Interleukin-1 receptor associated kinase 2 is a functional downstream regulator of complement factor D that controls mitochondrial fitness in diabetic cardiomyopathy

Diabetic cardiomyopathy is a disorder of the cardiac muscle that affects patients with diabetes.The exact mechanisms underlying diabetic cardiomyopathy are mostly unknown,but several factors have been implicated in the pathogenesis of the disease and its progression towards heart failure,including endothelial dysfunction,autonomic neuropathy,metabolic alterations,oxidative stress,and alterations in ion homeostasis,especially calcium transients[1].In Military Medical Research,Jiang et al.[2]sought to determine the functional role of complement factor D(Adipsin)in the pathophysiology of diabetic cardiomyopathy.

补体因子D及脂联素在子痫前期孕妇胎盘组织血清及尿液中的表达及相关性研究

目的检测子痫前期孕妇胎盘组织、血清及尿液中补体因子D（CFD）以及脂联素（ADPN）的水平,分析二者的相关性及其临床意义。方法选取2014年3~9月在重庆医科大学附属第一医院产科住院行剖宫产术的子痫前期孕妇29例（子痫前期组）和正常足月妊娠行择期剖宫产术的孕妇30例（正常妊娠组）,采用Western blotting检测正常妊娠组和子痫前期组孕妇胎盘组织中CFD、ADPN的表达水平。采用ELISA方法检测两组孕妇血清及尿液中CFD、ADPN水平,计算2个指标的组间水平差异,并分析二者的相关性。结果 （1）胎盘组织中,与正常妊娠组比较,子痫前期组孕妇CFD表达水平显著升高,而ADPN水平显著下降,差异均有统计学意义（P〈0.05或0.01）。（2）正常妊娠组孕妇血清及尿液中CFD水平为（0.67±0.04）μg/m L、（43.27±16.59）ng/m L,显著低于子痫前期组[（1.83±0.59）μg/m L、（174.95±23.61）ng/m L],差异均有统计学意义（P〈0.01）;正常妊娠组孕妇血清及尿液中ADPN水平[（80.68±1.27）、（9.29±1.33）ng/m L]显著高于子痫前期组[（13.16±2.01）、（2.40±0.86）ng/m L],差异均有统计学意义（P〈0.05）。（3）在子痫前期组孕妇的胎盘组织、血清及尿液中,CFD、ADPN水平均呈显著负相关（r=-0.82、-0.78、-0.63,P〈0.05）。结论子痫前期孕妇胎盘、血清和尿液中CFD、ADPN水平的异常变化与子痫前期发病有关,二者可能存在协同作用。联合检测孕妇血清和尿液中CFD、ADPN水平有望成为预测及诊断子痫前期的一种新手段。

共济失调性毛细血管扩张D组互补基因在非小细胞肺癌中的研究进展

目前全世界肺癌的发病率显著增高,特别是在我国,肺癌的发病率居第一位。肺癌的5年生存率不高,其不良预后主要与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移有关。肺癌的发病机制复杂,是多因素、多基因、多阶段共同参与的结果。目前肺癌发病机制的基础研究已经取得一定成果,但与肺癌相关的增殖、侵袭性生物因子以及具体的作用机制却很少涉及。共济失调性毛细血管扩张D组互补基因(ATDC)参与细胞的生长、发育以及多种肿瘤的发生、发展。

尿液补体因子D联合血清胱抑素C预测重度子痫前期肾损伤的价值研究

目的探讨尿液补体因子D联合血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(简称胱抑素C)水平在预测重度子痫前期肾损伤中的价值。方法回顾性分析2015年6月-2017年8月西安市第三医院妇产科就诊的260例孕妇的临床资料,根据是否发展为重度子痫前期分为病例组和对照组。以上孕妇在孕中期均进行尿液补体因子D和血清胱抑素C水平的检测,同时收集以上孕妇发生重度子痫前期时肾功能的指标(24 h肌酐清除率),比较两组人群尿液补体因子D、血清胱抑素C水平、24 h肌酐清除率的差异,采用受试者操作特征(ROC)曲线计算尿液补体因子D和血清胱抑素C水平预测肾损伤的曲线下面积(AUC)。结果 260例孕妇中25例发展为重度子痫前期,发生率为9.62%,病例组中患者均出现不同程度的肾损伤。病例组尿液补体因子D、血清胱抑素C水平高于对照组,尿液补体因子D、血清胱抑素C水平能够预测重度子痫前期肾损伤,AUC分别为0.747(95%CI:0.632,0.832)、0.776(95%CI:0.676,0.861),两个指标联合的AUC为0.881(95%CI:0.719,0.932)。结论尿液补体因子D和血清胱抑素C水平可作为预测重度子痫前期肾损伤的指标,具有一定的临床参考价值,值得在临床推广。

