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mTOR Complex1-S6K1信号通路在2型糖尿病发生发展中的作用 被引量:6
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作者 张颖 郝进 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第31期3333-3335,共3页
随着人们生活水平的提高,全身代谢性疾病逐渐成为影响人类生活质量的主要疾病之一。在近年的调查研究中发现,糖尿病的发生率较过去20年间呈数倍增加,尤其糖尿病并发症引起的死亡率较前大大提升。所以深入研究糖尿病的发生、发展机制... 随着人们生活水平的提高,全身代谢性疾病逐渐成为影响人类生活质量的主要疾病之一。在近年的调查研究中发现,糖尿病的发生率较过去20年间呈数倍增加,尤其糖尿病并发症引起的死亡率较前大大提升。所以深入研究糖尿病的发生、发展机制成为目前治疗糖尿病的关键。mTOR信号通路是雷帕霉素的靶分子,是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在感受营养信号、调节细胞生长和增殖中起关键性的作用。mTORComplexl-S6K1信号通路可受如生长因子、激素、能量信号等多种因素的调节,在糖尿病的发生、发展中起重要作用。本文将详细阐述mTORComplexl-S6K1信号通路在糖尿病的发生发展中的作用机制。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 MTOR complex1-s6k1 信号通路
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非瑟酮调节LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K通路改善大鼠少弱精子症 被引量:1
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作者 陈利帮 沈炳香 +3 位作者 何春远 赵为陈 常伟 王桐生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1296-1301,共6页
目的研究非瑟酮对少弱精子大鼠的睾丸及精子保护作用,并探究其机制。方法构建大鼠少弱精子模型,将大鼠随机分为空白组、模型组、非瑟酮低、中、高剂量治疗组、LKB1激动剂组,每组各10只。ELISA法检测各组卵泡刺激素(follicle-stimulating... 目的研究非瑟酮对少弱精子大鼠的睾丸及精子保护作用,并探究其机制。方法构建大鼠少弱精子模型,将大鼠随机分为空白组、模型组、非瑟酮低、中、高剂量治疗组、LKB1激动剂组,每组各10只。ELISA法检测各组卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinising hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、催乳素(prolactin,PRL)水平;流式细胞术检测精子细胞凋亡;HE染色检测大鼠睾丸组织损伤;透射电镜检测精子细胞超微结构;qRT-PCR和Western blot检测LKB1、AMPK、mTOR、p70S6K mRNA和蛋白表达。结果与空白组相比,模型组和LKB1激动剂组FSH、LH、PRL、T等激素水平明显降低,精子细胞出现凋亡,睾丸损伤严重,LKB1、p-AMPK/AMPK表达明显上调,mTOR、p-p70S6K/p70S6K表达下调(P<0.05);与模型组相比,不同剂量的非瑟酮治疗后,精子细胞凋亡数明显减少,FSH、LH、PRL、T等激素水平明显上升,LKB1、p-AMPK/AMPK明显下调,mTOR、p-p70S6K/p70S6K明显上调(P<0.05)。结论非瑟酮可有效治疗少弱精症大鼠,其作用机制可能与LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K信号通路有关。 展开更多
关键词 非瑟酮 少弱精症 AMPk MTOR P70S6k LkB1
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P-S6K1在肺癌的表达及其意义 被引量:1
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作者 庄莹 曾波航 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期517-519,共3页
目的检测磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(phosphorylation of p70 S6 kinase,P-S6K1)在肺癌中的表达状况,探讨影响P-S6K1表达的相关病理特征及临床意义。方法使用免疫组化En Vision法检测100例肺癌组织P-S6K1的表达,20例正常肺组织为... 目的检测磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(phosphorylation of p70 S6 kinase,P-S6K1)在肺癌中的表达状况,探讨影响P-S6K1表达的相关病理特征及临床意义。方法使用免疫组化En Vision法检测100例肺癌组织P-S6K1的表达,20例正常肺组织为对照。统计分析P-S6K1的表达与临床病理特征的关系。结果17/21例(81.0%)小细胞肺癌P-S6K1表达阳性,45/79例(57.0%)非小细胞肺癌P-S6K1表达阳性。3/20例(15%)正常肺组织P-S6K1表达为阳性。P-S6K1的表达与肺癌的病理分型、组织分化程度有关(P<0.05),与性别、肿瘤的解剖部位、淋巴结转移状态、肿瘤的大小、肿瘤TNM分期无关(P>0.05)。结论P-S6K1在肺癌中高表达,其中小细胞肺癌表达较非小细胞肺癌高。P-S6K1可作为鉴别肺癌与肺部良性疾病的一个新指标。 展开更多
关键词 P-s6k1 肺癌 雷帕霉素 MTOR 免疫组化
