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Protective Effect of Cobra Venom Factor on Lung Injury Induced by Cecal Puncture in Septic Rats
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作者 WEI Qiao SHENG Ya-qian LI Guo-ping 《Chinese Journal of Biomedical Engineering(English Edition)》 CAS 2023年第4期170-176,共7页
Objective:To investigate the protective effect of cobra venom factor(CVF)on lung tissue injury in rats with sepsis induced by cecal puncture,with a view to providing theoretical basis for the development of new anti-s... Objective:To investigate the protective effect of cobra venom factor(CVF)on lung tissue injury in rats with sepsis induced by cecal puncture,with a view to providing theoretical basis for the development of new anti-sepsis drugs.Methods:A total of 144 rats were randomly divided into sham operation group,sepsis group and CVF group,with 48 rats in each group.Cecal ligation and puncture(CLP)was used to establish a rat model of sepsis.And 8 rats were taken from each group at 2,4,8,12,16and 24 h to observe the differences in lung wet/dry weight ratio,lung histopathological changes,and serum inflammatory factor levels.Results:CVF treatment significantly alleviated the degree of pulmonary edema and swelling in septic rats,slowed down the trend of elevated lung wet/dry weight ratio,and reduced the pathological damage of lungs.The degree of vascular congestion,edema and inflammatory cell infiltration in lung tissue of the sepsis group increased with time,and the degree of lesions in the CVF group was milder than that in the sepsis group.The TNF-αlevel in lung tissue of septic rats was significantly down-regulated by CVF treatment,and the TNF-αlevels in the CVF group during the 8-24 h period ranged from[8 h:(1.47±0.14)ng/ml]to[24 h:(1.14±0.03)ng/ml],which was closer to that in sham operation group.Meanwhile,the IL-10level decreased from(91.3±5.5)ng/L to(39.8±13.4)ng/L during 8-24 h,which was higher than other groups.Conclusion:CVF can play a protective role against injury by down-regulating TNF-αand up-regulating IL-10 pathways,which can serve to alleviate focal lung injury and pulmonary edema from sepsis. 展开更多
关键词 cobra venom factor(CVF) cecal puncture SEPSIS lung injury inflammatory factor
