电针对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4表达影响的研究

[目的]观察电针对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)表达的影响,探讨电针调节血糖的机制。[方法]将24只2型糖尿病大鼠随机分为空白对照组、运动干预组及电针组,每组8只,运动干预组大鼠给予2周跑台运动干预;空白对照组大鼠不给予任何干预;电针组大鼠开始将电针置于大鼠双侧足三里穴,进行连续波穴位刺激2周。分别检测各组大鼠治疗前后空腹血糖水平、胰岛素抵抗指数及治疗后大鼠骨骼肌细胞GLUT4水平。[结果]与干预前比较,运动干预组和电针组空腹血糖水平显著下降(P<0.001,P=0.028),胰岛素抵抗指数显著下降(P<0.001,P<0.001)。干预后组间比较,三组大鼠空腹血糖水平及胰岛素抵抗指数差异均有统计学意义(P<0.001),GLUT4表达水平差异有统计学意义(P<0.001)。[结论]电针刺激能改善2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性,并降低其血糖水平,其中调节骨骼肌细胞GLUT4水平可能是其调节血糖的一个重要机制。

EGFR、PRDX4、GLUT-1在口腔鳞癌组织中的表达水平及其临床意义

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)、过氧化物还原蛋白4(PRDX4)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在口腔鳞癌(OSCC)组织中的表达水平及其临床意义。方法选取口腔鳞癌患者74例,比较其癌组织和癌旁正常组织EGFR、PRDX4、GLUT-1 mRNA和蛋白表达情况,分析三者表达水平的相关性,以及其与OSCC病理特征、患者生存时间的关系。结果OSCC癌组织中EGFR、PRDX4、GLUT-1 mRNA水平及蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(P<0.05)。OSCC患者组织EGFR、PRDX4、GLUT-1表达水平互相呈正相关(P<0.001)。低分化程度、有淋巴结转移、Ⅲ期~Ⅳ期患者EGFR、PRDX4和GLUT-1阳性表达率较高(P<0.05)。EGFR、PRDX4、GLUT-1阳性表达者总生存率低于阴性表达者(P<0.05)。结论OSCC癌组织EGFR、PRDX4、GLUT-1表达水平明显升高,且与临床病理参数及生存时间紧密相关,可能参与OSCC的发生发展。

脑缺氧缺血对GLUT1和GLUT3合成的影响

目的 探讨脑缺氧缺血 (HI)对葡萄糖转运蛋白 1(glucosetransporter 1,GLUT1)和葡萄糖转运蛋白 3(glucosetransporter 3,GLUT3)合成的影响。方法 在成功建立了缺氧缺血新生大鼠模型的基础上 ,应用免疫组化方法检测缺氧缺血新生大鼠脑内海马和皮质部位GLUT1和GLUT3的合成情况。结果 正常情况下 ,海马和皮质部位GLUT1和GLUT3的合成量随日龄增加而增高。海马部位的合成量高于皮质部位 ;缺氧缺血可引起GLUT1和GLUT3的合成增加 ,HI后 2 4h时达到高峰 ,其后呈下降趋势 ,尤其是GLUT3在HI后 7d降至极低水平。皮质部位的合成量高于海马部位。 结论 HI可调控脑内GLUT1和GLUT3水平 ,使其在HI后短期内合成增高 ,以增加脑内葡萄糖的转运 ,适应无氧酵解增加的需要。

牛磺酸对高原低氧大鼠血清葡萄糖水平及小肠组织GLUT2、GLUT5 mRNA表达的影响

目的观察牛磺酸对高原低氧大鼠血清葡萄糖水平及小肠组织GLUT2、GLUT5 mRNA表达的影响。方法动物经基础饲料或添加牛磺酸饲料喂养7d后,利用低压舱分别模拟4500、5500m海拔高度高原低氧,分别在高原低氧处理后第2、6、12、24、48、72小时处死动物,同时设平原对照组,测定血清葡萄糖水平,并剪取小肠组织,RT-PCR检测GLUT2、GLUT5 mRNA表达。结果低氧条件下大鼠血清葡萄糖水平明显下降,小肠组织中GLUT2、GLUT5的表达显著降低,但添加牛磺酸组血清葡萄糖水平及小肠组织中GLUT2、GLUT5的表达均明显高于相应对照组。结论牛磺酸能够显著提高高原低氧大鼠血清葡萄糖水平及小肠组织中GLUT2、GLUT5的表达。

