目的:本研究通过建立胆管癌大鼠模型,以法尼基衍生物X受体(farnesyl X receptor,FXR)为研究对象,初步探讨FXR在胆管癌大鼠胆管肿瘤组织中的表达状况,以期为治疗胆管癌找到新的方法.方法:取Wistar大鼠(■、体质量160g±8g)70只,随机...目的:本研究通过建立胆管癌大鼠模型,以法尼基衍生物X受体(farnesyl X receptor,FXR)为研究对象,初步探讨FXR在胆管癌大鼠胆管肿瘤组织中的表达状况,以期为治疗胆管癌找到新的方法.方法:取Wistar大鼠(■、体质量160g±8g)70只,随机分为2组,每组35只:普通饮食对照组(简称对照组)予以普通饮食、3'-甲基-4-二甲基氨偶氮苯(3'-Me-DAB)饮食实验组(简称实验组)予以含3'-Me-DAB饮食.经过20wk,建立胆管癌大鼠模型,取对照组胆管组织和实验组胆管肿瘤组织:(1)实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测胆管组织和胆管肿瘤组织的FXR基因表达的强度;(2)石蜡切片后用免疫组织化学SP法检测胆管组织和胆管肿瘤组织的FXR蛋白表达的强度.结果:(1)qRT-PCR结果显示:FXR/GAPDH比率在对照组胆管组织中为32,在实验组胆管肿瘤组织中为9,两组间的表达有统计学差异;(2)免疫组织化学SP法结果显示,对照组胆管组织FXR表达阳性率为72.6%,实验组胆管肿瘤组织FXR表达阳性率为21.3%,存在统计学意义(P<0.05).结论:实验组大鼠胆管肿瘤组织的FXR基因的表达较对照组胆管组织减少,提示我们在胆管癌的治疗中,FXR基因有成为新治疗靶点的可能.展开更多
目的:本研究通过建立高脂血症大鼠模型,以法尼基衍生物X受体(farnesyl X receptor,FXR)为研究对象,初步探讨FXR在高脂血症大鼠中的表达状况,为防治高脂血症提供新的依据和分子理论基础.方法:取♂Wistar大鼠70只,随机均分为2组,对照组予...目的:本研究通过建立高脂血症大鼠模型,以法尼基衍生物X受体(farnesyl X receptor,FXR)为研究对象,初步探讨FXR在高脂血症大鼠中的表达状况,为防治高脂血症提供新的依据和分子理论基础.方法:取♂Wistar大鼠70只,随机均分为2组,对照组予以普通饮食、实验组予以高脂饮食.喂食90 d,建立高脂血症模型后,取对照组和实验组肝脏组织:(1)应用逆转录-聚合酶链反应(RT-polymerase chain reaction,RTP C R)技术检测两组模型肝脏组织的F X R基因表达的强度;(2)石蜡切片后用免疫组织化学SP(streptavidin-perosidase)法检测两组模型肝脏组织的FXR蛋白表达的强度.结果:实验组胆固醇及甘油三酯含量明显高于对照组.(1)电泳结果显示:实验中肝脏组织扩增产物都出现了内参β-actin基因的425bp扩增带和FXR基因的283 bp扩增带,实验组FXR基因扩增带亮度强于对照组;(2)免疫组织化学SP法结果显示,实验组FXR表达阳性率为79%,对照组FXR表达阳性率为14.3%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:实验组大鼠的FXR基因的表达较对照组明显增加,提示我们可发展作用于FXR的药物,为高脂血症及其相关疾病找到新的治疗方法.展开更多
【目的】探讨茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎的改善作用及可能的机制。【方法】采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法复制胆汁淤积性肝炎大鼠模型。将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄注射液组(YI组)、熊去氧胆酸组(UDC...【目的】探讨茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎的改善作用及可能的机制。【方法】采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法复制胆汁淤积性肝炎大鼠模型。将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄注射液组(YI组)、熊去氧胆酸组(UDCA组),每组7只。造模结束后,采用全自动生化仪检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)水平,采用比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性变化,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察肝组织病理改变,采用反转录实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)法检测肝组织法尼酯X受体(FXR)m RNA的表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠出现明显的肝脏病理损害,血清ALT、AST、ALP、TB水平,肝组织MDA活性、FXR m RNA表达水平均显著升高,肝组织SOD活性下降(P<0.05)。与模型组比较,YI组大鼠肝脏病理损害明显减轻,血清ALT、AST、ALP、TB水平及肝组织MDA活性均显著下降,FXR m RNA表达水平及肝组织SOD活性上升(P<0.05)。【结论】茵栀黄注射液能显著改善肝内胆汁淤积性肝炎大鼠肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激反应、促进FXR基因表达有关。展开更多