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补体旁路激活导致内皮细胞活化和损伤 被引量:14
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作者 孙黔云 李敏 +1 位作者 叶巧玲 李红玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期925-929,共5页
目的研究补体替代途径的激活对血管内皮细胞活化和损伤的作用。方法采用眼镜蛇毒因子(CVF)与人血清孵育,特异激活补体替代途径。将孵育物作用于人微血管内皮细胞,采用ELISA检测内皮细胞P-selectin、E-selectin、ICAM-1、MCP-1和IL-8的表... 目的研究补体替代途径的激活对血管内皮细胞活化和损伤的作用。方法采用眼镜蛇毒因子(CVF)与人血清孵育,特异激活补体替代途径。将孵育物作用于人微血管内皮细胞,采用ELISA检测内皮细胞P-selectin、E-selectin、ICAM-1、MCP-1和IL-8的表达,采用酶活性测定法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性,化学发光法检测内皮细胞caspase-8活化信号,MTT法检测内皮细胞增殖活性,并检测内皮细胞释放NO的变化。结果补体旁路激活导致内皮细胞瞬时表达P-selectin,并进而使内皮细胞上调表达E-selectin、ICAM-1、MCP-1和IL-8。内皮细胞经补体激活物刺激后,LDH释放增加、凋亡信号caspase-8活化上调以及NO释放下调,同时,细胞增殖也受到抑制。结论补体旁路激活能诱导内皮细胞活化和损伤,介导血管内皮的生理结构与功能发生变化,从而可能导致相应的炎症和组织损伤。 展开更多
关键词 补体激活 内皮细胞活化 炎症 补体替代途径 黏附分子 趋化因子 眼镜蛇毒因子
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脂多糖激活补体诱导内皮细胞释放黏附分子和凋亡 被引量:10
3
作者 沈良贤 李敏 +1 位作者 孙黔云 石京山 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1245-1249,共5页
目的在细胞水平上研究脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)激活血清补体对内皮细胞的作用和影响。方法研究LPS激活血清补体的作用方式和特点,观察LPS激活补体对内皮细胞表达黏附分子和凋亡的影响。采用ELISA检测内皮细胞释放P-selectin、E-s... 目的在细胞水平上研究脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)激活血清补体对内皮细胞的作用和影响。方法研究LPS激活血清补体的作用方式和特点,观察LPS激活补体对内皮细胞表达黏附分子和凋亡的影响。采用ELISA检测内皮细胞释放P-selectin、E-selectin和ICAM-1的变化,化学发光法检测Caspase-3/7活化情况,SRB法检测LPS激活补体对内皮细胞生长的影响。结果 LPS能够激活血清补体,这种激活呈现量效、时效性。LPS激活血清补体可诱导内皮细胞瞬时明显释放P-selectin,E-selectin和ICAM-1表达也明显上调,同时可导致Caspase-3/7活化。在本实验条件下,LPS激活血清补体对内皮细胞生长未产生抑制。结论 LPS激活血清补体可损伤内皮细胞,导致内皮细胞明显表达黏附分子以及发生凋亡。 展开更多
关键词 脂多糖 补体 内皮细胞 黏附分子 凋亡 补体激 眼镜蛇毒因子
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绿原酸对小鼠急性肺损伤的保护作用研究 被引量:10
4
作者 郭静 李敏 +2 位作者 杨毅 张霖 孙黔云 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1214-1218,1251,共6页
本文探讨了绿原酸对补体旁路激活致小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的作用机制。将32只KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、白藜芦醇组、绿原酸组,预防给药7 d后,用特异性补体旁路激活蛋白眼镜蛇毒因子(CVF)尾静脉注射复制小鼠急性肺损... 本文探讨了绿原酸对补体旁路激活致小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的作用机制。将32只KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、白藜芦醇组、绿原酸组,预防给药7 d后,用特异性补体旁路激活蛋白眼镜蛇毒因子(CVF)尾静脉注射复制小鼠急性肺损伤模型。