甲胎蛋白、Dickkopf1糖蛋白和α-L-岩藻糖苷酶在肝癌早期诊断中的应用

目的:探讨甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、Dickkopf1糖蛋白(dickkopf1,DKK1)及α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)在肝癌早期诊断的临床应用价值.方法:103例原发性肝癌(primary carcinoma of the liver,PCL)设为肝癌组,60例肝硬化设为肝硬化组,127例慢性乙型肝炎设为肝炎组,236例健康体检人员设为对照组.比较4组研究对象AFP、DKK1及AFU检测情况,并对3种标志物在PCL早期诊断的临床应用价值进行方法学评价.结果:肝癌组患者血清AFP、DKK1、AFU水平及异常率均高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05),肝硬化组患者血清AFP、DKK1及AFU水平及异常率均高于肝炎组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),AFP、D K K1及A F U 3种肿瘤标志物联合检测其方法学评价灵敏度为89.3%,Youden指数为0.789,阴性预测值为97.2%,相对于单独检测均有大幅提高.结论:AFP、AFU及DKK1 3种肿瘤标志物联检对方法学灵敏度有较大的提升,减少了漏诊率,在PCL的防治有较高的临床应用价值,值得推广应用.

猪睾丸Dickkopf样顶体蛋白1基因的转录调控分析

【目的】Dickkopf样顶体蛋白1(DKKL1)是一种重要的顶体蛋白,为发掘其重要功能及潜在的临床价值,以版纳微型猪近交系(BMI)为对象,研究其睾丸组织中DKKL1的分子结构、转录调控特征和蛋白质功能。【方法】通过全转录组测序获得BMI DKKL1的表达量,使用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)获得DKKL1编码区序列并分析其基因结构和蛋白质特征,使用UniProt数据库对DKKL1进行功能注释并分析DKKL1与微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)间的竞争性内源RNA(ceRNA)转录调控。【结果】获得的BMI DKKL1编码区全长为702 bp,位于基因第6号染色体上,有5个外显子和4个内含子;蛋白质功能分析表明,DKKL1包含233个氨基酸,具有疏水性,含磷酸化位点、信号肽和较多的无规则卷曲亚结构;系统进化和同源性分析表明,DKKL1氨基酸序列在哺乳动物间高度保守;蛋白互作分析显示,DKKL1与含螺旋结构域的蛋白155(CCDC155)、转录增强缔合域蛋白2(TEAD2)、RAS癌基因家族成员11B(RAB11B)等多种蛋白互作;基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析表明,这些蛋白富集在典型Wnt信号等通路上;GO功能注释表明,DKKL1在睾酮生物合成过程的负向调控、透明带穿透、顶体泡生成等方面具有重要功能;ceRNA转录调控网络分析表明,DKKL1被miR-15a和miR-15b靶向调控。【结论】本研究获得了BMI睾丸全转录数据,阐明了DKKL1的分子特征、蛋白质功能并构建了转录调控网络。

血清Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系

目的探讨血清Dickkopf-1蛋白、血沉(ESR)、血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系。方法选取2020年1月—2022年8月广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院收治的54例发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患者作为骨折组,并选取未发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患者70例作为对照组。比较两组的年龄、性别、病程、Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A、腰椎骨密度T值、强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、血清C反应蛋白(CRP)、指-地距离。采用Pearson法分析Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A与BASDAI、BASFI的相关性。采用多因素一般Logistic回归模型分析强直性脊柱炎患者发生骨折的影响因素。结果骨折组与对照组的腰椎骨密度T值、BASDAI、BASFI、血清CRP、指-地距离比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。骨折组患者的Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均高于对照组(P<0.05)。骨折组患者BASDAI评分与Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均呈正相关(r=0.577、0.596和0.714,均P=0.000);骨折组患者BASFI评分与Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均呈正相关(r=0.502、0.586和0.686,均P=0.000)。腰椎骨密度T值降低[O^R=1.770(95%CI:1.150,2.724)]、BASDAI评分升高[O^R=1.168(95%CI:1.008,1.353)]、BASFI评分升高[O^R=1.202(95%CI:1.302,1.401)]、Dickkopf-1蛋白升高[O^R=1.486(95%CI:1.034,2.135)]、VEGF-A升高[O^R=1.857(95%CI:1.077,3.202)]均是强直性脊柱炎患者并发骨折的独立危险因素(P<0.05)。结论Dickkopf-1蛋白、VEGF-A及ESR水平与强直性脊柱炎患者病情有关,与患者发生脊柱骨折关系密切。

