EBV阳性滤泡性淋巴瘤2例临床病理观察

EBV阳性滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是一类较为罕见的淋巴瘤类型,其以结节状分布、结节内见中心细胞及中心母细胞,伴有EBV阳性表达为特征。在这种FL中,EBV阳性的淋巴细胞位于滤泡分布区。本文对2例EBV阳性FL的病例进行回顾性分析,以探讨该病独特的临床病理学特征,为今后的临床病理诊断与治疗提供依据。

EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤8例临床病理分析

目的探讨EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤的临床病理学特征。方法回顾性分析8例EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断等,并复习相关文献。结果8例患者中男性5例(肝脏3例,脾脏2例),女性3例(肝脏2例,脾脏1例),男女比约1.7∶1。年龄36~85岁,中位年龄66岁,平均58岁。临床多为体检或因发热、腹泻等症状检查时发现肝脏或脾脏占位,2例具有乙肝病史,1例具有乳腺癌病史,1例合并肝细胞肝癌。影像学检查示肝脏或脾脏内见单个或多个境界清楚的结节。镜检:大量淋巴细胞及浆细胞背景内见不同比例的肿瘤细胞,肿瘤细胞具有轻度异型,细胞边界不清,梭形或卵圆形,呈席纹状、束状排列或单个散在分布。胞质淡染或略有嗜酸性,细胞核呈空泡状,染色质细腻,核仁可见。部分肿瘤细胞似R-S细胞。免疫表型:肿瘤细胞不同程度表达CD21、CD23和CD35。8例EBER原位杂交检查均阳性。随访1~15个月,除1例肝脏有2枚肿瘤患者于术后2个月复发外,其余均无瘤生存。结论EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤少见,临床特征不明显,预后差异较大,诊断时需结合组织学及免疫表型特征。

EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤9例临床病理特征

目的探讨EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤(epstein-barr virus-positive inflammatory follicular dendritic cell sarcoma,EBV^(+)IFDCS)的临床病理学特征。方法回顾性分析9例EBV^(+)IFDCS的临床病理特征、免疫表型及随访,行HE及免疫组化EnVision法检测,并复习相关文献。结果9例EBV^(+)IFDCS患者年龄22~78岁,平均44.7岁。7例发生于肝,2例发生于脾。肿瘤内可见血管壁纤维样及透明变性(6/9)、嗜酸性粒细胞浸润(3/9)和上皮样肉芽肿(2/9)。免疫表型:瘤细胞表达滤泡树突状细胞标志物CD21(7/9)、CD23(8/9)和CD35(9/9),部分表达SMA(6/9)和D2-40(1/9)。2例脾IgG4阳性浆细胞明显增高(80~135个/10 HPF),7例肝IgG4阳性浆细胞为0~36个/10 HPF。术后随访3~84个月,6例无瘤生存,2例转移,1例失访。结论EBV^(+)IFDCS罕见,低度恶性。EBER原位杂交和免疫组化检测在EBV^(+)IFDCS诊断和鉴别诊断中具有重要作用。治疗以手术切除为主,术后需长期随访。

EBV阳性髓外浆细胞瘤2例并文献复习

目的探讨EBV阳性髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP)的临床病理学特征。方法回顾性分析2例EBV阳性EMP的临床病理学特征、免疫表型、治疗及预后等,行HE、免疫组化染色及EBER原位杂交检测,并复习相关文献。结果2例患者均为男性,年龄分别为54、65岁,肿块分别位于右侧睾丸和右侧胸壁,肿瘤最大径分别为4.6、4.8 cm。患者均无其他部位异常及全身症状。镜下见肿瘤细胞弥漫分布,黏附性差,肿瘤细胞大小一致、均较小,胞质嗜碱性,细胞核圆形、卵圆形,染色质不粗、较细腻,核偏位于细胞一侧,核仁不明显,核分裂象不常见。免疫表型:肿瘤细胞CD38、CD79a、MUM1均阳性,Kappa/Lambda限制性表达,Ki-67增殖指数分别为8%、15%。EBER原位杂交均阳性。2例均行手术切除术,术后辅以化疗,术后随访均未见肿瘤复发和转移。结论EBV阳性EMP罕见,预后佳,临床无特异性,组织学、免疫表型与其他不同类型的淋巴造血系统肿瘤常有重叠,诊断时需结合临床表现、组织学及免疫表型。

EBER原位杂交和CD35双染法在肝/脾EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤中的应用

EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤是滤泡树突细胞肉瘤的特殊亚型,主要累及肝脏和脾脏。EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤常不同程度表达一种或几种滤泡树突细胞标志物(CD21、CD23和CD35),并且与EBV感染密切相关。原位杂交和免疫组化双染法利用探针和单克隆抗体同时在一张切片上显示的特点,可在一张切片上同时显示基因和蛋白的表达,良好的双染结果有利于病理医师进行组织学和细胞形态分析。因EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤成分较少,通常需要标记一组抗体,如CD21、CD23、CD35等.

