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Ca^(2+) Release Induced by cADP-Ribes Is Mediated by FKBP12.6 Proteins in Mouse Bladder Smooth Muscle
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作者 Ji Zheng1,Xu Zhang2, Jinhong Pan1,Bin Wei2, Bo Song1 and Guangju Ji2 1 Urological Surgery Research Institute, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, China.2 National Laboratory of Biomacromolecules,Institute of Biophysics of Chinese Academy of Sciences, 15 Datun Rd, Beijing 100101, China 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第S1期207-208,共2页
Ca2+ release through ryanodine receptors (RyRs) plays an important role in excitation-contraction coupling in heart and smooth muscle. FKBP12.6 proteins
关键词 cADP robes CA2+ spark fkbp12.6 proteins SMOOTH MUSCLE
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FKBP12.6重组腺病毒载体的构建及其心肌细胞感染效率测定 被引量:6
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作者 李德 伍卫 周淑娴 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期271-275,共5页
目的构建携带FKBP12.6基因的重组腺病毒载体以研究FKBP12.6在心力衰竭时心室肌电重构中的作用。方法将平端化的FKBP12.6片段连接到穿梭质粒pAdTrack-CMV构建重组穿梭质粒pAdTrack/FKBP12.6,用XhoI单酶切进行鉴定。采用电穿孔法将线性化p... 目的构建携带FKBP12.6基因的重组腺病毒载体以研究FKBP12.6在心力衰竭时心室肌电重构中的作用。方法将平端化的FKBP12.6片段连接到穿梭质粒pAdTrack-CMV构建重组穿梭质粒pAdTrack/FKBP12.6,用XhoI单酶切进行鉴定。采用电穿孔法将线性化pAdTrack/FKBP12.6转化AdEasier-1细菌,产生重组腺病毒质粒pAdEasy-1/FKBP12.6。采用脂质体介导法用线性化pAdEasy-1/FKBP12.6转染293细胞,从病变的293细胞分离、纯化重组腺病毒Ad.FKBP12.6;采用PCR方法对其进行鉴定。用重组腺病毒感染乳鼠心肌细胞,在荧光显微镜下计算GFP阳性细胞百分率。结果在病变293细胞的冻融上清中含有重组腺病毒Ad.FKBP12.6,其滴度为1.5×1012pfu/mL。当感染复数(MOI)为75时,感染效率可达100%。结论成功构建了携带FKBP12.6基因的重组腺病毒载体;Ad.FKBP12.6可高效感染乳鼠心肌细胞。本研究为进一步探讨FKBP12.6在心力衰竭时心室肌电重构中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 fkbp12.6 腺病毒载体 心肌细胞
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pcDNA3.1-FKBP12.6基因表达载体的构建及扩增 被引量:2
3
作者 刘国通 杨成明 《华南国防医学杂志》 CAS 2006年第4期16-18,24,共4页
目的构建并扩增pcDNA3.1-FKBP12.6基因表达载体。方法目的基因全基因合成,PCR加入酶切位点,连接入pGEM-Teasy载体,经酶切鉴定及测序后获得测序正确的目的基因。连接入真核表达载体pcDNA3.1(-),再经酶切鉴定及测序后进行pcDNA3.1-FKBP12.... 目的构建并扩增pcDNA3.1-FKBP12.6基因表达载体。方法目的基因全基因合成,PCR加入酶切位点,连接入pGEM-Teasy载体,经酶切鉴定及测序后获得测序正确的目的基因。连接入真核表达载体pcDNA3.1(-),再经酶切鉴定及测序后进行pcDNA3.1-FKBP12.6的扩增。结果成功构建并扩增pcDNA3.1-FKBP12.6基因表达载体。结论pCDNA3.1-FK-BP12.6表达载体的构建,为深入研究FKBP12.6基因对心肌细胞结构和功能的影响奠定基础,进而为探索安全、高效的心肌功能异常的治疗提供新的途径。 展开更多
