E-B病毒相关性血细胞吞噬综合征

一年前本刊曾在 2 0 0 0年第 4、5期日本来稿栏目中连载了日本千叶旭中央病院院长村上信乃的撰文———日本国感染病预防、医疗新法介绍 ,经过一年多的实践 ,医学のあゆみ 2 0 0 0年第 1 95卷第 5期 ( 1 1月 4日 ) ,推出特集 :感染症———最近の题 ,就感染病新法的理念、一年来实施的状况以及今后的研讨课题进行了回顾和展望。全集共载文 2 2篇 ,限于版面 ,哈尔滨医科大学内科姚桢教授对全集作了精细整理 ,浓缩成本专辑 。

脑脊液E-B病毒阳性的肥厚性硬脑膜炎1例并文献复习

肥厚性硬脑膜炎（hypertrophic cranial pachymeningitis,HCP）是一种少见病、罕见病,好发于颅底、大脑镰、小脑幕等部位[1-2]。现将我科收治的1例脑脊液E-B病毒阳性、临床诊断为继发于E-B病毒感染HCP报告如下,并结合相关文献对该病进行讨论。1临床资料患者,男,30岁,主诉＂无明显诱因阵发性头痛6年,复视1个月＂于2013年8月6日入院。

321例EB病毒抗体在多种疾病的分布

采用免疫酶法检测321例患者血清的抗EB病毒壳抗原抗体（EB-VCA-IgA），结果，鼻咽癌患者EB-VCA-IgA阳性率为75％，其他各系统也都可以有不同的阳性率。运用ELISA法检测了88例疾患的抗EB病毒的早期抗体、抗EB病毒核抗原抗体（IgG／M）。提示血液系统、消化道系统的部分肿瘤及乳癌、甲状腺癌等与EB病毒有一定的关系。

鼻咽癌组织中EB病毒LMP1的表达与癌细胞增殖和凋亡的关系

目的：探讨EB病毒编码的LMP1在体内鼻咽癌细胞中，是否可能通过影响鼻咽癌细胞增殖和凋亡的生物学过程，而在鼻咽癌的发展演进过程中起作用。方法：采用TUNEL法原位检测癌细胞的调亡程度，用免疫组化LSAB法检测LMP1、PCNA、p53和bcl－2蛋白表达Z分析LMP1的表达与癌细胞增殖、凋亡以及与p53、bcl－2表达的相关性。结果：LMP1的表达与否，与鼻咽癌细胞增殖活性的差异无显著意义，而与癌细胞凋亡程度之间的差异有显著意义，其表达与癌细胞凋亡程度呈正相关；LPM1的表达与p53和bcl－2的表达无相关性。结论：提示LMP1在体内鼻咽癌组织中可能有促使癌细胞凋亡的生物学作用，其机制可能是通过激活细胞毒性T淋巴细胞，增强后者对癌细胞的杀伤作用。LMP1对癌细胞增殖和凋亡的作用可能并不受p53及bcl－2表达的影响。

鼻咽癌中 EB 病毒基因组状态研究

用多聚酶链反应（ＰＣＲ）扩增Ｅｐｓｔｉｎ－Ｂａｒ病毒（ＥＢＶ）的ＢａｍＨＩＷ片段，在２０例低分化鼻咽癌活检组织中，检测出ＥＢＶＤＮＡ片段；裸鼠低分化ＮＰＣ移植瘤株ＳＵＮＴ－１从第１至第３４代持续存在ＥＢＶＤＮＡ，其相应体外细胞株ＳＵＮＥ－１第１至第６２代仍阳性。用原位溶细胞电泳技术（Ｉｎｓｉｔｕｌｙｓｉｎｇｇｅｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）结合ＢａｍＨＩＷ片段为探针，进行ＤＮＡ杂交，发现ＳＵＮＥ－１第２０代细胞中有ＥＢＶ线性ＤＮＡ存在。２０例ＮＰＣ活检组织的ＤＮＡ经ＢａｍＨＩ酶切，以ＬＭＰ２Ａ外显子ｅ１～ｅ５为探针，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交，１９例均只出现一条带，证明病毒ＤＮＡ不是以线状或整合状，而是以环状附加体形式存在。说明ＥＢＶ感染鼻咽上皮细胞已经过克隆选择，或者其中一个病毒感染的克隆已成为选择优势，提示ＥＢＶ感染在ＮＰＣ癌变过程中起重要作用。

腮腺淋巴上皮瘤样癌与EB病毒感染的关系(英文)

