CYP2C19基因多态性检测在缺血性脑卒中患者精准抗血小板治疗中的应用

目的 分析CYP2C19基因多态性检测在指导缺血性脑卒中患者行精准抗血小板治疗中的临床应用价值。方法 选择于2021年7月至2022年12月期间来该院就诊并完成后续回访调查的86例自愿进行CYP2C19基因多态性检测的缺血性脑卒中患者(观察组)进行精准抗血小板治疗,另选择同期就诊并完成回访调查的131例未进行CYP2C19基因多态性检测的患者(对照组)采用常规抗血小板治疗方案。采用美国国立卫生院卒中评分(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)和欧洲五维度健康指数量表(EQ-5D-5L)对患者疗效进行量化评估并做比对分析;利用Kaplan-Meier法分析观察组与对照组治疗后发生再复发事件的风险函数。结果 治疗前观察组与对照组NIHSS、mRS和EQ-5D-5L评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组的NIHSS、mRS评分低于对照组,EQ-5D-5L评分水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后6个月内疾病再复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示观察组治疗后不发生疾病再复发的生存概率高于对照组,差异有统计学意义(χ~2=4.660 P=0.031)。结论 CYP2C19基因多态性检测指导缺血性脑卒中患者行个体化抗血小板治疗临床应用效果较好,有利于患者神经功能恢复、提高患者生活质量、降低患者疾病再复发的风险。

血药浓度监测联合CYP2C19基因多态性检测对伏立康唑治疗婴幼儿侵袭性真菌感染个体化给药的临床价值

目的:评估血药浓度监测联合CYP2C19基因多态性检测在伏立康唑治疗2岁以下婴幼儿侵袭性真菌感染个体化给药治疗中的应用价值。方法:选取2022年8月-2024年1月河南省开封市儿童医院收治的侵袭性真菌感染患儿30例,根据伏立康唑血药浓度与CYP2C19基因多态性结果进行分析。根据基因检测代谢类型分为快代谢型、中代谢型与慢代谢型,并评估CYP2C19基因多态性与伏立康唑血药谷浓度安全性及有效性的关系。结果:共纳入侵袭性真菌感染患儿30例,男女比例1∶1,患儿年龄均<2岁,体质量(9.01±6.22)kg,公斤体质量日剂量(8.25±0.71)mg/kg,稳态血药谷浓度(2.65±0.43)mg/L。快代谢组、中代谢组与慢代谢组患儿任意两组公斤体质量日剂量比较差异无统计学意义(P>0.05)。快代谢组、中代谢组与慢代谢组患儿稳态血药谷浓度、谷浓度达标率比较差异有统计学意义(P<0.05)。中代谢组与慢代谢组患儿稳态血药谷浓度均明显高于快代谢组,中代谢组与慢代谢组患儿谷浓度达标率均明显高于快代谢组,慢代谢组患儿稳态血药谷浓度明显高于中代谢组,差异均有统计学意义(P<0.05)。慢代谢组患儿不良反应总发生率高于快代谢组、中代谢组(P<0.05)。结论:伏立康唑治疗2岁以下婴幼儿侵袭性真菌感染的疗效与CYP2C19基因多态性有关,结合血药浓度监测有助于指导个体化给药及提高用药安全性。

基于CYP2C19基因多态性检测结果指导氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的效果研究

目的:探讨基于CYP2C19基因多态性检测结果指导氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的效果。方法:150例患者随机分为两组,对照组按照经验性用药给予氯吡格雷治疗,观察组行CYP2C19基因多态性检测,并根据检测结果给予针对性用药治疗。比较两组血小板聚集率、神经功能(NIHSS评分)、日常生活能力(ADL评分)以及不良反应。结果:观察组患者治疗7d、治疗1个月、治疗3个月的血小板聚集率均低于对照组(P<0.05)。治疗1个月、治疗3个月,与对照组相比,观察组NIHSS评分更低,ADL评分更高(P<0.05)。两组患者不良反应比较(9.3%vs 6.7%)无统计学差异(P>0.05)。结论:基于CYP2C19基因多态性检测结果指导氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的效果显著,对抑制血小板聚集、改善神经功能、提高生活质量均具有积极的作用,且不会明显增加不良反应的发生。