血清正五聚蛋白3、富亮氨酸α-2-糖蛋白1水平变化与尖锐湿疣复发的关系

目的探讨血清正五聚蛋白3(PTX3)、富亮氨酸α-2-糖蛋白1(LRG1)水平变化与尖锐湿疣(CA)复发的关系。方法选取2020年1月至2022年1月武汉市第一医院收治的120例CA患者(CA组)作为研究对象。根据患者治疗后复发情况进一步分为复发组(n=64)和无复发组(n=56)。选取同期健康体检者120例设为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清PTX3、LRG1水平。采用多因素Logistic回归分析CA患者复发的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PTX3、LRG1及其联合对CA患者复发的预测效能。结果CA组PTX3、LRG1水平显著高于对照组(P<0.05)。与无复发组比较,复发组熬夜、避孕套使用、性伴侣人乳头瘤病毒(HPV)感染人数及白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、PTX3、LRG1水平显著较高(P<0.05)。Logistic分析结果显示,IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP、PTX3、LRG1均是CA复发的独立危险因素(P<0.05)。CA患者血清PTX3与LRG1呈正相关(r=0.680,P<0.05),PTX3与IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP呈正相关(r=0.587、0.523、0.592、0.566,P<0.05),LRG1与IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP呈正相关(r=0.547、0.508、0.559、0.531,P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清PTX3、LRG1水平及二者联合预测CA复发的曲线下面积(AUC)分别为0.742、0.795、0.878,其中联合预测的AUC显著高于二者单独预测(Z=2.490、1.615,P<0.05)。结论CA患者血清PTX3、LRG1水平显著上升,其可增加CA复发的风险,均可作为CA复发的预测因子。

老年慢性心力衰竭患者血清卵泡抑素样蛋白1、Dickkopf相关蛋白3水平与心室重构及预后的关系

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL-1)、Dickkopf相关蛋白3(DKK3)水平与心室重构及预后的关系。方法选取庐江县中医院2020年3月至2022年3月收治的142例老年CHF患者为研究对象(CHF组),根据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级将CHF患者分为Ⅱ级(61例)、Ⅲ级(46例)、Ⅳ级(35例),根据随访结果将CHF患者分为预后不良组(48例)和预后良好组(94例)。另将同期在我院体检健康者142例作为对照组。ELISA法测定血清FSTL-1、DKK3水平;彩色多普勒超声测定患者心功能指标。比较CHF组与对照组、不同心功能分级及不同预后CHF患者血清FSTL-1、DKK3水平;血清FSTL-1、DKK3水平与心功能指标间的关系采用Pearson相关性分析;CHF患者发生预后不良的影响因素采用Logistic回归分析;采用ROC曲线分析血清FSTL-1、DKK3对老年CHF患者预后不良的预测价值。结果CHF组患者血清FSTL-1水平、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、左心室质量指数(LVMI)高于对照组,左心室射血分数(LVEF)及血清DKK3水平低于对照组,差异有统计学意义(t=35.771、39.686、25.148、14.262、35.767、18.208,P<0.05)。随着NYHA分级的增加,CHF患者血清FSTL-1水平及LVEDD、LAD、LVMI逐渐增加(F=86.720,239.493、114.340、16.883,P<0.05),血清DKK3及LVEF逐渐降低(F=89.083、217.157,P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清FSTL-1与LVEDD、LAD、LVMI均呈正相关(r=0.630、0.568、0.404,P<0.01),与LVEF呈负相关(r=-0.642,P<0.01);血清DKK3与LVEDD、LAD、LVMI均呈负相关(r=-0.580、-0.593、-0.467,P<0.01),与LVEF呈正相关(r=0.621,P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,心功能分级、LVEF、LVEDD、LAD、LVMI、FSTL-1、DKK3均是CHF患者发生预后不良的影响因素[OR(95%CI)=1.422(1.043~1.938)、0.621(0.401~0.961)、1.353(1.024~1.787)、1.227(1.023~1.472)、1.531(1.159~2.022)、1.472(1.095~1.979)、0.724(0.544~0.964),P<0.05]。ROC曲线结果显示,血清FSTL-1联合DKK3预测老年CHF患者预后不良的敏感度和特异度分别为86.8%、82.4%,AUC为0.959,高于FSTL-1、DKK3单独检测(Z=2.300、2.006,P<0.05)。结论老年CHF患者血清FSTL-1、DKK3水平与心室重构和预后密切相关,两者有望成为临床评估老年CHF患者心室重构情况及预后的生物学指标。