目的：研究ＥｐｓｔｅｉｎＢａｒｒ 病毒（ＥＢＶ）与腮腺淋巴上皮瘤样癌（ｌｙｍｐｈｏｅｐｉｔｈｅｌｉｏｍａｌｉｋｅｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＬＥＬＣ）的关系，并检测瘤细胞内ＥＢＶ 基因编码产物。方法：作者收集了中山医科大学所属病理科１９８６ 年１ 月至１９９５ 年１２ 月间３２ 例腮腺ＬＥＬＣｓ．。３２ 例ＬＥＬＣ石蜡包埋标本再次切片。采用免疫组化和原位核酸杂交法检测瘤细胞内ＥＢＶ 基因表达产物。结果：（１） 在１２５例腮腺癌中有３２ 例淋巴上皮瘤样癌，占总病例的２５－６％ （３２／１２５） 。（２）所有３２ 例腮腺ＬＥＬＣ组织中均有数量不等的ＥＢＮＡ１ 和ＥＢＥＲｓ 阳性瘤细胞。（３）２７ 例ＬＥＬＣ 组织中部分瘤细胞表达ＬＭＰ１ 。（４） 所有标本中均未见ＺＥＢＲＡ 阳性细胞。（５）３２例腮腺ＬＥＬＣ组织中ＥＡＤ、ＶＣＡ和ＭＡ的阳性表达率分别为７１－９ ％（２３／３２） 、６８－８ ％（２２／３２） 和１２－５％ （４／３２） 。结论：（１） 在鼻咽癌高发的广州地区，腮腺ＬＥＬＣ的发病率也较高。（２）腮腺ＬＥＬＣ 组织中均有ＥＢ病毒感染。（３）ＥＢ病毒在腮腺ＬＥＬＣ的感染主要为潜伏Ⅱ型，即表达ＥＢＮＡ１ 、ＥＢＥＲｓ

Ge—132抑制Epstein—Barr病毒抗原表达的研究

本文应用间接免疫荧光技术，研究无细胞毒性浓度的Ｇｅ－１３２在试管内对Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ病毒（ＥＢＶ）抗原表达的影响。结果表明Ｇｅ－１３２明显地抑制ＥＢＶ相关抗原的表达，抑制程度随药物浓度增加而加强。５０～２００μｇ／ｍｌＧｅ－１３２对Ｂ９５－８细胞的ＶＣＡ、ＭＡ抗原抑制率为３９．２４－５２．２７％和１５．４２～３４．１５％，５－４０μ／ｍｌＧｅ－１３２共培育和预处理Ｒａｊｉ细胞均能非常显著抑制致癌物巴豆油和正丁酸联合诱导ＥＡ抗原，抑制率分别是１１．２９－５４．２１％及３９．１５－８０．０９％。以上提示Ｇｅ－１３２具有明显抑制靶细胞中ＥＢＶ抗原表达的作用，有可能用于ＥＢＶ相关疾病的预防。

98例类风湿关节炎患者抗EB病毒抗体的检测结果

９８例类风湿关节炎患者抗ＥＢ病毒抗体的检测结果汕头大学医学院第一附属医院（５１５０４１）黄立群，彭秀云汕头大学医学院李锦源类风湿关节炎（ＲＡ）是一种常见病，对人类健康危害极大，是致残的重要原因之一。据国内最新调查估计［１］：全国至少有４００多万名患者...

EB病毒感染与子宫颈癌

为探讨EB病毒与宫颈癌的关系，本文采用PCR法对40例宫颈癌的EB病毒感染情况进行了检测，发现其中29例有EB病毒感染（72．5％）。首次在国内报道了宫颈癌与EB病毒感染有关。

中线T细胞淋巴瘤与EB病毒关系的研究

为了解ＥＢ病毒在中线Ｔ细胞淋巴瘤中的感染情况，作者对遵义地区４６例中线Ｔ细胞淋巴瘤进行ＥＢＶ检测，用聚合酶链反应检测ＥＢＶ特征性的ＤＮＡ序列（ＥＢＶＤＮＡ），用ＲＮＡ原位杂交法检测ＥＢＶ编码的ＲＮＡ（ＥＢＥＲ１／２）。结果：ＥＢＶＤＮＡ阳性率为７６．１％（３５／４６）；ＥＢＥＲ１／２阳性率为６７．４％（３１／４６）。鼻腔、鼻咽、口咽Ｔ淋巴瘤ＥＢＥＲ１／２阳性率分别为８８．９％（１６／１８）、７１．４％（５／７）、４７．６％（１０／２１）。在多形细胞性淋巴瘤中，中多形和大多形细胞性ＥＢＥＲ１／２阳性率为８０．０％（１６／２０），小多形细胞性为７３．３％（１１／１５）。结果表明ＥＢＶ感染与中线Ｔ淋巴瘤关系密切，它在该肿瘤的发病中可能起重要作用，中线Ｔ淋巴瘤的ＥＢＶ感染率与解剖学部位有关，多形细胞性淋巴瘤ＥＢＶ感染率较高。