CYP2C19基因多态性检测指导急性非STEMI患者PCI术后氯吡格雷个性化用药研究

目的研究CYP2C19基因多态性检测指导急性非ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后氯吡格雷个性化用药情况。方法选取102例择期行PCI术治疗的STEMI患者作为研究对象,通过基因芯片检测技术对CYP2C19基因多态性进行检测,并根据相关检测结果给予患者用药建议及比较不同基因型的不良终点事件情况。结果在102例患者中,快代谢型47例(46. 08%),建议给予常规剂量的氯吡格雷治疗;中代谢型41例(40. 20%),建议加大氯吡格雷用药剂量治疗;慢代谢型14例(13. 73%),建议更换抗血小板药物替格瑞洛治疗。随访8个月,慢代谢型组再发心肌缺血或梗死率高于快代谢型组和中代谢型组(P <0. 01);慢代谢型组脑血管意外发生率高于快代谢型组(P <0. 01)和中代谢型组(P <0. 05);中代谢型组再发心肌缺血或梗死率、脑血管意外发生率与快代谢型组比较,差异均无统计学意义(P>0. 05);三组均未发生心源性死亡、支架内血栓形成、大出血等不良终点事件。结论不同患者其CYP2C19基因型存在差异,可导致应用氯吡格雷的疗效不同,故应根据患者不同基因型制定相应的治疗方案,切勿盲目用药。

CYP2C19基因多态性检测在PCI术后氯吡格雷用药中的研究

检测拟行经皮冠状动脉介入术治疗的冠心病患者的CYP2C19基因多态性，考察相关的临床危险因素，评价CYP2C19基因多态性对服用氯吡格雷冠心病患者的影响，为临床用药提供科学依据。选取2015年1月～2015年9月在笔者所在医院心内科、CCU科室拟行经皮冠状动脉介入术治疗的冠心病患者共171例，患者均给予300mg氯吡格雷为负荷剂量，75mg氯吡格雷为维持剂量合并阿司匹林抗血小板治疗。检测细胞色素P450系统药物代谢酶CYP2C19的基因型，分为快代谢型（＊1／＊1），中间代谢型（＊1／＊2、＊1／＊3），慢代谢型（＊2／＊2、＊2／＊3、＊3／＊3）。考察患者在服用氯吡格雷等药物治疗8个月内，CYP2C19基因型以及相关临床危险因素对其药物反应的影响。评价CYP2C19基因型与临床不良终点事件之间的相关性。结果，CYP2C19慢代谢型29例；快代谢型68例；中间代谢型74例。CYP2C19慢代谢基因型合并现时吸烟、糖尿病患者与快、中间代谢基因型相比有统计学意义（P〈0．05）。CYP2C19慢代谢基因型患者再发心肌梗死率与快、中代谢基因型相比有统计学意义（P〈O．05）。

CYP2C19基因多态性检测指导非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后抗血小板药物应用的临床随访研究