雷公藤内酯醇对糖尿病肾病大鼠肾内Glut-1、Glut-4表达的影响

目的探讨雷公藤内酯醇对糖尿病肾病大鼠肾内Glut-1、Glut-4表达的影响。方法将45只大鼠按体重随机分为正常对照组(C组,13只)和糖尿病模型组(32只)。模型组腹腔注射链脲菌素(STZ)52 mg/kg,1次/d,连续5 d;正常对照组仅腹腔注射等体积上述缓冲液。完成STZ注射72 h后,尾静脉采血测空腹血糖,并同时测尿糖,血糖≥16.7 mmol/L、尿糖+++以上者列入糖尿病观察对象。将造模成功的28只雄性大鼠,按体重、空腹血糖随机分为DM模型组对照(DM组,14只)、雷公藤内酯醇组(TP组,14只)。结果 DM组、TP组第4、第8周的24 h尿m ALB定量较C组明显增加(P<0.01),且DM组第8周高于第4周(P<0.01),TP组第8周较第4周明显降低(P<0.01)。DM组系膜细胞及上皮细胞Glut-1的表达较正常对照组均明显增加(P<0.05),Glut-4的表达均有所减少(P<0.05)。与DM组比较,TP组系膜细胞及上皮细胞Glut-1的表达降低(P<0.01);Glut-4在系膜细胞的表达升高(P<0.05),在上皮细胞的表达变化不明显(P>0.05)。结论雷公藤内酯醇能明显降低糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞及上皮细胞内的Glut-1含量,增高Glut-4在肾小球系膜细胞的表达。

补肾促排卵汤促进骨骼肌葡萄糖转运体GLUT4膜转位改善PCOS大鼠胰岛素抵抗的作用研究

目的:探讨补肾促排卵汤改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗是否与促进骨骼肌细胞葡萄糖转运体(GLUT)4膜转位有关。方法:24只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(8只)和PCOS模型组(16只),PCOS模型组连续21 d灌服来曲唑,将造模成功的16只大鼠再随机分为模型组、补肾促排卵汤组,每组8只。补肾促排卵汤组连续14 d灌服补肾促排卵汤。干预结束后,空腹测量各组大鼠体质量,ELISA检测血清睾酮、雌二醇水平及空腹胰岛素水平,生化检测空腹血糖水平,免疫组织化学检测比目鱼肌GLUT4的表达情况,Western blot技术测定比目鱼肌GLUT4、AKT2、p-AKT2、AS160、p-AS160蛋白表达水平及比目鱼肌质膜GLUT4蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠体质量、空腹血糖、空腹胰岛素以及血清睾酮水平显著升高(P<0.05),雌二醇水平显著降低(P<0.05),大鼠卵巢呈多囊样改变,比目鱼肌质膜GLUT4及比目鱼肌p-AKT2、p-AS160蛋白含量显著降低(P<0.05)。与模型组相比,补肾促排卵汤组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平显著降低(P<0.05),血清睾酮水平显著降低,雌二醇水平升高(P<0.05),有效改善卵巢形态,比目鱼肌质膜GLUT4蛋白及比目鱼肌p-AKT2、p-AS160蛋白显著上升(P<0.05)。结论:补肾促排卵汤改善PCOS大鼠胰岛素抵抗,其机制可能与激活AKT2/AS160信号通路,促进骨骼肌GLUT4蛋白转位有关。

