织学分级、淋巴结转移和临床分期有关(P=0.000,P=0.004,P=0.000),而与患者的年龄、性别和浸润深度无相关性。CIP2A与CK2β蛋白表达呈正相关(r=0.611,P=0.000)。ESCC患者总体5年生存率为23.33%。CIP2A蛋白表达阳性患者的5年生存率为8.11%(9/111),阴性者为66.67%(26/39),差异具有统计学意义(P=0.000)。CK2β蛋白表达阳性患者的5年生存率为6.06%(6/99),阴性者为56.86%(29/51),差异具有统计学意义(P=0.000)。Cox多因素预后分析显示,TNM临床分期和CIP2A及CK2β蛋白表达水平是影响ESCC患者预后的独立因素(P=0.008,P=0.013,P=0.000)。结论 CIP2A和CK2β的表达与ESCC发生及发展密切相关,其可能参与了ESCC的浸润及转移,阳性表达者预后较差。联合检测2种蛋白的表达对判断ESCC的预后具有重要意义。

CIP2A在喉癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在喉癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系和对预后的影响。方法采用免疫组化方法检测61例喉癌标本(包括40例对应癌旁正常组织),9例不典型增生和8例喉乳头状瘤中CIP2A的表达,结合临床病理资料进行分析。结果 CIP2A在正常癌旁组织中低表达或不表达,在喉鳞状细胞癌中的表达比在喉乳头状瘤和不典型增生中明显增高(P<0.05)。61例喉癌中,CIP2A阴性表达11例(18.0%),弱阳性13例(21.3%),阳性25例(41.0%),强阳性12例(19.7%),其阳性程度与喉癌的年龄、性别、吸烟和嗜酒无关(P>0.05),而与肿瘤的分级分期、淋巴转移、组织分化程度和预后相关(P<0.05)。喉癌中CIP2A表达越高,其预后越差,高表达组总生存率和无瘤生存率低于低表达组(P<0.05)。结论 CIP2A参与喉癌的发生、发展过程,对评估喉癌预后有重要作用,可能成为喉癌治疗的有效分子靶标之一。

贲门胃底癌中CIP2A mRNA表达与HER-2基因的扩增及其意义

目的检测贲门胃底癌中CIP2A mRNA表达与HER-2基因的扩增并探讨其相关性和临床意义。方法采用半定量RT-PCR法检测47例贲门胃底癌石蜡包埋组织中CIP2A mRNA的转录水平,荧光原位杂交方法(FISH)检测HER-2基因的扩增情况,统计分析CIP2A mRNA与HER-2扩增情况的相关性,同时了解二者与贲门胃底癌患者临床病理参数的关系。另选取47例对应的癌旁组织纳入半定量RT-PCR方法检测,并统计分析CIP2A mRNA在癌和癌旁组织中转录水平的差异。结果 CIP2A mRNA高水平转录与肠型胃癌、较高的分化程度、较大的肿瘤浸润深度、较高的TNM分期、血管癌栓、神经侵犯等临床病理参数相关(P <0.05);HER-2扩增与肠型胃癌、较高的分化程度、神经侵犯等临床病理参数相关(P <0.05)。CIP2AmRNA高水平转录与HER-2扩增呈正相关。贲门胃底癌组织中CIP2A m RNA的转录水平显著高于其对应的癌旁组织(P <0.05)。结论 CIP2A基因在贲门胃底癌组织中高表达,与患者的恶性临床病理参数密切相关。CIP2A基因可能成为贲门胃底癌患者新的分子标志物和治疗靶点,其可受到HER-2正调节。

贲门胃底癌神经旁浸润与CIP2A表达及其预后意义

目的检测神经旁浸润(perineural invasion,PNI)在人贲门胃底癌中的发生情况,探讨其与磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)的相关性以及二者对贲门胃底癌预后的影响。方法检测85例贲门胃底癌组织中PNI的发生及CIP2A的表达,分析PNI与CIP2A表达和贲门胃底癌临床病理特征的关系及其在贲门胃底癌患者预后中的价值。结果 PNI阳性者30例(35.3%),PNI的发生与T分期、癌栓、N分期、TNM分期及CIP2A表达均相关。单因素生存分析显示,贲门胃底癌患者的总生存率与T分期、癌栓、N分期、TNM临床分期、PNI和CIP2A有关(P均<0.01);PNI阳性组的平均生存期为14.3个月,低于阴性组的48.5个月(P<0.01)。CIP2A阳性组的平均生存期为22.7个月,低于阴性组的45.6个月(P<0.01)。多因素分析显示PNI和CIP2A阳性表达是影响患者总生存率的独立危险因素(P均<0.01)。结论PNI与贲门胃底癌的进展有关,贲门胃底癌术后检测PNI和CIP2A可以提示患者预后,CIP2A可能在PNI的发生过程中发挥一定的协同作用。