adipsin、A-FABP在妊娠期糖尿病胰岛素抵抗患者血清中的表达水平及其临床意义

【目的】探讨脂肪酶(adipsin)、脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(A-FABP)在妊娠期糖尿病(GDM)胰岛素抵抗患者血清中的表达水平及其临床意义。【方法】选取陕西省安康市妇幼保健院2019年6月至2022年6月收治的100例GDM患者(观察组),另外,选取同期100例产检正常的孕妇作为对照组。比较两组孕妇三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、adipsin、A-FABP水平;采用Spearman相关系数模型分析糖脂代谢指标、adipsin、A-FABP与HOMA-IR的相关性;采用非条件Logistic逐步回归分析GDM患者发生胰岛素抵抗的影响因素。【结果】观察组TG、FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR、adipsin、A-FABP水平均显著高于对照组(P>0.05);但两组TC、HDL-C、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05);相关性分析结果显示:FPG、HbAlc、FINS、TG、adipsin、A-FABP与HOMA-IR呈正相关(P<0.05);多因素Logistic回归性分析结果显示:FPG、HbAlc、FINS、TG、adipsin、A-FABP是GDM患者发生胰岛素抵抗的影响因素(P<0.05)。【结论】adipsin、A-FABP与GDM胰岛素抵抗显著相关,是预测GDM胰岛素抵抗的重要指标。

血清CTRP-3和D-D水平与高血压脑出血术后转归的相关性研究

目的研究血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3(CTRP-3)和D-二聚体(D-D)水平与高血压脑出血(HICH)术后转归的相关性。方法纳入2016年2月—2019年2月132例HICH患者(观察组)和86例健康志愿者(对照组)的临床资料。对比2组的血清CTRP-3、D-D水平,观察组进行术前、术后1 d和5 d的血清CTRP-3及D-D水平测定,以及术后1个月的格拉斯哥预后评分(GOS)评估。比较预后良好和预后不良HICH患者血清CTRP-3、D-D水平,分析术后5 d血清CTRP-3、D-D水平与患者预后的相关性,以及对HICH患者预后不良的诊断价值。结果观察组术前血清CTRP-3水平低于对照组,血清D-D水平高于对照组(P<0.01)。预后良好HICH患者术后1、5 d的血清CTRP-3水平高于预后不良HICH患者,血清D-D水平低于预后不良HICH患者(P<0.01)。HICH患者术后5 d血清CTRP-3水平与GOS评分呈明显正相关性(r=0.612,P<0.05),而血清D-D水平与GOS评分呈明显负相关性(r=-0.673,P<0.05)。血清CTRP-3诊断HICH患者术后预后不良的灵敏度为87.50%,特异度为76.50%,最大约登指数为0.64;血清D-D诊断HICH患者术后预后不良的灵敏度为85.94%,特异度为92.65%,最大约登指数为0.79。结论术后5 d的血清CTRP-3和D-D水平可与HICH术后转归存在相关性,具有一定临床诊断价值。

急性脑梗死患者血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平及相关临床特征与溶栓后出血性转化的关系