关键词 PCDNA3.1 fkbp12.6 雷尼丁受体
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FKBP12.6与RyR2的关系及其在心脏疾病中的意义 被引量:3
4
作者 王逵 杨成明 《心血管病学进展》 CAS 2007年第6期979-982,共4页
FKBP12.6从RyR2解离导致通道构象及功能改变。Ca2+从SR漏出使SR的Ca2+负荷减少,Ca2+瞬变减少,舒缩时RyR2耦联障碍,最终引起心肌功能异常。而且RyR2对CICR敏感性提高导致心肌迟后去极诱发心律失常。通过过表达或增加FKBP12.6对RyR2亲和... FKBP12.6从RyR2解离导致通道构象及功能改变。Ca2+从SR漏出使SR的Ca2+负荷减少,Ca2+瞬变减少,舒缩时RyR2耦联障碍,最终引起心肌功能异常。而且RyR2对CICR敏感性提高导致心肌迟后去极诱发心律失常。通过过表达或增加FKBP12.6对RyR2亲和力可以改善通道缺陷,从而使心脏功能及心律失常得到改善。 展开更多
关键词 fkbp12.6 心力衰竭 运动性心律失常 RyR2
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FKBP12.6基因转染对心衰犬心功能及心肌病理变化的影响
5
作者 王逵 杨成明 +6 位作者 刘国通 王旭开 曾春雨 王红勇 方玉强 傅春江 石伟彬 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期431-434,共4页
目的探讨白蛋白微泡介导的pcDNA3.1-FKBP12.6质粒转染对心衰犬心功能及心肌病理变化的影响。方法28只快速起搏心衰犬分为2组。转染组以白蛋白微泡为载体,在超声破坏下将人工合成的pcDNA3.1-FKBP12.6质粒转染入心肌,以不含质粒的微泡作... 目的探讨白蛋白微泡介导的pcDNA3.1-FKBP12.6质粒转染对心衰犬心功能及心肌病理变化的影响。方法28只快速起搏心衰犬分为2组。转染组以白蛋白微泡为载体,在超声破坏下将人工合成的pcDNA3.1-FKBP12.6质粒转染入心肌,以不含质粒的微泡作为对照组。两组又分为转染后4d(转染Ⅰ组)和14d(转染Ⅱ组)。分别在起搏器安置前、转染前、转染后,采用超声测量左室内径、心功能评价FKBP12.6基因对心衰的治疗效果。通过HE染色和透射电镜观察心肌病理变化。应用RT-PCR检测各组FKBP12.6基因的表达情况。结果超声微泡介导的转染可以提高心肌FKBP12.6 mRNA的表达。心肌病理显示转染组病变轻于对照组,而且未转染组病变进一步恶化。转染组EF、FS在第4天可见明显好转,并在14d时保持稳定,但一直低于正常水平。在第4天时转染组LVEDD与对照组无变化,而LVEDV下降(P=0.04),在14d时两指标与对照组比较均缩小(LVEDD和LVEDV的P值分别为0.012和0.005)。结论通过超声微泡介导转染FKBP12.6基因可以改善心脏功能,逆转心肌重塑,减轻心肌病理变化。 展开更多
关键词 心力衰竭 fkbp12.6 基因治疗 心功能 病理学
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FKBP12.6对异丙肾上腺素所致心脏肥大和纤维化的影响
6
作者 李燕 李小庆 +1 位作者 周稚超 蒋维 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2009年第30期14720-14724,共5页
[目的]利用FKBP结合蛋白12.6心脏特异性转基因(TG)小鼠,探讨FKBP12.6过表达在ISO所致心脏肥大纤维化病理过程中可能的保护作用。[方法]TG和对照非转基因(NTG)小鼠,连续皮下注射小剂量异丙肾上腺素(ISO),诱导扩张性心肌肥大和纤维化,通... [目的]利用FKBP结合蛋白12.6心脏特异性转基因(TG)小鼠,探讨FKBP12.6过表达在ISO所致心脏肥大纤维化病理过程中可能的保护作用。[方法]TG和对照非转基因(NTG)小鼠,连续皮下注射小剂量异丙肾上腺素(ISO),诱导扩张性心肌肥大和纤维化,通过心脏超声、PV-Loop等生理学和病理组织学等手段检测心脏功能和组织结构的变化。[结果]ISO未处理的TG和NTG小鼠相比较,心脏超声和PV-Loop指标以及纤维化和心肌细胞横截面积等无统计学差异;ISO处理后动物心脏呈扩张性肥大和纤维化表现,但TG和NTG小鼠之间功能学及病理组织学指标无统计学差异。[结论]未观察到心脏特异性过表达FKBP12.6对ISO诱导心肌损伤有明显的保护作用,FKBP12.6可能并不直接影响心肌细胞内质网RyR2的功能。 展开更多
关键词 fkbp12.6 RYR2 异丙肾上腺素 心肌肥大 心肌纤维化
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FKBP12.6基因敲除对小鼠急性结肠炎模型结肠收缩的影响
7