CIP2A及c-Myc在老年胶质瘤中的表达及相关性

目的探讨癌性抑制因子(CIP)2A和(c-Myc)在老年胶质瘤组织中的表达并分析两者表达的相关性。方法运用免疫组化技术检测CIP2A和c-Myc在52例老年胶质瘤和12例正常脑组织中的表达情况,分析CIP2A和c-Myc与胶质瘤组织学分级的相关性以及两者表达的相关性。结果 CIP2A和c-Myc蛋白在老年胶质瘤组织中的阳性率分别为65.4%(34/52)和59.6%(31/52),而两者在正常脑组织中的阳性率差异显著〔16.7%(2/12)和25.0%(3/12),χ2=9.403,P=0.002;χ2=4.691,P=0.030〕。CIP2A和c-Myc蛋白表达与肿瘤组织病理分化显著相关(χ2=4.544,P=0.033;χ2=5.369,P=0.020)。Pearson相关分析结果显示老年胶质瘤组织中CIP2A与c-Myc蛋白表达呈显著正相关(r=0.613,P=0.005)。结论老年胶质瘤组织中CIP2A高表达与肿瘤组织病理分化密切相关,并与c-Myc蛋白表达呈显著正相关,提示CIP2A可能通过稳定癌蛋白c-Myc促进老年胶质瘤发生发展。

携带CIP2A shRNA重组腺相关病毒载体的构建及其鉴定

目的构建携带CIP2AshRNA重组腺相关病毒载体,制备靶向性沉默CIP2A表达的高浓度重组腺相关病毒。方法设计合成CIP2AshRNA,退火形成双链与pDC316-EGFP-U6质粒BamHⅠ和HindⅢ双酶切产物相连接构建形成质粒pDC316-EGFP-CIP2AshRNA,以鉴定正确的pDC316-EGFP-CIP2AshRNA克隆为模板PCR扩增EGFPCIP2AshRNA片段,EcoRⅠ和SalⅠ双酶切PCR扩增产物及pSNAV2.0质粒后进行连接形成重组质粒pSNAV2.0-EGFP-CIP2AshRNA,建立载体细胞株BHK/CIP2A-shRNA,采用AAV MaxTM包装系统大规模制备rAAV2-EGFPCIP2AshRNA并对其纯化及滴度测定。将rAAV2-EGFP-CIP2AshRNA感染肝癌细胞HepG2,利用空载病毒载体rAAV2-EGFP作对照,采用Real-time PCR及Western blot方法检测CIP2AshRNA基因沉默效果。结果携带编码CIP2AshRNA腺相关病毒载体质粒pSNAV2.0-EGFP-CIP2AshRNA经双酶切及测序鉴定,质粒构建正确;将重组质粒与辅助病毒HSV1-rc/ΔUL2共转染包装细胞BHK-21,成功制备重组腺相关病毒rAAV2-CIP2AshRNA,经测定纯化所得rAVV2病毒滴度为0.25×1012v.g./mL。筛选MOI值为1×105感染肝癌细胞HepG2,CIP2A mRNA及蛋白表达水平分别于感染后24h和48h与对照细胞相比出现明显下降。结论成功制备高滴度携带CIP2AshRNA重组腺相关病毒载体rAAV2-CIP2AshRNA。