测定肺含水量、肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)活性、支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞数目和蛋白含量,ELISA法检测BALF和血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、P选择素(P-selectin)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量,HE染色法观察肺组织病理形态学变化,免疫组化法测定肺组织中NF-κB p65的磷酸化水平。研究发现,绿原酸可以降低小鼠BALF中蛋白含量、炎性细胞数目、IL-6和TNF-α含量以及肺组织匀浆中MPO活性,并可显著降低血清中IL-6、TNF-α及P-selectin、ICAM-1水平;病理形态学显示绿原酸可以显著抑制炎性细胞浸润,免疫组化结果显示绿原酸可显著抑制小鼠NF-κB p65的磷酸化水平。以上结果说明绿原酸可明显减轻补体旁路激活诱导的小鼠急性肺损伤,其机制可能与抑制NF-κB p65的磷酸化及降低炎症反应程度有关。 展开更多
关键词 绿原酸 白藜芦醇 补体旁路 急性肺损伤 眼镜蛇毒因子 NF-ΚB P65
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蛇毒因子消耗补体对大鼠同种心脏移植急性排斥反应的影响 被引量:6
5
作者 吴蔚 杨康 +3 位作者 白云 王婉瑜 李军 熊刚 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期61-64,共4页
目的探讨蛇毒因子(CVF)消耗补体对大鼠同种心脏移植急性排斥反应的影响。方法建立Wistar至SD大鼠同种异位心脏移植模型,实验组经静脉注射CVF以消耗受体血清中补体,观察移植心存活时间,并从实验组和对照组中分别抽取5只大鼠于术后1、3、5... 目的探讨蛇毒因子(CVF)消耗补体对大鼠同种心脏移植急性排斥反应的影响。方法建立Wistar至SD大鼠同种异位心脏移植模型,实验组经静脉注射CVF以消耗受体血清中补体,观察移植心存活时间,并从实验组和对照组中分别抽取5只大鼠于术后1、3、5、6、7 d定时活杀,对比观察移植心急性排斥反应程度,血清补体活性以及CD4+、CD8+T细胞浸润程度。结果使用CVF的实验组,其移植心存活时间显著延长,平均达(32.39±23.82)d,部分移植心甚至达到长期存活,而对照组为(6.60±0.65)d(P<0.01),病理检查及免疫组化证实实验组急性排斥反应程度、组织内C3沉积情况和CD4+、CD8+T细胞浸润程度均较同期对照组明显减轻。结论CVF清除补体可抑制大鼠同种心脏移植急性排斥反应,显著延长移植心存活时间。 展开更多
关键词 心脏移植 同种移植 急性排斥反应 蛇毒因子 补体
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淫羊藿苷对补体旁路激活诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量:5
6
作者 郭静 李娇 +4 位作者 张霖 杨毅 朱芳娟 李敏 孙黔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期988-993,共6页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对补体旁路激活造成的小鼠急性肺损伤的保护作用及作用机制。方法 32只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、PDTC组、淫羊藿苷组,预防给药7 d后,用特异性补体旁路激活蛋白眼镜蛇毒因子(CVF),尾静脉注射复制小鼠... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对补体旁路激活造成的小鼠急性肺损伤的保护作用及作用机制。方法 32只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、PDTC组、淫羊藿苷组,预防给药7 d后,用特异性补体旁路激活蛋白眼镜蛇毒因子(CVF),尾静脉注射复制小鼠急性肺损伤模型。测定小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量和炎性细胞数目;肺组织匀浆后测定髓过氧化物酶(MPO)活性;ELISA法检测BALF和血清中IL-6、TNF-α、P-selectin、ICAM-1的含量;HE染色法观察肺组织病理形态学变化;免疫组化法测定肺组织中NF-κB p65的磷酸化水平,并采用双萤光素酶报告基因检测系统,在细胞水平上测定补体旁路激活对微血管内皮细胞中NF-κB的核内转录活性的影响。结果 ICA可以明显降低小鼠肺组织匀浆液中MPO含量和BALF中炎性细胞数目,并同时降低BALF中IL-6、TNF-α、P-selectin含量和血清中TNF-α、P-selectin、ICAM-1水平,减轻小鼠肺部炎性细胞浸润,明显抑制小鼠肺组织中NF-κB p65的磷酸化,并有效抑制NF-κB核内转录活性的上调。结论 ICA能有效减轻补体旁路激活诱导的小鼠肺部急性炎症反应,其机制可能与抑制肺组织炎性细胞浸润、NF-κB p65的磷酸化及核内转录活性,从而降低炎症反应水平有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 补体旁路 急性肺损伤 眼镜蛇毒因子 NF-ΚB P65 炎症
