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Increased endothelin receptor B and G protein coupled kinase-2 in the mesentery of portal hypertensive rats 被引量:7
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作者 Qing-Hong Du Lin Han +3 位作者 Jun-Jie Jiang Peng-Tao Li Xin-Yue Wang Xu Jia 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2013年第13期2065-2072,共8页
AIM: To elucidate the mechanisms of mesenteric vasodilation in portal hypertension (PHT), with a focus on endothelin signaling. METHODS: PHT was induced in rats by common bile duct ligation (CBDL). Portal pressure (PP... AIM: To elucidate the mechanisms of mesenteric vasodilation in portal hypertension (PHT), with a focus on endothelin signaling. METHODS: PHT was induced in rats by common bile duct ligation (CBDL). Portal pressure (PP) was measured directly via catheters placed in the portal vein tract. The level of endothelin-1 (ET-1) in the mesenteric circulation was determined by radioimmunoassay, and the expression of the endothelin A receptor (ETAR) and endothelin B receptor (ETBR) was assessed by immunofluorescence and Western blot. Additionally, expression of G protein coupled kinase-2 (GRK2) and β-arrestin 2, which influence endothelin receptor sensitivity, were also studied by Western blot. RESULTS: PP of CBDL rats increased significantly (11.89 ± 1.38 mmHg vs 16.34 ± 1.63 mmHg). ET-1 expression decreased in the mesenteric circulation 2 and 4 wk after CBDL. ET-1 levels in the systemic circulation of CBDL rats were increased at 2 wk and decreased at 4 wk. There was no change in ETAR expression in response to CBDL; however, increased expression of ETBR in the endothelial cells of mesenteric arterioles and capillaries was observed. In sham-operated rats, ETBR was mainly expressed in the CD31+ endothelial cells of the arterioles. With development of PHT, in addition to the endothelial cells, ETBR expression was noticeably detectable in the SMA+ smooth muscle cells of arterioles and in the CD31+ capillaries. Following CBDL, increased expression of GRK2 was also found in mesenteric tissue, though there was no change in the level of β-arrestin 2. CONCLUSION: Decreased levels of ET-1 and increased ETBR expression in the mesenteric circulation following CBDL in rats may underlie mesenteric vasodilation in individuals with PHT. Mechanistically, increased GRK2 expression may lead to desensitization of ETAR, as well as other vasoconstrictors, promoting this vasodilatory effect. 展开更多
关键词 PORTAL HYPERTENSION MESENTERY ENDOTHELIN ENDOTHELIN B receptor g protein coupled kinase-2
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Functionally diverse ligands modulate different activation states of the formyl peptide receptor 2,a G protein-coupled receptor
2
作者 Shuo ZHANG Hao GONG Richard Dequan YE 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期981-982,共2页