产妇产褥感染病原菌特点及白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、α1酸性糖蛋白联合检测对感染程度的预测价值

目的 分析产妇产褥感染病原菌的特点及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α1酸性糖蛋白(α1-AG)联合检测对感染程度的预测价值。方法 选取2022年12月至2023年11月山东省泰安市妇幼保健院收治的62例产褥感染产妇为研究组,纳入同期65例无产褥感染产妇为对照组。采用全自动微生物鉴定仪检测病原菌,酶联免疫吸附法检测组间IL-6、TNF-α、α1-AG水平,影响因素行logistic回归分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析IL-6、TNF-α、α1-AG对不同产褥感染患者感染程度的预测价值。结果 62例产褥感染患者以宫内感染最为常见,占比41.94%,阴道感染(30.65%)占比第二;62例产褥感染患者共检出74株病原菌,其中革兰氏阴性菌占比63.51%,革兰氏阳性菌占比31.08%;革兰氏阴性菌中以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌最为常见,分别占比39.19%、17.57%,革兰氏阳性菌中金黄色葡萄球菌最为常见,占比17.57%。研究组IL-6、TNF-α、α1-AG水平均高于对照组(P<0.05);研究组产褥期重度感染患者IL-6、TNF-α、α1-AG水平高于轻度感染组与中度感染组(P<0.05)。IL-6、TNF-α、α1-AG高水平表达为产褥感染不同感染程度的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,IL-6、TNF-α、α1-AG三项联合检测的灵敏度为96.77%,特异度为96.92%,均高于单一指标检测结果;三项联合检测的曲线下面积为0.901(95%CI=0.813~0.950)。结论 产褥感染主要发生于宫内感染,病原菌以革兰氏阴性菌为主,IL-6、TNF-α、α1-AG联合检测在产褥不同感染程度患者中的预测价值较高。

黄芪甲苷衍生物HHQ16上调α1酸性糖蛋白改善肝细胞脂质沉积

目的 研究黄芪甲苷衍生物HHQ 16对肝细胞脂质沉积的作用及机制。方法 在AML12肝细胞上用游离脂肪酸构建脂质沉积模型,检测细胞的甘油三酯和油红染色等反映肝细胞脂质沉积情况。通过实时定量PCR和蛋白免疫印迹法检测α1酸性糖蛋白(ORM)及其上游相关调控因子表达。通过siRNA技术对ORM1的表达进行干扰,确定ORM1是否介导HHQ16的作用。结果 HHQ16显著改善FFA导致的肝脂质沉积,同时HHQ16升高ORM表达,干扰主要亚型ORM1表达后HHQ16改善肝细胞脂质沉积作用被逆转。结论 HHQ16通过升高ORM改善肝细胞脂质沉积。

基于药物重定位建立以α1酸性糖蛋白为靶点的高通量筛选平台及潜在减肥药物的发现

目的α1酸性糖蛋白(ORM)是减肥药物研发的新靶点。基于药物重定位,拟从已上市药物的化合物库中寻找可以靶向ORM的潜在减肥药物。方法构建pGL4.20-ORM1启动子重组质粒,验证后利用慢病毒载体构建稳定表达ORM1启动子-LUC-PURO的AML12细胞株,利用该细胞株对上市药物库中化合物进行高通量筛选,通过酶标仪对细胞的荧光值进行表征。结果对1470种化合物进行初筛和复筛,发现42种化合物可以提高ORM1启动子表达,可用于进一步的减肥效应评估。结论通过慢病毒载体成功构建了LV-AML12-ORM1启动子-LUC-PURO稳定表达细胞株,为高效、稳定筛选靶向ORM的减肥药物奠定了基础。