肝脏EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤临床病理分析

目的探讨EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤的临床病理特征。方法分析1例肝脏EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤的临床特点、组织形态学特征及免疫表型,并结合相关文献复习其诊断与鉴别诊断要点。结果患者男性,28岁,体检发现肝脏占位4个月余。镜下示肿瘤与周围肝实质分界清楚,以大量淋巴细胞、浆细胞等炎细胞为背景,梭形肿瘤细胞疏松散在分布。肿瘤细胞边界不清,胞质丰富、嗜伊红染,核圆形或卵圆形,核膜清晰,染色质透亮或呈空泡状,部分可见核膜皱褶、核内假包涵体及小核仁,核分裂象不易见。肿瘤内可见片状或地图样凝固性坏死。免疫组化检测结果显示梭形肿瘤细胞不同程度地表达滤泡树突细胞标记物CD21、CD35、CD23,原位杂交检测结果显示梭形肿瘤细胞EBER呈核阳性,而背景淋巴细胞EBER阴性。Ki-67增殖指数低。该患者行手术完整切除肿物,术后随访至今约14个月,未见复发及转移。结论EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤是一种罕见的低度恶性肿瘤,以显著的炎细胞为背景,肿瘤细胞不易识别,认识不足极易误诊,免疫组化及原位杂交检测可协助诊断。

脾脏EBV阳性炎性滤泡树突细胞肉瘤1例

患者男性,41岁。因体检发现脾脏占位4年余入院。CT示脾脏体积无明显增大,脾脏实质内见斑片状低密度影,边界欠清,最大截面大小9.4 cm×7.2 cm,增强扫描后呈不均匀轻度强化,考虑脾脏内脉管瘤可能(图1)。患者遂于2022年1月10日在全麻下行腹腔镜下腹腔黏连松解+脾脏切除。

无典型临床症状血清EBV阳性者鼻咽纤维镜下活检的价值

目的：研究无典型临床症状而ＥＢＶ检测阳性者，行鼻咽纤维镜下活检对确诊鼻咽癌的价值。方法：１９９０年４月至１９９３年４月间在中山医科大学肿瘤医院检查单纯ＥＢＶ ＶＣＡ／ＩｇＡ≥１：５、ＥＡ／ＩｇＡ≥１：５、ＥＤＡｂ≥３０％任何一项或以上阳性而无典型临床症状并到鼻咽科进行鼻咽纤维镜检查及作活检５４４人。对活检癌细胞阳性者治疗时的鼻咽ＣＴ按“９２分期”进行分期，了解分期情况。对活检阴性者随机了解男女各２５例的心理变化情况。结果：５４４例单纯ＥＢＶ阳性者活检确诊为鼻咽低分化鳞癌６４例，检出率１１．２１％，按“９２分期”Ｔ０４例，Ｔ１３１例，Ｔ２２９例。活检阴性者随机了解其心理情况的５０例有８２％的人活检前对自己ＥＢＶ阳性而怀疑患上鼻咽癌心里感到担忧、不安、有心理压力，经纤维镜观察未发现异常肿物活检结果为癌细胞阴性后才觉减压，对日后需随诊的意义有所认识。结论：对单纯ＥＢＶ阳性无典型临床症状者有必要及时进行鼻咽纤维镜检查，并作鼻咽癌好发部位活检，有助于早期鼻咽癌的确诊。对检查出鼻咽癌的患者其分期亦较早，有早诊作用，对活检后阴性的人群有心理减压作用。

复发性老年人EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤1例报道

EB病毒（epstein—barr，EBV）广泛存在人群中，尤其是〉90％的中国人群存在EB病毒终生潜伏感染。研究证明，EBV与许多肿瘤的发生、发展关系密切，如鼻咽癌和淋巴瘤等。目前认为，EBV与不同类型的淋巴瘤的发生发展都有一定的关系。

CD30在EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其预后意义

目的:探讨CD30在EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma,EBV+DLBCL)中的表达及预后意义。方法:回顾性分析322例DLBCL中EBV+DLBCL与EBV-DLBCL病例临床病理参数之间的关系,以及CD30在EBV+DLBCL中的表达及预后意义。结果:CD30在EBV+DLBCL病例中的表达多于EBV-DLBCL病例(P=0.002);EBV-DLBCL中双表达的病例多于EBV+DLBCL(P=0.044);在63例EBV+DLBCL中,CD30阳性表达多见于B症状患者(P=0.015);另外有2例EBV+DLBCL病例出现BCL6基因重排。随访139例患者中,共表达CD30和EBER的患者预后较差(P=0.002);在EBV+DLBCL中,CD30阳性提示预后更差(P=0.028)。结论:CD30在EBV+DLBCL病例中具有较高的表达率,且与患者不良预后相关,进一步为靶向药物的使用提供理论依据。