作者 安萌 李俊霞 +3 位作者 王化虹 刘新光 王珺 姬广聚 《解放军医学院学报》 CAS 2017年第10期968-972,976,共6页
目的探索FKBP12.6基因敲除对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠急性结肠炎模型结肠动力的影响及其初步机制。方法分别提取FKBP12.6基因敲除(knock-out,KO)组小鼠及野生小鼠(wild-type,WT)组结肠平滑肌m RNA,并利用反转录、RTPCR检测,证明FKBP12.6在... 目的探索FKBP12.6基因敲除对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠急性结肠炎模型结肠动力的影响及其初步机制。方法分别提取FKBP12.6基因敲除(knock-out,KO)组小鼠及野生小鼠(wild-type,WT)组结肠平滑肌m RNA,并利用反转录、RTPCR检测,证明FKBP12.6在野生型小鼠结肠平滑肌中表达。选择8~12周龄、雌雄比4∶9的野生型小鼠及与其年龄、性别相匹配同窝对照FKBP12.6基因敲除小鼠各26只,分别将其随机分为对照组及结肠炎组,即野生型对照组、野生型结肠炎组、基因敲除对照组、基因敲除结肠炎组,每组各13只。两结肠炎组小鼠均通过饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液7 d诱导急性结肠炎模型。对比两结肠炎组小鼠临床表现、体质量减轻程度、结肠长度。测定4组小鼠离体结肠环形肌条静息状态下收缩情况。利用蛋白印迹方法检测结肠平滑肌钙通路相关蛋白(三磷酸肌醇受体1、受磷蛋白、大电导钙激活钾通道)表达。结果 KO对照组与WT对照组相比,结肠长度无差异。WT结肠炎组及KO结肠炎组临床表现、体质量减轻程度、结肠长度无差异。静息状态下,WT对照组及KO对照组结肠收缩频率无差异;WT结肠炎组较KO结肠炎组结肠自发收缩频率明显加快[(15.22±2.90)次/5 min vs(2.10±0.38)次/5 min,n=9,P<0.01];WT结肠炎组较WT对照组结肠自发收缩频率加快[(15.22±2.90)次/5 min vs(3.78±1.64)次/5 min,n=9,P<0.01];而KO结肠炎组较KO对照组结肠收缩频率无明显变化。蛋白印迹结果表明WT对照组与KO对照组IP3R1、PLB、BKCa无差异。在两结肠炎组中,KO组较WT组IP3R1表达减少(0.56±0.14 vs 0.84±0.09,P<0.05),BKCa表达上调(0.97±0.14 vs 0.53±0.13,P<0.05),PLB表达无统计学差异。结论 FKBP12.6敲除对DSS诱导小鼠结肠炎模型临床表现、体质量及结肠长度变化程度无影响。FKBP12.6敲除后DSS诱导小鼠结肠炎模型结肠平滑肌收缩频率接近野生对照组小鼠。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 fkbp12.6基因敲除小鼠 三磷酸肌醇受体1
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FKBP12.6敲除对小鼠逼尿肌过度活动的影响及其机制研究
8
作者 周浩 王珺 +2 位作者 姬广聚 郑霁 周占松 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期2146-2151,共6页
目的探讨他克莫司结合蛋白12.6(FK506 binding protein 12.6, FKBP12.6)敲除对小鼠逼尿肌过度活动(detrusor overactivity, DO)的影响及其作用机制。方法 8~10周龄129系雌性野生型(WT组)和FKBP12.6基因敲除小鼠(纯合子, KO组)各30只,通... 目的探讨他克莫司结合蛋白12.6(FK506 binding protein 12.6, FKBP12.6)敲除对小鼠逼尿肌过度活动(detrusor overactivity, DO)的影响及其作用机制。方法 8~10周龄129系雌性野生型(WT组)和FKBP12.6基因敲除小鼠(纯合子, KO组)各30只,通过膀胱出口部分梗阻(partial bladder outlet obstruction, PBOO)建立小鼠DO模型。HE染色观察2组小鼠膀胱逼尿肌形态,尿斑实验(3 h内小鼠的排尿情况)比较尿频症状,尿动力学实验比较储尿末期膀胱压力变化情况,腹腔脏器充盈反应(visceromotor responses, VMRs)及膀胱平滑肌充盈期电活动比较膀胱对压力的反应情况,膀胱平滑肌肌条自发性收缩实验判断其对张力的敏感性,Western blot比较雷尼丁受体2(Ryanodine Receptor 2, RyR2)表达的变化。结果 FKBP12.6敲除不会使小鼠逼尿肌形态发生明显的改变,但能加重小鼠尿频症状:与WT组比较,KO组排尿次数明显增多[(43.500±19.164)vs(22.000±14.717)次/3 h,P<0.05];使DO模型鼠储尿末期DO程度更加严重:与WT组比较, KO组储尿期膀胱压力的波动次数明显增加[(13.900±5.430)vs(8.000±3.232)次/30 min,P<0.05];并使小鼠逼尿肌条对张力的敏感性增高(3.200±0.648 vs 1.200±0.245,P<0.01)。与WT组比较,FKBP12.6敲除小鼠RyR2表达出现明显下调(0.154±0.106 vs 1.000±0.444,P<0.01)。结论 FKBP12.6基因敲除可能通过下调RyR2导致小鼠DO程度加重。 展开更多