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小鼠血清补体替代途径溶血活性测定的新方法 被引量:11
7
作者 孙黔云 叶巧玲 闫银萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1619-1622,共4页
目的针对现有补体溶血活性测定方法不适宜测定小鼠血清补体的缺点,构建一种血清用量少、灵敏度高的小鼠血清补体替代途径溶血活性测定的新方法。方法选用具有代表性的3个小鼠品系KM、BALB/c和C57BL/6小鼠的血清补体作为测定材料,以兔红... 目的针对现有补体溶血活性测定方法不适宜测定小鼠血清补体的缺点,构建一种血清用量少、灵敏度高的小鼠血清补体替代途径溶血活性测定的新方法。方法选用具有代表性的3个小鼠品系KM、BALB/c和C57BL/6小鼠的血清补体作为测定材料,以兔红细胞为溶血靶细胞,利用眼镜蛇毒因子(CVF)特异激活补体替代途径的特点,构建和优化小鼠血清补体替代途径溶血活性测定的方法,并采用该方法测定两种抗补体蛋白对小鼠体内血清补体活性的影响。结果以CVF作为激活剂成功构建了测定小鼠血清补体替代途径溶血活性的微量新方法。3个品系小鼠的血清在5~20μl的范围内即可分别达到合适的溶血度。该方法明显减少了血清用量,并能有效提高溶血度。结论基于CVF特异激活补体替代途径的特点而构建的小鼠血清补体替代途径溶血活性测定新方法,血清用量少、灵敏度高、稳定性好,适用于测定小鼠血清补体的溶血活性。 展开更多
关键词 小鼠血清 补体溶血活性 补体替代途径 补体激活 眼镜蛇毒因子 抗补体蛋白
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眼镜蛇毒因子的体内过程及药物代谢动力学研究 被引量:7
8
作者 徐贵丽 彭显平 +3 位作者 杨艳 牟冰 孙黔云 熊郁良 《西南国防医药》 CAS 2002年第6期492-495,共4页
目的:探讨眼镜蛇毒因子的体内过程及其药物代谢动力学。方法:本文采用氯胺T氧化法,制备了^(125)Ⅰ眼镜蛇毒因子作示踪剂对“眼镜蛇毒因子(CVF)”的体内过程及药物代谢动力学进行了研究。结果:静脉注射后,大鼠体内血药浓度时间曲线为二... 目的:探讨眼镜蛇毒因子的体内过程及其药物代谢动力学。方法:本文采用氯胺T氧化法,制备了^(125)Ⅰ眼镜蛇毒因子作示踪剂对“眼镜蛇毒因子(CVF)”的体内过程及药物代谢动力学进行了研究。结果:静脉注射后,大鼠体内血药浓度时间曲线为二房室模型,T_(1/2)β为18.14h。小鼠尾静脉注射1h后,各脏器(除肌肉外)放射性活性达到峰值,其值(%)大小顺序如下:肾(15.93)>脾(10.66)>心(9.38)>肝(1.32)>肺(0.77)>脑(0.38)。^(125)Ⅰ-CVF静脉注射后,72h内尿排泄率达74.3%,而粪排泄率为7.02%。结论:眼镜蛇毒因子的体内过程符合二房室模型,静脉注射后主要从尿中排泄。 展开更多
关键词 眼镜蛇毒因子 体内过程 药物代谢动力学 研究
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人红细胞膜CD59的分离及对依赖补体血小板损伤的保护 被引量:8
9
作者 古亚娟 黄守坚 孙家钧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第6期512-515,共4页
目的研究补体调节蛋白CD59通过阻止补体攻膜复合物(MAC)的形成发挥其对依赖补体血小板损伤的保护作用。方法用连续柱层析从眼镜蛇粗毒中分离纯化出眼镜蛇毒因子(CVF)。人红细胞膜经低渗破膜、超滤、木瓜蛋白酶消化、正丁... 目的研究补体调节蛋白CD59通过阻止补体攻膜复合物(MAC)的形成发挥其对依赖补体血小板损伤的保护作用。方法用连续柱层析从眼镜蛇粗毒中分离纯化出眼镜蛇毒因子(CVF)。人红细胞膜经低渗破膜、超滤、木瓜蛋白酶消化、正丁醇抽提和连续柱层析分离纯化出补体调节蛋白CD59。用ChronoLog型血小板聚集仪测定血小板变形、聚集和ATP释放反应。结果预先加入CD59可抑制CVF引起的大白鼠血小板变形和ATP释放,不影响CVF引起的血小板聚集及粘附性增加。结论血小板膜表面形成的MAC是补体激活引起血小板变形和ATP释放的关键。 展开更多
关键词 红细胞膜 CD59 分离 血小板损伤 眼镜蛇毒因子
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CVF在大鼠移植心脏缺血再灌注损伤中的保护作用研究 被引量:5
10
作者 兰纲 杨康 +4 位作者 吴蔚 白云 蒋彬 李军 熊刚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期357-359,共3页