老年人EBV阳性的弥漫性大B细胞性淋巴瘤临床病理观察

目的探讨EB病毒阳性的老年人弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)的组织形态特征、免疫组化、诊断与鉴别诊断,观察治疗及预后情况。方法对2例老年人EBV阳性的DLBCL行HE和免疫组化染色观察,收集临床资料并随访。结果患者年龄分别为58岁和72岁,无免疫缺陷及淋巴瘤病史。病理改变主要为大小差别较大的异型淋巴细胞弥漫浸润,散在少数R-S样细胞,可见广泛的地图样肿瘤性坏死及血管中心性浸润。免疫组化显示异型肿瘤细胞CD20弥漫强(+),80%～90%肿瘤细胞胞核EBV原位杂交呈中～强(+)。随访3～6个月,1例死亡。结论老年人EBV阳性的DLBCL罕见,是最近正在被逐渐认识的新淋巴瘤类型,其临床和病理特征独特,诊断需与淋巴瘤样肉芽肿和EBV阳性的霍奇金淋巴瘤鉴别。

儿童EBV阳性淋巴瘤miRNA表达的研究进展

EBV（Epstein-Barrvirus）感染是全球性普遍问题，文献报道EBV感染除与传染性单核细胞增多症、EB病毒相关噬血细胞综合征（Epstein—Barrvirus-associated lymphohistiocytosis hemophagocytic，EBV—HLH）、非洲伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）、鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）密切相关外，

EBV阳性胃癌免疫卡控点干预治疗意义及抗肿瘤作用研究

目的本研究以EB病毒(EBV)相关胃癌为研究对象,探讨在EBV相关胃癌中介导免疫耐受的免疫卡控点基因,进一步建立靶向于EBV抗原的免疫卡控点基因敲除的细胞毒性T细胞(CTL)的方法,并通过联合低剂量放疗协同免疫细胞发挥抗肿瘤效应,由此建立一种新型的综合免疫治疗模式,评估该治疗模式在EBV相关胃癌治疗中的价值。方法通过GEO公共数据库分析EBV阳性胃癌相关的免疫调控基因的表达及免疫组化明确相关程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)蛋白表达情况,进一步采用CRISPR-Cas9基因编辑系统,建立PD-1分子敲除的EBV-CTL,评价PD-1分子敲除对EBV-CTL功能的影响;并构建SNU-719荷瘤小鼠模型,联合小剂量放疗评价基因敲除后的细胞在动物体内抗肿瘤作用优势。结果 EBV相关胃癌患者胃癌组织中的免疫相关调控基因明显上调,PD-L1表达水平明显高于非EBV相关胃癌患者。在PD-1敲除的T细胞的基础上,采用EBV相关抗原潜伏膜蛋白2A(LMP2A)诱导的CTL具有更强的γ-干扰素(IFN-γ)分泌水平,在EBV相关胃癌的裸鼠模型中,联合低剂量放疗后该细胞的抗肿瘤效果明显增强。结论PD-1等免疫卡控点基因的阻断治疗联合细胞治疗有望为EBV阳性胃癌提供新的治疗策略。

老年人EBV阳性的弥漫性大B细胞性淋巴瘤伴显著类上皮肉芽肿反应及T细胞克隆性扩增

目的探讨老年人EBV阳性的弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)的组织形态特征、免疫组化、诊断与鉴别诊断、治疗与预后。方法对1例淋巴结发生的老年人EBV阳性的DLBCL行HE和免疫组化染色,同时行TCR基因和免疫球蛋白基因的克隆分析。结果患者男性,60岁。颈部、腋窝及锁骨上窝淋巴结肿大3个月。组织学表现为富于组织细胞与T细胞的大B细胞性淋巴瘤(THRBCL),肿瘤显示NF-κb途径激活,同时伴有显著类上皮反应及T细胞克隆性扩增。结论老年人EBV阳性的DLBCL是新近发现的一类EBV阳性的单克隆性B淋巴细胞增生性疾病,其临床和病理特征独特,需与伴有肉芽肿反应的EBV阳性的淋巴组织增生性疾病或淋巴瘤进行鉴别,本例同时伴有显著类上皮肉芽肿反应和克隆性T细胞扩增非常罕见。

