Delta样配体4与血管生成

Notch信号转导途径参与了许多重要的发育过程,如神经发育、血管形成等,最近的一系列研究表明Notch受体与邻近细胞配体——Delta样配体4(Dll-4)共同参与了新生血管的生长和分支,通过抑制血管内皮顶端细胞的形成,细胞密度、位置以及行为方式的调节,而有效促进血管内皮细胞的正常分化和血管网的及时形成。Dll4在血管生成过程中的作用为相关疾病发生机制的理解、临床诊断及治疗提供了重要的帮助。

Delta样配体4和基质金属蛋白酶2、白细胞分化抗原34在结直肠癌组织中的表达水平及相关性

目的:探讨Delta样配体4(DLL4)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)、白细胞分化抗原34(CD34)在结直肠癌组织中的表达及其之间的相关性。方法:应用免疫组化方法检测90例临床确诊为结直肠癌组织中DLL4及MMP-2、CD34的表达情况并分析其与结直肠癌临床病理特征的相关性。结果:通过免疫组化可以发现,DLL4(均值为4.91)和MMP-2(均值为5.34)、CD34(均值为5.40)在癌组织中的表达水平较癌旁组织、正常组织中的表达均明显增高;DLL4和MMP-2、CD34在癌旁组织中的表达水平较正常组织中也明显增高。DLL4表达水平与病理分期T、N分期相关,呈正相关(相关系数分别为0.226、0.262),但与MMP-2、CD34的表达水平并无相关性。结论:在结直肠癌组织中,DLL4的表达水平明显增高,与肿瘤侵润程度、淋巴结转移情况相关。

回药“失荅剌知丸”对大鼠脑缺血再灌注后Delta样配体4表达的影响

目的:探讨失荅刺知丸对大鼠脑缺血再灌注后Delta样配体4表达的影响。方法:将102只SD大鼠随机分为17组,每组6只,分别为:空白组、假手术组、模型组、尼莫地平组、失荅剌知丸低剂量组、失荅剌知丸中剂量组、失荅剌知丸高剂量组,其中模型组和给药组又根据再灌注时间分为1d、3d、7d组。以上各组除空白、假手术组外,均采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO)。各组在观察饲养相应天数后取材,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),测定脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中Delta样配体4的相对表达情况。结果:Western blot、PCR结果显示,与模型组相比,失荅剌知丸各组Delta样配体4表达显著升高,与尼莫地平组比较,失荅剌知丸高剂量组Delta样配体4的表达显著增高(P<0.05)。结论:失荅剌知丸对脑缺血大鼠再灌注后损伤脑组织中的Delta样配体4表达有促进作用,可能是失荅剌知丸治疗脑缺血再灌注的重要机制之一。

人肝细胞癌组织中叶酸受体和Delta样配体4的表达及分布

目的探讨叶酸受体(FR)和Delta样配体4(Dll4)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织和正常肝组织中的表达及分布特点,评价其作为HCC治疗靶点的可行性。方法收集2013年1—10月切除的24例HCC组织标本,收集同期9例肝血管瘤旁切除的正常肝组织。应用HE染色观察两组标本组织学结构;免疫组化、Western blot检测FR及Dll4的表达及分布情况。结果免疫组化结果显示HCC组织中FR、Dll4阳性率均高于正常肝组织(P<0.05),Western blot检测HCC组织中FR和Dll4相对表达量均高于正常肝组织(P<0.05)。结论 FR和Dll4在HCC组织中高表达,可视为HCC基因治疗新的潜在靶点。

Delta样配体4、神经导向因子2及与卵巢癌的研究进展

卵巢癌是威胁女性生命的恶性肿瘤之一,近期研究发现恶性肿瘤的生长与肿瘤血管形成有关。Delta样配体4(DLL4)与神经导向因子2(Slit2)分布于多种恶性肿瘤中,参与肿瘤血管的形成与发展。有研究显示卵巢癌组织Slit2表达显著低于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,而DLL4的表达显著高于后两者,这与卵巢癌的病理分级、淋巴结转移相关,与分期、年龄及组织学类型无关,这可能为卵巢癌的靶向治疗提供更好的方向。