关键词 他克莫司结合蛋白12.6 逼尿肌过度活动 雷尼丁受体2 小鼠
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FKBP12.6与心血管疾病和神经退行性疾病研究进展
9
作者 宛明 谢伶 +2 位作者 徐辉 刘欢 韩仁文 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期2013-2015,共3页
心血管疾病和神经退行性疾病是困扰人类健康的重要疾病,尤其是对老年人群.他克莫司结合蛋白( FKBP)12. 6是一种内质网钙离子释放通道兰尼碱受体( RyR)结合蛋白,在介导心血管疾病和神经退行性疾病的发生、发展中发挥重要作用,本文主要对F... 心血管疾病和神经退行性疾病是困扰人类健康的重要疾病,尤其是对老年人群.他克莫司结合蛋白( FKBP)12. 6是一种内质网钙离子释放通道兰尼碱受体( RyR)结合蛋白,在介导心血管疾病和神经退行性疾病的发生、发展中发挥重要作用,本文主要对FKBP12. 6与心血管疾病和神经退行性疾病研究进展进行综述. 展开更多
关键词 他克莫司结合蛋白(FKBP)12.6 心血管疾病 神经退行性疾病
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胃癌中FKBP1A高表达的预后价值及其靶向PI3K/AKT对糖代谢的调控作用 被引量:1
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作者 孙洋 王炼 +7 位作者 赵萌 张小凤 耿志军 王月月 宋雪 左芦根 李静 胡建国 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期726-739,共14页
背景与目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,FKBP脯氨酸异构酶1A(FKBP prolyl isomerase 1A,FKBP1A)参与多种肿瘤的发生、发展,但在胃癌中的生物学作用及机制尚未明确。本研究旨在探讨FKBP1A在胃癌组织中的表达水平及预后价值,分析其... 背景与目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,FKBP脯氨酸异构酶1A(FKBP prolyl isomerase 1A,FKBP1A)参与多种肿瘤的发生、发展,但在胃癌中的生物学作用及机制尚未明确。本研究旨在探讨FKBP1A在胃癌组织中的表达水平及预后价值,分析其调控胃癌进展的可能途径和机制。方法:免疫组织化学观察FKBP1A在胃癌中的表达情况并结合生物信息学与临床病理学参数分析其与预后不良的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线描述FKBP1A对胃癌患者术后5年生存率的影响,采用COX多因素回归分析探讨影响胃癌患者术后生存率的独立预后因素;通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析FKBP1A表达在胃癌患者中的诊断价值;基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析FKBP1A的生物学功能及可能参与的信号转导通路,体外构建慢病毒转染的MGC803细胞模型,探究FKBP1A对MGC803细胞糖代谢和恶性生物学行为的影响以及可能的分子机制,并构建裸鼠移植瘤模型加以验证。结果:免疫组织化学检测结果显示,FKBP1A在胃癌中呈高表达(P<0.01),生物信息学与临床参数分析结果显示,其与患者预后不良相关;Kaplan-Meier生存分析和COX回归分析显示,FKBP1A表达量与患者5年生存率呈负相关,且其与外周血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)≥5μg/L、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)≥37 kU/L、T分期(T3~T4期)和N分期(N2~N3期)是影响胃癌患者术后5年生存率的独立预后因素(P<0.05);ROC曲线分析表明,FKBP1A高表达具有较好的预后诊断价值(P<0.01);GO和KEGG富集分析推测FKBP1A可能参与调节胃癌细胞糖代谢。体外实验显示,过表达FKBP1A促进MGC803细胞糖代谢、增殖、侵袭和迁移,沉默FKBP1A则相反(P<0.05)。在体实验显示,胃癌细胞过表达FKBP1A促进裸鼠移植瘤的生长,而沉默则抑制之(P<0.05)。机制分析表明,过表达FKBP1A上调胃癌细胞中磷酸化的磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和磷酸化的蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)的表达,而沉默则下调之(P<0.05)。结论:FKBP1A在胃癌组织中高表达且与患者预后不良相关,可能是通过激活PI3K/AKT促进胃癌细胞的糖代谢和恶性生物学行为。 展开更多