器官移植受体发生EBV阳性的皮肤黏膜溃疡:一种局限性惰性移植后淋巴组织增殖性疾病

Epstein-Barr 病毒（ EBV ）阳性的皮肤黏膜溃疡（ EBV MCU）是在老人或医源性免疫受损患者中发生的一种B细胞淋巴组织增殖性疾病,尚未见发生于实体器官移植受者的报道。作者在70例EBV阳性移植后淋巴组织增殖性疾病（ PTLD）患者中发现7例EBV阳性MCU。包括5例肾脏、1例心脏和1例肺脏移植,其中男性5例。患者中位年龄61岁,4例发生于口腔黏膜,3例发生于胃肠道。溃疡病变发生前患者接受免疫抑制治疗0．6-13年。溃疡由炎症细胞和多形性或单形性大细胞增生,破坏皮肤黏膜而形成。5例中可见Reed-Sternberg样细胞。所有病例CD20、CD30阳性,原位杂交EBER结果阳性。3例近期患者被诊断为EBV阳性MCU,4例患者前期被诊断为单形性大细胞PTLD（n=3）和多形性 PTLD （ n =1）。所有患者血液 EBV DNA 均阴性（〈1000拷贝数/ml）,而在诊断或随访的44例移植患者中有35例发生系统性 PTLD （ P 〈0．001）。所有 EBV 阳性MCU患者通过减少免疫抑制剂用量（7/7）,调整免疫抑制剂用量（2/7）,和联用利妥昔单抗（3/7）等使皮损得到治愈。目前5例存活：其中4例身体健康,1例在等待肾移植手术；另2例分别在EBV阳性MCU治愈后的3年和5年死亡。未发现EBV阳性MCU复发或其他PTLD。

纤维蛋白相关性EBV阳性大B细胞淋巴瘤:一种不同于慢性炎症相关性弥漫大B细胞淋巴瘤而特征明显的惰性肿瘤

目前，罕见部位局限性纤维蛋白相关性EB病毒（EBV）阳性大B细胞增生淋巴瘤已有报道。本组12例患者中位年龄55．5岁，男女比为3：1。12例纤维蛋白相关性EBV阳性大B细胞增生淋巴瘤中，镜下见淋巴瘤为偶发，包含3例心房黏液瘤，3例血管内移植物相关性血栓，2例慢性血肿和4例假性囊肿。病变均为非生发中心B细胞来源，

EBV阳性或微卫星不稳定性相关胃癌常见PD-L1表达

阻断PD-1通道已成为一种新的肿瘤治疗方法，为预测治疗反应，通过免疫组化法判读其配体（PD—L1）表达水平将有助于患者进行分层。研究表明，富于CD8^＋T细胞的实性肿瘤PD—L1表达增强，作者推测具有此类肿瘤微环境的EBV病毒阳性或微卫星不稳定性（MSI），胃癌PD—L1表达增加。

纤维素相关的EBV阳性大B细胞淋巴瘤:一种与慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤特征完全不同的惰性肿瘤

纤维素相关的EBV阳性大B细胞淋巴瘤通常被归为慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL-CI）类别。作者报道12例纤维素相关的EBV阳性大B细胞淋巴瘤的临床特征。与典型DLBCL—CI病例比较，发现这是两类不同病理特征和预后的大B细胞淋巴瘤。

鼻腔鼻窦EBV阳性浆细胞瘤7例临床病理分析

目的探讨鼻腔鼻窦EBV阳性浆细胞瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法采用免疫组化、EBER原位杂交、分子病理对7例发生于鼻腔鼻窦EBV阳性浆细胞瘤进行检测,分析其临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断等并复习相关文献。结果7例肿瘤细胞呈浆细胞性分化,弥漫实性生长,具有不同的分化成熟度,甚至呈间变性或浆母细胞样形态特征。免疫表型:肿瘤细胞CD79a、MUM1、CD138和CD38均阳性,CD20和PAX-5均阴性,Ki-67增殖指数在分化成熟组为10%~20%,分化不成熟组为40%~90%。EBER原位杂交和Ig基因重排检测均阳性,并可见轻链限制性表达(κ或λ)。C-myc基因断裂重组检测均阴性。结论EBV感染对肿瘤的形态和增殖活性具有一定的影响,但对浆细胞瘤发病机制和发展的影响仍需进一步观察。

miR-150再表达通过靶向c-Myb诱导EBV阳性Burkitt淋巴瘤分化

目的探讨mi R-150再表达通过靶向c-Myb诱导EBV阳性Burkitt淋巴瘤的分化机制。方法使用再表达后的mi R-150基因,分别对EBV阳性和EBV阴性的Burkitt淋巴瘤进行分化诱导,并利用流式细胞技术,对比分析分化后细胞的免疫表型及细胞大小。结果流式细胞技术分析结果中,EBV阳性细胞群中CD19蛋白中的荧光蛋白比例及mi R-150比例均明显低于EBV阴性细胞群,且EBV阳性组的细胞大小及细胞器数量较EBV阴性组均明显增多,组间分析结果的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 mi R-150的再表达可通过靶向诱导c-Myb的表达,使EBV阳性Burkitt淋巴瘤向正常细胞分化,具有较高的治疗应用价值。