Wnt信号通路介导CIP2A沉默诱导肺癌细胞凋亡

目的探讨Wnt信号通路在沉默蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)对肺癌细胞凋亡影响中的作用。方法以H1299细胞为探讨对象,用CIP2A shRNA慢病毒感染后,Realtime PCR和Western印迹检测沉默效果。以Western印迹检测沉默CIP2A后的肺癌细胞中β-catenin、c-myc蛋白表达水平。用Wnt信号通路激活剂处理沉默CIP2A后的肺癌细胞,噻唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved Caspase)-3、Cleaved Caspase-9、β-catenin、c-myc蛋白水平。结论CIP2AshRNA慢病毒感染显著降低肺癌细胞中CIP2A表达水平。沉默CIP2A后的肺癌细胞增殖活性显著降低,细胞凋亡率显著升高,细胞中CleavedCaspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白水平显著升高,β-catenin、c-myc蛋白水平显著降低(P<0.05)。Wnt信号通路激活剂可以逆转沉默CIP2A对肺癌细胞增殖抑制、凋亡促进作用,降低细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白水平,升高细胞中β-catenin、c-myc蛋白水平。结论Wnt信号通路参与介导沉默CIP2A对肺癌细胞凋亡诱导作用。

EGFR突变和CIP2A表达与肺腺癌临床特征的关系及相关性

目的探讨CIP2A表达和EGFR突变状态与肺腺癌患者临床特征的关系及相关性。方法收集105例肺腺癌及78例癌旁组织的临床资料,ARMS法检测EGFR突变,免疫组化及Western blot法检测CIP2A表达水平,分析两者与临床特征的关系;以EGFR耐药突变肺癌细胞株H1975构建干扰CIP2A肺癌细胞模型,探讨干扰CIP2A后肺癌细胞株的生物学行为。结果肺腺癌组织中CIP2A表达(64.76%)明显高于癌旁组织(8.97%,P<0.001),EGFR突变与CIP2A表达呈正相关(r=0.650,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示:病理分期(P=0.002)、CIP2A表达(P=0.015)、EGFR突变状态(P=0.003)是影响患者预后的相关因素。CIP2A在EGFR突变及继发耐药细胞株中的表达较高。H1975 CIP2A干扰细胞株较空载体肺癌细胞株的增殖、周期、迁移及侵袭能力均受抑制(P<0.01)。加入吉非替尼后,H1975 CIP2A干扰细胞株增殖明显弱于空载体肺癌细胞株(OD值1.72±0.18 vs 2.84±0.25,P<0.01),表明干扰CIP2A可一定程度上恢复EGFR耐药突变肺癌细胞对EGFR-TKI的敏感性。结论CIP2A与EGFR突变呈正相关,EGFR-TKI耐药可能与CIP2A高表达有关,干扰CIP2A可成为肺癌治疗的新思路。

非小细胞肺癌中CIP2A的表达及与临床病理的相关性

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理因素的相关性。方法采用免疫组化SP法检测92例肺癌组织及10例正常肺组织中CIP2A与c-Myc蛋白表达及相关性,干扰CIP2A的表达并检测其对细胞增殖的影响。结果在NSCLC组织中,CIP2A的表达定位于细胞质与细胞核中,以胞质表达为主。CIP2A阳性率为70.65%(65/92),高于正常肺组织(P<0.05)。c-Myc在CIP2A阴性的肿瘤中阴性率为77.78%(21/27),阳性率为22.22%(6/27);c-Myc在CIP2A阳性的肿瘤中阳性率为76.92%(50/65),阴性率为23.08%(15/65)。CIP2A、c-Myc的表达与患者不良预后相关,CIP2A阳性与患者年龄、性别、肺癌类型、TNM分期、淋巴结转移均无相关性。转染CIP2A特异性siRNA于A549和H1299肺癌细胞系中,发现CIP2A表达下降的同时,c-Myc蛋白水平明显下调,细胞增殖能力明显下降(P<0.05),集落数目明显减少(P<0.05)。结论 CIP2A在肺癌中过表达,且与c-Myc表达及患者预后明显相关,干扰CIP2A可下调c-Myc表达并抑制肺癌细胞增殖。