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p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 曹李 陈鹏 +1 位作者 李丁昌 董光龙 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第5期541-547,共7页
目的研究p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在结直肠腺癌发生、发展过程中可能的作用及临床意义。方法应用免疫组化检测60例结直肠腺癌组织及40例癌旁正常组织中p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1的表达情况,比较各组差异,分析其与相关临床病理特征的关系... 目的研究p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在结直肠腺癌发生、发展过程中可能的作用及临床意义。方法应用免疫组化检测60例结直肠腺癌组织及40例癌旁正常组织中p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1的表达情况,比较各组差异,分析其与相关临床病理特征的关系,阳性率间相关性分析采用Spearman相关分析检验,检验水准α=0.05。结果p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在结直肠腺癌组织中表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。p-mTOR的表达与患者的淋巴结转移、TNM分期及分化程度有关(P<0.05)。p-S6K1的表达与患者的TNM分期及分化程度有关(P<0.05)。p-mTOR与p-4EBP1在结直肠腺癌组织中的表达有一定的正相关性(P<0.05)。p-mTOR与p-S6K1在结直肠腺癌组织中的表达有明显的正相关性(P<0.05)。结论p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在结直肠腺癌粘膜组织中过度表达可能是结直肠腺癌发生的重要机制之一,此三种磷酸化蛋白与结直肠腺癌的发生发展存在某种内在关联。 展开更多
关键词 结直肠腺癌 P-MTOR p-4EBP1 p-s6k1 免疫组化
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mTOR-siRNA转染人晶状体上皮细胞对PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白p70S6K及4EBP1表达的影响 被引量:2
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作者 席亚慧 刘红玲 +1 位作者 刘明月 姜梦圆 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第9期804-809,共6页
目的研究m TOR-siRNA转染人晶状体上皮细胞系B3(human lens epithelial line B3,HLEB3)后,对PI3K/AKT/m TOR信号通路蛋白p70S6K及4EBP1表达的影响,并与雷帕霉素的作用作对比。方法 HLEB3分为m TOR-siRNA组(培养基加入Lipo2000和m TOR-si... 目的研究m TOR-siRNA转染人晶状体上皮细胞系B3(human lens epithelial line B3,HLEB3)后,对PI3K/AKT/m TOR信号通路蛋白p70S6K及4EBP1表达的影响,并与雷帕霉素的作用作对比。方法 HLEB3分为m TOR-siRNA组(培养基加入Lipo2000和m TOR-siRNA)、control-siRNA组(培养基加入Lipo2000和control-siRNA)、Lipo2000组(培养基加入Lipo2000)、雷帕霉素组(培养基加入雷帕霉素)和空白对照组,于转染24 h、48 h、72 h后观察各组细胞的形态和密度;Western blot法检测各时间点各组细胞p70S6K及4EBP1蛋白的表达情况。结果 m TOR-siRNA组随着转染时间延长,HLEB3细胞分布稀疏、形态不规则,部分细胞贴壁不良。转染24 h、48 h、72 h时,m TOR-siRNA组细胞密度均较其他四组低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。转染24 h后,各组细胞4EBP1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),但与空白对照组相比,m TOR-siRNA组及雷帕霉素组p70S6K蛋白表达均下降(均为P<0.05);转染48 h、72 h后,与空白对照组相比,m TOR-siRNA组及雷帕霉素组4EBP1及P70S6K蛋白表达均下降(均为P<0.05),而control-siRNA组、Lipo2000组4EBP1、P70S6K蛋白表达与空白对照组相比差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论 m TOR-siRNA及雷帕霉素均可影响HLEB3的增殖及生长活性,并抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路蛋白p70S6K和4EBP1的表达,且m TOR-siRNA的早期作用较雷帕霉素强。 展开更多
关键词 人晶状体上皮细胞 后发性白内障 雷帕霉素 p70S6k蛋白 4EBP1蛋白
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乳腺癌p-Akt、p-S6K1和ER表达对雷帕霉素治疗敏感性的预测
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作者 张健 《交通医学》 2012年第5期416-417,共2页