关键词 胃癌 FKBP脯氨酸异构酶1A 预后 糖代谢 磷酰脂肌醇3激酶/蛋白激酶B
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自体骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后兔Ryanodine受体及其稳定蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 胡炜 李树仁 +5 位作者 张素巧 乔建晶 王天红 刘东霞 荀丽颖 齐晓勇 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期110-113,共4页
目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对心肌梗死后兔ryanodine受体(RyR2)及其稳定蛋白(FKBP12.6)表达的影响,探讨MSCs移植治疗缺血性心力衰竭的机制。方法采用结扎冠状动脉前降支的方法制备新西兰白兔缺血性心力衰竭动物模型。利用密度... 目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对心肌梗死后兔ryanodine受体(RyR2)及其稳定蛋白(FKBP12.6)表达的影响,探讨MSCs移植治疗缺血性心力衰竭的机制。方法采用结扎冠状动脉前降支的方法制备新西兰白兔缺血性心力衰竭动物模型。利用密度梯度离心法和贴壁法获得MSCs,经5-氮胞苷诱导后,4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)标记。移植后4 w,实时荧光定量RT-PCR法检测梗死边缘区RyR2和FKBP12.6 mRNA表达。采用超声观察术前及术后左心室射血分数(LVEF)的变化。结果与对照组比较,AMI组梗死边缘区心肌RyR2和FK-BP12.6 mRNA下降(P<0.05)。与AMI组比较,MSCs组梗死边缘区心肌RyR2和FKBP12.6 mRNA增加(P<0.05)。结论 MSCs移植使RyR2和FKBP12.6表达增加是治疗缺血性心力衰竭的机制之一。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 心力衰竭 间充质干细胞 RYANODINE受体 fkbp12.6
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FK506结合蛋白12.6基因转染对心力衰竭心室肌细胞钙通道和钠-钙交换器电流的影响 被引量:3
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作者 李德 伍卫 +1 位作者 黄至斌 方昶 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 北大核心 2009年第3期237-240,共4页
目的探讨钙释放通道稳定蛋白FK506结合蛋白12.6(FKBP12.6)基因转染对心力衰竭(简称心衰)心室肌细胞钙通道(ICaL)和钠-钙交换电流(INCX)的影响。方法用携带FKBP12.6基因的重组腺病毒Ad.FKBP12.6-GFP感染分离的心衰心室肌细胞,通过免疫荧... 目的探讨钙释放通道稳定蛋白FK506结合蛋白12.6(FKBP12.6)基因转染对心力衰竭(简称心衰)心室肌细胞钙通道(ICaL)和钠-钙交换电流(INCX)的影响。方法用携带FKBP12.6基因的重组腺病毒Ad.FKBP12.6-GFP感染分离的心衰心室肌细胞,通过免疫荧光及激光共聚焦技术检测转基因的表达;采用全细胞膜片钳技术记录ICaL和INCX。结果①心衰心室肌细胞的FKBP12.6蛋白表达显著下调,Ad.FKBP12.6-GFP感染细胞的FK-BP12.6蛋白表达水平显著高于Ad.GFP感染细胞;②Ad.GFP组心室肌细胞的ICaL密度峰值较正常对照组显著降低(6.81±0.83pA/pFvs11.43±1.14pA/pF,P<0.01),而FKBP12.6基因转染细胞电流密度峰值较Ad.GFP组显著升高(9.60±1.09pA/pFvs6.81±0.83pA/pF,P<0.01);③Ad.GFP组心室肌细胞的INCX较正常对照组明显升高(P<0.01),FKBP12.6基因转染使心衰心室肌细胞的INCX显著降低(P<0.05)。结论FKBP12.6基因转染显著升高心衰心室肌细胞ICaL,并显著降低INCX,从而逆转心衰时上述离子通道电流的改变。 展开更多