OBJECTIVE To identify the mechanisms by which the formyl peptide receptor 2(FPR2)mediates both inflammatory and anti-inflammatory signaling in an agonist-dependent manner.METHODS Cells expressing FPR2 were incubated w... OBJECTIVE To identify the mechanisms by which the formyl peptide receptor 2(FPR2)mediates both inflammatory and anti-inflammatory signaling in an agonist-dependent manner.METHODS Cells expressing FPR2 were incubated with weak agonists,Aβ42 and Ac2-26,before stimulation with a strong agonist,WKYMVm.Calcium mobilization,c AMP inhibition and MAP kinase activation were measured.Intramolecular FRET were determined using FPR2 constructs with an ECFP attached to the C-terminus and a Fl As H binding motif embedded in the first or third intracellular loop(IL1 or IL3,respectively).RESULTS Aβ42 did not induce significant Ca^(2+) mobilization,but positively modulated WKYMVm-induced Ca^(2+) mobilization and c AMP reduction in a dose-variable manner within a narrow range of ligand concentrations.Treating FPR2-expressing cells with Ac2-26,a peptide with anti-inflammatory activity,negatively modulated WKYMVm-induced Ca^(2+) mobilization and c AMP reduction.Intramolecular FRET assay showed that stimulation of the receptor constructs with Aβ42 brought the C-terminal domain closer to IL1 but away from IL3.An opposite conformational change was induced by Ac2-26.The FPR2 conformation induced by Aβ42 corresponded to enhanced ERK phosphorylation and attenuated p38 MAPK phosphorylation,whereas Ac2-26 induced FPR2 conformational change corresponding to elevated p38 MAPK phosphorylation and reduced ERK phosphorylation.CONCLUSION Aβ42 and Ac2-26 induce different conformational changes in FPR2.These findings provide a structural basis for FPR2 mediation of inflammatory vs anti-inflammatory functions and identify a type of receptor modulation that differs from the classic positive and negative allosteric modulation. 展开更多
关键词 g protein-coupled receptors allosteric modulation fluorescent resonance energy transfer formyl peptide receptor 2 conformational changes
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Desensitization of G-protein-coupled receptors induces vascular hypocontractility in response to norepinephrine in the mesenteric arteries of cirrhotic patients and rats 被引量:1
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作者 Wei Chen Jiang-Yong Sang +4 位作者 De-Jun Liu Jun Qin Yan-Miao Huo Jia Xu Zhi-Yong Wu 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS 2013年第3期295-304,共10页
BACKGROUND: The increased β-arrestin-2 and its combination with G-protein-coupled receptors (GPCRs) lead to GPCRs desensitization. The latter may be responsible for decreased contractile reactivity in the mesenteric ... BACKGROUND: The increased β-arrestin-2 and its combination with G-protein-coupled receptors (GPCRs) lead to GPCRs desensitization. The latter may be responsible for decreased contractile reactivity in the mesenteric arteries of cirrhotic patients and rats. The present study is to investigate the machinery changes of α-adrenergic receptors and G proteins and their roles in the contractility of mesenteric arteries of cirrhotic patients and animal models. METHODS: Patients with cirrhosis due to hepatitis B and cirrhotic rats induced by CCl 4 were studied. Mesenteric artery contractility in response to norepinephrine was determined by a vessel perfusion system. The contractile effect of G protein-coupled