血清上皮细胞膜结合黏液素1、α1-酸性糖蛋白水平与急性胆囊炎胆道炎症及预后的关系

目的分析血清上皮细胞膜结合黏液素1(MUC1)、α1-酸性糖蛋白(AAG)水平与急性胆囊炎病人炎症以及预后的关系。方法收集2020年7月至2022年4月内蒙古北方医院收治的急性胆囊炎病人136例,病人根据严重程度分为轻度组、中度组与重度组,另选取同期体检健康者130例作为对照组,制备研究对象血清标本,ELISA法检测血清MUC1、AAG水平,比较对照组与急性胆囊炎组、不同严重程度急性胆囊炎病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、血清MUC1、AAG、C反应蛋白(CRP)水平;根据急性胆囊炎病人治疗后预后情况将病人分为预后良好组与预后不良组,比较两组血清MUC1、AAG水平;lo⁃gistic回归分析血清MUC1、AAG水平与急性胆囊炎病人预后情况的关系;受试者操作特征(ROC)曲线分析血清MUC1、AAG水平对急性胆囊炎病人预后不良的预测价值。结果与对照组相比,急性胆囊炎组病人血清MUC1[(134.29±22.35)ng/L比(85.17±14.11)ng/L]、AAG水平[(0.84±0.14)g/L比(0.45±0.07)g/L]升高(P<0.05);与轻度组相比,中度组、重度组病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、血清MUC1、AAG、CRP水平升高(P<0.05);与中度组相比,重度组病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、血清MUC1、AAG、CRP水平升高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组急性胆囊炎病人血清MUC1、AAG升高(P<0.05);血清MUC1、AAG是急性胆囊炎病人预后不良的危险因素(P<0.05);血清MUC1、AAG、二者联合检测对急性胆囊炎病人预后不良的预测AUC分别为0.80(灵敏度为61.4%,特异度为86.4%)、0.81(灵敏度为95.5%,特异度为53.4%)、0.88(灵敏度为88.6%,特异度为79.5%)。结论血清MUC1、AAG在急性胆囊炎中均升高,且与病人的炎症程度有关,对病人术后预后不良具有较高预测作用。

血清富亮氨酸α_(2)糖蛋白1、新蝶呤与病毒抗体检测对病毒性脑膜炎患儿病情评估及预后预测的价值

目的探讨血清富亮氨酸α_(2)糖蛋白1(LRG1)、新蝶呤(NPT)与病毒抗体交互作用在病毒性脑膜炎(VM)患儿病情进展中的作用及其对VM患儿病情评估及预后预测的价值。方法选择2020年8月至2023年2月开封市儿童医院收治的130例VM患儿为观察组,另选择同期收治的130例有VM症状但经腰椎穿刺脑脊液检查确诊为非中枢系统感染性疾病患儿为对照组。入院后采集2组患儿2 mL外周静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清LRG1、NPT水平;治疗前行腰椎穿刺,采集1 mL脑脊液标本,采用酶联免疫吸附法检测脑脊液中单纯疱疹病毒Ⅰ(HSV-Ⅰ)、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、副流感病毒(PIV)的特异性IgG抗体。比较2组患儿的血清LRG1、NPT水平及病毒抗体IgG阳性率。依据病情严重程度将VM患儿分为轻症组(n=76)和重症组(n=54),依据治疗2周后的预后将VM患儿分为预后良好组(n=37)和预后不良组(n=93);比较不同病情严重程度组、不同预后组患儿血清LRG1、NPT水平及病毒抗体IgG阳性率,分析血清LRG1、NPT和病毒抗体与VM患儿病情严重程度、病情进展的相关性,并分析其对VM患儿病情进展的交互作用,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清LRG1、NPT与病毒抗体对VM患儿预后的预测价值。结果观察组患儿血清LRG1、NPT水平及病毒抗体IgG阳性率均显著高于对照组(P<0.05);重症组患儿血清LRG1、NPT水平及病毒抗体IgG阳性率均显著高于轻症组(P<0.05);预后不良组患儿血清LRG1、NPT水平及病毒抗体IgG阳性率均显著高于预后良好组(P<0.05)。高血清LRG1水平与高病毒抗体IgG阳性率、高血清NPT水平与高病毒抗体IgG阳性率导致VM患儿预后不良中呈正向交互作用(比值比:15.238、9.684);血清LRG1高表达与高病毒抗体IgG阳性率(比值比:15.238)、血清NPT高表达与高病毒抗体IgG阳性率(比值比:9.684)为次相乘模型。血清LRG1、NPT水平与病毒抗体IgG阳性率预测治疗2周VM患儿预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.794、0.919,三者联合预测的AUC为0.933;LRG1、NPT与病毒抗体IgG阳性率联合预测治疗2周VM患儿预后不良的AUC大于三者单独预测(P<0.05)。结论NPT、LRG1可能参与了VM的发生发展,血清NPT、LRG1水平与VM患儿病情严重程度、病情进展均呈正相关,血清NPT、LRG1水平及病毒抗体IgG阳性率对VM的病情评估及预后预测有一定价值,且三者联合对VM预后的预测价值更高;VM患儿高LRG1与高病毒抗体IgG阳性率、高NPT与高病毒抗体IgG阳性率同时存在时具有正向交互作用。