关键词 电生理学 fkbp12.6 基因转移 钙通道 钠-钙交换器 心力衰竭 充血性
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FKBPs与神经退行性疾病 被引量:2
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作者 赵丽琴 肖军海 +1 位作者 黄蔚 李松 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期743-748,共6页
关键词 亲免素受体 FKBPs 神经退行性疾病 小分子神经营养药物 免疫抑制 神经再生 FKBPs配体
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2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性 被引量:3
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作者 任珅 聂爱华 +4 位作者 肖军海 邹鹏 王莉莉 刘洪英 李松 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2007年第1期1-7,12,共8页
目的设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物。方法根据FKBPs家族蛋白活性位点在序列和构象上高度保守的特点以及FKBP12配体的关键结构特征,设计并合成新结构的FKBPs配体。应用鸡胚背根神经节体外无血清培养模型和H2O2损伤NG108-15... 目的设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物。方法根据FKBPs家族蛋白活性位点在序列和构象上高度保守的特点以及FKBP12配体的关键结构特征,设计并合成新结构的FKBPs配体。应用鸡胚背根神经节体外无血清培养模型和H2O2损伤NG108-15细胞模型对新结构的FKBPs配体的神经营养活性进行评价。结果与结论合成了27个2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸衍生物。初步药理实验结果显示化合物7d对H2O2损伤NG108细胞有明显的保护效果;化合物7o具有一定的促神经生长作用。 展开更多
关键词 FK506结合蛋白 FKBPs配体 神经营养活性 计算机辅助设计
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严重心律失常的相关离子通道病及分子机制探讨 被引量:7
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作者 戴德哉 《生命科学》 CSCD 2008年第1期69-75,共7页
致死性心律失常的发生机制复杂,与先天性基因突变及后天性心肌病变的离子通道病有关。离子通道病变包括膜上Na+、K+、Ca2+通道和肌浆网的钙释放与重摄取通道和它们的调控蛋白异常。本文讨论了致心律失常性心肌病中,K+、Ca2+离子流的上... 致死性心律失常的发生机制复杂,与先天性基因突变及后天性心肌病变的离子通道病有关。离子通道病变包括膜上Na+、K+、Ca2+通道和肌浆网的钙释放与重摄取通道和它们的调控蛋白异常。本文讨论了致心律失常性心肌病中,K+、Ca2+离子流的上调与致心律失常性以及近两年离子通道病、心律失常领域内的研究新动向和主要进展。 展开更多
关键词 心律失常 离子通道 肌浆网:fkbp12.6 内皮素系统 心脏猝死
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钙释放通道稳定蛋白基因转染对心力衰竭心室肌细胞收缩功能的影响
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作者 李德 伍卫 +1 位作者 方昶 黄至斌 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1120-1123,共4页
目的探讨钙释放通道稳定蛋白FKBP12.6基因转染对心力衰竭心室肌细胞收缩功能的影响。方法建立大鼠心力衰竭模型,采用酶解分离技术分离心室肌细胞,正常对照组用Ad-GFP感染正常心室肌细胞,Ad-FKBP12.6-GFP组用携带FKBP12.6基因的重组腺病... 目的探讨钙释放通道稳定蛋白FKBP12.6基因转染对心力衰竭心室肌细胞收缩功能的影响。方法建立大鼠心力衰竭模型,采用酶解分离技术分离心室肌细胞,正常对照组用Ad-GFP感染正常心室肌细胞,Ad-FKBP12.6-GFP组用携带FKBP12.6基因的重组腺病毒Ad-FKBP12.6-GFP感染心力衰竭心室肌细胞,Ad-GFP组用Ad-GFP感染心力衰竭心室肌细胞。