目的:研究对mTOR信号通路抑制剂雷帕霉素敏感的乳腺癌的临床病理特征。方法:免疫组织化学方法检测乳腺癌60例石蜡包埋组织中p-Akt、p-S6K1和雌激素受体的表达。以p-Akt或p-S6K1表达预测对雷帕霉素敏感,并探讨这部分病例的临床病理特征... 目的:研究对mTOR信号通路抑制剂雷帕霉素敏感的乳腺癌的临床病理特征。方法:免疫组织化学方法检测乳腺癌60例石蜡包埋组织中p-Akt、p-S6K1和雌激素受体的表达。以p-Akt或p-S6K1表达预测对雷帕霉素敏感,并探讨这部分病例的临床病理特征。结果:乳腺癌60例中,p-Akt阳性表达25例(41.7%),p-S6K1阳性表达21例(35.0%)。预测乳腺癌32例(53.3%)对雷帕霉素治疗敏感。具有雷帕霉素敏感表达特征的乳腺癌常常同时表达雌激素受体。结论:约半数乳腺癌病例可能对雷帕霉素敏感,且是雌激素受体表达阳性病例。 展开更多
关键词 乳腺癌 丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶 P-AkT p-s6k1 雌激素受体 免疫组织化学染色法 雷帕霉素
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SPOCK1通过mTOR-s6K信号通路诱导肺癌细胞增殖、侵袭和迁移 被引量:10
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作者 蒲江涛 唐小军 +4 位作者 胡智 吴云飞 何开明 李渊 戴天阳 《东南大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2017年第5期746-752,共7页
目的:探讨SPOCK1在肺癌组织的表达及对肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:肺癌细胞株A549、H3255按照转染类型分为RNA干扰组和对照组(NC组),采用小干扰RNA(siRNA)技术抑制肺癌A549、H3255细胞SPOCK1的表达,MTT增殖实验检测细胞增殖... 目的:探讨SPOCK1在肺癌组织的表达及对肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:肺癌细胞株A549、H3255按照转染类型分为RNA干扰组和对照组(NC组),采用小干扰RNA(siRNA)技术抑制肺癌A549、H3255细胞SPOCK1的表达,MTT增殖实验检测细胞增殖能力,集落形成实验检测细胞集落形成能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,RT-PCR和Western blotting检测mTOR-s6K信号通路相关mRNA和蛋白的表达水平。结果:在肺癌A549、H3255细胞中,siSPOCK1组细胞增殖率、集落形成数、侵袭细胞数、划痕愈合率明显低于NC组(P<0.05)。在SPOCK1敲除的A549细胞中,siSPOCK1组和NC组G0/G1期细胞数分别为66.5%和54.3%,两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);在H3255细胞中,siSPOCK1组和NC组G0/G1期细胞数分别为70.2%和55.7%,两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。A549、H3255细胞中,与NC组比较,siSPOCK1组mTOR、s6K mRNA表达水平明显下降,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);siSPOCK1组p-mTOR、p-s6K蛋白相对表达水平明显低于NC组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:降低SPOCK1表达能够抑制肺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力,其作用机制可能与mTOR-s6K信号通路有关。 展开更多
关键词 SPOCk1 肺癌 增殖 侵袭 迁移 mTOR-s6k信号通路
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p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 闫雨生 于跃利 《系统医学》 2020年第6期16-19,共4页
目的研究p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在甲状腺乳头状癌及癌旁(肿瘤边缘2 cm)组织中的表达;分析它们的表达情况,探讨它们在甲状腺乳头状癌发生、发展过程中可能的作用及临床意义。方法收集2017年12月—2019年6月包头市肿瘤医院60例甲状腺乳... 目的研究p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在甲状腺乳头状癌及癌旁(肿瘤边缘2 cm)组织中的表达;分析它们的表达情况,探讨它们在甲状腺乳头状癌发生、发展过程中可能的作用及临床意义。方法收集2017年12月—2019年6月包头市肿瘤医院60例甲状腺乳头状癌组织为观察组,40例癌旁(肿瘤边缘2 cm)组织为对照组,应用免疫组化的实验方法检测两组研究对象中的p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1的表达情况。结果p-mTOR阳性率:观察组76.7%;对照组47.5%;(χ^2=8.970,P<0.05)。p-4EBP1阳性率:观察组38.3%;对照组15.0%(χ^2=6.350,P<0.05)。p-S6K1阳性率:观察组48.3%;对照组20.0%(χ^2=8.270,P<0.05)。p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在甲状腺乳头状癌组织中表达水平均高于癌旁组织(P<0.05)。结论p-mTOR、p-4EBP1及p-S6K1在甲状腺乳头状癌组织中过度表达可能是甲状腺乳头状癌发生发展的重要机制之一,此3种磷酸化蛋白可能与甲状腺乳头状癌的发生发展存在某种内在关联。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 P-MTOR p-4EBP1 p-s6k1 免疫组化