目的研究中华眼镜蛇毒因子(cobra venom factor,CVF)对同种大鼠移植心脏缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法近交系雄性B/N大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,建立腹腔异位心脏移植模型。实验组术前给予CVF尾静脉注射,观察移植心的存活时间,并... 目的研究中华眼镜蛇毒因子(cobra venom factor,CVF)对同种大鼠移植心脏缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法近交系雄性B/N大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,建立腹腔异位心脏移植模型。实验组术前给予CVF尾静脉注射,观察移植心的存活时间,并设B/N大鼠同系对照组。免疫组化法测定各组术后第1、3、5天移植心脏的C3沉积,并观察移植心的病理变化。结果接受CVF20μg/kg,2d1次,尾静脉给药的大鼠,移植心存活时间明显延长,平均达(11.69±0.72)d,而对照组为(6.65±0.35)d(P<0.01),组织内C3沉积较对照组同期明显减轻,病理损害程度减轻,优于同期对照组。结论CVF消耗补体显著延长移植心脏存活时间,能明显减轻近交系大鼠移植心脏缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 眼镜蛇毒因子 心脏移植 缺血再灌注 补体 大鼠
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眼镜蛇毒因子对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角神经元的保护效应 被引量:5
11
作者 王金保 王姝媛 +3 位作者 王琪 聂发传 张再旺 肖俊 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期333-335,共3页
目的观察眼镜蛇毒因子(CVF)对慢性坐骨神经损伤(CCI)后大鼠脊髓背角神经元的保护效应。方法 36只SD大鼠随机均分成三组,CCI+生理盐水(CS组)、CCI+CVF 50μg/kg(CC组)和尾静脉注射生理盐水(SS组)。于术前和术后1、3、5、7 d测定大鼠的热... 目的观察眼镜蛇毒因子(CVF)对慢性坐骨神经损伤(CCI)后大鼠脊髓背角神经元的保护效应。方法 36只SD大鼠随机均分成三组,CCI+生理盐水(CS组)、CCI+CVF 50μg/kg(CC组)和尾静脉注射生理盐水(SS组)。于术前和术后1、3、5、7 d测定大鼠的热痛阈值和机械痛阈值,并于术后7 d处死大鼠取脊髓组织,在电镜下观察脊髓背角神经元的内部结构变化,并测定脊髓匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)吸光度。结果与SS组相比,CS组大鼠热痛阈值和机械痛阈值降低,脊髓匀浆中SOD活力明显降低,而MDA显著升高(P<0.05);与CS组相比,CC组大鼠热痛阈值和机械痛阈值升高,脊髓匀浆中SOD活力明显升高,而MDA却迅速下降(P<0.01)。给予CVF后,CCI大鼠脊髓背角神经元线粒体的肿胀程度减轻。结论 CVF能减轻CCI后脊髓背角神经元的损伤程度,可能与其减少自由基和脂质过氧化的损伤有关。 展开更多
关键词 眼镜蛇毒因子 神经病理性疼痛 超氧化物歧化酶 丙二醛
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补体抑制剂对大鼠神经病理性疼痛模型的作用研究 被引量:7
12
作者 聂发传 王金保 +1 位作者 苏东 石英 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期240-242,共3页
目的:观察补体抑制剂对神经病理性疼痛(NPP)发病的影响,并初步探讨其机制。方法:18只SD大鼠随机分成三组:A组:假手术+术后生理盐水静脉注射;B组:慢性坐骨神经结扎模型(CCI)+术后生理盐水静脉注射;C组:CCI模型+术后眼镜蛇毒因子(CVF)静... 目的:观察补体抑制剂对神经病理性疼痛(NPP)发病的影响,并初步探讨其机制。方法:18只SD大鼠随机分成三组:A组:假手术+术后生理盐水静脉注射;B组:慢性坐骨神经结扎模型(CCI)+术后生理盐水静脉注射;C组:CCI模型+术后眼镜蛇毒因子(CVF)静脉注射。大鼠致伤模型建立后第一天开始根据分组每日尾静脉注射CVF 50μg/kg或等量的生理盐水。分别于术前和术后1、3、5、7天测定大鼠的热痛阈值和机械痛阈值,并于术后7天处死大鼠取腰6、7脊髓节段,测定SOD和MDA的组织含量。结果:CCI模型大鼠术后第1天均出现痛阈下降,给于补体抑制剂CVF干预后大鼠痛阈逐渐恢复而生理盐水对痛阈无影响;与A组相比,B组大鼠术后第7天脊髓SOD活力明显降低而MDA显著升高;C组SOD和MDA变化幅度显著小于B组。结论:CVF显著改善了CCI模型大鼠痛敏状态,可能的机制是CVF维护了脊髓氧化-抗氧化平衡,从而呈现出对脊髓组织的保护作用。 展开更多
关键词 补体 眼镜蛇毒因子 神经病理性疼痛 大鼠