通过RT-PCR和Western blotting技术检测转基因的表达;在局部场刺激条件下,激光共聚焦线扫描检测心肌细胞内的钙瞬变,采用激光共聚焦面扫描测量心肌细胞舒张期末和收缩期末长度,以评价心肌细胞的收缩功能。结果Ad-FKBP12.6-GFP组的FKBP12.6 mRNA和蛋白表达水平(分别为2.48±0.08,0.94±0.11)显著高于正常对照组(分别为0.96±0.12,0.48±0.07,P<0.01)、Ad-GFP组(分别为0.47±0.08,0.25±0.04,P<0.01),且正常对照组显著高于Ad-GFP组;Ad-FKBP12.6-GFP组的钙瞬变幅度(F/F0峰值,3.16±0.42)显著高于正常对照组(2.14±0.41,P<0.05)、Ad-GFP组(1.43±0.38,P<0.01),且正常对照组显著高于Ad-GFP组(P<0.05);Ad-FKBP12.6-GFP组心室肌细胞收缩分数(9.36%±1.78%)显著高于正常对照组(8.17%±3.74%,P<0.05)、Ad-GFP组(5.24%±1.25%,P<0.01),且正常对照组显著高于Ad-GFP组(P<0.01)。结论FKBP12.6基因转染改善了心力衰竭大鼠心室肌细胞的收缩功能,上调FKBP12.6的表达可能是心力衰竭治疗的一条新途径。 展开更多
关键词 基因 fkbp12.6 心肌收缩 基因转移 水平 心力衰竭 充血性
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CPU0213对内皮素-NADPH氧化酶介导H_2O_2损伤心肌细胞的改善作用 被引量:1
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作者 张国林 徐明 +2 位作者 戴德哉 奚涛 戴茵 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期452-457,共6页
心肌细胞中NADPH氧化酶活性增强和内皮素系统过度激活,是造成心肌细胞损伤的重要机制。本文旨在探讨内皮素受体拮抗剂CPU0213能否通过抑制ET-NADPH氧化酶的过表达,减轻心肌细胞氧化损伤。将SD乳大鼠心肌细胞分成7组:对照组、H2O2组、PKA... 心肌细胞中NADPH氧化酶活性增强和内皮素系统过度激活,是造成心肌细胞损伤的重要机制。本文旨在探讨内皮素受体拮抗剂CPU0213能否通过抑制ET-NADPH氧化酶的过表达,减轻心肌细胞氧化损伤。将SD乳大鼠心肌细胞分成7组:对照组、H2O2组、PKA/PKC阻断剂H89/Bis干预组、,NADPH氧化酶阻断剂APO/DPI组和CPU0213治疗组。结果表明,H2O2组钙调蛋白FKBP12.6,SERCA2a和CASQ2表达明显下调,pPKCε/PKCε,NADPH氧化酶亚基及ETAR/ETBR明显上调,提示:H2O2激活NADPH氧化酶须依赖PKC活性,CPU0213通过抑制ET-pPKC-NADPH氧化酶通路逆转FKBP12.6,SERCA2a和CASQ2的下调。 展开更多
关键词 NADPH氧化酶 内皮素 fkbp12.6 SERCA2A 内皮素受体拮抗剂 CPU0213
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蜡梅亲免素基因CpFKBP的克隆与表达分析
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作者 王斐 秦朝 +2 位作者 刘祥 眭顺照 李名扬 《西南师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期48-53,共6页
在已构建好的蜡梅花cDNA文库及EST分析的基础上,随机克隆测序得到一个蜡梅FKBP基因,将其命名为CpFKBP,Genebank登录号:JQ337962.该基因cDNA长为482bp,具有一个339bp的ORF,编码一个113个氨基酸的多肽,预测等电点为8.48,理论分子量为12.08... 在已构建好的蜡梅花cDNA文库及EST分析的基础上,随机克隆测序得到一个蜡梅FKBP基因,将其命名为CpFKBP,Genebank登录号:JQ337962.该基因cDNA长为482bp,具有一个339bp的ORF,编码一个113个氨基酸的多肽,预测等电点为8.48,理论分子量为12.08KD.在大肠杆菌中获得并纯化了重组的CpFKBP蛋白质,并进一步对重组蛋白进行PPIase活性分析,结果显示CpFKBP重组蛋白有较高的PPIase酶活性. 展开更多
关键词 蜡梅 FKBPs 原核表达 PPIASE
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Mounting evidence of FKBP12 implication in neurodegeneration 被引量:2
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作者 Gabriella Caminati Piero Procacci 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第12期2195-2202,共8页