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Preparation and spectroscopic, and thermal decomposition kinetic studies of europium(Ⅲ) complex [Eu(HNBD)_3] (HNBD: 1-(6-hydroxy-1-naphthyl)-1,3-butanedione)
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作者 WANG Dunjia ZHENG Chunyang SUN Tingquan 《Rare Metals》 SCIE EI CAS CSCD 2007年第4期335-341,共7页
The complex of Eu(IH) with 1-(6-hydroxy- 1-naphthyl)- 1,3-butanedione (HNBD) was prepared for the first time and characterized by elemental analysis, IR, UV, fluorescence spectrum, and DTA-TG-DTG techniques. The... The complex of Eu(IH) with 1-(6-hydroxy- 1-naphthyl)- 1,3-butanedione (HNBD) was prepared for the first time and characterized by elemental analysis, IR, UV, fluorescence spectrum, and DTA-TG-DTG techniques. The IR and UV-visible spectra showed that Eu(Ⅲ) ion was coordinated to the HNBD ligand. The fluorescence spectrum showed the presence of Eu^3+ characteristic emission. The TG-DTA-DTG curves showed that the thermal decomposition of the anhydrous complex was a two-stage process and the final residue was Eu2O3. The thermal decomposition kinetic parameters of the complex were evaluated from TG-DTG data by using three kinds of integral methods (Coat-Redfem equation, Horowitz and Metzger equation, Madhusudanan-Krishnan-Ninan equation). The kinetic parameters of the first stage are E^* = 164.02 kJ.moll, A = 1.31 × 10^15 s^-l, AS^*= 42.27 J·K^-l·mol^-l, △H^* = 159.51 kJ·mol^-l, △G^*= 136.54 kJ·mol^-l, and n = 3.1, those of the second stage are E^*= 128.52 kJ·mol^-l, A = 1.44× 106 s^-1, △S^*= - 136.89 J·K^-l·mol^-l, △H^* = 120.41 kJ·mol^-l, △G^*= 283.85 kJ·mol^-l, and n = 1.1. 展开更多
关键词 physical chemistry thermal decomposition kinetics spectroscopic studies Eu(Ⅲ) complex 1-(6-hydroxy-1-naphthyl)- 1 3-butanedione
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人参皂苷Rb1抗小鼠脑自然衰老及其对mTOR/p70S6K通路的影响 被引量:14
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作者 彭沛 宋志明 +9 位作者 刘勇 郝宝顺 余舒杰 周彬 刘定辉 牛海名 熊肇军 朱洁明 吴伟康 钱孝贤 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期176-180,共5页
【目的】观察人参皂苷Rb1对小鼠脑组织自然衰老的作用,并探讨mTOR/p70S6K通路在其中的作用。【方法】27只C57/B6雌性小鼠购于中山大学实验动物中心,其中7只3月龄C57/B6雌性小鼠为青年组,20只22月龄C57/B6雌性小鼠为老年组,青年组小鼠予... 【目的】观察人参皂苷Rb1对小鼠脑组织自然衰老的作用,并探讨mTOR/p70S6K通路在其中的作用。【方法】27只C57/B6雌性小鼠购于中山大学实验动物中心,其中7只3月龄C57/B6雌性小鼠为青年组,20只22月龄C57/B6雌性小鼠为老年组,青年组小鼠予生理盐水(PBS)腹腔注射,老年组小鼠分别予PBS(对照)、低剂量Rb1(10 mg·kg-1·d-1)、高剂量Rb1(20 mg·kg-1·d-1)腹腔注射。6周后处死小鼠,取脑组织匀浆,检测丙二醛(MDA)含量、单胺氧化酶(MAO)活性,western blot技术检测血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、p-m TOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达情况。【结果】与青年小鼠比较,老年对照组小鼠脑组织中的MDA含量增多,MAO活性增加,PAI-1蛋白表达增多,m TOR蛋白、p70S6K蛋白磷酸化水平增加。与老年对照组比较,注射Rb1的两组小鼠脑组织MAO活性,m TOR蛋白、p70S6K蛋白磷酸化水平均降低;此外,高剂量Rb1组MDA含量、PAI-1蛋白的表达降低。【结论】高剂量(20 mg·kg-1·d-1)人参皂苷Rb1可以减轻小鼠脑自然衰老;人参皂苷Rb1的这一抗衰老作用可能与m TOR/p70S6K通路密切相关。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 自然衰老 小鼠 脑组织 mTOR/p70S6k