CIP2A与c-Myc在乳腺癌中的表达及临床意义

目的通过检测CIP2A与c-Myc在乳腺纤维腺瘤、非浸润性乳腺癌、浸润性乳腺癌中的表达情况,明确不同阶段乳腺肿瘤组织中CIP2A和c-Myc各自的表达水平以及二者表达的相关性,初步的探讨两因子在乳腺癌发生发展中的作用。方法选取纤维腺瘤、非浸润性乳腺癌、浸润性乳腺癌标本各40份。采用Western blot检测40例乳腺纤维腺瘤,40例乳腺原位癌和40例浸润性乳腺癌中的CIP2A及c-Myc蛋白的表达情况,比较它们的差异。用免疫组织化学方法检测40例乳腺纤维腺瘤,40例乳腺原位癌和40例浸润性乳腺癌中CIP2A及c-Myc蛋白的表达情况,比较它们的差异;并分析CIP2A与cMyc表达的相关性。结果 CIP2A及c-Myc蛋白在乳腺纤维腺瘤、非浸润性乳腺癌、浸润性乳腺癌组织中表达的强度依次升高,差异有统计学意义;CIP2A及c-Myc蛋白在浸润性乳腺癌组织中过表达。Spearman等级相关分析显示在非浸润性乳腺癌和浸润性乳腺癌中CIP2A与c-Myc表达的强度呈正相关。结论 CIP2A与c-Myc在浸润性乳腺癌中过表达;二者在乳腺纤维腺瘤、非浸润性乳腺癌、浸润性乳腺癌中的表达程度依次升高;两者的表达呈正相关;CIP2A可能通过稳定c-Myc蛋白参与乳腺癌的发生和发展。

抑制CIP2A表达对肝癌细胞HepG2生物学特性影响的体内外研究

目的探讨抑制CIP2A表达对肝癌细胞HepG2生物学特性的影响。方法运用前期实验已构建成功的重组腺相关病毒载体rAAV2-EGFP-CIP2A shRNA转染肝癌细胞系HepG2,MTT法检测细胞增殖生长情况,流式细胞仪测定细胞凋亡,Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭力。建立裸鼠皮下种植瘤模型,观察裸鼠移植瘤生长,30 d时处死裸鼠并检测肿瘤生长体积及质量,免疫组化法检测移植瘤组织内CIP2A蛋白的表达。结果 MTT及流式细胞仪结果显示,下调CIP2A表达后肝癌细胞HepG2增殖受到抑制,细胞凋亡增加;Transwell小室侵袭实验提示细胞侵袭能力下降。裸鼠皮下种植瘤结果发现,实验干扰组裸鼠皮下种植瘤生长速度、最终体积及质量明显小于空白对照组及rAAV2对照组,移植瘤组织内CIP2A蛋白表达明显降低。结论 CIP2A促进肝癌细胞HepG2增殖、侵袭及体内肿瘤生长。

CIP2A在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义

目的研究蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其成为膀胱尿路上皮癌预后指标的可行性。方法应用RT-PCR和Western blot检测CIP2A mRNA和蛋白在25例膀胱尿路上皮癌和对应癌旁组织中的表达情况;应用组织芯片技术和免疫组织化学方法,检测CIP2A在117例膀胱尿路上皮癌和30例癌旁组织中的表达情况,分析CIP2A与膀胱尿路上皮癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果CIP2A mRNA和蛋白在25例配对膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织。免疫组织化学检测发现,膀胱尿路上皮癌组织中CIP2A蛋白的阳性表达率为76.9%(90/117),明显高于癌旁组织的6.7%(2/30),差异有统计学意义(P<0.001)。CIP2A表达与肿瘤病理分级(P<0.001)、临床分期(P<0.001)、肿瘤大小(P=0.002)和淋巴结转移(P=0.046)有关,但与年龄、性别及肿瘤数目无关(P>0.05)。Kaplan-Meier单因素分析显示,CIP2A蛋白高表达是总体生存率和无复发生存率的影响因素(P<0.001)。Cox多因素风险比例模型显示,与总生存率相关的独立预后因素为临床分期、肿瘤病理分级和CIP2A表达,与无复发生存率相关的独立预后因素亦为临床分期、肿瘤病理分级和CIP2A表达。结论CIP2A蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中高表达,可能与膀胱尿路上皮癌的进展有关,其表达状态是膀胱尿路上皮癌患者独立预后因素。