receptor kinase-2 (GRK-2) inhibitor on the mesenteric artery was evaluated. The protein expression of the α 1 adrenergic receptor, G proteins, β-arrestin-2, GRK-2 as well as the activity of Rho associated coiled-coil forming protein kinase-1 (ROCK-1) were measured by Western blot. In addition, the interaction of α 1 adrenergic receptor with β-arrestin-2 was assessed by co-immunoprecipitation. RESULTS: The portal vein pressure of cirrhotic patients and rats was significantly higher than that of controls. The doseresponse curve to norepinephrine in mesenteric arteriole was shifted to the right, and EC 50 was significantly increased in cirrhotic patients and rats. There were no significant differences in the expressions of the α 1 adrenergic receptor and G proteins in the cirrhotic group compared with the controls. However, the protein expressions of GRK-2 and β-arrestin-2 were significantly elevated in cirrhotic patients and rats compared with those of the controls. The interaction of the α 1 adrenergic receptor and β-arrestin-2 was significantly aggravated. This interaction was significantly reversed by GRK-2 inhibitor. Both the protein expression and activity of ROCK-1 were significantly decreased in the mesenteric artery in patients with cirrhosis compared with those of the controls, and this phenomenon was not shown in the cirrhotic rats. Norepinephrine significantly increased the activity of ROCK-1 in normal rats but not in cirrhotic ones. Norepinephrine significantly increased ROCK-1 activity in cirrhotic rats when GRK-2 inhibitor was used. CONCLUSIONS: β-arrestin-2 expression and its interaction with GPCRs are significantly upregulated in the mesenteric arteries in patients and rats with cirrhosis. These upregulations result in GPCR desensitization, G-protein dysfunction and ROCK inhibition. These may explain the decreased contractility of the mesenteric artery in response to vasoconstrictors. 展开更多
关键词 portal hypertension DESENSITIZATION g-protein-coupled receptors β-arrestin-2 Rho associated coiled-coil forming protein kinase
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肝星状细胞特异性Grk2基因敲除小鼠模型的制备及鉴定
4
作者 王语涵 许雅萍 +6 位作者 李南 陈婷婷 李玲 高萍萍 王华 魏伟 孙妩弋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期189-194,共6页
目的利用Cre-loxP基因敲除技术建立肝星状细胞特异性G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)基因敲除小鼠模型,为研究GRK2在肝星状细胞中的生物学功能提供动物模型基础。方法将loxP标记的Grk2基因小鼠(Grk2^(fl/... 目的利用Cre-loxP基因敲除技术建立肝星状细胞特异性G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)基因敲除小鼠模型,为研究GRK2在肝星状细胞中的生物学功能提供动物模型基础。方法将loxP标记的Grk2基因小鼠(Grk2^(fl/fl))和Lrat-Cre工具鼠进行多次繁殖,建立肝星状细胞特异性Grk2基因敲除(Grk2^(ΔHSC))小鼠模型。观察和分析小鼠的生长繁殖情况;通过PCR反应鉴定flox和Cre基因型;免疫荧光双染检测肝星状细胞中GRK2表达;Western blot检测小鼠肝星状细胞及肺、脾、肾脏、心脏组织中GRK2蛋白表达;HE染色观察肝脏及肺、脾、心脏、肾脏组织学形态。结果成功鉴定Grk2^(ΔHSC)小鼠基因型;两组小鼠体质量、繁殖能力无明显差异;免疫荧光双染及Western blot结果表明,Grk2^(ΔHSC)小鼠的肝星状细胞中GRK2蛋白水平明显低于对照组小鼠,Grk2^(ΔHSC)小鼠肺、脾、肾脏和心脏组织中GRK2蛋白表达与对照组相比无明显变化;HE染色结果显示,Grk2^(ΔHSC)小鼠肝脏及主要组织结构与Grk2^(fl/fl)相比差异无显著性,可用于后续研究。结论本研究应用Cre-loxP技术成功构建了肝星状细胞特异性Grk2基因敲除小鼠,为进一步研究GRK2在肝脏中的作用提供了优良工具。 展开更多
关键词 g蛋白偶联受体激酶2 Cre-loxP重组酶系统 细胞特异性敲除 肝星状细胞 基因鉴定 繁育
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肺癌患者GASP-1、LCN2和TPX2的表达水平及其与TNM分期和预后的相关性分析