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mTOR/S6K1信号通路与胰岛素抵抗的关系及有氧运动对其影响的研究 被引量:8
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作者 牛燕媚 苑红 +1 位作者 张宁 傅力 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期399-403,523,共6页
目的:通过研究高脂饮食和有氧运动对胰岛素抵抗(IR)小鼠骨骼肌雷帕霉素靶蛋白/核糖体S6激酶1(mTOR/S6K1)通路的影响,试图为运动防治IR提供理论依据。方法:8周C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,每组各20只,高脂饮食组喂养8周... 目的:通过研究高脂饮食和有氧运动对胰岛素抵抗(IR)小鼠骨骼肌雷帕霉素靶蛋白/核糖体S6激酶1(mTOR/S6K1)通路的影响,试图为运动防治IR提供理论依据。方法:8周C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,每组各20只,高脂饮食组喂养8周后建立IR模型。随后将正常饮食组再次随机分为正常饮食安静组(NC)和正常饮食运动组(NE);高脂饮食组也随机分为高脂饮食安静组(HC)和高脂饮食运动组(HE)。各运动组进行为期6周、75%VO2max强度跑台训练,每天1次,每次60min,每周5次。实验结束后采用OGTT检测葡萄糖耐量,组织学检测胰岛形态变化,ELISA法检测血清空腹胰岛素水平,Northern blot、Western blot检测骨骼肌中mTOR和S6K1 mRNA和蛋白及其磷酸化蛋白pS6K1-Thr389的表达。结果:与NC组相比,HC组小鼠体重、空腹血清胰岛素值和胰岛β细胞团面积百分比均呈显著增加,且OGTT曲线显示糖耐量明显受损,然而6周有氧运动后以上各指标呈显著性降低,葡萄糖耐量也得到明显改善;且骨骼肌中mTOR、S6K1、pS6K1-Thr389 mRNA和蛋白表达均明显降低。结论:mTOR/S6K1信号通路与高脂饮食诱导IR的发生密切相关,有氧运动明显增加了机体组织对胰岛素的敏感性,推测有氧运动可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路,增加IR小鼠骨骼肌的能量代谢从而改善IR。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 有氧运动 MTOR S6k1 pS6k1-Thr389
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七氟烷通过P^(70S6K)/Nrf2信号通路诱导神经元HO-1mRNA表达 被引量:7
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作者 邵建林 周银燕 +5 位作者 陈华梅 王雁 赵国良 吕强 衡新华 罗用宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期209-212,共4页
目的探讨七氟烷(Sevoflurane)诱导神经元血红素氧合酶-1(HO-1)基因表达的信号转导通路。方法将培养7d的新生大鼠海马神经元随机分为4组:正常培养组(C组)、2%七氟烷组(S1组)、4%七氟烷组(S2组)和4%七氟烷+Rapamycin组(R组)。C组神经元按... 目的探讨七氟烷(Sevoflurane)诱导神经元血红素氧合酶-1(HO-1)基因表达的信号转导通路。方法将培养7d的新生大鼠海马神经元随机分为4组:正常培养组(C组)、2%七氟烷组(S1组)、4%七氟烷组(S2组)和4%七氟烷+Rapamycin组(R组)。C组神经元按正常培养方法培养。S1组和S2组神经元分别给予2%或4%七氟烷处理60min后继续培养24h。R组在神经元给予4%七氟烷处理同时在培养液中加入Rapamycin使其终浓度为10nmol.L-1后同S2组处理。收集神经元进行HO-1mRNA和P70S6K、Nrf2、AP-1和HO-1蛋白表达的检测。结果S1组P70S6K和Nrf2蛋白表达增加(vsC组,P<0.01),HO-1mRNA和HO-1蛋白表达增加(vsC组,P<0.01),AP-1蛋白表达变化不明显(vsC组,P>0.05)。S2组P70S6K和Nrf2蛋白表达增加(vsS1组,P<0.05),HO-1mRNA和HO-1蛋白表达增加(vsS1组,P<0.05),AP-1蛋白表达变化不明显(vsS1组,P>0.05)。R组P70S6K和Nrf2蛋白表达减少(vsS2组,P<0.01),HO-1mRNA和HO-1蛋白表达减少(vsS2组,P<0.01),AP-1蛋白表达变化不明显(vsS2组,P>0.05)。结论Sevoflurane通过P70S6K/Nrf2信号通路诱导神经元HO-1mRNA表达。 展开更多
关键词 七氟烷 P^70S6k NRF2 AP-1 细胞信号转导 神经元
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磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的定位表达研究 被引量:6
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作者 单美慧 木扎帕尔.阿不都克热木 +3 位作者 姚雪梅 周梅 孙刚 马斌林 《新疆医科大学学报》 CAS 2014年第3期280-283,共4页