EB病毒反义LMP1基因对人低分化鼻咽癌CNE－3细胞株生长的抑制作用

为研究鼻咽癌基因治疗的可能性，应用ＥＢ病毒反义ＬＭＰ１基因的重组逆转录病毒载体，用ＰＡ３１７细胞包装成假型逆转录病毒，免疫荧光检查该病毒能明显抑制Ｂ９５－８细胞内ＥＢ病毒的激活，抑制率达７１％。用此病毒成功地感染了人低分化鼻咽癌ＣＮＥ－３细胞株，使ＣＮＥ－３细胞生长速率下降约７０％，软琼脂集落形成和裸鼠致瘤能力均明显下降。用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交证实转染的肿瘤组织细胞中有较高水平的ｐＺＩＰ载体ｎｅｏ基因存在，证实了ＥＢ病毒反义ＬＭＰ基因能有效地抑制人低分化鼻咽癌ＣＮＥ－３细胞的生长和裸鼠致瘤能力，为鼻咽癌的基因治疗提供了实验依据。

EB病毒与何杰金病关系的研究

使用ＥＢ病毒编码的潜在膜蛋白ＬＭＰ－１对３３例何杰金病瘤组织进行了免疫组化检测。结果发现：１９例ＬＭＰ－１阳性（５７．６％），其中混合细胞型阳性率最高，达７１％，其次为结节硬化型，为４４％；１４岁以下和１４岁以上两个年龄组患者阳性率无明显差别。结果提示：何杰金病与ＥＢ病毒感染有较密切的关系，其中又以混合细胞型与ＥＢ病毒关系最为密切。

bcl-2基因产物在EB病毒相关性T细胞淋巴瘤中的表达

目的：探讨抗凋亡基因产物blc－2与鼻咽部T-细胞淋巴瘤发生与EB病毒感染的关系。方法：应用双温PCR技术和免疫组化（SP法）检测18例鼻咽T-细胞淋巴瘤组织中EB病毒DNA和抗凋亡基因产物bcl-2的表达。结果：15例EB病毒DNA阳性病例中7例出现blc－2表达（46.67％），3例EB病毒DNA阴性病例中有1例bcl-2呈阳性反应（33．33％）。两组间无显著差异（P＞0．05）。结论：鼻咽T细胞淋巴瘤发病可能与EBV感染有关。bcl－2基因产物在鼻咽T-细胞淋巴瘤中异常表达与EB病毒感染无明显关系。

重组EB病毒BHRF1蛋白对裸鼠脾细胞程序性死亡的抑制作用

目的：观察适当浓度的ＥＢＶ－ＢＨＲＦ１重组蛋白（ｒＢＨＲＦ１）抽提液有无拮抗裸鼠脾细胞程序性死亡（ＰＣＤ）作用。方法：用１×１０６ｍｏｌ／Ｌ地塞米松作用１８ｈ、４３℃加热１０ｍｉｎ及无血清培养４８ｈ等方法诱导脾细胞发生ＰＣＤ，预先加入终浓度为２ｍｇ／Ｌ的ｒＢＨＲＦ１蛋白起拮抗作用。结果：未加ｒＢＨＲＦ１的对照组细胞发生典型的ＰＣＤ，即细胞ＤＮＡ的电泳出现ＰＣＤ特征性的梯形（ｌａｄｅｒ）ＤＮＡ降解片段；电镜观察显示核凝缩，但细胞膜及细胞器结构基本保持正常。若与适当浓度的ｒＢＨＲＦ１预培养８ｈ，再用上述方法处理，则因有重组蛋白的保护而未出现ＤＮＡ降解片段及ＰＣＤ的形态学变化。结论：初步显示ｒＢＨＲＦ１具有抑制脾细胞发生ＰＣＤ的功能。

鼻咽癌细菌L型、EB病毒感染的检测及与P^(21)、P^(53)基因突变的关系

用免疫组化染色和革兰染色等技术，对129例鼻咽癌、20例鼻咽粘膜慢性支进行细菌L型、EB病毒检测，同时对L型阳性、EBV阳性和L型阴性、EBV阴性组织的P21、P53表达进行对比分析。结果显示，鼻咽癌组的L型检出率为69．8％；EBV检出率为27．1％，两者有显著性差异（P＜0．05）。鼻咽癌组的P21、P53阳性表达率显著高于慢性炎组（P＜O.005）。L型阳性、EBV阳性伴P21、P53阳性的表达率也分别高于L型阴性、EBV阴性伴P21、P53阳性的表达率。表明L型、EBV感染与鼻咽癌关系密切；P21、P53过度表达与鼻咽癌的发生也有关。此外，L型和EBV感染与P21、P53的过度表达存在着相关性。提示，L型和EBV参与了P^(21)、P^(53)基因突变，并在鼻咽癌的发生中可能起协同作用。