目的对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的非ST段抬高急性冠状动脉综合征(NSTEACS)患者进行CYP2C19基因多态性检测,判明有无氯吡格雷药物代谢异常,指导PCI术后选择性应用抗血小板药物,随诊观察术后1个月及6个月的主要不良心血管事件(MACE),明确基因检测指导的治疗作用。方法 2013年5月至2014年5月大连医科大学附属第一医院心内科收治NSTE-ACS并接受PCI治疗的患者486例,连续分为CYP2C19基因多态性检测指导治疗组(A组237例,若呈氯吡格雷低代谢,则用替格瑞洛替换治疗)与常规治疗组(B组249例,PCI术后常规应用氯吡格雷治疗),分析两组患者术后1个月、6个月MACE发生情况。结果 A组237例患者中,43例(18.1%)基因检测为氯吡格雷低代谢,改用替格瑞洛治疗。术后1个月时总体MACE发生率A组显著低于B组(1.3%比5.2%,P=0.031),A组心肌梗死和死亡的总发生率显著低于B组(1.3%比3.6%,P=0.041)。术后6个月时,两组总体MACE发生率比较,差异无统计学意义(4.2%比6.8%,P=0.210),但A组仍保持较低趋势。结论接受PCI治疗的NSTE-ACS患者术后进行CYP2C19基因多态性检测,有助于对氯吡格雷低代谢患者进行针对性替换治疗,从而有效降低这部分患者术后1个月的临床MACE发生率,但是对于远期预后的影响需做进一步观察。

氯吡格雷治疗急性脑梗死病人CYP2C19基因多态性检测的临床意义

目的:探讨CYP2C19基因多态性检测指导急性脑梗死治疗的意义及其与脑梗死进展之间的关系。方法:急性脑梗死病人206例,入院后完善相关病史资料、体格检查、常规入院检验检查,以及CYP2C19基因检测等项目,按照临床症状进展与否,分为脑梗死进展组和非进展组,据此进一步分析CYP2C19基因检测中的快代谢型、中间代谢型和慢代谢型,其在常规联合抗血小板治疗中对于脑梗死病人临床转归的作用,并进行统计学分析。结果:2组病人CYP2C19基因代谢类型分布差异有统计学意义(P <0. 01),进展组病人PM型比例较高,EM型比例较低。结论:CYP2C19基因多态性可能与缺血性脑卒中病人氯吡格雷治疗后病情进展有关。

CYP2C19基因多态性检测指导的PCI术后抗栓药物选择2例报告

口服氯吡格雷后不同的反应性与CYP2C19基因多态性有关。本文报道2例经皮冠状动脉介入治疗术后常规服用阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板治疗后支架内急性血栓形成的病例。CYP2C19基因检测分别提示CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3,均为慢代谢型,更换P2Y12受体拮抗剂后,随访6个月预后良好。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

四川地区冠心病患者CYP2C19基因多态性检测

目的检测四川地区冠心病患者CYP2C19基因的多态性,分析基因型与性别、年龄及临床分型之间的相关性。方法采用DNA微阵列芯片法检测131例被确诊为冠心病患者的CYP2C19基因型,结合患者的性别、年龄、临床分型进行分组,探讨这些因素与CYP2C19基因多态性的相关性。结果 131例冠心病患者中,有5种基因型被检测到,分别为CYP2C19*1/*1(636GG,681GG)、CYP2C19*1/*2(636GG,681GA)、CYP2C19*1/*3(636GA,681GG)、CYP2C19*2/*2(636GG,681AA)、CYP2C19*2/*3(636GA,681GA)。分布频率分别为53例(40.5%)、54例(41.2%)、6例(4.6%)、13例(9.9%)、5例(3.8%),而CYP2C19*3/*3(636AA,681GG)未被检测到。不同性别冠心病患者CYP2C19的基因型、等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);不同性别的代谢型患者,其CYP2C19的基因型分布差异具有统计学意义(χ~2=6.527,P=0.038)。不同年龄和临床分型冠心病患者CYP2C19的基因型、等位基因频率、代谢型分布差异无统计学意义(P<0.05)。结论冠心病患者的CYP2C19基因型分布、等位基因频率分布与性别、年龄和疾病临床分型无关。