非小细胞肺癌组织中Delta样配体4的表达与肿瘤细胞增殖侵袭的关系及意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中Delta样配体4(DLL4)的表达及与增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的关系及临床意义。方法对68例非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织石蜡标本进行免疫组化(SP)染色,检测DLL4的表达,同时检测PCNA、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9的表达并进行相关分析,分析DLL4与之的关系。结果非小细胞肺癌组织中DLL4、PCNA、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9与正常肺组织相比均明显增强(均P<0.05);DLL4蛋白表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移情况有关(均P<0.05)。相关分析显示,DLL4与PCNA、Cyclin D1、MMP-2表达均呈正相关(均P<0.05)。结论非小细胞肺癌组织中DLL4存在过表达,且随肿瘤进展而进一步增强。DLL4参与非小细胞肺癌进展的机制在于DLL4可能通过调节PCNA、Cyclin D1、MMP-2表达而增强肿瘤细胞的增殖侵袭能力促进非小细胞肺癌进展。

Delta样配体4/Notch信号通路与血管新生的研究进展

Delta样配体4(Delta-like ligand 4,Dll4)是Notch信号转导通路中的一个重要配体,在胚胎和成年动物血管形成过程中发挥重要作用。D114/Notch信号通路参与缺血后损伤血管的修复和肿瘤血管形成,有望成为新的抗肿瘤血管新生的生物学治疗靶点。本文就Dll4/Notch信号通路在血管新生中的作用及调控作一综述。

Delta样配体4和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:检测Delta样配体4(DLL4)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)及癌旁正常组织中的表达,分析其与NSCLC临床病理参数的关系及两者表达的相关性,探讨它们在NSCLC发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学EliVision法检测73例NSCLC组织标本中DLL4和VEGF表达,以32例NSCLC癌旁正常组织作对照。结果:DLL4、VEGF在NSCLC组织中的表达均明显高于癌旁正常组织中的表达(P<0.01);在NSCLC组织中,不同TNM分期、淋巴结转移(DLL4除外)和分化程度,DLL4、VEGF的阳性表达差异均有统计学意义(P<0.05～P<0.01),而在性别、年龄和组织学类型间其阳性表达差异均无统计学意义(P>0.05);DLL4和VEGF在NSCLC组织表达呈正相关关系(P<0.05)。结论:DLL4、VEGF高表达可能相互作用,共同促进NSCLC的浸润转移,从而影响患者预后,DLL4、VEGF可能为NSCLC的靶向治疗提供新方法。

针刺“项七针”穴组对颈椎间盘退变大鼠颈椎间盘Delta样配体4及发状分裂相关增强子1表达的影响

目的:观察针刺"项七针"穴组对颈椎间盘退变大鼠颈椎间盘Delta样配体4(Dll 4)及发状分裂相关增强子1(Hes 1)表达的影响,探讨针刺"项七针"穴组延缓颈椎间盘退变的作用机制。方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组及项七针穴组,每组11只。采用动静力失衡法建立颈椎间盘退变大鼠模型。项七针穴组针刺双侧"风池""天柱""完骨"和"风府",留针20min,每日1次,共治疗4周。采用斜板实验观察大鼠的斜板角度变化,HE染色观察颈椎间盘形态结构,应用实时荧光定量和Western blot法检测颈椎间盘组织中Dll 4及Hes 1mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠斜板角度明显降低(P<0.05);与模型组比较,项七针穴组大鼠斜板角度显著升高(P<0.05)。正常组大鼠颈椎间盘形态结构正常,纤维环排列规整;模型组大鼠颈椎间盘形态结构不规则,髓核细胞的数量相对正常组明显减少;项七针穴组大鼠颈椎间盘形态结构接近正常组。与正常组比较,模型组大鼠颈椎间盘组织Dll 4mRNA表达降低(P<0.05),项七针穴组颈椎间盘组织Dll 4mRNA表达量高于模型组(P<0.05)。与正常组相比,模型组大鼠颈椎间盘组织Hes 1mRNA表达显著升高(P<0.05)。项七针穴组大鼠Dll 4和Hes 1蛋白表达量明显高于模型组(P<0.05)。结论:针刺"项七针"穴组减缓颈椎间盘退变可能与其调控Dll 4、Hes 1mRNA和蛋白表达相关。

Delta样配体4和缺氧诱导因子-1α在胰腺癌中的表达及其临床病理意义

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤，其演进和预后与肿瘤新生血管形成、侵袭转移密切相关。Delta样配体4（Deltalikeligand4，DLL4）是Notch信号通路中的一个重要配体，与肿瘤血管生成密切相关，其在胰腺癌组织中的表达上调，并与肿瘤分期及淋巴结转移密切相关。