重组糖蛋白激素β5/α2调控cAMP/PKA/CREB通路促进3T3-L1细胞脂肪分解的作用及机制研究

目的研究重组糖蛋白激素β5/α2(rCGH)对3T3-L1脂肪细胞脂解的影响,并探究其潜在机制。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,并诱导分化为成熟脂肪细胞,给予不同浓度rCGH干预24 h。以CCK-8法检测3T3-L1脂肪细胞的细胞活力,酶学方法测定细胞内甘油三酯(TG)及培养上清中甘油的水平,油红O染色观察脂滴变化。Western blot检测各组脂肪细胞中HSL和ATGL脂解蛋白的表达水平。不同浓度rCGH加或不加PKA抑制剂H89对已分化成熟的3T3-L1脂肪细胞进行联合干预实验,将培养细胞分为对照组、H89预处理组、1μmol·L^(-1)rCGH组和(1μmol·L^(-1)rCGH+H89)联合干预组。酶法测定胞内TG及游离甘油的含量,Western blot检测CREB及脂解相关蛋白的表达。结果不同浓度rCGH(0.25、0.5、1、2μmol·L^(-1))对脂肪细胞细胞活力无显著影响(P>0.05);与对照组相比,rCGH处理显著降低了脂滴大小和细胞内TG含量,同时显著升高了细胞上清液中的甘油浓度。rCGH处理还刺激了p-HSL、ATGL和p-PKA的蛋白表达。此外,加入PKA抑制剂H89,减弱了rCGH对游离甘油水平、细胞内TG含量以及p-HSL、p-PLIN1和p-CREB表达的影响。结论rCGH通过上调HSL、ATGL和PKA活性促进3T3-L1脂肪细胞的脂质分解,促进甘油释放,抑制TG合成和脂质积累,其作用机制与cAMP/PKA/CREB信号通路激活有关。

tau蛋白、胶质纤维状酸性蛋白及抗β2糖蛋白1抗体水平与高血压脑出血患者预后的相关性分析

目的分析tau蛋白、胶质纤维状酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)以及抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2 glycoprotein 1 antibody,aβ2-GP1)水平与高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)患者预后的相关性。方法将70例HICH患者纳入研究组,另将同时期进行健康体检的70例人员纳入对照组。比较两组tau蛋白、GFAP以及aβ2-GP1水平。比较不同预后HICH患者tau蛋白、GFAP、aβ2-GP1水平和美国国立卫生院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分;并分析HICH患者相关指标与NIHSS评分的相关性。使用受试者工作特征(receiver operation characteristic,ROC)曲线分析相关指标预测HICH患者不良预后的临床价值。结果与对照组比较,观察组tau蛋白、GFAP以及aβ2-GP1水平均较高(P<0.05)。预后不良的HICH患者tau蛋白、GFAP、aβ2-GP1水平和NIHSS评分均较高(P<0.05);相关指标与NIHSS评分均呈正相关(均P<0.05)。相关指标预测HICH患者预后不良的最佳临界值:tau蛋白≥258.15ng/L、GFAP≥16.15ng/L、aβ2-GP1≥18.35 RU/mL,此时ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.908(95%CI:0.828~0.988,P<0.05)、0.871(95%CI:0.781~0.961,P<0.05)、0.839(95%CI:0.728~0.949,P<0.05),敏感度为77.27%、77.27%、72.73%,特异度为97.92%、85.42%、89.58%。结论HICH患者tau蛋白、GFAP以及aβ2-GP1水平较高,神经损伤较重、预后不良的HICH患者相关指标更高,监测HICH患者tau蛋白、GFAP以及aβ2-GP1水平可用于不良预后的评估。