目的研究磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的表达部位。方法随机选取于2005年3月—2009年9月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的285例乳腺癌患者,挑选乳腺癌组织及癌旁组织蜡块,重新切片,使用免疫组化方法检测磷酸... 目的研究磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的表达部位。方法随机选取于2005年3月—2009年9月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的285例乳腺癌患者,挑选乳腺癌组织及癌旁组织蜡块,重新切片,使用免疫组化方法检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在细胞中的表达部位。结果在285例癌组织切片中,p-mTOR、p-4EBP1和p-S6K1的染色阳性例数分别为279例、161例和226例;在285例癌旁组织切片中,p-mTOR、p-4EBP1和p-S6K1的染色阳性例数分别为239例、81例和136例。p-mTOR在癌组织中表达定位于细胞核有1例,细胞浆有270例,核浆共表达有8例,在癌旁组织中表达定位于细胞核有0例,细胞浆有234例,核浆共表达有5例,癌组织与癌旁组织差异未见明显统计学意义(P=0.554);p-4EBP1在癌组织中表达定位于细胞核有3例,细胞浆有45例,核浆共表达有113例,在癌旁组织中表达定位于细胞核有1例,细胞浆有6例,核浆共表达有74例,癌组织与癌旁组织差异有统计学意义(P=0.001);pS6K1在癌组织中表达定位于细胞核有3例,细胞浆有28例,核浆共表达有195例,在癌旁组织中表达定位于细胞核有6例,细胞浆有0例,核浆共表达有130例,癌组织与癌旁组织差异有统计学意义(P=0.000)。结论mTOR信号通路中磷酸化4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞浆中表达增高与乳腺癌相关。 展开更多
关键词 p-4EBP1 p-s6k1 浸润性乳腺癌 p-4EBP1 p-s6k1
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JAK/STAT信号转导途径活化和Mcl-1表达上调介导IL-6在人骨髓瘤细胞系XG-7上的凋亡抑制效应(英文) 被引量:5
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作者 宋伦 黎燕 +2 位作者 孙英勋 于鸣 沈倍奋 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第2期113-116,共4页
背景和目的:IL-6能够抑制多种因素诱发的骨髓瘤细胞凋亡反应,在此过程中涉及到胞浆内一系列信号蛋白分子的参与。本研究旨在确定能够介导IL-6在人骨髓瘤细胞系XG-7上凋亡抑制效应的Bcl-2家族抗凋亡蛋白(Bcl-2,Bcl-xL,Mcl-1)和IL-6信号... 背景和目的:IL-6能够抑制多种因素诱发的骨髓瘤细胞凋亡反应,在此过程中涉及到胞浆内一系列信号蛋白分子的参与。本研究旨在确定能够介导IL-6在人骨髓瘤细胞系XG-7上凋亡抑制效应的Bcl-2家族抗凋亡蛋白(Bcl-2,Bcl-xL,Mcl-1)和IL-6信号转导途径(JAK/STAT、Ras/MAPK、PI-3K/Akt途径)。方法:采用碘化丙腚(PI)染色和流式细胞术分析XG-7细胞的凋亡情况;采用免疫印迹方法检测Bcl-2家族分子在XG-7细胞中的表达情况;分别采用针对JAK/STAT、Ras/MAPK和PI-3K/Akt途径的特异性抑制剂AG490、PD98059和LY294002处理XG-7细胞,从而确定哪条信号转导途径能够介导IL-6在XG-7细胞上的凋亡抑制效应。结果:IL-6能够抑制XG-7细胞凋亡,同时上调Bcl-2家族抗凋亡蛋白Mcl-1表达。AG490处理的XG-7细胞中Mcl-1表达上调被明显抑制;但PD98059和LY294002处理后对Mcl-1表达没有显著影响。结论:IL-6在XG-7细胞上的凋亡抑制效应是通过上调Mcl-1表达和激活JAK/STAT途径而介导的,与Ras/MAPK和PI-3K/Akt途径的活化状态无关。 展开更多
关键词 IL-6 骨髓瘤 细胞凋亡 MCL-1 JAk/STAT途径 信号转导 XG-7 抑制效应
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宫颈癌组织中S6K1和S6K2的表达及其临床意义 被引量:6
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作者 韩冰 赵国军 +2 位作者 兰素伟 吉洁 付子毅 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第9期2182-2185,共4页
目的探讨宫颈癌组织中核糖体蛋白S6激酶(S6K)1和S6K2的表达及其临床意义。方法经手术切除的宫颈癌组织94例、正常宫颈组织52例及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织103例(CINⅠ33例、CINⅡ29例、CINⅢ41例),采用免疫组化法检测以上组织中S6K1... 目的探讨宫颈癌组织中核糖体蛋白S6激酶(S6K)1和S6K2的表达及其临床意义。方法经手术切除的宫颈癌组织94例、正常宫颈组织52例及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织103例(CINⅠ33例、CINⅡ29例、CINⅢ41例),采用免疫组化法检测以上组织中S6K1和S6K2的表达情况,分析两者表达与宫颈癌临床病理参数的关系(年龄、淋巴结转移、分化程度、FIGO分期、脉管瘤栓、深肌层浸润及宫旁浸润),采用单因素分析和多因素分析影响宫颈癌预后的因素。结果宫颈癌组织中S6K1和S6K2阳性表达率均高于正常宫颈组织和CIN组织(P<0.05);正常宫颈组织和CIN组织中S6K1、S6K2阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。S6K1表达与分化程度和FIGO分期均有关(P<0.05),而S6K2表达与淋巴结转移、分化程度、FIGO分期和深肌层浸润均有关(P<0.05);S6K1、S6K2阳性者的5年生存率均低于阴性表达者(P<0.05)。多因素分析发现,淋巴结转移、分化程度、FIGO分期、宫旁浸润及S6K1和S6K2表达为影响宫颈癌预后的独立因素。结论宫颈癌组织中的S6K1和S6K2为高表达,均与分化程度和FIGO分期有关,且S6K1、S6K2阳性者的预后较差,可作为预测预后的影响因素。 展开更多