Delta样配体4-Notch信号在眼底血管发育和新生血管生成中的作用

新生血管可见于多种眼部疾病，是引起视力损害的重要原因之一。近期研究表明，Delta样配体4（D114）-Notch信号在生理性和病理性的血管新生过程中起着关键性的作用。Notch信号通过相邻细胞间的信号传递来调控细胞分化，进而影响细胞命运。D114是Notchl和Notch4在细胞膜上的配体，选择性地表达在生长的内皮细胞和一些肿瘤内皮中，并可由血管内皮生长因子和低氧环境诱导。D114-Notch信号的发现和认识、以及它与新生血管关系的阐明，对于相关眼部疾病的基础和临床研究将具有重要意义。

乳腺癌中Delta样配体4和血管内皮生长因子蛋白表达的相关性研究

目的探讨Delta样配体4(DLL4)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织及20例癌旁正常乳腺组织中DLL4和VEGF蛋白的表达,分析两者与乳腺癌患者临床病理学特征的关系。结果 DLL4和VEGF蛋白在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。DLL4蛋白的表达与乳腺癌的组织学分级、临床分期、淋巴结转移、肿瘤直径有关(P<0.05),VEGF蛋白的表达与乳腺癌的组织学分级、临床分期、淋巴结转移均有关(P<0.05),两者在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.462,P<0.001)。结论 DLL4及VEGF蛋白表达与乳腺癌的浸润、转移密切相关,两者可能具有协同作用。

肺腺癌和细支气管肺泡癌中Delta样配体4和血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号传导途径参与了血管发生的过程。本研究检测Delta样配体4(DLL4)和VEGF在肺腺癌(AC)和细支气管肺泡癌(BAC)患者中的表达量,分析二者与临床病理参数的关系及二者相关性,探讨二者在肿瘤的生长、增殖及远处转移的作用。方法应用免疫组织化学方法检测160例肺癌(包括AC和BAC)石蜡切片组织标本中DLL4和VEGF表达。结果 DLL4和VEGF表达明显高于癌旁正常组织,二者表达量与患者的病理类型、肿瘤直径、临床分期、组织学分级、淋巴结转移明显相关,差异有统计学意义(P<0.05),而与患者的年龄、性别无关(P>0.05)。DLL4和VEGF二者表达呈现正相关关系,且DLL4、VEGF在AC中的表达量高于BAC中。结论肺腺癌的预后与血管生成明显相关,DLL4、VEGF高表达能相互作用,共同促进肿瘤细胞发生远处转移,因此影响患者预后,DLL4和VEGF能为肺腺癌的靶向治疗提供新的方法。

Delta样配体4表达与甲状腺乳头状癌相关性研究

目的探讨Delta样配体4(DLL-4)表达与甲状腺乳头状癌相关性。方法选取207例甲状腺乳头状癌患者为研究对象,采用免疫组化方法分析和评价DLL-4的表达,同时分析其表达与临床病理的相关性。结果 DLL-4在甲状腺乳头状癌细胞的胞浆表达为阳性,阳性表达率为54%(112/207),DLL-4阳性组患者淋巴结转移明显增多,差异有统计学意义(P<0.01);DLL-4在甲状腺乳头状癌中的表达与肿瘤浸润、转移显著相关;肿瘤体积大小(>5 mm)、甲状腺外扩散和DLL-4阳性表达与淋巴结宏转移呈正相关(P<0.05)。结论 DLL-4过度表达与甲状腺癌的浸润和转移密切相关,抗DLL-4治疗可能成为甲状腺乳头状癌治疗有效靶点。

Notch-1及Delta样配体4在糖尿病大鼠早期视网膜中的表达

目的探讨糖尿病早期大鼠视网膜中Notch-1与Delta样配体4(Dll-4)的表达变化,及其与血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的关系。方法健康雄性成年大鼠60只,分为正常对照(NC)组,糖尿病1个月(DM 1 m)组、2个月(DM 2 m)组及3个月(DM 3 m)组。免疫组织化学法和RT-PCR检测视网膜中Notch-1、Dll-4、VEGFR-2的表达。结果免疫组织化学结果显示,糖尿病大鼠Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在视网膜中染色范围较正常大鼠广。RT-PCR结果显示,DM 2 m组、DM 3 m组Dll-4mRNA表达较NC组升高(P<0.05),DM 1 m组、DM 2 m组、DM 3 m组Notch-1 mRNA、VEGFR-2mRNA表达较NC组升高(P<0.05)。Dll-4 mRNA与VEGFR-2及Notch-1呈正相关(r=0.80、0.89,P<0.01),Notch-1与VEGFR-2 mRNA表达呈正相关(r=0.88,P=0.00)。结论糖尿病大鼠早期的视网膜中,Notch-1、Dll-4表达升高,与VEGFR-2表达基本一致,表明糖尿病早期Notch信号通路参与调控视网膜的变化,这种调控作用也许和VEGF通路有关。