The expression of phase-I drug metabolizing enzymes in liver changes dramatically during postnatal liver maturation.Farnesoid X receptor(FXR) is critical for bile acid and lipid homeostasis in liver.However,the role o...The expression of phase-I drug metabolizing enzymes in liver changes dramatically during postnatal liver maturation.Farnesoid X receptor(FXR) is critical for bile acid and lipid homeostasis in liver.However,the role of FXR in regulating ontogeny of phase-I drug metabolizing genes is not clear.Hence,we applied RNA-sequencing to quantify the developmental expression of phase-I genes in both Fxr-null and control(C57BL/6) mouse livers during development.Liver samples of male C57BL/6 and Fxr-null mice at6 different ages from prenatal to adult were used.The Fxr-null showed an overall effect to diminish the "day-1 surge" of phase-I gene expression,including cytochrome P450 s at neonatal ages.Among the 185 phase-I genes from 12 different families,136 were expressed,and differential expression during development occurred in genes from all 12 phase-I families,including hydrolysis: carboxylesterase(Ces),paraoxonase(Pon),and epoxide hydrolase(Ephx); reduction: aldoketo reductase(Akr),quinone oxidoreductase(Nqo),and dihydropyrimidine dehydrogenase(Dpyd); and oxidation: alcohol dehydrogenase(Adh),aldehyde dehydrogenase(Aldh),flavin monooxygenases(Fmo),molybdenum hydroxylase(Aox and Xdh),cytochrome P450(P450),and cytochrome P450 oxidoreductase(Por).The data also suggested new phase-I genes potentially targeted by FXR.These results revealed an important role of FXR in regulation of ontogeny of phase-I genes.展开更多
文摘目的:本研究通过建立胆管癌大鼠模型,以法尼基衍生物X受体(farnesyl X receptor,FXR)为研究对象,初步探讨FXR在胆管癌大鼠胆管肿瘤组织中的表达状况,以期为治疗胆管癌找到新的方法.方法:取Wistar大鼠(■、体质量160g±8g)70只,随机分为2组,每组35只:普通饮食对照组(简称对照组)予以普通饮食、3'-甲基-4-二甲基氨偶氮苯(3'-Me-DAB)饮食实验组(简称实验组)予以含3'-Me-DAB饮食.经过20wk,建立胆管癌大鼠模型,取对照组胆管组织和实验组胆管肿瘤组织:(1)实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测胆管组织和胆管肿瘤组织的FXR基因表达的强度;(2)石蜡切片后用免疫组织化学SP法检测胆管组织和胆管肿瘤组织的FXR蛋白表达的强度.结果:(1)qRT-PCR结果显示:FXR/GAPDH比率在对照组胆管组织中为32,在实验组胆管肿瘤组织中为9,两组间的表达有统计学差异;(2)免疫组织化学SP法结果显示,对照组胆管组织FXR表达阳性率为72.6%,实验组胆管肿瘤组织FXR表达阳性率为21.3%,存在统计学意义(P<0.05).结论:实验组大鼠胆管肿瘤组织的FXR基因的表达较对照组胆管组织减少,提示我们在胆管癌的治疗中,FXR基因有成为新治疗靶点的可能.