目的 探讨急性脑梗死患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP-3)、D-二聚体、可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)水平及相关临床特征与溶栓后出血性转化(HT)的关系。方法 回顾性分析2018年9月—2022年9月在青海省人民医院接受溶栓治疗的120例急性脑梗死患者的临床资料,根据患者溶栓后是否发生HT分为HT组(30例)、非HT组(90例)。比较两组患者的临床资料及血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平。采用多因素逐步Logistic回归分析急性脑梗死患者溶栓后发生HT的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析急性脑梗死患者溶栓后HT预测模型预测HT发生的价值。结果 HT组心房颤动(以下简称房颤)、大面积脑梗死、入院NIHSS评分≥15分占比高于非HT组(P <0.05),血清CTRP-3水平低于非HT组(P <0.05),D-二聚体、sTREM2水平高于非HT组(P <0.05)。血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平预测急性脑梗死患者溶栓后发生HT的敏感性分别为66.7%(95%CI:0.598,0.756)、70.0%(95%CI:0.607,0.812)、80.0%(95%CI:0.714,0.889),特异性分别为73.3%(95%CI:0.636,0.821)、86.7%(95%CI:0.778,0.923)、86.7%(95%CI:0.747,0.942)。多因素Logistic逐步回归分析结果显示,房颤[OR=1.237(95%CI:1.103,1.387)]、大面积脑梗死[OR=2.338(95%CI:1.292,4.231)]、入院NIHSS评分≥15分[OR=2.087(95%CI:1.231,3.538)]、CTRP-3≤269.265μg/L [OR=3.006(95%CI:1.508,5.992)]、D-二聚体≥2.625 mg/L [OR=2.649(95%CI:1.374,5.107)]、sTREM2≥314.675 ng/L [OR=2.328(95%CI:1.411,3.841)]是急性脑梗死患者溶栓后发生HT的危险因素(P <0.05)。根据多因素Logistic逐步回归分析结果建立急性脑梗死患者溶栓后HT预测模型,Logit(P)=-33.887+0.213×房颤+0.849×大面积脑梗死+0.736×入院NIHSS评分+1.101×CTRP-3+0.974×D-二聚体+0.845×sTREM2;ROC曲线分析结果表明,预测模型预测HT发生的敏感性为93.3%(95%CI:0.841,0.991),特异性为87.8%(95%CI:0.808,0.976)。结论 血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平与急性脑梗死患者溶栓后HT有关,预测价值较高,且急性脑梗死患者溶栓后HT预测模型预测HT优于各项指标单独预测。

甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3的研究现状

甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3(MASP3)是补体凝集素途径的酶成分之一,由MASP1/3基因编码。既往资料证实,MASP3不参与凝集素途径活化,对补体蛋白C3、C4以及C2均无酶切活性,而近期研究表明MASP3是参与补体D因子活化的关键酶,进而可能是联系补体凝集素途径和旁路途径活化的重要成分。此外,人们通过动物疾病模型研究发现MASP3可能作为补体旁路途径异常相关疾病的新治疗靶点,从而为相关疾病提供新的治疗思路。本文旨在对MASP3的编码基因、蛋白结构、生物学功能以及其在旁路途径功能异常相关疾病模型中的研究进展进行综述。

基于补体D因子介导的自噬探讨平喘颗粒抑制巨噬细胞M2型极化的机制

目的:观察平喘颗粒对巨噬细胞补体D因子(CF D)表达水平及其介导的自噬的影响,从而明确其抑制巨噬细胞M2型极化的作用机制。方法:采用白介素-4诱导U937细胞构建M2型巨噬细胞模型并给予平喘颗粒含药血清进行干预,分别以Western blot、RT-qPCR及免疫荧光法检测CFD的表达水平。以慢病毒转染CFD-shRNA及自噬诱导剂雷帕霉素作为对照,分别采用Western blot、RT-qPCR和流式细胞术巨噬细胞中M2型极化标记分子、自噬相关蛋白及CF D的表达水平,透射电镜观察巨噬细胞自噬小体的数量。结果:与模型组比较,平喘颗粒组显著降低U937细胞中CFD、Arg-1、FI ZZ1、YM1的表达水平及CD206阳性细胞百分比(P<0.01)。而在CFD-shRNA稳转U937细胞中加入CFD重组蛋白后,Arg-1、FIZZ1、YM1的表达水平及CD206阳性细胞数与模型组比较无显著性差异。与模型组比较,平喘颗粒组Beclin1与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ显著降低(P<0.01),p62蛋白表达水平显著增加(P<0.01)。在CFD-shRNA稳转U937细胞中加入CF D重组蛋白后,自噬标记蛋白的表达水平与模型组比较无显著性差异。平喘颗粒+雷帕霉素组A rg-1、FIZZ1、YM1的表达水平及CD206阳性细胞数量显著高于平喘颗粒组(P<0.01)。结论:平喘颗粒可通过抑制CFD的表达水平进而抑制巨噬细胞的自噬水平,从而抑制巨噬细胞的M2型极化。