Delta样配体4对早期糖尿病大鼠视网膜病理结构的影响及其与血管内皮生长因子受体-2的关系研究

目的观察Delta样配体4（Dll-4）对早期糖尿病（DM）大鼠视网膜病理结构的影响及其与血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2的关系。方法雄性Sprague-Dawley大鼠70只，随机数字表法分为正常组（10只）和DM组（60只）。DM组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导DM模型；剔除血糖恢复和死亡大鼠，最终50只大鼠纳入统计。正常组大鼠注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。随机数字表法将DM组大鼠分为DM 1m组、DM 2m组、DM 3m组、DM 3m＋Anti组、DM 3m＋磷酸盐缓液（PBS）组，各组均为10只大鼠。DM 3m＋Anti组大鼠玻璃体腔注射抗Dll-4多克隆抗体4 μl，抗体浓度0.25 mg/ml；DM 3m＋PBS组大鼠玻璃体腔注射等体积PBS。注射后5 d，处死大鼠。其余各组大鼠不做任何处理，分别于成模后1、2、3个月处死。苏木精-伊红染色观察视网膜各层结构及微血管变化，测量视网膜总厚度；免疫组织化学和荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测视网膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA的表达。单因素方差分析比较各组大鼠视网膜中Dll-4、VEGFR-2表达差异；两组间比较采用最小显著差法t检验。结果光学显微镜观察发现，DM 3m组大鼠视网膜神经节细胞层明显水肿，内、外核层变薄，细胞数量减少，排列紊乱，外丛状层（OPL）水肿明显，微血管异常扩张；DM 3m＋Anti组大鼠视网膜OPL水肿较DM 3m组减轻，其余各层无明显差异。与正常组比较，DM 3m组、DM 3m＋Anti组、DM 3m＋PBS组大鼠视网膜总厚度增加，差异均有统计学意义（t=5.596、3.290、4.286，P=0.000、0.008、0.002）。免疫组织化学染色结果显示，正常组大鼠视网膜神经节细胞层可见少量Dll-4阳性表达；神经节细胞层及内、外核层均可见少量VEGFR-2阳性表达。DM 1m组、DM 2m组、DM 3m组大鼠视网膜血管内皮细胞中Dll-4阳性表达逐渐增加。DM 3m＋Anti组大鼠视网膜各层及血管内皮细胞中Dll-4阳性表达明显减少，而VEGFR-2表达显著增加。DM 3m＋PBS组大鼠视网膜Dll-4、VEGFR-2阳性表达与DM 3m组无明显差异。荧光定量PCR检测结果显示，DM 3m组大鼠视网膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA表达量较正常组明显升高，差异有统计学意义（t=6.705、20.871，P＜0.05）。与DM 3m组比较，DM 3m＋Anti组大鼠视网膜Dll-4 mRNA表达量降低，VEGFR-2 mRNA表达量升高，差异均有统计学意义（t=2.681、3.639，P＜0.05）。DM 3m＋PBS组、DM 3m组大鼠视网膜中Dll-4、VEGFR-2 mRNA表达量比较，差异无统计学意义（t=0.513、0.657，P＞0.05）。结论DM大鼠早期视网膜病变过程中视网膜血管内皮细胞中Dll-4表达逐渐增加；抑制Dll-4表达，VEGFR-2的表达上调，且OPL水肿减轻。