CYP2C19基因多态性检测指导下的伏立康唑治疗侵袭性真菌感染患者效果的评价

目的通过检测CYP2C19基因多态性评价对侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑标准化治疗的效果,为临床合理用药提供参考。方法通过非随机对照研究方法,比较使用基因检测方法指导伏立康唑使用方案、以及常规伏立康唑治疗方案两种方法对侵袭性真菌感染患者的治疗效果、不良反应以及费效比。PCR-RFLP方法用于检测患者CYP2C19的基因多态性。结果共纳入80例样本,包括40例进行了基因分型检测的试验组,40例非同期诊断为侵袭性真菌感染进行常规伏立康唑治疗的对照组。基因检测者分析CYP2C19 3个位点,共有5种双位点基因型组合,包括:高代谢型(extensive metabolizer,EM)的681GG-636GG、中代谢型(intermediate metabolizer,l M)的681GA-636GG和681GG-636GA以及低代谢型(poor metabolizer,PM)的681AA-636GG和681GA-636GA,其分布频率分别为12.17%、52.16%、6.22%、17.54%和11.91%。治疗效果、费效比和不良反应方面,EM组、IM组和PM组中差异有统计学意义(P<0.05),且PM组高于IM组,IM组高于EM组(P<0.05)。与对照组的回顾性对比显示,试验组的平均住院天数及抗真菌治疗费用明显低于对照组。结论监测CYP2C19基因多态性并指导伏立康唑用药,可对剂量、疗效、不良反应和抗真菌治疗费用产生显著影响。这提示基因检测指导临床合理使用伏立康唑具有重要的社会和经济效益。

CYP2C19基因多态性检测联合血清NGAL对冠心病患者介入术后对比剂肾病的预测价值

目的通过检测CYP2C19基因多态性及血清NGAL为预测冠心病患者介入术后对比剂肾病(CIN)发生提供有效方法。方法回顾性收集南京医科大学第二附属医院2017年4月-2018年4月行冠状动脉造影或介入治疗的冠心病患者136例,按照术后是否发生CIN,将患者分为CIN组(10例),非CIN组(126例)。分别进行CPY2C19基因测序及手术前后血Cr,尿素氮与血NGAL的检测。结果 (1)CPY2C19基因多态性中快代谢基因型与中,慢代谢基因型在CIN的发生率有统计学意义(χ2=4.12,P<0.05),中,慢代谢基因型在CIN的发病率上明显高于快代谢型。(2)术后24hCIN组血Cr及NGAL水平高于术前,且高于术后24h非CIN组(t=2.798,t=19.88,P<0.05)。(3)Pearson相关分析显示,术后24h血NGAL水平分别与术后24h血Cr,BUN呈正相关(P<0.05)。(4)ROC曲线显示术后24hNGAL曲线下面积为0.915;血Cr曲线下面积为0.943,此时血NGAL检测截断点取219.15ng/ml时,尤登指数最大,此时敏感度100%,特异性70%。血清Cr截断点取97.45μmol/L时,尤登指数最大,此时敏感度90%,特异度9.5%。结论 CIN的发生与冠心病患者本身的CYP2C19基因多态性有关,血NGAL相较于血Cr可以提早预测CIN的发生。

江西地区心脑血管患者CYP2C19基因多态性检测

目的分析江西地区细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因型的分布情况。方法采用等位基因特异PCR结合荧光探针技术,对3 408例患者进行CYP2C19~*1、~*2、~*3基因检测。结果 CYP2C19~*1、~*2、~*3的基因频率分别为63.3%、32.0%、4.7%;而CYP2C19~*1/~*1、CYP2C19~*1/~*2、CYP2C19~*1/~*3、CYP2C19~*2/~*2、CYP2C19~*2/~*3、CYP2C19~*3/~*3的频率分布分别为40.1%、40.5%、5.9%、10.3%、3.0%、0.3%;其快代谢型、中代谢型、慢代谢型的频率分别为40.1%、46.4%、13.5%;不同性别之间CYP2C19基因型及代谢型差异均无统计学意义(P>0.05),各年龄段各代谢型差异也无统计学意义(P>0.05)。结论江西地区心脑血管患者CYP2C19基因型主要以CYP2C19~*1/~*2为主,代谢表型以中代谢为主,可以此评估其氯吡格雷抵抗风险,从而精准地为患者制定个体化医疗方案,更大程度地降低不良心脑血管事件的发生。