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作者 黄彦泽 文英娟 《海军医学杂志》 2024年第2期176-179,共4页
目的探究肺癌患者血清G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)、脂质运载蛋白-2(LCN2)、Xklp2靶蛋白(TPX2)表达水平及其与TNM分期和预后的相关性。方法选取2019年4月至2022年5月在南部战区总医院接受诊疗的92例肺癌患者作为观察组,同期选... 目的探究肺癌患者血清G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)、脂质运载蛋白-2(LCN2)、Xklp2靶蛋白(TPX2)表达水平及其与TNM分期和预后的相关性。方法选取2019年4月至2022年5月在南部战区总医院接受诊疗的92例肺癌患者作为观察组,同期选取92例健康体检者作为对照组。采集所有研究对象的外周静脉血样,检测血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平。将观察组按预后情况分为预后良好组和预后不佳组,比较2组患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平。分析肺癌患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平与TNM分期和预后的相关性。结果观察组血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平高于对照组(P<0.05);观察组TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期的肺癌患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平高于TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期的肺癌患者(P<0.05),TNM分期为Ⅳ期的患者血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平均高于TNM分期为Ⅲ期的患者(P<0.05)。预后良好组血清GASP-1、LCN2、TPX2水平均低于预后不佳组(P<0.05);观察组治疗前血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平均与TNM分期呈正相关(P<0.05),治疗后血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平均与预后呈负相关(P<0.05)。结论血清GASP-1、LCN2、TPX2表达水平与肺癌患者的TNM分期相关,在对症治疗后检测上述血清指标,可在一定程度上反映患者预后情况,为临床提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 g蛋白偶联受体相关分选蛋白1 人脂质运载蛋白-2 Xklp2靶蛋白 TNM分期
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美托洛尔对高龄老年慢性心衰患者外周血淋巴细胞GRK2表达的影响 被引量:7
6
作者 高文谦 韩春光 +4 位作者 赵月香 王琼 朱平 杨庭树 刘永学 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期1132-1133,1137,共3页
目的观察受体阻滞剂对高龄老年慢性心衰患者外周血淋巴细胞GRK2表达的影响。方法选取80岁以上慢性心衰患者32例,随机分为两组:对照组和美托洛尔组。对照组行常规治疗,美托洛尔组在常规治疗基础上应用美托洛尔,共8周。治疗前后行心脏超... 目的观察受体阻滞剂对高龄老年慢性心衰患者外周血淋巴细胞GRK2表达的影响。方法选取80岁以上慢性心衰患者32例,随机分为两组:对照组和美托洛尔组。对照组行常规治疗,美托洛尔组在常规治疗基础上应用美托洛尔,共8周。治疗前后行心脏超声检查,并分别抽取外周血2ml,分离淋巴细胞,提取RNA,检测GRK2 mRNA的表达。结果两组心脏超声各项指标无明显差异,但美托洛尔组外周血淋巴细胞GRK2 mRNA的表达明显低于对照组。结论高龄老年慢性心衰患者经美托洛尔短期治疗后,虽未改善心脏射血分数等指标,但明显降低心衰患者外周血淋巴细胞GRK2 mRNA的表达。 展开更多
关键词 高龄 心衰 美托洛尔 gRK2
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G蛋白偶联受体激酶2与血清可溶性ST2对老年心肌梗死后心力衰竭预警的意义 被引量:10
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作者 付治卿 高文谦 +4 位作者 张方圆 谭国娟 韩春光 刘永学 刘宏斌 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期789-792,共4页
目的分析75岁以上老年急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者外周血淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)与血清可溶性ST2(sST2)水平在心力衰竭(心衰)预警中的意义。方法选取75岁以上老年男性急性NSTEMI患者80例作为急性心肌梗死(AMI)组,... 目的分析75岁以上老年急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者外周血淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)与血清可溶性ST2(sST2)水平在心力衰竭(心衰)预警中的意义。方法选取75岁以上老年男性急性NSTEMI患者80例作为急性心肌梗死(AMI)组,平均年龄(85.4±3.2)岁;选取同期体检的健康老年男性30例作为对照组,平均年龄(84.8±2.9)岁。测定2组患者GRK2、血清sST2水平,并行超声心动图检测LVEF、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)。AMI组患者在发病后3、6、12、24个月时进行随访。结果AMI组患者GRK2的表达、血清sST2水平均高于对照组[3.60 vs 0.72,(30.63±1.36)μg/L vs (26.87±0.55)μg/L,P<0.01],LVEF低于对照组[(50.87±4.58)%vs (55.15±5.87)%,P<0.01]。AMI组GRK2在发病后3、6、12、24个月随访时逐渐增高(P<0.05,P<0.01),sST2水平在发病后6、12、24个月随访时显著增高(P<0.05),LVEF在发病后6、12、24个月随访时显著降低(P<0.01)。结论 75岁以上老年男性急性NSTEMI患者GRK2对AMI后心衰的预警作用优于sST2。 展开更多