关键词 宫颈癌 核糖体蛋白S6激酶(S6k)1 S6k2
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胰岛素抵抗大鼠肌肉中IRS-1、P70S6K的表达 被引量:5
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作者 王艳军 孙巍巍 +2 位作者 张丽霏 姜苒华 刘国良 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1617-1619,1624,共4页
目的应用不同饮食喂养大鼠,测定大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠骨骼肌IRS-1、P70S6K的表达及大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)和超敏C反应蛋白(hsCRP)的变化。方法4周龄Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,分别以普通饲料、高糖饲料、高... 目的应用不同饮食喂养大鼠,测定大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠骨骼肌IRS-1、P70S6K的表达及大鼠血清中游离脂肪酸(FFA)和超敏C反应蛋白(hsCRP)的变化。方法4周龄Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组,分别以普通饲料、高糖饲料、高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周后,行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,对大鼠胰岛素抵抗程度进行评估,应用酶联免疫吸附方法检测大鼠血清中游离脂肪酸及超敏C反应蛋白,分别用Western-Blot、Rt-PCR检测大鼠骨骼肌中的IRS-1、P70S6K。结果高脂饲料、高糖高脂饲料组大鼠产生胰岛素抵抗,普通饲料、高糖饲料组未出现胰岛素抵抗,胰岛素抵抗组大鼠游离脂肪酸及超敏C反应蛋白明显高于非胰岛素抵抗大鼠(P<0.01),IRS-1在胰岛素抵抗组大鼠明显低于非胰岛素抵抗组大鼠、P70S6K在胰岛素抵抗组大鼠明显高于非胰岛素抵抗组大鼠体重。结论高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周可成功的诱导大鼠产生胰岛素抵抗,胰岛素抵抗的产生可能与肥胖、高游离脂肪酸及炎症反应有关。IRS-1在胰岛素抵抗大鼠中的表达降低,P70S6K升高。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 FFA HSCRP IRS-1 P70S6k
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4E-BP1、p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中作用的实验研究 被引量:5
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作者 刘莹 朱祖安 崔涛 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期504-507,共4页
目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blo... 目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blot检测肿瘤细胞生长、细胞周期分布及p70S6k、4E-BP1蛋白表达及磷酸化情况。结果:细胞计数结果显示RAD001作用于胃癌细胞株MKN-28,N-8724h即开始出现对细胞生长的抑制作用,随着作用时间延长至48、72h,抑制作用逐渐增强。流式细胞术结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87细胞株细胞周期发生改变,停滞在G0~G1期细胞比例增加,在实验中显示细胞系N87对于RAD001作用相对敏感。Western-blot结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87的4E-BP1和p70S6K表达下降,同时去磷酸化。结论:RAD001是通过抑制mTOR的活性,进而阻断4E-BP1及p70S6K的磷酸化和蛋白质翻译进而调节着细胞周期以发挥抑制胃癌细胞生长的作用。 展开更多
关键词 mTOR MkN-28 N-87 P70S6k p-p70S6k 4E—-BP1 p-4EBP1
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miR-381-3p靶向特异性蛋白1抑制mTOR/p70s6k信号通路调控食管癌细胞的增殖和凋亡 被引量:4
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作者 木亚林 岳恺 李明 《成都医学院学报》 CAS 2020年第1期33-39,132,共8页