血清miRNA-199a-5p、α-1-B-糖蛋白反义RNA1水平与脑胶质瘤患者术后复发的关系

目的检测脑胶质瘤患者的血清微小RNA(miRNA)-199a-5p、α-1-B-糖蛋白反义RNA1(A1BG-AS1)水平,并分析其与患者术后复发的关系。方法选取94例接受手术治疗的脑胶质瘤患者和84例健康体检者,分别作为研究组和对照组。术后所有脑胶质瘤患者均随访2年,依据是否复发分为复发组(n=71)和非复发组(n=23)。采用聚合酶链反应(PCR)检测血清miRNA-199a-5p、A1BG-AS1水平,比较研究组和对照组、复发组和非复发组的血清miRNA-199a-5p、A1BG-AS1水平。采用Spearman相关分析法分析血清miRNA-199a-5p、A1BG-AS1水平与脑胶质瘤患者术后复发的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析血清miRNA-199a-5p、A1BG-AS1单独及联合检测对脑胶质瘤患者术后复发的评估价值。结果研究组患者血清miRNA-199a-5p水平明显低于对照组,血清A1BG-AS1水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。复发组患者血清miRNA-199a-5p水平低于非复发组,血清A1BG-AS1水平高于非复发组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。血清miRNA-199a-5p水平与脑胶质瘤患者术后复发呈负相关(r=-0.382,P﹤0.05),血清A1BG-AS1水平与脑胶质瘤患者术后复发呈正相关(r=0.423,P﹤0.05)。ROC曲线显示,血清miRNA-199a-5p、A1BG-AS1联合检测评估脑胶质瘤患者术后复发的AUC和灵敏度均高于二者单独检测。结论脑胶质瘤患者血清miRNA-199a-5p水平降低,血清A1BG-AS1水平升高,且其表达水平与脑胶质瘤患者术后复发有关,联合检测对术后复发具有较好的评估价值。

Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值

目的探讨Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值。方法选取2020年7月—2022年9月邯郸市中心医院NSCLC患者169例(NSCLC组)、良性肺结节患者168例(对照组)。收集所有患者的临床资料,检测NSCLC组治疗前和帕博利珠单抗治疗3周、6周,对照组入组时的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平。评估NSCLC患者帕博利珠单抗治疗6周后的治疗反应性[疾病进展(PD)、疾病控制(DC)]。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价治疗前Notch1 mRNA、Dickkopf-1判断帕博利珠单抗治疗反应性的效能。采用Logistic回归模型分析帕博利珠单抗治疗反应性的影响因素。结果NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平均高于对照组(P<0.001)。NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平依次降低(P<0.001)。PD组与DC组之间年龄、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、临床分期、淋巴转移、远隔转移、分化程度、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达和治疗前、治疗3周、治疗6周血清Notch1 mRNA相对表达量、Dickkopf-1水平差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Notch1 mRNA和Dickkopf-1单项检测和联合检测评估帕博利珠单抗治疗反应性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.796、0.861。调整混杂因素后,治疗前高Notch1 mRNA组、高Dickkopf-1组PD风险分别是低Notch1 mRNA组、低Dickkopf-1组的3.517倍、3.326倍[比值比(OR)值分别为3.517、3.326,95%可信区间(CI)分别为2.159~5.728、2.211~5.003]。结论血清Notch1 mRNA表达和Dickkopf-1水平与帕博利珠单抗治疗反应性有关,可作为评估治疗反应性的有效指标。

康复新液联合标准化疗方案治疗肺结核的效果及对患者血清α1酸性糖蛋白和触珠蛋白水平的影响

目的探讨康复新液联合标准化疗方案(2HRZE/4HR方案)治疗肺结核的效果及对患者血清α1酸性糖蛋白和触珠蛋白水平的影响。方法选取河北省胸科医院2019年1月至2021年4月收治的188例肺结核患者。根据随机数字表法分为对照组和观察组,各94例。对照组给予2HRZE/4HR标准化疗方案及西药抗感染、止血、止咳化痰治疗,观察组在对照组基础上联合康复新液口服治疗,2组均连续治疗6个月。比较2组患者痰菌阴转率和CT病灶吸收、空洞变化、咯血症状缓解、不良反应发生情况,比较2组肺功能和炎症因子、T淋巴细胞亚群、血清α1酸性糖蛋白和触珠蛋白水平的变化。结果治疗2、5、6个月后观察组患者痰菌阴转率均高于对照组[83.0%(78/94)比69.2%(65/94)、93.6%(88/94)比83.0%(78/94)、97.9%(92/94)比88.3%(83/94)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗2及6个月后观察组的病灶吸收总有效率、空洞改善总有效率及治疗2个月后咯血症状缓解总有效率均高于对照组,治疗期间观察组不良反应总发生率低于对照组,治疗后观察组肺功能指标及炎症因子、T淋巴细胞亚群改善情况优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后2组血清α1酸性糖蛋白和触珠蛋白水平均高于治疗前、且观察组高于对照组[(786±105)mg/L比(713±105)mg/L、(0.91±0.22)g/L比(0.78±0.21)g/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论康复新液联合标准化疗方案(2HRZE/4HR方案)治疗肺结核效果较好,不良反应发生率较低,同时可提高血清α1酸性糖蛋白和触珠蛋白水平。