关键词 g蛋白偶联受体激酶2 心肌梗死 心力衰竭 超声心动描记术 淋巴细胞
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呼吸道合胞病毒感染对肺组织GRK2的影响及其与哮喘的关系 被引量:3
8
作者 吴铭 张华 +2 位作者 武怡 屈昌雪 李刚 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1463-1468,共6页
目的 :探讨呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染鼠肺组织后,G蛋白偶联受体激酶2(G protein coupled receptor kinase 2,GRK2)的变化规律及其与哮喘的关系。方法:Balb/c雌性小鼠100只,随机分为5组,每组20只。正... 目的 :探讨呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染鼠肺组织后,G蛋白偶联受体激酶2(G protein coupled receptor kinase 2,GRK2)的变化规律及其与哮喘的关系。方法:Balb/c雌性小鼠100只,随机分为5组,每组20只。正常对照组,于第1、14天予生理盐水0.2 ml腹腔注射,第21~25天用37℃生理盐水20 ml雾化吸入30 min;RSV感染组,于第19、20、21天,以RSV按浓度1×10^6PFU、100μl/次鼻腔滴入;哮喘组,第1、14天予以鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)100μg、AL(OH)32 mg腹腔注射,第21天开始激发,以2%OVA生理盐水20 ml雾化吸入30 min,持续激发5 d;双重感染组,模型制备同哮喘组,第19、20、21天,以RSV按浓度1×10^6 PFU、100μl/次鼻腔滴入;地塞米松干预组,RSV感染同RSV组,第21~25天予腹腔注入地塞米松0.2 mg/(kg·d)。末次激发后24 h,10%水合氯醛腹腔注射麻醉(0.3 ml/kg),处死小鼠,取左肺上叶和右肺中叶,4%甲醛固定,分别用于免疫荧光检测GRK2的表达和组织病理改变检测;取右肺下叶用于Western blot检测各组GRK2的表达;无菌条件下取左肺下叶,用于肺组织病毒分离及免疫荧光鉴定。结果:RSV组GRK2表达较正常组显著增加,与哮喘组相比差异有统计学意义;双重感染组GRK2表达较RSV组显著增加;地塞米松干预组GRK2表达较RSV组显著减少。结论:RSV感染小鼠肺组织后GRK2表达增加,合并哮喘时表达显著增加,地塞米松干预对GRK2的表达有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 g蛋白偶联受体激酶2 哮喘
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美托洛尔对老年男性非ST段抬高型心肌梗死病人淋巴细胞GRK2表达水平的影响 被引量:5
9
作者 付治卿 高文谦 +4 位作者 张方圆 谭国娟 韩春光 刘永学 刘宏斌 《实用老年医学》 CAS 2019年第3期265-268,共4页
目的观察美托洛尔对老年男性心肌梗死病人外周血淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)表达的影响。方法选取65岁以上急性非ST段抬高型心肌梗死病人80例,分为对照组和美托洛尔组。对照组行常规治疗,美托洛尔组在常规治疗基础上应用美托洛尔... 目的观察美托洛尔对老年男性心肌梗死病人外周血淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)表达的影响。方法选取65岁以上急性非ST段抬高型心肌梗死病人80例,分为对照组和美托洛尔组。对照组行常规治疗,美托洛尔组在常规治疗基础上应用美托洛尔,随访2年。分别于发病24 h内和治疗3、6、12、24个月时行心脏超声检查,并分别抽取外周血2 m L,分离淋巴细胞,提取RNA及蛋白,检测GRK2 mRNA和蛋白的表达水平。结果治疗前2组心脏超声各项指标、外周血淋巴细胞GRK2的表达无明显差异;治疗后,美托洛尔组GRK2表达逐渐降低,治疗12个月后GRK2表达水平明显低于对照组,而心脏射血分数则显著高于对照组。结论老年急性非ST段抬高型心肌梗死病人经美托洛尔治疗后,外周血淋巴细胞GRK2表达水平明显降低,心脏射血分数等指标无明显变化。随着疗程的增加,治疗效果越显著。 展开更多
关键词 老年人 急性非ST段抬高型心肌梗死 美托洛尔 g蛋白偶联受体激酶2
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GIT1通过BMP-2/p-Smad1/5/8信号通路调节骨折愈合 被引量:2
10
作者 徐巧明 凡进 +3 位作者 周炜 蔡卫华 张宁 殷国勇 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1355-1359,共5页
目的 :探讨G蛋白偶联受体激酶结合蛋白1(G-protein coupled receptor kinase-interacting protein 1,GIT1)影响骨折愈合的具体机制。方法:分别取GIT1基因敲除小鼠和同窝野生型小鼠制作股骨骨折模型,每组30只。造模成功后2周,免疫组化检... 目的 :探讨G蛋白偶联受体激酶结合蛋白1(G-protein coupled receptor kinase-interacting protein 1,GIT1)影响骨折愈合的具体机制。方法:分别取GIT1基因敲除小鼠和同窝野生型小鼠制作股骨骨折模型,每组30只。造模成功后2周,免疫组化检测骨痂区软骨细胞矿化及p-Smad1/5/8表达量。分别取2组小鼠的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs),予以10 ng/m L的骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)刺激后检测Smad1/5/8磷酸化水平和核转入能力;取C3H10T1/2细胞,分别用1μg p GL3重组质粒和1μg GIT1-si RNA共转染细胞,荧光报告素酶技术检测细胞内GIT1蛋白对BMP2转录水平的影响。结果:与同窝野生型小鼠相比,GIT1基因敲除小鼠软骨内骨化减弱,骨痂区软骨细胞堆积,骨折愈合延迟,p-Samd1/5/8表达水平明显减少;与GIT1基因敲除小鼠相比,BMP2可明显提高同窝野生型小鼠BMCs中p-Samd1/5/8核转入能力;GIT1蛋白表达的缺失可明显降低BMP2的转录水平。结论 :GIT1可通过调节Samd1/5/8的磷酸化及BMP2信号转导影响骨折部位的软骨内骨化。 展开更多
关键词 g蛋白偶联受体激酶结合蛋白1 骨形态发生蛋白2 骨折愈合 软骨内骨化
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2型糖尿病患者外周血淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶2基因表达升高 被引量:1