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中华眼镜蛇毒因子与丹参对豚鼠至大鼠异种小肠移植存活作用的比较 被引量:5
13
作者 蒋邦好 吴印爱 +5 位作者 刘献棠 王志伟 谢尚奎 刘军 李朝龙 沈新明 《广东医学》 CAS CSCD 2003年第3期244-245,共2页
目的 探讨中华眼镜蛇毒因子、丹参对异种小肠移植存活的作用。方法 供受体配对随机分为非处理组、中华眼镜蛇毒因子组、丹参组 ,每组 8例。从存活时间、组织病理两方面分析。结果 非处理组移植小肠存活时间为 ( 0 3± 0 1)h ;... 目的 探讨中华眼镜蛇毒因子、丹参对异种小肠移植存活的作用。方法 供受体配对随机分为非处理组、中华眼镜蛇毒因子组、丹参组 ,每组 8例。从存活时间、组织病理两方面分析。结果 非处理组移植小肠存活时间为 ( 0 3± 0 1)h ;中华眼镜蛇毒因子将移植小肠存活延长到 ( 65 8± 9 5 )h ,组织病理发现有较多炎性细胞浸润 ;丹参组与非处理组存活时间差异无显著性。结论 中华眼镜蛇毒因子能有效延长异种小肠移植存活 ;丹参对异种小肠移植超急性排斥反应无明显作用。 展开更多
关键词 中华眼镜蛇毒因子 丹参 豚鼠 大鼠 异种小肠移植
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两种抗补体蛋白对脂多糖致急性肺损伤的保护作用比较研究 被引量:4
14
作者 李敏 沈良贤 +1 位作者 张湘燕 孙黔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期521-526,共6页
目的通过比较两种不同的补体干预方式对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,进一步认识补体在LPS致ALI中的作用,并探讨补体不同成分在ALI中的作用。方法造模前将抗补体蛋白眼镜蛇毒因子(CVF)和Atrase A分别给予对应组别的大鼠... 目的通过比较两种不同的补体干预方式对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,进一步认识补体在LPS致ALI中的作用,并探讨补体不同成分在ALI中的作用。方法造模前将抗补体蛋白眼镜蛇毒因子(CVF)和Atrase A分别给予对应组别的大鼠,抑制补体。通过大鼠尾静脉注射LPS(5 mg.kg-1),造成ALI模型。在给予LPS后1、6、12 h采集标本,分别测定血清补体溶血活性、肺含水量、肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性,取支气管肺泡灌洗液(BALF)测定细胞数、蛋白含量以及TNF-α和P-selectin的含量,取肺组织行病理切片检查。通过对实验结果的分析比较,评价两种抗补体蛋白对LPS致大鼠ALI的保护作用。结果在LPS致ALI的早期伴随有明显的血清补体活性下降。模型组的血清补体活性在给予LPS后的1 h内下降了47%。采用Atrase A抑制了50%补体活性的实验组其MPO、TNF-α、P-selectin水平未上调。完全去除补体活性的CVF组其MPO活力在1 h时与正常对照组相当,在6、12 h时则上升至与模型组相当,而TNF-α和P-selectin水平则介于模型组和正常组之间。病理切片检查表明两种抗补体蛋白均能有效减轻肺组织病理损伤,其中Atrase A明显优于CVF。结论补体明确参与了LPS致ALI的病理过程。采用抗补体干预能减轻ALI炎症和相关病理损伤,但两种抗补体蛋白的保护作用有明显区别。采用CVF完全去除补体C3、C5-C9仅在ALI早期有明显的保护作用,而仅部分抑制了补体活性的Atrase A则明显优于CVF,提示Atrase A作用的补体成分可能在ALI中具有重要作用。 展开更多
关键词 急性肺损伤 脂多糖 补体 补体抑制 炎症 眼镜蛇毒因子 抗补体蛋白
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蛇毒抗补体蛋白atrase B抑制补体活化引起的血小板聚集 被引量:4
15
作者 王彩娥 孙黔云 +1 位作者 李敏 石京山 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1205-1209,共5页
目的观察眼镜蛇毒抗补体蛋白atrase B抑制补体活化引起的血小板聚集。方法采用眼镜蛇毒因子激活补体诱导血小板聚集,观察atrase B对补体活化引起人凝胶过滤血小板聚集的影响,并采用流式细胞仪测定血小板膜P-选择素和GPⅡb/Ⅲa表达情况... 目的观察眼镜蛇毒抗补体蛋白atrase B抑制补体活化引起的血小板聚集。方法采用眼镜蛇毒因子激活补体诱导血小板聚集,观察atrase B对补体活化引起人凝胶过滤血小板聚集的影响,并采用流式细胞仪测定血小板膜P-选择素和GPⅡb/Ⅲa表达情况。结果Atrase B能抑制补体激活引起的血小板聚集和P-选择素、GPⅡb/Ⅲa在血小板膜上的表达。结论眼镜蛇毒抗补体蛋白atrase B能有效抑制补体激活引起的血小板活化、聚集。 展开更多
关键词 抗补体蛋白 补体活化 血小板活化 血小板聚集 眼镜蛇毒因子 蛇毒 P-选择素 糖蛋白GPⅡb/Ⅲa