CIP2A在卵巢癌癌组织中的表达及其基因沉默后对肿瘤细胞侵袭和迁移能力的影响

目的探讨蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)在卵巢癌癌组织中的表达及其基因沉默后对肿瘤细胞侵袭、迁移能力的影响。方法收集2015年7月～2016年7月在我院实施卵巢癌手术的患者47例卵巢癌组织为卵巢癌组,选择同期行卵巢良性病变部分切除时的5例正常卵巢组织为正常组,测定组织中CIP2A的表达水平。应用siRNA干扰卵巢癌细胞系A2780和SKOV3的CIP2A表达,将细胞分为对照组和干扰组,采用MTT法检测两组细胞增殖,Transwell检测两组细胞侵袭和迁移能力,Western Blot检测E-钙黏蛋白(E-cad)、基质金属蛋白MMP-2、MMP-9、转移性肿瘤抗原1(MTA1)蛋白的表达水平。结果与正常组比较,卵巢癌组CIP2A蛋白和CIP2A mRNA表达量显著升高(P<0.05);与对照组相比,干扰组A2780和SKOV3细胞增殖率、侵袭和迁移力显著下降(P<0.05),E-cad的蛋白表达量显著升高(P<0.05),MMP-2、MMP-9和MTA1的蛋白表达量显著下降(P<0.05)。结论 CIP2A在卵巢癌组织中具有高表达,可有效调节细胞侵袭和迁移相关蛋白的表达,调控细胞的侵袭和迁移力。

CIP2A在不同肝病组织中表达及其协同表达基因的生物信息学分析

目的分析蛋白磷酸酶的癌性抑制因子(CIP2A)在不同肝病组织中表达,探索CIP2A协同表达基因网络中的潜在干预靶点。方法采用组织芯片免疫组织化学染色明确CIP2A在不同肝病组织中的表达,应用权重基因共表达网络分析(WGCNA),探索CIP2A基因同肝细胞癌差异表达基因的基因模块之间的关系,在DAVID数据库中进行相关功能富集分析及信号转导通路富集分析。结果组织芯片上60例肝细胞癌组织标本中,49例肝癌组织中CIP2A蛋白表达阳性或强阳性,阳性率为81.67%,7例肝硬化组织标本中有2例间质纤维明显增生的肝组织,可见CIP2A蛋白在肝细胞胞浆中存在弱阳性表达,阳性率为28.56%,而5例正常肝脏组织、8例慢性活动性肝炎组织标本中均未见CIP2A蛋白阳性表达。肝癌组织中CIP2A阳性率表达率明显高于肝硬化组织、慢性活动性肝炎组织及正常肝组织,差异有统计学意义(P<0.05)。CIP2A在晚期肝癌(Ⅲ～Ⅳ级)阳性表达率为88.89%(16/18),在早中期(Ⅰ～Ⅱ级)阳性表达率为42.86%(18/42),晚期肝癌组织中CIP2A阳性率表达率明显高于早中期肝癌组织,差异有统计学意义(P=0.05)。权重基因共表达网络分析(WGCNA)结果显示,CIP2A与MEturquoise模块中其他438个基因密切相关,通过计算两两之间的Pearson相关系数,在36种相关性最显著的基因中,CIP2A与其他大部分基因(31/35,88.6%)的相关系数>0.4。KEGG通路富集分析结果提示,与CIP2A密切相关基因集中在3条信号通路,包括细胞周期、DNA复制及p53信号通路。GO生物学功能通路富集分析显示,与CIP2A密切相关基因主要集中在15种生物学功能通路,包括细胞分裂、核有丝分裂、DNA复制等。结论 CIP2A与肝癌的发生发展密切相关,涉及多个生物学过程和信号转导通路。

CIP2A在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌临床病理特征的关系研究

目的分析蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)在鼻咽癌组织中的表达情况,并探讨其与鼻咽癌临床病理特征的关系。方法选取鼻咽癌病理标本70例,另择正常鼻咽部组织30例作为对照。采用免疫组化法检测CIP2A蛋白表达情况,采用RT-PCR法检测CIP2A mRNA表达情况。观察并比较CIP2A蛋白、mRNA在鼻咽癌及鼻咽部正常组织中的表达情况;分析CIP2A mRNA表达水平与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果鼻咽癌组织中CIP2A蛋白、mRNA阳性表达率均高于鼻咽部正常组织(65.71%vs 26.67%、81.43%vs 16.67%,均P<0.05)。CIP2A mRNA表达水平与鼻咽癌患者性别、年龄、病理类型无关(均P>0.05),而与表示肿瘤范围的T分期、淋巴结有无转移的N分期及综合的临床分期有关(均P<0.05)。结论 CIP2A与鼻咽癌的发生和浸润转移有关,可作为判断鼻咽癌恶性程度的一个重要生物学指标。