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作者 陈红梅 林秋雄 +2 位作者 谭虹虹 杨华章 余细勇 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期604-606,共3页
目的探讨糖尿病对G蛋白偶联受体激酶2(GRK-2)基因的影响及其机制。方法56例40~65岁非高血压2型糖尿病(T2DM)患者为T2DM组,以年龄、性别相匹配的高血压糖尿病患者46例(HT-DM组)和体检健康者29例(NC组)为对照组,提取外周血淋巴细胞RNA,通... 目的探讨糖尿病对G蛋白偶联受体激酶2(GRK-2)基因的影响及其机制。方法56例40~65岁非高血压2型糖尿病(T2DM)患者为T2DM组,以年龄、性别相匹配的高血压糖尿病患者46例(HT-DM组)和体检健康者29例(NC组)为对照组,提取外周血淋巴细胞RNA,通过RT-PCR半定量检测GRK-2 mRNA表达。结果与HT-DM组相似,T2DM组外周血淋巴细胞GRK-2 mRNA表达水平较NC组明显增加(P<0.05)。Pearson线性相关分析提示T2DM组患者GRK-2基因表达水平升高与PG、HbA1c、糖尿病病程、年龄、TC水平正相关(P<0.05)。结论T2DM患者外周血淋巴细胞GRK-2基因表达升高,血糖升高可能是其重要原因。 展开更多
关键词 糖尿病 g蛋白偶联受体激酶2 临床分析 治疗方法
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肺组织β-AR和GRK2与重症急性胰腺炎肺损伤的关系以及甲强龙的影响 被引量:2
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作者 叶振宇 李军成 +1 位作者 田斌 龚巍 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2412-2417,共6页
目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织β-AR和G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的变化规律以及甲强龙的影响。方法:SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只。对照组,仅做十二指肠翻动;模型组,胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠(1 mL/k... 目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织β-AR和G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的变化规律以及甲强龙的影响。方法:SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只。对照组,仅做十二指肠翻动;模型组,胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg),建立SAP模型;干预组,建立SAP模型后1 h给予甲强龙(30 mg/kg)。于6 h和12 h分别处死大鼠6只取肺组织,放射配基结合实验测量肺组织β-AR最大结合容量Bmax和平衡解离常数Kd,免疫荧光法检测肺组织GRK2表达。结果:模型组和干预组胰腺组织损伤评分显著高于对照组,模型制备成功;模型组和干预组肺组织损伤评分显著高于对照组,发生SAP肺损伤;模型组β-AR Bmax显著低于对照组和干预组,Kd显著高于对照组和干预组;模型组GRK2的表达显著高于对照组和干预组。结论:SD大鼠肺组织有丰富的GRK2表达,SAP肺损伤大鼠肺组织GRK2表达显著增加,这可能是β-AR下调的重要机制。 展开更多
关键词 胰腺炎 肺损伤 受体 肾上腺素能β g蛋白偶联受体激酶2 甲泼尼龙
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G蛋白偶联受体激酶2活性和表达的调控及其在治疗恶性肿瘤中的作用 被引量:1
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作者 徐周纬 严尚学 +3 位作者 吴华勋 陈镜宇 张影 魏伟 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第4期548-552,共5页
G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,广泛分布于各种组织中,能够特异性的使活化的G蛋白偶联受体(GPCRs)发生磷酸化及脱敏,从而终止GPCRs介导的信号传导通路。GRK2不仅能够调节GPCRs和非GPCRs,其自身活性和表达也可... G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,广泛分布于各种组织中,能够特异性的使活化的G蛋白偶联受体(GPCRs)发生磷酸化及脱敏,从而终止GPCRs介导的信号传导通路。GRK2不仅能够调节GPCRs和非GPCRs,其自身活性和表达也可受到多种因素的调节。GRK2具有多种不同的生理及病理作用,其涉及的许多信号通路与恶性肿瘤的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 g蛋白偶联受体 g蛋白偶联受体激酶2 活性调控 表达调控 恶性肿瘤
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运动上调GPR48-RANKL通路影响2型糖尿病小鼠破骨细胞分化 被引量:2
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作者 陈祥和 孙朋 +3 位作者 杨念恩 李世昌 徐会金 张娜娜 《成都体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2017年第3期90-95,共6页
目的:探究T2DM小鼠OC分化变化及不同力学刺激通过GPR48-RANKL通路对T2DM小鼠OC分化的分子调控作用。方法:40只4周龄雄性C57BL/6小鼠,适应性喂养1周后随机分为T2DM造模组(30只)和正常对照组(ZC,10只)。T2DM造模组小鼠6周高脂膳食结束空腹... 目的:探究T2DM小鼠OC分化变化及不同力学刺激通过GPR48-RANKL通路对T2DM小鼠OC分化的分子调控作用。方法:40只4周龄雄性C57BL/6小鼠,适应性喂养1周后随机分为T2DM造模组(30只)和正常对照组(ZC,10只)。T2DM造模组小鼠6周高脂膳食结束空腹12 h后注射STZ,2周后检测小鼠血糖,有27只造模成功并将其随机分为T2DM对照组(TC,9只)、T2DM游泳组(TS,9只)和T2DM游泳组(TD,9只),TS和TD组小鼠分别进行8周游泳和下坡跑训练。结束后,取右侧股骨并利用RT-PCR法检测相关因子mRNA表达;取左侧胫骨并利用West-blotting法检测相关因子蛋白表达;取小鼠BMM并诱导其向OC分化,利用TRAP染液对OC染色;取右侧胫骨并利用游标卡尺检测其大小。