鸡肠道SGLT1和GLUT2 mRNA表达的组织特异性研究

运用相对定量RT-PCR方法,研究不同肠段Arbor Acre(AA)肉鸡肠道葡萄糖吸收转运主要载体SGLT1和GLUT2 mRNA表达的组织特异性。结果发现,随着肠道空间位置的后移,SGLT1 mRNA的表达量逐步降低。十二指肠SGLT1 mRNA的丰度比结直肠高76.19%,差异极显著(P<0.01);而空肠和回肠SGLT1 mRNA的表达量分别比结直肠高42.86%和38.10%,差异不显著(P>0.05),但有提高的趋势(P值分别为0.06和0.07)。十二指肠与空肠和回肠相比,SGLT1 mRNA的表达量虽然分别高23.33%和27.59%,但差异不显著(P值分别为0.18和0.10)。相对定量分析表明,十二指肠和空肠GLUT2 mRNA丰度非常接近,差异不显著(P>0.05)。定性研究显示,十二指肠与空肠GLUT2 mRNA丰度高于回肠和结直肠。鸡肠道SGLT1和GLUT2 mRNA表达的组织特异性之生理功能,有待于进一步研究。

游泳运动和白藜芦醇对Ⅱ型糖尿病大鼠肝糖原及肝脏GLUT2的影响

目的:研究游泳运动和白藜芦醇(Res)对Ⅱ型糖尿病(T2DM)大鼠糖代谢及肝脏CLUT2的影响。方法:采用5周高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(35 mg/kg)构建T2DM大鼠模型。32只健康SPF级雄性SD大鼠随机分成正常组(C组)、正常运动组(CE组)、正常Res组(CR组)和正常运动+Res组(CER组),32只T2DM大鼠随机分为模型组(D组)、T2DM+运动组(DE组)、T2DM+Res组(DR组)和T2DM+运动+Res组(DER组),每组均8只。采用游泳运动训练,每周6天;Res灌胃处理每周7天。连续干预7周后,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、肝糖原;Western blot检测肝脏GLUT2蛋白表达。结果:T2DM大鼠FBG以及OGTT后各阶段血糖浓度较C组均非常显著升高(P<0.01),DE组、DR组、DER组OGTT后30 min、60 min及120 min血糖较D组均非常显著下降(P<0.01),DER组与DE组、DR组比较进一步降低(P<0.01);与C组比较,CE组和CR组大鼠肝脏GLUT2表达显著升高(P<0.05或P<0.01),CER组大鼠肝糖原、GLUT2蛋白表达非常显著升高(P<0.01),D组肝糖原、GLUT2蛋白非常显著下降(P<0.01)。与D组比较,DE组、DR组和DER组肝糖原、GLUT2蛋白表达均非常显著降低(P<0.01),其中DER组进一步降低(P<0.05)。结论:运动训练和白藜芦醇能降低T2DM大鼠糖耐量受损程度,增加肝糖原储备,改善葡萄糖代谢,两者联合干预较单一效果更显著,其机制可能与肝脏GLUT2蛋白表达升高有关。

鬼针草黄酮对HepG2胰岛素抵抗细胞PI3K/AKT1/GLUT4信号通路的调控作用

目的:探讨鬼针草黄酮对HepG2胰岛素抵抗细胞PI3K/AKT1/GLUT4信号通路的调控作用。方法:MTT法检测鬼针草黄酮不同浓度(80、40、20 mg/L)对细胞生长的抑制率;建立胰岛素抵抗细胞模型,实验共分5组:空白对照组、胰岛素抵抗模型组(棕榈酸0.125 mmol/L+胰岛素1×10^(-7)mol/L)、二甲双胍组(1×10^(-3)mol/L)、鬼针草黄酮不同浓度组(80、40 mg/L);鬼针草黄酮干预HepG2细胞胰岛素抵抗模型后,采用PCR法测PI3Kp85和GLUT4 mRNA表达水平;Western Blot法检测AKT1和GLUT4蛋白的表达。结果 :MTT结果显示:不同浓度的鬼针草黄酮对细胞生长抑制率较小,与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);PCR结果显示:与胰岛素抵抗模型组比较,二甲双胍组和鬼针草黄酮不同浓度组PI3Kp85及GLUT4mRNA表达均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果表明:与胰岛素抵抗模型组比较,鬼针草黄酮不同浓度组均明显减低Akt1蛋白表达;二甲双胍组和鬼针草黄酮不同浓度组GLUT4蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:鬼针草黄酮具有改善细胞胰岛素抵抗的作用。其分子机制可能通过调控PI3K/AKT1/GLUT4信号通路中转录因子的基因及蛋白表达,从而改善细胞胰岛素抵抗状态。