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眼镜蛇毒因子对神经病理性疼痛干预效应的实验研究 被引量:5
16
作者 王金保 聂发传 +3 位作者 易斌 顾建腾 崔建 林江凯 《医学研究生学报》 CAS 2008年第2期129-133,共5页
目的:观察眼镜蛇毒因子(CVF)对慢性坐骨神经压迫损伤(CCI)大鼠痛阈和脊髓补体表达的影响,探讨补体异常活化在神经病理性疼痛(NPP)中的作用。方法:SD大鼠随机分为假手术+等渗盐水组(对照组)、CCI+等渗盐水组、CCI+CVF组。CCI+等渗盐水组... 目的:观察眼镜蛇毒因子(CVF)对慢性坐骨神经压迫损伤(CCI)大鼠痛阈和脊髓补体表达的影响,探讨补体异常活化在神经病理性疼痛(NPP)中的作用。方法:SD大鼠随机分为假手术+等渗盐水组(对照组)、CCI+等渗盐水组、CCI+CVF组。CCI+等渗盐水组和CCI+CVF组采用经典坐骨神经结扎术,建立CCI模型,对照组仅暴露坐骨神经而不结扎,CCI+CVF组在坐骨神经结扎后第4d经尾静脉注射50μg/kg的CVF。各组分别于术前和术后3、7、11和14 d记录热痛阈值和机械痛阈值,并测定血清和脊髓中补体蛋白C3的表达。结果:与对照组比较,CCI+等渗盐水组及CCI+CVF组大鼠于术后3 d出现明显机械性痛觉超敏和热痛觉过敏(P<0.01);与CCI+等渗盐水组相比,CCI+CVF组大鼠在尾静脉注射CVF后热痛敏和机械痛敏明显减轻(P<0.01),但随着药效的衰减,痛觉过敏又逐渐恢复。和痛阈变化一样,血清和脊髓补体C3水平在CVF干预后显著下降,随着药效的减弱又逐渐恢复,而等渗盐水治疗组无此变化。结论:尾静脉注射CVF具有减轻NPP大鼠机械痛敏和热痛敏的作用,补体C3活化状态可能与NPP疼痛和CVF镇痛效应有重要关系。 展开更多
关键词 眼镜蛇毒因子 神经病理性疼痛 补体C3
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眼镜蛇毒因子抑制脓毒症大鼠的炎症反应 被引量:3
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作者 王瑞兰 魏乔 +4 位作者 康福新 曹戍 李国平 茹松伟 李彩花 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2008年第11期1178-1182,共5页
目的观察补体抑制剂眼镜蛇毒因子(CVF)对脓毒症大鼠血清细胞因子释放的影响及对肺组织的保护作用。方法144只清洁雄性SD大鼠(体重250~300g)随机分为A、B、C3组,每组48只。A组假手术组,B组(脓毒症组)采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症... 目的观察补体抑制剂眼镜蛇毒因子(CVF)对脓毒症大鼠血清细胞因子释放的影响及对肺组织的保护作用。方法144只清洁雄性SD大鼠(体重250~300g)随机分为A、B、C3组,每组48只。A组假手术组,B组(脓毒症组)采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型,C组(CVF组)在盲肠结扎穿孔术前24h按50μg/kg注射CVF,A和B组给予等量生理盐水。于术后6个时间点分别采用放射免疫分析法和酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6和IL-10水平,肺组织MPO含量及病理学改变。结果B组大鼠脓毒症反应最强,A组表现轻微;B组TNF-α及IL-6水平均明显高于A组(P<0.05,P<0.01);B组除2h点外,肺组织MPO水平显著高于A组(P<0.05,P<0.01);B组肺组织损伤最严重;C组经CVF干预后脓毒症反应及肺组织损伤较B组明显减轻,TNF-α、IL-6及MPO水平均较B组明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论补体抑制剂CVF可减轻脓毒症大鼠的炎症反应,具有肺保护作用。 展开更多
关键词 脓毒症 补体 眼镜蛇毒因子 炎症反应
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补体旁路激活致内皮细胞纤溶凝血功能的改变及干预研究 被引量:3
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作者 李敏 路青瑜 +1 位作者 李亚男 孙黔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1430-1435,共6页