CFD基因在宫颈鳞癌及癌前病变组织中的表达水平及意义

目的利用维吾尔族妇女宫颈癌疾病资源，探讨宫颈鳞癌及癌前病变与补体因子D（complement factor D，CFD）表达调控的关系及临床意义。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌（cervical squamous cell carcinoma，CSCC）、宫颈内上皮瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ-Ⅲ及宫颈炎患者的新鲜组织标本72例及石蜡包埋组织切片82例，提取新鲜组织RNA，利用半定量RT—PCR方法，鉴定不同宫颈病变组织中CFDmRNA表达水平；利用免疫组织化学（sP）法，研究不同宫颈病变组织切片中CFD蛋白质表达水平变化。结果随着维吾尔族妇女宫颈病变进程，CFDtuRNA表达水平明显下调，CINII-Ⅲ或CSCC与宫颈炎相比，有显著差异（P〈0．05），但是CINII-III与CSCC之间无差异（P〉0．05）。通过免疫组织化学鉴定，发现CSCC组织的CFD蛋白质表达水平（22．7％）显著低于宫颈炎（55．6％，P〈0．05）和CINⅡ一Ⅲ（50％；P〈0．05），但CINII-III与宫颈炎的差异不显著（P〉0．05）。结论CFD转录表达下调或蛋白质表达水平下降与维族妇女宫颈癌发生有密切关系，可能成为肿瘤早期预警的分子标志物。

糖尿病周围神经病变患者血清补体B、D因子水平及相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并周围神经病变(DPN)患者血清补体因子B(CFB)、补体因子D(CFD)的水平及意义。方法选取2019年10月至2020年10月于济宁医学院附属医院内分泌科住院的T2DM患者110例,根据是否合并DPN分为糖尿病周围神经病变组(n=60)和单纯T2DM组(n=50);另选取同期于体检中心的体检人群52例为正常对照组(n=52)。ELISA法测定各组血清CFB、CFD、TNF-α的水平,分析CFB、CFD与各临床指标的相关性,采用logistic回归分析DPN的影响因素。结果糖尿病周围神经病变组CFB、CFD水平高于T2DM组和正常对照组[CFB:(845.43±101.10)μg/ml vs(792.19±116.59)μg/ml、(739.20±123.43)μg/ml,P<0.05]、[CFD:(491.71±41.03)mg/L vs(467.58±45.16)mg/L、(445.16±50.47)mg/L,P<0.05]。Pearson相关分析显示,血清CFB的水平与糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)呈正相关(均P<0.05),与游离三碘甲状腺原氨(FT3)、总胆红素(TBIL)呈负相关(均P<0.05)。血清CFD的水平与收缩压、HbA1c、FPG、TNF-α呈正相关(均P<0.05),与FT3、TBIL呈负相关(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,排除收缩压、HbA1c、FPG、FT3、DBIL、TBIL、TNF-α等混杂因素后,CFB和CFD仍是DPN发生和发展的影响因素。结论(1)DPN患者血清CFB、CFD水平显著升高,提示CFB、CFD可能参与了DPN的发生和发展。(2)DPN患者血清TNF-α水平显著升高,验证了TNF-α在DPN发病过程中的作用。