结果:与ZC组相比,TC组GPR48、OPG、RANKL、RANK、NFATc2、CTSK的mRNA和GPR48、RANKL、RANK蛋白表达均显著变化(P<0.05或P<0.01),OC数量显著增多,远端冠状面宽度和近端冠状面宽度显著变小(P<0.05)。与TC组相比,TS组GPR48、OPG、RANKL、NFATc2、CTSKmRNA和GPR48、RANKL蛋白表达均显著变化(P<0.05或P<0.01),OC数量显著减少;TD组GPR48、OPG、RANKL、RANK、NFATc2、CTSKmRNA和GPR48、RANKL、RANK蛋白表达均显著上调(P<0.05或P<0.01),OC数量显著减少,胫骨长度和中间矢状轴宽度显著减少(P<0.05或P<0.01)。与TS组相比,TD组OPG和CTSKmRNA及GPR48、RANK、RANKL蛋白表达均显著变化(P<0.05或P<0.01),OC数量显著减少。结论:T2DM小鼠OC分化显著增强;直接作用力激活T2DM小鼠骨中GPR48-RANKL通路,进而抑制RANK及其下游靶基因表达,抑制OC分化,且其作用效果优于间接作用力。 展开更多
关键词 g蛋白偶联受体48 核因子kB受体活化因子配体 不同力学刺激 Ⅱ型糖尿病 破骨细胞
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高龄老年心衰患者外周血淋巴细胞GRK2的表达研究 被引量:1
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作者 高文谦 马锦玲 +3 位作者 韩春光 王琼 朱平 杨庭树 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期207-209,共3页
目的:观察高龄老年心衰患者外周血淋巴细胞GRK2的表达及其与心脏射血分数(EF)的关系。方法:选取80岁以上心衰患者16例,按EF分为两组:EF<45%组(n=7),EF≥45%组(n=9),80岁以上高龄健康老人作为对照组(n=8),分别抽取外周血2ml,分离淋巴... 目的:观察高龄老年心衰患者外周血淋巴细胞GRK2的表达及其与心脏射血分数(EF)的关系。方法:选取80岁以上心衰患者16例,按EF分为两组:EF<45%组(n=7),EF≥45%组(n=9),80岁以上高龄健康老人作为对照组(n=8),分别抽取外周血2ml,分离淋巴细胞,提取RNA,检测GRK2mRNA的表达。结果:EF<45%组的高龄心衰患者外周血淋巴细胞GRK2mRNA的表达高于EF≥45%组(P<0.05),且两组明显高于对照组。随着EF的减低,外周血淋巴细胞GRK2mRNA的表达增加。结论:随着EF的减低,高龄心衰患者外周血淋巴细胞GRK2mRNA的表达增加,外周血淋巴细胞GRK2的检测有助于判断高龄老年心衰患者心功能状况及临床治疗心衰疗效的判定。 展开更多
关键词 高龄心衰患者 淋巴细胞 gRK2
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不同高血压分级的2型糖尿病患者血清LGR4水平变化及意义 被引量:1
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作者 张灿 李宝新 +4 位作者 郭淑芹 常文龙 王翯 姚琪 张云良 《山东医药》 CAS 2018年第30期28-30,共3页
目的探讨不同高血压分级的2型糖尿病患者血清富含亮氨酸的G蛋白偶联受体-4(LGR4)水平的变化及临床意义。方法将240例2型糖尿病患者按照血压水平分为单纯2型糖尿病组(DS组)、2型糖尿病合并高血压1级组(DH1组)、2型糖尿病合并高血压2级组(... 目的探讨不同高血压分级的2型糖尿病患者血清富含亮氨酸的G蛋白偶联受体-4(LGR4)水平的变化及临床意义。方法将240例2型糖尿病患者按照血压水平分为单纯2型糖尿病组(DS组)、2型糖尿病合并高血压1级组(DH1组)、2型糖尿病合并高血压2级组(DH2组)、2型糖尿病合并高血压3级组(DH3组)各60例,选取同期体检的健康人群60例为正常对照(NS)组。采用ELISA测定血清LGR4水平。采用Spearman相关分析法分析血清LGR4水平与血压、血糖的相关性,多元逐步回归分析影响2型糖尿病患者血清LGR4水平的因素。结果 DS组、DH1组、DH2组、DH3组血清LGR4水平均低于NS组,DH2组、DH3组血清LGR4水平均低于DS组,DH3血清LGR4水平均低于DH1组、DH2组(P均<0.05)。血清LGR4水平与SBP(r=0.29)、DBP(r=0.20)、高血压病程(r=0.17)、Hb A1c(r=0.13)呈正相关(P均<0.01)。以LGR4为因变量的逐步多元线性回归中,SBP、DSP是影响LGR4的主要因素。结论在不同血压等级的2型糖尿病患者中,血清LGR4水平随着血压的升高逐渐升高,血清LGR4水平对2型糖尿病合并高血压的发生可能存在一定的影响。 展开更多
关键词 富含亮氨酸的g蛋白偶联受体-4 糖尿病 2 高血压
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G蛋白耦联受体激酶2在心力衰竭中的意义 被引量:2
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作者 黄秋萍 金炜 《心血管病学进展》 CAS 2007年第2期290-293,共4页
随着老年化和医学的发展,心力衰竭成为了21世纪心血管两大流行疾病之一。最近的研究显示:单独使用临床手段诊断心力衰竭仍不够准确,故而,寻找较敏感而特异的生化指标协助诊断就成了当务之急。GRK2也被称之为β肾上腺素受体激酶(β-ARK1)... 随着老年化和医学的发展,心力衰竭成为了21世纪心血管两大流行疾病之一。最近的研究显示:单独使用临床手段诊断心力衰竭仍不够准确,故而,寻找较敏感而特异的生化指标协助诊断就成了当务之急。GRK2也被称之为β肾上腺素受体激酶(β-ARK1),是G蛋白耦联受体激酶家族(GRKs)成员之一,其在心脏中有着较为特异的表达,且随着患者心功能的变化,其表达水平及活性亦发生了相对特异的相应变化。由此,我们猜测,GRK2可以成为有较大价值的生化指标以协助诊断心力衰竭,判断病情严重性,从而掌握临床干预的时机及力度。现就其在心力衰竭中的意义做一简要综述。 展开更多
关键词 g蛋白耦联受体激酶2 心力衰竭 Β-肾上腺素受体
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肺癌患者血清TPX2、GASP-1表达水平及其与病理分型的相关性分析 被引量:3
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作者 董娜 王晓娟 刘世琼 《实用癌症杂志》 2022年第6期887-890,共4页
目的 研究血清Xklp2靶蛋白(TPX2)、G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)水平与肺癌病理特征的关系。方法 将160例肺癌患者纳为研究对象,均为首次确诊,并未接受过任何肺癌相关治疗,采集其外周静脉血,检测血清TPX2及GASP-1水平,分析不同... 目的 研究血清Xklp2靶蛋白(TPX2)、G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)水平与肺癌病理特征的关系。方法 将160例肺癌患者纳为研究对象,均为首次确诊,并未接受过任何肺癌相关治疗,采集其外周静脉血,检测血清TPX2及GASP-1水平,分析不同病理类型肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平的差异。结果 与健康对照组比较,肺癌组患者血清TPX2及GASP-1水平均显著升高(P<0.05);血清TPX2及GASP-1对肺癌有良好的诊断效能,而两者联合应用诊断效能更高。小细胞肺癌(SCLC)患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于非小细胞肺癌(NSCLC)患者(P<0.05),此外,肺腺癌患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于肺鳞癌患者(P<0.05)。Ⅰ期及Ⅱ期肺癌患者血清TPX2及GASP-1无显著性差异(P>0.05),Ⅲ期及Ⅳ期肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平均显著高于Ⅰ期及Ⅱ期者(P<0.05),且Ⅳ期患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于Ⅲ期者(P<0.05)。低分化肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于中、高分化患者(P<0.05)。发生淋巴结转移的肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)。结论 血清TPX2及GASP-1在诊断肺癌,反映肺癌患者病理分期、病理分型、淋巴结转移及肿瘤分化程度中均具有一定的价值,可为临床医生判断患者病情提供一定的参考。 展开更多
关键词 Xklp2靶蛋白(TPX2) g蛋白偶联受体相关分选蛋白-1(gASP-1) 肺癌 不同病理类型
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缬沙坦与硝苯地平对自发性高血压大鼠左心室肥厚心肌细胞G 蛋白偶联受体激酶2的表达及亚细胞分布的影响 被引量:1
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作者 张斌 林岫芳 +3 位作者 江力勤 王迎 张建勤 许建江 《心电与循环》 2012年第4期225-228,共4页
目的 观察缬沙坦及硝苯地平对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚心肌细胞G 蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的表达及亚细胞分布的影响.方法 选择自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象(n=30),随机分为对照组(n=6),低剂量缬沙坦组[L 缬沙坦,... 目的 观察缬沙坦及硝苯地平对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚心肌细胞G 蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的表达及亚细胞分布的影响.方法 选择自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象(n=30),随机分为对照组(n=6),低剂量缬沙坦组[L 缬沙坦,10 mg /(kg·d),n=6],高剂量缬沙坦组[H缬沙坦,30 mg /(kg·d),n=6],低剂量硝苯地平组[L 硝苯地平,10 mg /kg,2 次/ d,n=6],高剂量硝苯地平组[H 硝苯地平,30mg /(kg·次),2 次/d,n=6],由6 月龄喂养至8月龄,处死后分离心脏,通过免疫荧光标记、激光共聚焦显微镜及Werstern Blot 等方法,观察左心室心肌细胞GRK2的表达及亚细胞分布的变化.结果 与对照组比较,两药物干预的SHR 左心室心肌细胞膜蛋白GRK2表达及分布减少,高剂量较低剂量又有进一步减少,差异均有统计学意义(均P<0.05).缬沙坦组左心室心肌细胞膜蛋白GRK2表达及左心室重量较硝苯地平组减少,差异有统计学意义(P<0.05).相关性分析结果示两药物干预组大鼠左心室心肌细胞膜蛋白GRK2透光密度与左心室重量呈正相关(缬沙坦组r=0.837,硝苯地平组r=0.829,均P<0.01).结论 缬沙坦与硝苯地平改善左心室肥厚可能与抑制SHR 左心室心肌细胞膜蛋白GRK2表达有关,缬沙坦较硝苯地平能更好地改善心肌肥厚可能与其抑制GRK2表达使其进一步减少有关. 展开更多
关键词 g蛋白偶联受体激酶2 心肌肥大 缬沙坦 硝苯地平
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缬沙坦对自发性高血压大鼠左心室肥厚心肌细胞GRK2的表达及亚细胞分布的影响 被引量:1
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作者 张斌 江力勤 +3 位作者 张建勤 朱航 许建江 王迎 《心电与循环》 2013年第4期285-288,F0003,共5页
目的观察缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌细胞G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的表达及亚细胞分布的影响。方法 18只SHR随机分为对照组(n=6),低剂量缬沙坦组[SHR_L组,10mg/(kg·d),n=6]和高剂量缬沙坦组[SHRH组,30mg/(kg·d)... 目的观察缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌细胞G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的表达及亚细胞分布的影响。方法 18只SHR随机分为对照组(n=6),低剂量缬沙坦组[SHR_L组,10mg/(kg·d),n=6]和高剂量缬沙坦组[SHRH组,30mg/(kg·d),n=6],由6月龄喂养至8月龄,处死后分离心脏,通过免疫荧光标记、激光共聚焦显微镜及Werstern blot方法,观察左心室心肌细胞GRK2的表达及亚细胞分布的变化。结果与对照组比较,SHR_L组及SHR_H组左心室心肌组织总蛋白、浆蛋白及膜蛋白GRK2表达水平有明显减少(P<0.05),SHRH组较SHR_L组减少更明显(P<0.05);与对照组比较,SHR_L组及SHR_H组GRK2在心肌细胞膜上分布减少,SHR_H组较SHR_L组进一步减少。结论缬沙坦能减少SHR左心室心肌细胞GRK2的表达及在细胞膜上的分布,这可能是逆转心肌肥大及心室重塑的机制之一。 展开更多
关键词 高血压 g蛋白偶联受体激酶2 心肌肥大 缬沙坦 细胞信号转导
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