2型糖尿病视网膜病变患者血清肌联素、皮质抑素、Delta样配体4的水平及其临床意义

目的探讨2型糖尿病(T2DM)视网膜病变(DR)患者血清肌联素、皮质抑素、Delta样配体4(DLL4)的水平及其临床意义。方法前瞻性选取2020年5月至2022年3月北京中医医院怀柔医院收治的341例T2DM患者,对患者进行眼底检查并根据DR诊断标准分为非DR组(n=85)与DR组(n=256),DR组根据我国DR临床诊疗指南中分期标准分为非增殖型与增殖型,分别为142例、114例;选取同期于本院体检的190例健康人群作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测三组血清肌联素、皮质抑素、DLL4水平,收集患者资料,并检测生化指标。采用logistic回归分析DR的影响因素,Pearson相关性分析血清肌联素、皮质抑素、DLL4与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清肌联素、皮质抑素、DLL4对DR的诊断价值。结果DR组与非DR组血清肌联素、DLL4水平高于对照组,皮质抑素水平低于对照组(均P<0.05);DR组肌联素、DLL4水平高于非DR组,皮质抑素水平低于非DR组(均P<0.05)。增殖型DR患者血清肌联素、DLL4水平高于非增殖型,皮质抑素水平低于非增殖型(均P<0.05)。DR组T2DM病程长于非DR组,吸烟与饮酒占比、收缩压、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于非DR组(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,T2DM病程、收缩压、吸烟、饮酒、糖化血红蛋白、甘油三酯、肌联素、皮质抑素、DLL4为T2DM患者DR发病的影响因素(均P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清肌联素、DLL4与空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关(均P<0.05),皮质抑素与空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR呈负相关(均P<0.05)。ROC分析结果显示,肌联素、皮质抑素、DLL4单独及联合应用诊断DR的曲线下面积(AUC)分别为0.691、0.745、0.749、0.861,其中联合应用的诊断价值较高。结论T2DM并发DR患者血清肌联素、DLL4水平上升,皮质抑素水平下降,与糖脂代谢及胰岛素抵抗密切相关,为DR发生的影响因素,三者联合检测可提高预测DR的价值。

Delta样配体4与肿瘤血管生成的研究进展

Delta样配体4（Dll4）是新近发现的Notch受体的一个配体，在肿瘤血管中高表达，对肿瘤的血管生成起负调控的作用。阻断Dll4／Notch信号通路可以使肿瘤血管生成增加，但是由于新生的血管血液灌注不良，肿瘤的生长反而受到抑制，并且对血管内皮生长因子信号通路阻断无效的患者也具有抗肿瘤的作用，从而使Dll4成为针对肿瘤血管生成的抗肿瘤治疗的新靶点。

基于DLL4/Notch1信号通路探讨人参皂苷Rg-3对AOM/DSS诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠血管形成机制

目的基于Delta样配体4(delta-like ligand 4,DLL4)/Notch1信号通路探究人参皂苷Rg-3对氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(azoxymethane/dextran sulphate sodium,AOM/DSS)诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠血管形成机制。方法48只C57BL/6J APCMin/+小鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg-3组(10 mg/kg),每组16只。建立AOM/DSS诱导的结直肠癌模型,采集腹主动脉血与完整结直肠组织,检测血常规与炎症指标,HE染色观察肠组织形态,免疫组化、Western blotting检测肠组织DLL4、Notch1表达。肿瘤细胞、人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cells,HUVECs)分为对照组、人参皂苷Rg-3组、人参皂苷Rg-3+DLL4组,通过MTT、克隆形成、划痕、Transwell与血管形成实验检测细胞增殖、迁移、血管形成能力,Western blotting检测DLL4/Notch信号通路、血管形成相关分子表达情况。结果与对照组相比,模型组、人参皂苷Rg-3组RBC、Hct、Hb水平降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、DLL4、Notch1表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,人参皂苷Rg-3组RBC、Hct、Hb水平提高(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、DLL4、Notch1表达水平下降(P<0.05),肿瘤数量、2~3.5 mm及>3.5 mm的肿瘤数量减少(P<0.05)。细胞实验结果显示,与对照组相比,人参皂苷Rg-3组肿瘤细胞、HUVECs增殖、克隆形成、迁移、血管形成能力下降(P<0.05),DLL4、Notch1、VEGF、VEGFR2、转录因子重组信号结合蛋白Jκ(recombination signal binding protein-Jκ,RBP-Jκ)、Hes1表达水平降低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg-3通过抑制DLL4/Notch1信号通路促进血管形成,抑制AOM/DSS诱导结直肠癌进展。

糖尿病视网膜病变患者血清Hcy、DLL4和SUA水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系

目的:探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、Delta样配体4(DLL4)和血尿酸(SUA)与糖脂代谢、胰岛素抵抗水平(HOMA-IR)的关系。方法:选取2021-01-2024-01在本院治疗的DR患者68例作为DR组,同时选取单纯糖尿病患者130例(糖尿病组)和健康体检者100例(健康组),比较各组Hcy、DLL4、SUA、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、HOMA-IR差异,以及不同视网膜病变程度患者间上述指标的差异。结果:DR组Hcy、DLL4、SUA、FBG、HbA1c和HOMA-IR水平明显高于糖尿病组和健康组(P<0.05);DRⅢ-Ⅳ期患者Hcy、DLL4和SUA水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05);DR患者Hcy、DLL4和SUA与FBG、HbA1c和HOMA-IR水平均呈正相关(P<0.05)。结论:DR患者血清Hcy、DLL4和SUA水平升高,可能影响患者血糖、血脂代谢,并参与疾病进展。