重度子痫前期患者血清补体因子D、补体C5a的表达及与肾功能和平均动脉压的相关性分析

目的探讨重度子痫前期患者血清补体因子D (CFD)、补体C5a的表达及其与肾功能和平均动脉压的相关性,为临床诊治提供参考依据。方法选取2016年2月-2017年10月在长沙市中医医院接受治疗的重度子痫前期患者62例作为观察组,另选取同期正常单胎足月妊娠孕妇40例作为对照组。比较两组患者血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、胱抑素C (Cys-C)的水平以及肌酐清除率(CCr)、24 h尿蛋白总量、平均动脉压,比较两组患者血清中CFD、补体C5a的水平,采用Pearson相关系数分析重度子痫前期患者血清中CFD、补体C5a的表达与肾功能和平均动脉压的相关性。结果观察组血清中BUN、Cr、UA、Cys-C水平以及24 h尿蛋白总量、平均动脉压均显著高于对照组,CCr显著低于对照组,差异有统计学意义(均P<0. 05);观察组血清中CFD、补体C5a水平显著高于对照组,差异有统计学意义(均P<0. 05);重度子痫前期患者血清中CFD、补体C5a与Cr、UA、Cys-C、24h尿蛋白总量、平均动脉压呈正相关(P<0. 05),与CCr呈负相关(P<0. 05)。结论重度子痫前期患者肾功能明显受损,平均动脉压显著升高,且其血清中CFD、补体C5a水平明显上升,CFD、补体C5a与患者的肾功能和平均动脉压密切相关。

血清IL-12、IL-27、CTRP-3、D-D水平与脑出血患者脑损伤的相关性分析

目的探讨血清白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-27(IL-27)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP-3)、D-二聚体(D-D)水平与脑出血患者脑损伤的相关性。方法选取自2016年7月至2018年5月于东营市人民医院神经外科住院治疗的106例高血压性脑出血患者为研究对象,选取同期进行体检的健康志愿者80人作为对照组。比较不同GCS评分、NIHSS评分及预后患者的IL-12、IL-27、CTRP-3、D-D水平,并进行Pearson相关性分析。结果脑出血组IL-12、IL-27、D-D水平显著高于对照组,CTRP-3显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着GCS评分降低,脑出血患者的IL-12、IL-27、D-D水平不断升高,CTRP-3不断降低,差异有统计学意义(P<0.05)。NIHSS>12分患者的IL-12、IL-27、D-D水平显著高于NIHSS≤12分患者,CTRP-3显著低于NIHSS≤12分患者,差异有统计学意义(P<0.05)。预后良好患者IL-12、IL-27、D-D水平显著低于预后不良患者,CTRP-3显著高于预后不良患者,差异有统计学意义(P<0.05)。经过Pearson相关性分析,脑出血患者GCS评分、NIHSS评分与IL-12、IL-27、D-D均呈正相关,与CTRP-3呈负相关(P<0.05)。结论脑出血患者IL-12、IL-27、CTRP-3、D-D水平与脑损伤程度有密切关系,可提示预后情况。

自报职业性噪声暴露与成人哮喘患者血浆中炎性细胞因子表达水平的关联性分析

目的 探讨自报职业性噪声暴露与成人哮喘患者血浆中炎性细胞因子表达水平的关联性。方法 以910例成人哮喘患者为研究对象,收集患者的职业性噪声暴露接触史等信息,检测其血浆中可溶性白细胞分化抗原14(sCD14)、补体因子D(CFD)、嗜酸性粒细胞趋化因子11(CCL11)和IL-9的表达水平。采用多元线性回归模型分析自报职业性噪声暴露与患者血浆中四种因子表达水平的关联,并分析与各混杂因素之间的交互作用。结果 自报有职业性噪声暴露的成人哮喘患者血浆中CCL11、sCD14和CFD的表达水平显著高于无职业性噪声暴露史的患者(P<0.05)。调整混杂因素后,与自报无职业性噪声暴露史的患者相比,自报有职业性噪声暴露史的患者血浆中CFD的表达增加0.17 (95%CI:0.02~0.31)个自然对数单位;当处于缓解期时,自报有职业性噪声暴露的患者血浆中CCL11和sCD14的表达分别增加0.27 (95%CI:0.05~0.49)和0.22 (95%CI:0.02~0.41)个自然对数单位。交互作用分析显示,自报职业性噪声暴露史与吸烟、养宠物分别对CCL11和CFD的表达水平均具有显著相乘交互作用(P<0.05)。结论 自报职业性噪声暴露与成人哮喘患者血浆中CFD、CCL11及sCD14的表达水平显著增加有关。