目的研究补体旁路激活导致的微血管内皮细胞纤溶凝血功能的变化以及吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)和白藜芦醇(Res)的干预作用。方法采用眼镜蛇毒因子激活血清补体旁路途径。将补体旁路活化的血清作用于人微血管内皮细胞(HMEC),检测多个时间... 目的研究补体旁路激活导致的微血管内皮细胞纤溶凝血功能的变化以及吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)和白藜芦醇(Res)的干预作用。方法采用眼镜蛇毒因子激活血清补体旁路途径。将补体旁路活化的血清作用于人微血管内皮细胞(HMEC),检测多个时间点细胞培养上清的水解发色底物活性变化和对凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响,并制备细胞悬液,检测细胞表面的抗凝血功能变化情况。采用PDTC、Res对上述变化指标进行干预研究。结果 HMEC经补体旁路活化产物刺激后,细胞培养上清的发色底物酶解活性明显上调;细胞培养上清导致正常血浆的APTT明显缩短,同时,对PT也有缩短的作用;经补体旁路活化产物刺激HMEC后制备的各时间点细胞悬液对正常血浆的APTT有明显的缩短作用,6 h刺激组的细胞悬液也表现出缩短PT的作用。PDTC和Res未能抑制发色水解活性的上调,但Res对APTT的缩短有明显的干预作用,而PDTC能在一定程度上抑制PT的缩短。结论补体旁路活化产物会导致HMEC纤溶凝血功能的失调,而PDTC和Res有一定的干预作用。 展开更多
关键词 补体 内皮细胞 纤溶 凝血 PDTC 白藜芦醇 眼镜蛇毒因子
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眼镜蛇毒因子抑制补体激活对创伤失血性休克大鼠血浆内毒素含量的影响 被引量:4
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作者 魏永军 王瑞兰 李国平 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期180-183,共4页
目的观察眼镜蛇毒因子(CVF)抑制补体激活对创伤失血性休克大鼠血浆内毒素含量的影响。方法80只雄性SD大鼠随机分成对照组和CVF组。建立创伤失血性休克模型,于休克前及复苏后1、6和24 h取血,检测血浆内毒素(LPS)、血清肿瘤坏死因子α(TNF... 目的观察眼镜蛇毒因子(CVF)抑制补体激活对创伤失血性休克大鼠血浆内毒素含量的影响。方法80只雄性SD大鼠随机分成对照组和CVF组。建立创伤失血性休克模型,于休克前及复苏后1、6和24 h取血,检测血浆内毒素(LPS)、血清肿瘤坏死因子α(TNFα)含量及血清二胺氧化酶(DAO)和总补体活性(CH 50)。结果对照组大鼠复苏后1 h血CH 50水平迅速下降,血LPS、TNFα水平均明显升高,随后均快速恢复至休克前水平;DAO活性在复苏后1 h和6 h明显升高,然后快速下降。CVF组大鼠除CH 50水平始终<5%,其余各指标复苏后1 h仅略升高,复苏后各时间点均较对照组相应时间点明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论在创伤失血性休克中使用补体抑制剂CVF可明显减轻补体激活导致的肠道损伤及肠屏障破坏,减少LPS移位的发生,明显降低血浆LPS含量。 展开更多
关键词 创伤 休克 失血性 补体 内毒素 眼镜蛇毒因子 内毒紊移位
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抑制补体对内毒素致急性肺损伤的保护作用 被引量:3
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作者 李敏 张程 张湘燕 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第16期2095-2097,I0001,共4页
目的探讨抑制补体对内毒素致急性肺损伤的保护作用。方法采用眼镜蛇毒因子(CVF)去除补体。以脂多糖(LPS)造成大鼠急性肺损伤。将40只健康雄性SD大鼠随机分为LPS损伤组、3个不同时间CVF组和生理盐水对照组。通过大鼠尾静脉注射5mg/kg... 目的探讨抑制补体对内毒素致急性肺损伤的保护作用。方法采用眼镜蛇毒因子(CVF)去除补体。以脂多糖(LPS)造成大鼠急性肺损伤。将40只健康雄性SD大鼠随机分为LPS损伤组、3个不同时间CVF组和生理盐水对照组。通过大鼠尾静脉注射5mg/kgLPS,造成急性肺损伤模型。CVF组于注射LPS前24h,通过尾静脉注射50u/kgCVF去除补体。在给予LPS后分别于0.5、2、4h采集标本。分别测定各组血清补体活性和蛋白含量、肺泡灌洗液(BALF)中蛋白、TNF-α、IL-8、ICAM-1含量及多形核白细胞(PMN)比、计算肺通透指数(LPI)、测定肺湿/干质量比、检查肺组织病理学变化情况等。结果 LPS组肺间质水肿、出血,大量炎性细胞浸润,而CVF组肺组织损伤明显轻于LPS组;CVF组肺湿/干质量比、LPI、PMN比均明显低于LPS组(P〈0.05),与对照组比较差异无统计学意义。而CVF各组BALF中TNF-α、IL-8、ICAM-1浓度均低于LPS组,但差异无统计学意义。结论补体在内毒素致急性肺损伤早期具有重要作用,抑制补体可以有效减轻肺组织损伤,减少肺组织液渗出和中性粒细胞聚集。 展开更多
关键词 急性肺损伤 补体 脂多糖 补体抑制 眼镜蛇毒因子
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