实时荧光PCR用于CYP2C19基因多态性检测的性能验证

目的评价实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测细胞色素P450家族成员2C19(CYP2C19)基因多态性的精密度、准确度和检测限。方法采用实时荧光PCR对基因型为*1/*1、*1/*2、*1/*3和*1/*17的DNA样本分别作批内重复扩增10次,以评价方法的精密度;比较实时荧光PCR与Sanger测序法的检测结果,以评价方法的准确性;对2倍梯度稀释的DNA样本(基因型为*1/*1、*1/*2、*1/*3和*1/*17)进行实时荧光PCR扩增,以评价方法的最低检测限。结果批内重复10次的分型检测结果完全一致,所有PCR的Ct值变异系数(CV)均<2.5%;实时荧光PCR的分型结果与Sanger测序法结果的符合率为100%(20/20),其中*1/*17型1例、*1/*1型3例、*1/*2型5例、*1/*3型5例、*2/*2型4例、*2/*3型2例;实时荧光PCR的最低检测限为1.875 ng/μL DNA。结论实时荧光PCR的基因分型结果稳定、可靠,适用于医学实验室CYP2C19基因多态性的检测。

ISO15189认可关于CYP2C19基因多态性检测性能验证评价

目的评价荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测人类CYP2C19基因多态性的分析性能。方法依据ISO15189认可要求对试剂盒的准确度(与金标准比较)、特异度、精密度、检测下限和抗干扰能力进行性能评价。结果 20份临床标本荧光定量PCR与Sanger测序法结果比对,准确度符合率为100%(测序符合率为100%);10份临床标本3个基因型位点荧光定量PCR与Sanger测序法结果均为野生型,特异度符合率为100%;荧光定量PCR对临床标本重复检测15次的结果完全一致,且Ct值CV≤5%;试剂盒最低检出限为0.550ng/μL;血红蛋白、胆红素和三酰甘油3种干扰物质加入已知基因型结果的血液标本后进行检测,与对照结果符合率为100%。结论荧光定量PCR检测人类CYP2C19基因多态性的性能验证满足ISO15189认可要求,适合于临床应用。

CYP2C19基因多态性检测在氯吡格雷预防缺血性脑卒中复发中的应用

急性缺血性脑卒中(AIS),又称为急性脑梗死,是我国最常见的卒中类型,占我国脑卒中的69.6%-70.8%[1]。AIS具有高患病率、高病死率和高复发率的特点。我国AIS人群庞大,卒中复发率仍高于全球平均水平。

北京地区冠心病患者CYP2C19基因多态性检测

目的分析北京地区冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者CYP2C19基因多态性分布特点,探讨性别和年龄与CYP2C19基因多态性的关系。方法收集2017年4月至2018年3月于我院心脏内科就诊需服用氯吡格雷进行抗血小板治疗的冠心病患者260例,用实时荧光PCR方法对患者进行CYP2C19基因多态性检测,根据Hardy-Weinberg遗传平衡定律检测样本的群体代表性,计算各基因型、等位基因和代谢型分布的频率,比较年龄、性别与代谢型分布的相关性。结果 260例冠心病患者中,野生型纯合子CYP2C19*1/*1和突变杂合子*1/*2所占比例最多,分别为95例(36.55%)和103例(39.63%);等位基因*1所占比例最多(59. 80%);正常代谢型和中代谢型所占比例最多,分别为95例(36. 54%)和121例(46. 54%);不同性别、不同年龄的各基因代谢型分布差异无统计学意义。结论北京地区冠心病患者CYP2C19的基因分布与中国正常人群相似,性别、年龄与代谢型无相关性。

CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者PCI术后抗血小板精准治疗的临床研究

目的探讨CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后抗血小板精准治疗的临床效果。方法选取2016年1月~2017年9月我院收治的80例急性冠脉综合征患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组,每组各40例。对照组患者实施氯吡格雷与阿司匹林的常规用药,观察组患者实施CYP2C19基因多态性检测指导用药,所有患者均随访6个月,比较两组患者的主要心血管不良事件及主要出血事件。结果观察组患者的主要心血管不良事件发生率低于对照组(P<0.05),两组患者的主要出血事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者PCI术后抗血小板精准治疗的效果显著,且不增加出血事件的发生。

缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性检测的研究进展

缺血性脑卒中世界范围内的主要健康问题?当前临床将抗血小板作用药物应用于心脑血管疾病的二级预防与治疗?遗传学的研究发现,CYP2C19 基因体现出多态性,其表型会影响到氯吡格雷药物的代谢,对于氯吡格雷可能造成抵抗,增加再发心脑血管事件的风险?本文CYP2C19基因多态性检测应用于缺血性脑卒中患者的研究进展加以了回顾?

CYP2C19基因多态性检测用于指导氯吡格雷合理使用2例分析

目的观察分析CYP2C19基因多态性检测用于指导氯吡格雷的使用情况。方法选取2例行"PCI"手术患者为研究对象,术后,做了"冠脉支架术后健康指导"及"出院用药及复查",给予小剂量阿司匹林肠溶片(拜阿斯匹林)、氯吡格雷片(波立维)、瑞舒伐他汀片、美托洛尔缓释片(倍他乐克)及曲美他嗪片等药物治疗,观察血小板聚集情况及DNA基因检测情况。结果 1例患者复查时血小板聚集率偏低,改为替格瑞洛治疗后,出现单侧膝关节皮下出血点,再经过相应治疗后,出血点消失。另1例经基因检测后更换为替格瑞洛。结论基因多态性检测指导氯吡格雷用药有利于促进患者合理用药,减少不良反应的发生,促进患者恢复健康。

CYP2C19基因多態性檢測在腦血管疾病中氯吡格雷抗血小板功能療效分析

目的探討CYP2C19基因多態性預期腦血管疾病支架置入團術期P2Y12受體抑制劑治療抗血小板功能關1像回顧與分析影響。方法回顧2016年9月~2017年5月中國澳門鏡湖醫院神經外科住院並接受P2Y12受體抑制劑(氯吡格雷)治療的48例腦血管疾病患者,包括腦動脈瘤、腦動脈狭窄(男性:19例;女性:29例;平均年齡63.9+26.38歲)。所有患者連續服用3~-5天阿司匹林和P2Y12受體抑制劑後第3、5、14天檢測Aspi rin+P2Y12測定治療功能,根據血小板反應單位(PRU)區分為高血小板反應組(HPR,PRU208)和非高血小板反應組(NPR,PRU<208)。同時利用即時多聚連接酶反應(Real-t imePCR)對患者CYP2C19*1、*2、*3和*17基因多態性進行檢測,根據基因檢測分為非基因功能缺失攜帶組和基因功能缺失攜帶組。利用單因素方差分析和多因素線性回歸來探討P2Y12受體抑制劑治療功能和基因多態性的關依。結果48例患者中包括未破裂腦動脈瘤19例,中度至重度腦動脈狹窄29例。CYP2C19*1等位基因42例(87.5%),CYP2C19*2等位基因6例(12.5%)。基因功能缺失攜帶組佔64.6%,攜帶-個功能缺失基因佔52.1%,攜帶兩個功能缺失基因佔12.5%。非基因功能缺失攜帶組的P2Y12抑制率高於基因功能缺失攜帶組(P<0.05)。結論攜帶CP2C19功能缺失等位基因的腦血管疾病患者,氯吡格雷藥效降低,臨床血管性事件風險增高。