维持性血液透析患者血清结缔组织生长因子、P-选择素糖蛋白配体-1的表达水平及临床意义

目的探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)在维持性血液透析患者中的表达及与残余肾功能(residual renal function,RRF)、炎症反应的相关性。方法选取2019年5月至2021年10月陕西省宝鸡市人民医院收治的102例维持性血液透析患者为研究组,根据透析前24h尿量将患者分两组:24h尿量≥200ml为有RRF组68例,24h尿量<200ml为无RRF组34例,选择年龄、性别相匹配的50例健康体检者为对照组。收集一般资料,采用酶联免疫吸附法检测血清中CTGF、PSGL-1表达水平,Pearson法分析CTGF、PSGL-1与炎症反应指标的相关性,采用logistic回归分析影响RRF的因素。结果与对照组相比,无RRF组和有RRF组患者血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平均上升,血红蛋白和白蛋白表达水平均下降,差异有显著性(P<0.05);与有RRF组相比,无RRF组患者血清BUN、SCr、Hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均上升,血红蛋白和白蛋白水平均下降,差异有显著性(P<0.05);研究组患者血清中CTGF、PSGL-1表达水平均高于对照组,且无RRF组患者血清中CTGF、PSGL-1水平均高于有RRF组患者,差异有显著性(P<0.05);维持性血液透析患者血清中CTGF与PSGL-1表达呈正相关(r=0.472,P<0.05);维持性血液透析患者血清CTGF、PSGL-1水平与Hs-CRP、TNF-α、IL-6、BUN、Scr水平呈正相关(P<0.05),与血红蛋白、白蛋白水平呈负相关(P<0.05);Logistic回归结果显示BUN、SCr、Hs-CRP、TNF-α、IL-6、CTGF、PSGL-1、血红蛋白、白蛋白均是RRF的独立影响的因素(P<0.05)。结论CTGF、PSGL-1在维持性血液透析患者血清中高表达,与患者RRF及炎症反应密切相关。

血清胸苷激酶1、细胞角质蛋白19片段抗原21-1及dickkopfWNT信号通路抑制剂1对食管癌的诊断价值

目的探讨血清胸苷激酶1(TK1)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)及dickkopf WNT信号通路抑制剂1(DKK1)对食管癌的诊断价值。方法选取62例食管癌患者作为食管癌组,59例健康体检者作为对照组。对比两组受试者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平,对比不同分期食管癌患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平,分析TK1、CYFRA21-1、DKK1单独及联合检测对食管癌的诊断价值。结果食管癌组患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期食管癌患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。TK1+CYFRA21-1+DKK1联合检测诊断食管癌的灵敏度和特异度分别为88.50%、79.10%,曲线下面积为0.779(95%CI:0.695~0.864),均高于三者单独检测。结论TK1、CYFRA21-1、DKK1联合检测有利于提高食管癌的诊断效能,防止误诊漏诊,三者对其病情评估具有一定参考价值。

血清肝细胞生长因子和富亮氨酸α2糖蛋白1水平与子痫前期及急性肾损伤的相关性分析

目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)、富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)水平与子痫前期及急性肾损伤(AKI)的相关性。方法选取延安大学附属医院2020年6月至2022年6月收治的110例子痫前期患者(PE组)和121例妊娠期高血压患者(GH组),另选择51例健康孕妇为对照组。记录受试者血清HGF、LRG1、血尿素氮、血肌酐水平及估算肾小球滤过率(eGFR)。根据是否发生AKI将子痫前期患者分为AKI组和非AKI组。采用Pearson相关性方法分析血清HGF、LRG1与肾功能指标的相关性,多因素Logistic回归模型分析子痫前期患者AKI的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HGF、LRG1对子痫前期患者发生AKI的预测价值。结果PE组和GH组血清LRG1、血尿素氮、血肌酐水平均高于对照组、且PE组均高于GH组,PE组和GH组血清HGF水平、eGFR均低于对照组、且PE组均低于GH组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。110例子痫前期患者中49例发生AKI(AKI组)、61例未发生AKI(非AKI组)。子痫前期患者血清HGF水平与血尿素氮、血肌酐呈负相关(r=-0.420,P<0.001;r=-0.398,P=0.001),与eGFR呈正相关(r=0.547,P<0.001);血清LRG1水平与血尿素氮、血肌酐呈正相关(r=0.416,P<0.001;r=0.502,P<0.001),与eGFR呈负相关(r=-0.685,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,重度子痫前期、LRG1是子痫前期患者发生AKI的独立危险因素(均P<0.05),HGF是独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,HGF、LRG1联合预测的曲线下面积大于二者单独预测(Z=4.339、4.942,均P<0.001)。结论子痫前期患者血清HGF水平降低、LRG1水平升高,低水平HGF和高水平LRG1与患者发生AKI有关。