CIP2A在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CIP2A在肝癌组织中表达的临床意义。方法选取笔者所在医院2008年7月～2011年8月收治的80例原发性肝癌患者的临床资料,应用RT-PCR法检测肝癌组织、癌周组织及正常肝组织的CIP2A含量,并分析其与肝癌病理特征之间的关系。结果在本组80例患者中,肝癌组织CIP2A表达阳性57例,阳性率为71.2%,癌旁组织表达阳性19例,阳性率为23.8%,正常组织中未见CIP2A表达,CIP2A含量与肝癌直径、组织分化及TNM分期有密切相关性。结论 CIP2A在肝癌组织中表达较高,有特异性,与肝癌的病理特征有相关性,可以作为预测肝癌组织诊断、治疗的分子标记物。

靶向CIP2A的shRNA对人胃癌BGC-823细胞增殖、凋亡及侵袭的影响

目的探讨shRNA介导的蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)基因表达抑制对人胃癌细胞株BGC-823细胞增殖、凋亡及侵袭的影响。方法用已构建的shRNA-CIP2A重组质粒转染BGC-823细胞,荧光显微镜下观察转染效率;采用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测重组质粒对CIP2AmRNA和蛋白表达的影响;分别用WST-1法、流式细胞术和Transwell小室法测定重组质粒转染对细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响。结果 shRNA-CIP2A转染效率达80%。转染shRNA-CIP2A后,可明显抑制BGC-823细胞内CIP2AmRNA和蛋白的表达(均P<0.05),与阴性对照组相比,转染shRNA-CIP2A的BGC-823细胞增殖明显受到抑制[(1.880±0.050)vs.(0.794±0.042),P<0.05],侵袭出的细胞数量明显少于对照组[(378.0±5.6)vs.(206.0±15.6),P<0.05],BGC-823细胞的增殖和侵袭能力明显下降,凋亡细胞比例增加[(5.33±0.51)%vs.(7.40±0.09)%,P<0.05]。结论 shRNA下调CIP2AmRNA和蛋白的表达,可有效抑制BGC-823细胞的增殖、侵袭,同时诱导细胞发生凋亡,提示CIP2A基因可能成为一个潜在的胃癌治疗靶标。

CIP2A表达与贲门胃底癌微血管密度、进展及预后的关系

目的探讨磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)在人贲门胃底癌中的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)、临床病理参数和预后的关系。方法免疫组化SP法检测85例贲门胃底癌组织中CD34标记的MVD的发生情况及CIP2A的表达情况,分析MVD和CIP2A表达与贲门胃底癌临床病理参数的关系及其在患者预后中的价值。结果 CIP2A蛋白阳性表达主要定位于细胞质和细胞膜,着色较散在,贲门胃底癌组织中阳性率为75.3%(64/85),与较高的分化程度(P<0.05)、浆膜浸润(P<0.01)、较高的TNM分期(P<0.05)、血管侵犯(P<0.05)等临床病理参数相关(P<0.05);MVD与较低的分化程度(P<0.01)、浆膜浸润(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.05)等临床病理参数相关;高MVD组(≥34.5个/HP)的CIP2A阳性表达率87.88%(29/33),低MVD组(<34.5个/HP)的CIP2A阳性表达率67.31%(35/52),两者差异有统计学意义(P<0.05);单因素生存分析显示,贲门胃底癌患者的总生存率与浆膜浸润、淋巴结转移、TNM临床分期、血管侵犯、MVD和CIP2A表达有关(P<0.05);CIP2A阳性表达组的平均生存期为(22.7±3.1)个月,低于阴性组的(45.6±3.6)个月(P<0.01);高MVD组的平均生存期为(21.9±2.3)个月,低于低MVD组的(46.6±2.9)个月(P<0.01)。多因素分析发现CIP2A阳性表达和高MVD是影响患者总生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论 CIP2A表达和微血管形成均参与了贲门胃底癌患者的恶性进展,CIP2A可促进微血管的形成,且两者提示了较差的预后。CIP2A基因可能成为贲门胃底癌患者新的分子治疗靶点,拮抗此基因可同时抑制肿瘤血管生成。