文摘目的:本研究通过建立高脂血症大鼠模型,以法尼基衍生物X受体(farnesyl X receptor,FXR)为研究对象,初步探讨FXR在高脂血症大鼠中的表达状况,为防治高脂血症提供新的依据和分子理论基础.方法:取♂Wistar大鼠70只,随机均分为2组,对照组予以普通饮食、实验组予以高脂饮食.喂食90 d,建立高脂血症模型后,取对照组和实验组肝脏组织:(1)应用逆转录-聚合酶链反应(RT-polymerase chain reaction,RTP C R)技术检测两组模型肝脏组织的F X R基因表达的强度;(2)石蜡切片后用免疫组织化学SP(streptavidin-perosidase)法检测两组模型肝脏组织的FXR蛋白表达的强度.结果:实验组胆固醇及甘油三酯含量明显高于对照组.(1)电泳结果显示:实验中肝脏组织扩增产物都出现了内参β-actin基因的425bp扩增带和FXR基因的283 bp扩增带,实验组FXR基因扩增带亮度强于对照组;(2)免疫组织化学SP法结果显示,实验组FXR表达阳性率为79%,对照组FXR表达阳性率为14.3%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:实验组大鼠的FXR基因的表达较对照组明显增加,提示我们可发展作用于FXR的药物,为高脂血症及其相关疾病找到新的治疗方法.
文摘【目的】探讨茵栀黄注射液对胆汁淤积性肝炎的改善作用及可能的机制。【方法】采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法复制胆汁淤积性肝炎大鼠模型。将28只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、茵栀黄注射液组(YI组)、熊去氧胆酸组(UDCA组),每组7只。造模结束后,采用全自动生化仪检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)水平,采用比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性变化,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察肝组织病理改变,采用反转录实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)法检测肝组织法尼酯X受体(FXR)m RNA的表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠出现明显的肝脏病理损害,血清ALT、AST、ALP、TB水平,肝组织MDA活性、FXR m RNA表达水平均显著升高,肝组织SOD活性下降(P<0.05)。与模型组比较,YI组大鼠肝脏病理损害明显减轻,血清ALT、AST、ALP、TB水平及肝组织MDA活性均显著下降,FXR m RNA表达水平及肝组织SOD活性上升(P<0.05)。【结论】茵栀黄注射液能显著改善肝内胆汁淤积性肝炎大鼠肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激反应、促进FXR基因表达有关。
基金supported in the part by the U.S. National Institutes of Health National Institute for Environmental Health Sciences [Grant R01ES-019487 to Xiao-bo Zhong]U.S. National Institutes of Health National Institute of General Medical Sciences [Grants R01GM-087376 and R01GM118367 to Xiao-bo Zhong]
文摘The expression of phase-I drug metabolizing enzymes in liver changes dramatically during postnatal liver maturation.Farnesoid X receptor(FXR) is critical for bile acid and lipid homeostasis in liver.However,the role of FXR in regulating ontogeny of phase-I drug metabolizing genes is not clear.Hence,we applied RNA-sequencing to quantify the developmental expression of phase-I genes in both Fxr-null and control(C57BL/6) mouse livers during development.Liver samples of male C57BL/6 and Fxr-null mice at6 different ages from prenatal to adult were used.The Fxr-null showed an overall effect to diminish the "day-1 surge" of phase-I gene expression,including cytochrome P450 s at neonatal ages.Among the 185 phase-I genes from 12 different families,136 were expressed,and differential expression during development occurred in genes from all 12 phase-I families,including hydrolysis: carboxylesterase(Ces),paraoxonase(Pon),and epoxide hydrolase(Ephx); reduction: aldoketo reductase(Akr),quinone oxidoreductase(Nqo),and dihydropyrimidine dehydrogenase(Dpyd); and oxidation: alcohol dehydrogenase(Adh),aldehyde dehydrogenase(Aldh),flavin monooxygenases(Fmo),molybdenum hydroxylase(Aox and Xdh),cytochrome P450(P450),and cytochrome P450 oxidoreductase(Por).The data also suggested new phase-I genes potentially targeted by FXR.These results revealed an important role of FXR in regulation of ontogeny of phase-I genes.