用聚合酶链反应检测鼻咽癌脱落细胞中EB病毒DNA

应用聚合酶连反应（ＰＣＲ）技术检测３５例鼻咽癌患者（２４例刚进行￣（６０）Ｃｏ放疗或未治疗，１１例放疗接近结束或刚结束）的鼻咽部脱落细胞中的ＥＢ病毒ＤＮＡ，１２例急、慢性扁桃体炎或咽炎患者为正常对照组，另有４例鼻咽癌的活检组织。结果：２４例鼻咽癌未治疗或刚治疗组中脱落细胞ＥＢ病毒ＤＮＡ阳性２０例（８３．３％），阴性４例（１６．７％）；１１例鼻咽癌放疗将近结束或刚结束组ＥＢ病毒阳性１例（９．１％），阴性１０例（９０．９％）；１２例对照组ＥＢ病毒ＤＮＡ阳性１例（８．３％），阴性１１例（９１．７％）。４例鼻咽部活检组织ＥＢ病毒ＤＮＡ均阳性。说明应用鼻咽部刮片脱落细胞进行ＰＣＲ反应检测ＥＢ病毒ＤＮＡ是一种方法简单、痛苦少，特异性强、灵敏度高的检测手段，可用于鼻咽癌的诊断、普查、流行病学调查等。

诱导Epstein—Barr病毒早期抗原表达的中草药和植物的筛选

应用Raji细胞筛选了268个科的1693种中草药和植物,共发现18个科的52种有诱导Epstein-Barr(EB)病毒早期抗原表达的作用,大戟科和瑞香科最多,分别有25种和7种,其中甘遂、芫花、黄芫花、了哥王、苦杏仁、怀牛膝和巴豆等是常用药物。本文还讨论了这些中草药和植物在体内对EB病毒的激活及其与鼻咽癌发生的关系。

用PCR技术检测活检组织和鼻咽上皮细胞内EB病毒基因

选用Epstin-Barr病毒(EBV)基因组内部重复序列1(IR1)片断作为多聚酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)扩增引物,用于检测了31例不同病例活检组织和4例新鲜鼻咽组织经体外培养6周以上的新生上皮细胞内EBV基因,其中检出EBVDNA:高分化鼻咽癌5/5,低分化鼻咽癌4/4,何杰金氏病5/5,非何杰金氏病0/2,头颈其他肿瘤1/6,鼻咽慢性炎症0/5,正常鼻咽组织0/4;新生上皮细胞DNA抽提物;低分化鼻咽癌2/2,炎症0/1,正常人胚鼻咽上皮0/1;携带EBV基因组细胞系(Raji,B_(95-8)各1)2/2,致淋巴细胞转化之B_(95-8)病毒为10^(-4),PCR检测10^(-4)～10^(-6)均阳性,10^(-7)未检出。结果表明EBV与鼻咽癌与何杰金氏病有关,常规石蜡包埋切片仅8μm×0.1mm^2,贮存时间至三年仍可用于PCR检测EBV DNA,证实PCR是一种快速、灵敏和特异测捡EBV基因组的方法,可作为肿瘤和疚病病毒病因回顾性调直研究的有力手段。

Epstein-Barr病毒基因工程活疫苗人体免疫的初步研究

Epstein-Barr(EB)病毒的原发感染发生在儿童时期,在我国3～5岁儿童的感染率为70％～90％。感染后终生带毒,并经唾液不断排出病毒。我国南方是鼻咽癌高发区,其发病率和死亡率均占恶性肿瘤的第一位。早期诊断方法的改进和早期治疗,使鼻咽癌治疗后的5年生存率明显增加,但不能降低发病率。EB病毒疫苗有可能成为控制该病的有效手段之一。 Epstein等人从淋巴母细胞株(B95-8细胞)细胞表面提取EB病毒膜抗原(MA),用于免疫棉顶猴能产生中和抗体。免疫动物能抵抗EB病毒攻击后所诱发的恶性淋巴瘤。该中和抗体在体外能中和EB病毒的转化活性。EB病毒的主要膜抗原(MA)

表达Epstein-Barr病毒壳抗原gp125重组痘苗病毒的免疫原性

目的研究基因重组ＥｐｓｔｅｉｎＢａｒ病毒ｇｐ１２５蛋白的免疫原性。方法用表达ｇｐ１２５的重组痘苗病毒免疫中国本兔，用免疫荧光法检测免疫血清的抗体效价并研究其特异性。结果重组痘苗病毒在感染细胞内特异性地表达ｇｐ１２５，活病毒能够刺激兔产生高滴度的特异性抗体，经２次免疫，免疫荧光效价达１∶３２０。结论基因重组ｇｐ１２５和天然的该蛋白一样，有较强的免疫原性。