Intrinsically disordered proteins, such as tau or α-synuclein, have long been associated with a dysfunctional role in neurodegenerative diseases. In Alzheimer’s and Parkinson’s’ diseases, these proteins, sharing a... Intrinsically disordered proteins, such as tau or α-synuclein, have long been associated with a dysfunctional role in neurodegenerative diseases. In Alzheimer’s and Parkinson’s’ diseases, these proteins, sharing a common chemical-physical pattern with alternating hydrophobic and hydrophilic domains rich in prolines, abnormally aggregate in tangles in the brain leading to progressive loss of neurons. In this review, we present an overview linking the studies on the implication of the peptidyl-prolyl isomerase domain of immunophilins, and notably FKBP12, to a variety of neurodegenerative diseases, focusing on the molecular origin of such a role. The involvement of FKBP12 dysregulation in the aberrant aggregation of disordered proteins pinpoints this protein as a possible therapeutic target and, at the same time, as a predictive biomarker for early diagnosis in neurodegeneration, calling for the development of reliable, fast and cost-effective detection methods in body fluids for community-based screening campaigns. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease biomarker detections FKBP12 FK506 binding protein NEURODEGENERATION Parkinson’s disease tau protein Α-SYNUCLEIN
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逼尿肌过度活动中RyR2开放程度变化及其发生机制的研究 被引量:1
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作者 郑俊 蒋涛 +4 位作者 杨能瑞 阳孟君 陈志文 周占松 郑霁 《局解手术学杂志》 2019年第8期601-604,共4页
目的探讨逼尿肌过度活动(DO)中Ryanodine受体亚型2(RyR2)开放程度的变化及其发生的机制。方法构建膀胱逼尿肌过度活动的动物模型,通过激光扫描共聚焦显微镜检测正常对照组和DO组钙火花,通过Western blot检测正常对照组和DO组大鼠磷酸化R... 目的探讨逼尿肌过度活动(DO)中Ryanodine受体亚型2(RyR2)开放程度的变化及其发生的机制。方法构建膀胱逼尿肌过度活动的动物模型,通过激光扫描共聚焦显微镜检测正常对照组和DO组钙火花,通过Western blot检测正常对照组和DO组大鼠磷酸化RyR2(p-RyR2)和FKBP12.6的表达情况。结果相比于正常对照组,DO组大鼠膀胱逼尿肌细胞钙活动明显降低,FKBP12.6蛋白表达明显增加,而p-RyR2表达明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论DO组FKBP12.6明显增加,p-RyR2表达明显下降,可能是DO逼尿肌RYR2开放降低发生的关键原因。 展开更多
关键词 逼尿肌过度活动 RyR2 磷酸化RyR2 fkbp12.6 钙火花
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