目的探讨miR-381-3p靶向特异性蛋白1(SP1)抑制mTOR/p70s6k信号通路对食管癌细胞的增殖和凋亡调控作用。方法RT-qPCR检测正常食管细胞和食管癌细胞中miR-381-3p与SP1mRNA的表达;利用Lipofectamine 2000将miR-381-3p mimic、miR-control、... 目的探讨miR-381-3p靶向特异性蛋白1(SP1)抑制mTOR/p70s6k信号通路对食管癌细胞的增殖和凋亡调控作用。方法RT-qPCR检测正常食管细胞和食管癌细胞中miR-381-3p与SP1mRNA的表达;利用Lipofectamine 2000将miR-381-3p mimic、miR-control、SP1质粒分别或联合转染进入EC9706细胞,基因预测软件预测miR-381-3p的靶基因,双荧光素酶报告检测靶向关系;MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹技术检测Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、p70s6激酶(p70s6k)、p-p70s6k和SP1蛋白表达水平。结果miR-381-3p在食管癌细胞EC9706中低表达(P<0.01),而SP1高表达(P<0.01);miR-381-3p与SP13′UTR区存在结合位点,且miR-381-3p直接靶向抑制SP1表达;过表达miR-381-3p后,食管癌细胞增殖明显降低(P<0.01),Ki67和PCNA蛋白表达明显下调(P<0.01),细胞凋亡率明显降升高(P<0.01),Bax/Bcl-2和cleaved caspase-3蛋白表达明显上调(P<0.01),mTOR和p70s6k磷酸化明显减少(P<0.01);而高表达SP1可以逆转miR-381-3p对食管癌细胞增殖抑制和凋亡诱导作用。抑制mTOR/p70s6k信号通路后,食管癌细胞增殖明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显增加(P<0.01),增殖标记蛋白Ki67表达明显下调(P<0.01),凋亡标记蛋白cleaved caspase-3表达明显上调(P<0.01),而SP1蛋白表达无明显变化。结论miR-381-3p可能通过靶向SP1抑制mTOR/p70s6k信号通路来抑制食管癌细胞的增殖、诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 miR-381-3p SP1 MTOR P70S6k 增殖 凋亡
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乙醇抑制大鼠原代肝细胞中P70S6K和ERK1/2活性 被引量:3
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作者 焦杨 班克臣 +1 位作者 孔晓龙 冯娴婧 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第4期434-438,共5页
目的研究乙醇对原代肝细胞中P70S6K和ERK1/2活性的影响。方法分离成年雄性SD大鼠的肝细胞,分别以0、50、100和200 mmol/L的乙醇处理4 h,或以200 mmol/L乙醇处理0、1、2和4 h,用Western blot法检测P70S6K和ERK1/2的活性。在细胞中加入100... 目的研究乙醇对原代肝细胞中P70S6K和ERK1/2活性的影响。方法分离成年雄性SD大鼠的肝细胞,分别以0、50、100和200 mmol/L的乙醇处理4 h,或以200 mmol/L乙醇处理0、1、2和4 h,用Western blot法检测P70S6K和ERK1/2的活性。在细胞中加入100 nmol/L的mTOR特异抑制剂雷帕霉素或10μmol/L的MEK1/2特异抑制剂U0126,培养24 h后收集细胞,用Western blot法检测P70S6K、ERK1/2及PPARγ的表达;用EMSA检测PPARγ的活性。结果随着乙醇浓度的增加或处理时间的延长,P70S6K的表达逐渐降低;乙醇也可抑制ERK1/2的活性;U0126同时抑制ERK1/2和P70S6K的活性,而雷帕霉素虽抑制P70S6K的活性,但增强ERK1/2的活性;乙醇不影响PPARγ的表达和活性。结论在大鼠原代肝细胞,乙醇对P70S6K的活性有抑制作用,且存在量效关系和时效关系。P70S6K的活性受ERK1/2的控制,但P70S6K也可反向调节ERK1/2。 展开更多
关键词 原代肝细胞 P70S6k ERk1 2 PPARΓ 雷帕霉素 U0126
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AKt/mTOR信号通路中p70S6K1、4E-BPs在促进肿瘤发生作用中的研究进展 被引量:7
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作者 杨柳 李昕 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第5期847-850,共4页
当受细胞外生长因子等刺激作用后,可激活PI3K/AKt/m TOR信号通路,参与控制细胞的生长、增殖、生存、凋亡。AKt/m TOR信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着很重要的促进作用。AKt/m TOR信号通路在肿瘤细胞中能够通过p70S6K1和4E-BPs的作... 当受细胞外生长因子等刺激作用后,可激活PI3K/AKt/m TOR信号通路,参与控制细胞的生长、增殖、生存、凋亡。AKt/m TOR信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着很重要的促进作用。AKt/m TOR信号通路在肿瘤细胞中能够通过p70S6K1和4E-BPs的作用抑制细胞的凋亡,促进核糖体以及蛋白质的合成、促进肿瘤细胞的侵袭和转移、促进细胞周期进展、促进肿瘤血管的生成,进而促进肿瘤的发生发展。本文就AKt/m TOR信号通路通过p70S6K1和4E-BPs促进肿瘤发生的机制进行综述。 展开更多
关键词 Akt/m TOR p70S6k1 4E-BPs 蛋白质 肿瘤
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