系统性红斑狼疮患者血清骨硬化蛋白及Dickkopf-1水平与病情严重程度的关系

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清骨硬化蛋白(Sclerostin)及Dickkopf-1(DKK-1)水平与疾病严重程度的关系。方法选取2020年1月—2022年1月收治的126例SLE患者为SLE组,依据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将SLE组患者又分为轻度活动组(n=46)、中度活动组(n=42)和高度活动组(n=38);选取同期健康体检者70例为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测2组血清Sclerostin和DKK-1水平。采用Pearson相关性分析探讨SLE组血清Sclerostin、DKK-1水平与生化指标的相关性。采用多因素Logistic回归模型分析影响SLE患者疾病严重程度的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清Sclerostin、DKK-1评估SLE患者疾病严重程度的价值。结果SLE组血清Sclerostin、DKK-1、红细胞沉降率、抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)高于对照组,白细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板、补体C3及C4水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,SLE组患者血清Sclerostin、DKK-1水平与白细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板、补体C3及C4呈负相关(P<0.01),与红细胞沉降率、抗dsDNA抗体呈正相关(P<0.01)。高度活动组患者血清Sclerostin、DKK-1水平高于中度活动组和轻度活动组,中度活动组患者血清Sclerostin、DKK-1水平高于轻度活动组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Sclerostin、DKK-1升高是影响SLE疾病严重程度的独立危险因素。血清Sclerostin联合DKK-1对SLE疾病高度活动预测的曲线下面积(AUC)为0.919(95%CI:0.862~0.956),高于血清Sclerostin、DKK-1的0.833(Z=4.978,95%CI:0.809~0.851,P<0.001)、0.841(Z=4.213,95%CI:0.810~0.867,P<0.001)。结论SLE患者血清Sclerostin、DKK-1表达水平升高,二者与SLE疾病严重程度有关,是影响SLE疾病严重程度的独立危险因素。血清Sclerostin联合DKK-1对SLE疾病严重程度具有较高的预测价值。

富含亮氨酸的α2糖蛋白1通过RUNX1/OPN信号调节非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨富含亮氨酸的α2糖蛋白1(LRG1)通过Runt相关转录因子1(RUNX1)/骨桥蛋白(OPN)轴对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭的调节作用。方法测定体外培养的人Ⅱ型肺泡上皮细胞与人NSCLC细胞系A549、NCI-H838、NCI-H1650中LRG1、RUNX1与OPN表达,以随机数字表法将体外培养的人NSCLC细胞系A549随机分为对照组、LRG1敲低组、阴性对照组、RUNX1过表达组、LRG1敲低+RUNX1过表达组,细胞分组转染质粒后,检测各组A549细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、凋亡蛋白(Bcl-2、caspase-3、Bax)及上皮间质转化标志蛋白(N-cadherin、E-cadherin)表达、LRG1与RUNX1、OPN表达。结果与人Ⅱ型肺泡上皮细胞相比,人NSCLC细胞系A549、NCI-H838、NCI-H1650中LRG1、RUNX1与OPN mRNA与蛋白表达升高(P<0.05)。与对照组相比,LRG1敲低组细胞EdU阳性率、迁移率、侵袭数、细胞LRG1、RUNX1与OPN mRNA及蛋白表达、细胞Bcl-2、N-cadherin蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),凋亡率、细胞caspase-3、Bax、E-cadherin蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);RUNX1过表达组各指标变化与LRG1敲低组相反,且过表达RUNX1可逆转敲低LRG1对细胞各指标的作用。结论敲低LRG1可通过下调RUNX1、OPN表达而抑制NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡。