基于FAERS数据库的白消安不良事件信号挖掘与分析

目的 利用美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库对白消安的药品不良事件(ADE)进行研究,挖掘潜在的ADE信号,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中2004年第1季度至2023年第1季度的数据,通过数据清洗、目标药物名称标准化,获得以白消安为首要怀疑药物的ADE记录。采用报告比值比法、比例报告比值法和综合标准法挖掘白消安ADE信号,并利用信息成分法进行信号强弱判断。以《国际医学用语词典》对ADE进行系统器官分类(SOC),并按照ADE发生频次和信号强度分别排序。结果 共获得20 326份以白消安为首要怀疑药物的ADE报告,涉及患者5 615例,男性患者比例高于女性(40.71%vs.30.74%);年龄小于18岁占31.56%;上报人群主要为医师(33.71%)、其他健康专业人员(24.35%)以及药师(23.86%);上报国家主要为美国(29.69%)、日本(15.78%)、法国(11.79%)。共挖掘出白消安相关ADE信号556个,其中117个ADE信号未被药品说明书收载。556个ADE信号中,发生频次前五位ADE分别为产品用于未经批准的适应证、肝小静脉闭塞症、黏膜炎症、巨细胞病毒感染和移植物抗宿主病;信号强度排名前五位ADE分别为肝小静脉闭塞症、急性移植物抗宿主病、静脉闭塞性疾病、移植物抗宿主病以及慢性移植物抗宿主病。挖掘的ADE信号共累及23个SOC,数量排名前三的SOC分别为感染及侵染类疾病,各类检查,良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状)。结论 白消安临床应用中,应警惕肝小静脉闭塞症、感染、移植物抗宿主病、神经相关毒性和血栓性微血管病等易造成严重后果的ADE,临床药师协助医师做好ADE的预防方案,提高白消安的使用安全性。

基于FAERS数据库对奥瑞利珠单抗不良事件信号的挖掘与分析

目的基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘奥瑞利珠单抗的药品不良事件(adverse drug event,ADE)信号,为其临床合理安全使用提供参考。方法利用OpenVigil 2.1工具从FAERS数据库收集奥瑞利珠单抗的不良事件报告,筛选后采用比例报告比值法和报告比值比法对ADE信号进行挖掘,统计报告患者的性别、年龄、国别等基本信息,对新的ADE信号进行分析。结果以奥瑞利珠单抗为主要怀疑药物有17081份不良事件报告,女性占比较高(10363例,60.63%);年龄主要集中在40~65岁;上报年份主要集中在2022年和2023年;报告国家以美国和加拿大居多。共挖掘到ADE信号446个,涉及系统器官分类12个,主要集中在血液淋巴系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、免疫系统疾病、感染及侵染性疾病和各类检查等方面。说明书尚未记录的ADE信号有白蛋白-球蛋白比率增加、脊柱磁共振成像异常、脑深核高信号、无张力膀胱和母体妊娠前暴露。结论所得ADE信号基本与说明书一致,脊柱磁共振成像异常提示脊柱可能存在病变,部分患者有可能因无张力膀胱,出现排尿困难的情况。妊娠期及哺乳期用药的安全性仍需进一步临床观察。

基于FAERS数据库的米诺环素不良事件信号挖掘研究

目的挖掘米诺环素的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法联合报告比值比法、比例报告比值法、综合标准法和贝叶斯置信度递进神经网络法,对美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2004年一季度至2023年四季度上报的米诺环素ADE报告进行数据挖掘,全面分析ADE信号分布、信号强度、性别及年龄差异、死亡病例情况,并基于标准国际医学用语词典(MedDRA)分析查询(SMQ)检索超敏性ADE并进行深入分析。结果共筛选出米诺环素ADE16871例次,阳性ADE信号364个,涉及27个系统/器官分类(SOC),主要为全身性疾病及给药部位各种反应、皮肤及皮下组织类疾病、各类神经系统疾病等,ADE例数排序前列的强信号分别为药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状(DRESS)、结节性多动脉炎和特发性颅内压增高。与其他药物相比,米诺环素致特发性颅内压增高患者中女性构成比较高(P<0.05)。挖掘到8岁以下儿童ADE 29例次,涉及10个SOC。全部ADE中死亡206例,涉及相关ADE 1046例次。超敏性ADE 1565例次,超敏性SMQ层级下获得首选语信号88个,其中DRESS、荨麻疹、抗中性粒细胞胞浆抗体阳性血管炎和面部水肿上报例次高且信号较强。结论米诺环素临床使用中需警惕超敏性及自身免疫性疾病导致严重ADE的风险,女性患者尤其需关注头痛、视力下降等特发性颅内压增高的相关症状,必要时可行眼科监测。应加强米诺环素在8岁以下儿童中的用药监护及ADE收集。

儿童应用左氧氟沙星不良反应信号挖掘与分析:基于FAERS数据库的真实世界研究

目的利用FAERS数据库检索儿童使用左氧氟沙星不良事件报告情况,并进行数据挖掘和分析,为临床安全用药提供参考。方法通过OpenVigil 2.1平台检索2004年1月1日至2023年6月30日儿童使用左氧氟沙星不良事件报告数据,基于报告比值比法(ROR),对相关数据进行分析。结果共检索到儿童应用左氧氟沙星不良事件报告484例,发现94个阳性风险信号。主要累及的系统器官为各种肌肉骨骼及结缔组织、胃肠系统、全身性及给药部位,前5位阳性信号为地霉菌感染(ROR=822.87)、肌腱疼痛(ROR=563.71)、溃疡分枝杆菌感染(ROR=352.65)、肌腱断裂(ROR=341.91)、免疫重建炎性综合征相关结核病(ROR=310.84)。说明书中未提及的阳性信号排名前5分别为:溃疡分枝杆菌感染(ROR=352.65)、免疫重建炎性综合征相关结核病(ROR=310.84)、中枢神经系统结核瘤(ROR=102.85)、线状IgA病(ROR=82.68)、颅内压力增高(ROR=32.46)。结论左氧氟沙星用于儿童除已知的不良事件外,颅内压升高、结核相关疾病等不良反应风险信号强度较高,建议谨慎选择并加强相关安全性监测。

基于FAERS数据库的替扎尼定不良事件信号挖掘研究

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库对替扎尼定不良事件(ADE)进行信号挖掘,探索ADE的发生特点,为临床安全应用替扎尼定提供参考。方法 运用报告比值比法和综合标准法分析FAERS数据库2004年第1季度至2022年第2季度的替扎尼定ADE报告数据。利用《国际医学用语词典》对ADE信号挖掘结果进行汉化及系统归类。结果 获得替扎尼定ADE报告数7 135份,涉及患者1 732例,涉及ADE共1 304种。基于2种ADE信号挖掘方法,在首选语(PT)层级共获得177个信号。药品说明书中未记载的PT信号有32个,包括钾消耗性肾病、心脏呼吸骤停、胎儿生长受限等。1 732例患者中,发生ADE的女性例数是男性的2.37倍(1 057例vs. 446例),年龄在40~64岁的人群占比较大(36.03%),报告人员以消费者占比最大(32.79%),累及的系统/器官主要有各类神经系统疾病、精神病类等。替扎尼定相关ADE的中位发病时间为75 d(四分位间距:28~223 d),但需警惕开始用药1年后仍有ADE发生的可能(13.38%)。结论 临床应用替扎尼定时应充分关注其钾消耗性肾病、自杀既遂等ADE的发生及女性、40~64岁等重点人群。

基于FAERS数据库的多西环素不良事件信号挖掘与分析

目的利用美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘多西环素导致的可疑不良事件(ADE)信号,为临床用药安全提供参考。方法提取FAERS数据库2004年第1季度至2024年第1季度的数据,经过数据清理和标准化处理,筛选出以多西环素为首要怀疑药物的ADE报告。利用《国际医学用语词典》对ADE报告进行系统/器官分类(SOC),并采用报告比值比法和综合标准法挖掘ADE信号,同时利用信息成分法判断信号强弱。结果共收集到以多西环素为首要怀疑药物的ADE报告共43126份,涉及患者14642例,女性患者构成比较高(57.32%)。共挖掘到ADE信号555个,累及SOC 26个,信号数排名前5位的SOC分别为胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、各类损伤、中毒及操作并发症、精神病类、感染及侵染类疾病。信号强度前5位ADE分别为赫氏反应、硬化性胆管炎、食管溃疡、胃肠黏膜坏死、胃肠道损伤。而说明书中未记载的信号强度前5位ADE信号为硬化性胆管炎、肾源性尿崩、肾小球肾炎微小病变、尿崩症、第Ⅵ颅神经性瘫痪。结论多西环素在临床应用中应高度重视其可能引发的频发及说明书未记载的ADE,这些ADE涉及肾脏及泌尿系统疾病、肝胆系统疾病、血管与淋巴管类疾病、内分泌系统疾病等多个SOC。临床药师应发挥关键作用,协助临床医生制定并实施ADE的预防方案,提高多西环素在临床使用的安全性。

基于FAERS数据库的加卡奈珠单抗不良事件信号挖掘与分析

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘加卡奈珠单抗上市后的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法收集FAERS数据库中2018年第3季度至2023年第4季度共22个季度的数据,运用结构化查询语言去除重复数据后,筛选出以加卡奈珠单抗为首要怀疑药物的ADE报告,采用《国际医学用语词典》对ADE报告进行标准化处理与分类,选用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法进行ADE信号挖掘。结果经筛选后获得ADE信号60个,涉及11个系统/器官分类,主要为全身性疾病及给药部位各种反应。发生频次最多的ADE信号为注射部位各种不适反应,与药品说明书记载的最常见ADE一致。新的ADE信号中发生频次排名前3位的依次为脱发、体重增加和便秘,ROR值和IC值排名前3位的依次为注射部位脓疱、椎动脉夹层和雷诺现象。结论加卡奈珠单抗相关ADE主要涉及全身性疾病及给药部位各种反应,其中椎动脉夹层、雷诺现象为信号强度较高的新的ADE,治疗期间应密切关注患者的疾病进展情况,避免出现严重后果。

基于FAERS数据库的咪达唑仑不良反应信号挖掘

目的 基于美国FDA不良反应报告系统(FAERS)数据库,挖掘咪达唑仑不良事件(ADE)风险信号,为临床安全用药提供参考。方法 利用OpenVigil软件进行数据提取和查询FAERS ADE报告系统,检索2001年1月1—2023年9月30日咪达唑仑ADE报告,采用国际医学用语词典(MedDRA)系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)进行分类,采用报告比值比法(ROR)、比例报告比值比法(PRR)进行数据挖掘。结果 共收集咪达唑仑ADE报告2 187份,严重ADE发生率为33.65%。共挖掘出ADE信号137个,涉及17个SOC。筛选同时符合2种算法,并排除无关信号,最终获得ADE信号113个,涉及14个SOC。未在我国现有药品说明书中提及的信号有15个,包括代谢性酸中毒、循环性虚脱、肝性脑病及肠缺血等。结论 对咪达唑仑真实世界ADE数据挖掘和分析,有助于汇总常见ADE,发现新的潜在风险信号,为临床提供合理、安全用药依据。

基于FAERS数据库的抗体药物偶联物相关血液系统不良事件数据挖掘

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,对抗体药物偶联物(ADC)相关血液系统不良事件进行数据挖掘,为临床安全使用ADC药物提供参考。方法 下载FAERS数据库2011年第3季度至2022年第4季度数据,经过去重、名称标准化等数据清洗,提取ADC相关血液系统不良事件,采用报告比值比法和信息成分法进行信号检测。结果 共提取到以8种ADC药物为首要怀疑药品的不良事件报告101 610份,ADC相关血液系统不良事件报告5 768份,其中粒细胞缺乏症涉及3 423例,信号强度从强到弱的药品依次为戈沙妥珠单抗(SG)、奥星-吉妥珠单抗(GO)、维布妥昔单抗(BV)、维汀-珀拉妥珠单抗(PV)、维汀-恩弗妥单抗(EV)、德曲妥珠单抗(TD)、奥星-艾诺妥珠单抗(IO)和恩美曲妥珠单抗(TDM-1);造血细胞缺少症涉及2 327例,信号强度从强到弱的药品依次为IO、SG、BV、EV、PV、TD、TDM-1和GO。ADC药物相关血液系统不良事件临床结局为死亡的病例包括BV179例(16.84%),TDM-1 102例(13.01%),TD 88例(27.08%),GO 12例(16.90%),IO 8例(11.59%),EV 54例(24.32%),PV 22例(27.16%),SG 84例(21.05%)。不良事件发生时间分析显示,TD、IO和SG用药首日事件发生数占总例数的40%以上;TD、GO、IO、EV、PV和SG发生血液系统不良事件中位时间在1个给药疗程(21 d)内。结论 应重视ADC药物相关血液系统不良事件风险,临床用药过程中应密切监测血细胞计数变化,出现异常应及时诊治。

基于FAERS数据库的奈玛特韦/利托那韦片不良事件信号挖掘与分析

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘奈玛特韦/利托那韦片组合包装的可疑不良事件(ADE)信号,为临床安全使用奈玛特韦/利托那韦片提供参考。方法收集FAERS数据库2021年第4季度至2022年第4季度奈玛特韦/利托那韦片的ADE报告,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值比法(PRR)进行风险信号挖掘,并利用《监管活动医学词典》(MedDRA)中药物不良反应术语集的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE报告进行分类和描述。结果获得首要怀疑药物为奈玛特韦/利托那韦片的ADE报告26135例,涉及1859个ADE信号,上报人员多以患者(71.53%)为主,美国(80.91%)上报数量最多。经ROR法和PRR法计算分析得到阳性信号246个,涉及21个SOC。本研究中奈玛特韦/利托那韦片较为常见或相关性较高的ADE信号为腹泻、呕吐、味觉倒错、头晕和肌痛等,与奈玛特韦/利托那韦片药品说明书记载一致;还发现未列入药品说明书的新的潜在风险信号,包括苔舌、舌水疱、鼻充血、流涕、疾病复发、免疫抑制剂水平升高、抗凝药水平降低、产品给用持续时间有误、产品包装混淆和产品剂量混淆等。结论临床在应用奈玛特韦/利托那韦片时,除了关注药品说明书中已记载的ADE信号,还应严密关注药品说明书中未记载的新的潜在ADE信号,以保证患者用药的安全性。

基于FAERS数据库的胺碘酮相关视神经不良事件信号挖掘研究

目的基于FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)数据库对胺碘酮相关视神经不良事件进行信号挖掘,探索胺碘酮与视神经不良事件的相关性及发生特点,为胺碘酮的用药安全提供参考。方法通过检索FAERS数据库中2004年1月至2022年12月的胺碘酮相关视神经不良事件报告,利用报告比值比法、综合标准法、贝叶斯置信传播神经网络法和多项伽玛泊松分布缩减法进行信号检测。结果胺碘酮为首要怀疑药物的报告数为17234份,共报告了69727例次不良事件,其中视神经不良事件报告数为282份,共报告397例次。信号检测结果显示胺碘酮与视神经不良事件存在阳性信号,胺碘酮与视神经不良事件相关(ROR=14.59,95%CI=13.21~16.12)。报告中男性占73.76%,女性占21.28%,年龄≥65岁者占39.01%,口服给药途径比52.84%,注射占2.13%。胺碘酮相关视神经不良事件的中位诱发时间为143 d。患者预后结局中残疾(如失明)占31.20%。胺碘酮相关视神经不良事件信号检测存在性别差异,男性更容易出现缺血性视神经病变(ROR=2.79,95%CI=1.69~4.59)和视神经损伤(ROR=3.59,95%CI=1.50~8.57)。结论胺碘酮与视神经不良事件发生存在相关性,且不良事件信号存在性别差异,服用胺碘酮可能会增加患者发生视神经相关不良事件的风险。临床使用胺碘酮时应加强对长期口服用药人群、高龄人群及男性患者的眼科检查,以便及时采取干预措施。

基于FAERS数据库的奥法妥木单抗治疗多发性硬化的不良反应事件信号挖掘与严重不良反应事件影响因素分析

目的挖掘奥法妥木单抗上市后治疗多发性硬化(MS)的不良反应事件(ADE)并探究严重ADE的危险因素,为临床安全用药提供参考。方法提取FAERS数据库中奥法妥木单抗自2020年第3季度至2023年第4季度共14个季度治疗MS的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法、比例报告比值(PRR)法、综合标准(MHRA)法对ADE信号进行挖掘分析,根据其严重程度进行分组,并分析奥法妥木单抗致严重ADE的危险因素。结果共获得奥法妥木单抗为首要怀疑药物的ADE报告75380份,挖掘阳性信号133个,涉及16个系统器官分类SOC,主要集中于全身性疾病及给药部位各种反应〔27个信号(20.15%),20542份报告(27.25%)〕、各类神经系统疾病〔23个信号(17.16%),7057份报告(9.36%)〕。对严重ADE报告进行回归分析显示,性别〔OR(95%CI)为2.496(1.777~3.504),P<0.001〕、年龄〔OR(95%CI)为1.033(1.007~1.059),P<0.001〕、体重〔OR(95%CI)为0.984(0.978~0.989),P<0.001〕是奥法妥木单抗发生严重ADE的影响因素。结论MS患者影响ADE结局的因素不同,随着年龄增长和体重减轻,更易发生严重ADE,且男性较女性更易发生严重ADE。在临床使用奥法妥木单抗过程中应根据患者年龄制定监测计划及用药方案,并加强对患者体重及营养代谢的管理,以保证患者用药安全。

基于FAERS数据库对ALK抑制剂相关眼部不良事件信号的挖掘与分析

目的挖掘并分析不同间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂相关的眼部不良事件(ADE),为临床安全用药提供参考。方法下载美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2011年第3季度至2024年第1季度数据,提取ALK抑制剂相关眼部ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法进行信号检测。统计眼部ADE的中位发生时间,并使用Weibull分布分析ALK抑制剂使用与眼部ADE发生的时间间隔关系。结果共收集到ALK抑制剂相关眼部ADE报告1575份,其中克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼相关眼部ADE报告分别为1107、50、158、110、150份。女性患者占比更高(46.29%),年龄主要分布在18~<65岁(35.17%)。塞瑞替尼未检测到风险信号,克唑替尼、阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼共检出13个阳性信号,克唑替尼致眼部ADE报告数量和阳性信号数位列第一,克唑替尼致闪光幻觉的信号强度最高[ROR=43.46,95%CI(36.38,51.91);IC=5.18,95%CI(4.89,5.40)]。大部分眼部ADE中位发生时间在开始用药1个月内,ALK抑制剂致失明的中位发生时间最长,为154.00(114.50,225.50)d。视觉损害、视物模糊、闪光幻觉、玻璃体飞蛾症、复视常发生在用药早期,畏光、视野缺损及失明的发生时间随机,不随用药时间变化而变化。结论不同ALK抑制剂致眼部ADE的风险有所差异,多发生于治疗早期,临床应用时应及时识别并处理ALK抑制剂的眼部ADE。

基于FAERS数据库对艾司唑仑及阿普唑仑不良反应的研究

目的挖掘艾司唑仑及阿普唑仑相关药品不良反应(ADR)的风险信号,为两种药物的临床选用及使用风险提供参考。方法收集2004年第1季度—2023年第2季度FAERS数据库中与艾司唑仑、阿普唑仑相关的ADR报告,经过去重后,采用MedDRA词典对其进行统计,并获得对应的系统/器官分类(SOC)和首选术语(PT),采用比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行信号挖掘,并统计结果。结果共检索到以艾司唑仑、阿普唑仑为首要怀疑药物的ADR 30149例,其中艾司唑仑ADR 86例,阿普唑仑ADR 30063例。艾司唑仑的ADR报告中,性别无明显差异,阿普唑仑的ADR报告中男11244例(37.40%),女16370例(54.45%)。ADR报告患者的年龄主要集中在18~65岁,上报最多的年份分别是2019、2020、2018、2013、2014年,主要的上报国家为美国,主要的上报人群为医师。ADR报告中,严重报告24051例(79.77%),ADR发生时间以用药30 d内为主。两种药物ADR以精神病类、全身性疾病及给药部位各种反应为主,但艾司唑仑的ADR信号还提示了心律失常、心悸信号,阿普唑仑的ADR信号提示了药物血药浓度异常、出生后生长受限、获得性无巨核细胞的血小板减少症等特殊信号。结论临床应用艾司唑仑及阿普唑仑时,应关注患者的精神状态和生命体征,特别是特殊人群,如合并妊娠、心脏病、紫癜等疾病的患者,若发生相关的ADR临床表现,及时停药,积极采取干预措施,才能有效保障患者安全。

基于FAERS数据库对未成年人群哮喘不良事件药物警戒信号的挖掘

目的 基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,对未成年人群中引起哮喘的药物进行数据挖掘,以期为相关药物的临床应用提供参考。方法 收集FAERS数据库中2013年第1季度至2022年第4季度的不良事件报告并筛选出未成年(<18岁)人群发生哮喘不良事件的报告,按不同年龄段分为婴儿、幼儿、儿童和少年,采用报告比值比法、综合标准法和信息成分法进行信号挖掘。结果 经筛选后共获取1 915份报告,涉及男性1 042例(54.41%),女性831例(43.39%);报告人群年龄在12~<18岁占比最高,共762例(39.79%);60.78%的报告由卫生专业人员上报;临床转归结果显示,85.90%的病例发生严重不良事件。筛选出306种可疑药物,经判定为有效信号的药物52种,涉及1 044例病例,其中16种药物的说明书未提及哮喘风险,依次为依洛硫酸酯酶α、卡那单抗、妥布霉素、万古霉素、头孢曲松、西替利嗪、去氧肾上腺素、伊米苷酶、头孢呋辛、倍他米松、阿托品、他达拉非、瑞舒伐他汀、环磷酰胺、奥曲肽和奥美拉唑。结论 通过对FAERS数据库进行药品不良事件信号挖掘,利用比例失衡法评价得出可能引发未成年人群药源性哮喘且说明书未记载的16种药物,可为临床做好预警工作。同时,应重点关注特殊人群,加强用药前肺功能评估及用药中、用药后的监测,及时采取干预措施,以降低药品不良事件的危害,确保安全用药。

基于FAERS数据库分析波生坦药物不良事件

目的:基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS),挖掘波生坦不良事件信号,判断其安全性,以期临床安全用药提供参考。方法:选取FAERS数据库2016年1季度~2022年2季度数据信息,比照MedDRA不良事件编码处理数据,提取以波生坦为首要怀疑药品的不良事件报告,采取比例报告比值法(PRR)和报告比值法(ROR)对信号进行分析。结果:以波生坦为首要怀疑药品的不良事件报告中,女性占比(61.51%)高于男性(21.40%);通过对器官系统分类(SOC)分析发现波生坦产生不良反应主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、呼吸系统、胸及纵隔疾病、感染及侵染类疾病;对首选语(PT)分析发现呼吸困难、死亡、感染性肺炎的发生排在前3位;对低位语(LLT)分析发现波生坦易导致死亡、基因突变、肺水肿等不良事件的发生。结论:通过对FAERS数据库中波生坦不良反应的挖掘,从SOC、PT、LLT 3个层次分析了不良事件特点,为波生坦在临床中的安全使用提供了参考依据。

基于FAERS数据库对超声造影剂注射用六氟化硫微泡上市后药品不良事件的信号挖掘

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库进行分析,挖掘超声造影剂注射用六氟化硫微泡的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法提取2015~2023年FAERS数据库所有上报的注射用六氟化硫微泡相关ADE报告,采用报告比值比(ROR)法、比例报告比值比(PRR)法、贝叶斯置信度置信递进神经网络法(BCPNN)和经验贝叶斯几何平均数(EBGM)算法对ADE进行分析,并挖掘其说明书未标注的ADE。结果共提取12178164份来自FAERS数据库的ADE报告,其中注射用六氟化硫微泡被确定为主要可疑药品的ADE报告为1079份。患者性别以男性为主(56.35%),上报国籍以美国为主(86.28%)。导致的ADE主要针对16个系统/器官分类,以各类神经系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、呼吸系统、免疫系统疾病及心脏器官疾病为主,ADE风险信号与药品说明书基本一致。同时挖掘到了说明书未收录的不良反应,包括眼器官疾病、肾脏及泌尿系统疾病、耳及迷路类疾病、感染及侵染类疾病(ROR=0.61、0.36、0.72、0.03),但高风险信号均较低。严重ADE结局多为危及生命(23.2%)及住院治疗(23.04%),存在4.69%的死亡ADE报告情况。结论超声造影剂注射用六氟化硫微泡较为安全,实际应用存在部分说明书未收录的不良反应,建议临床实际应用过程中应严格把握禁忌证、注意事项及加强监护。

CD19 CAR-T细胞治疗的安全性:基于FAERS数据库的不良反应事件信号挖掘与分析

目的分析目前已上市的CD19嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞药物在治疗中出现的不良反应事件(adverse effect,AE),为临床用药提供依据。方法使用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)数据库,经过数据检索、筛选、去重、整理和分析等处理后,获取4种已上市的CD19 CAR-T药物阿基仑赛(Axicabtagene ciloleucel,Axi-cel)、替沙仑赛(Tisagenleucel,Tisa-cel)、布瑞基奥仑赛(Brexucabtagene autoleucel,Brexu-cel)和瑞基奥仑赛(Lisocabtagene maraleucel,Liso-cel)2017年第1季度至2023年第4季度的基线资料和AE结果。采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法和比例报告比值比(proportional ADR reporting ratio,PRR)法分析和比较其AE。结果本研究利用FAERS数据库,共得到4种已上市的CD19 CAR-T药物的AE报告5335份。4种CD19 CAR-T药物AE的男性占比均高于女性;年龄分布均在18岁以上;体重则多数集中在50~100 kg。CD19 CAR-T药物AE共累及到23类系统器官分类(system organ classification,SOC),主要集中在神经系统疾病和免疫系统疾病等,其中以细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)、免疫效应细胞相关性神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)最为常见。此外,还发现一些说明书中未列出的AE,如骨髓异常增生综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)、急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)和脓毒症等。结论在CD 19 CAR-T药物的临床实践中,除需关注药物说明书中提及的AE外,还应注意可能发生的未提及的AE,如MDS、AKI和脓毒症等。

基于FAERS数据库的4种LAMA药物不良事件信号挖掘与分析

目的挖掘与分析阿地溴铵、格隆溴铵、乌美溴铵、噻托溴铵4种长效抗胆碱能药物(LAMA)上市后的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法检索美国食品药品管理局不良事件报告系统2004年第1季度到2024年第1季度数据,将阿地溴铵、格隆溴铵、乌美溴铵、噻托溴铵进行药名标准化后以“主要怀疑药物”作为限制条件,获得与其有关的ADE记录。采用报告比值比(ROR)法、综合标准(MHRA)法和贝叶斯置信区间递进神经网络(BCPNN)法挖掘潜在的ADE信号,并通过《国际医学用语词典》26.1版对ADE信号挖掘结果进行系统分类。结果共收集到80680份与4种LAMA药物有关的ADE报告,其中阿地溴铵4287份、格隆溴铵3584份、乌美溴铵3084份、噻托溴铵69725份;ADR报告涉及患者中,女性(47725例,59.15%)多于男性(27525例,34.11%)。上报国家主要是美国,报告者多为消费者、药师、医师;ADE报告的严重结局涉及危及生命、住院、残疾、死亡等。共挖掘到902个信号,涉及27个系统/器官分类,其中阿地溴铵、格隆溴铵、乌美溴铵、噻托溴铵的信号数分别为180、210、142、370。4种LAMA药物ADE信号主要集中在呼吸系统、胸及纵膈疾病,各类检查,各类损伤、中毒及操作并发症,眼器官疾病,胃肠系统疾病等方面。结论临床使用LAMA药物治疗呼吸系统疾病时应做好相关预防措施,监测是否出现呼吸系统、胸及纵膈疾病,眼器官变化及实验室各类检查指标等,减少用药风险。

基于FAERS数据库的抗体药物偶联物相关皮肤不良事件信号挖掘

目的挖掘与分析8种抗体药物偶联物(ADC)相关皮肤不良事件(ADE)信号,为临床安全使用ADC药物提供依据。方法收集美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)2011年第3季度至2023年第4季度的数据,通过去重、名称标准化等过程提取8种ADC药物相关皮肤ADE报告,采用报告比值比法和贝叶斯置信区间递进神经网络法挖掘其风险信号。结果共筛选出以8种ADC药物为主要怀疑药品上报的ADE报告共124234份,其中皮肤ADE报告5184份,涉及患者3225例。8种ADC药物共检出72个首选术语信号,其中维汀-恩弗妥单抗检出皮肤ADE信号最多,其次是恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗。除德曲珠单抗外,其余7种ADC药物相关皮肤ADE首日发生率均低于30%;除维布妥昔单抗外,其他7种ADC药物相关皮肤ADE发生时间中位数处于1个疗程内(21 d)。结论不同的ADC药物致皮肤ADE的风险有差异,多见于治疗早期且容易导致不良结局,临床在应用时需提高警觉并密切监测患者的皮肤状态。