益生菌互作对肉鸡生长性能、肠道消化吸收及糖转运蛋白GLUT2影响的研究

旨在研究益生菌互作对肉鸡生长性能、肠道养分消化吸收及相关糖转运蛋白的影响。本研究中,200只1日龄雄性爱拔益加肉雏鸡被随机分为4组,每组5个重复,每个重复10只。将干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌和双歧杆菌分别按比例混合后于牛乳中发酵。对照组正常饮水(control组),益生菌Ⅰ组(混合比例为2:1:1)、Ⅱ组(混合比例为1:2:1)、Ⅲ组(混合比例为1:1:2)补充1%复合菌乳制品于饮用水中,各组皆饲喂基础日粮。整个试验饲养周期为42 d,每21 d为一个阶段。结果表明:1)与对照组相比,益生菌互作组均可显著提高肉鸡平均日增重(P<0.05),改善饲料利用率(P>0.05),在所有益生菌互作组中,益生菌Ⅰ组的肉鸡生长性能最好;2)益生菌互作显著刺激了空肠淀粉酶、脂肪酶、胰蛋白酶的特异性活性(P<0.05);3)益生菌互作组均显著提高了小肠绒毛高度(P<0.05),降低了隐窝深度(P<0.05),上调了GLUT2 mRNA的表达(P<0.05),其中,以益生菌Ⅰ、Ⅲ组作用最佳。综上所述,益生菌互作能够增强消化酶活性、改善消化道结构、上调营养转运蛋白表达,提高养分的消化率及能量吸收有效性,从而提高肉鸡的生产性能;且当干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌和双歧杆菌的混合配比为2:1:1时,复合益生菌制剂对肉鸡的作用效果较佳。

加味桃核承气汤及其不同提取物对糖尿病大鼠心肌细胞GluT4 mRNA表达的影响

目的:观察加味桃核承气汤全方及其不同提取物对糖尿病心肌糖代谢的影响。方法:将加味桃核承气汤原方通过水提醇沉、正丁醇、乙酸乙脂不同处理方法制备不同提取物,清洁级SD大鼠用STZ注射复制糖尿病模型,随机分为加味桃核承气汤全方、水提醇沉、正丁醇、乙酸乙脂和达美康、模型、空白7个组,分别用上述药物灌胃治疗8周,采用RT-PCR法检测心肌细胞GluT4 mRNA表达。结果:模型组和各治疗组GluT4 mRNA表达水平普遍低于正常组,其中模型组最低,与空白组比较有高度显著性差异,全方组、水提醇沉组、乙酸乙脂组次之,与空白组相比也有显著差异。而正丁醇组和达美康组虽有所下降,但下降幅度不大,与空白组相比差异不显著。结论:加味桃核承气汤及其正丁醇、水提醇沉、乙酸乙脂等不同提取成分均有阻止糖尿病大鼠心肌GluT4 mRNA的表达下降,稳定其表达的作用,以正丁醇提取物效果最好。

铬对糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4基因表达的影响

目的:探讨补铬对糖尿病大鼠糖代谢相关基因表达的影响。方法:对前期研究分离到的与补铬200μg/(kgbw?d)有关的糖尿病大鼠差异显示的基因片段进行克隆、测序及同源性分析,根据待检测的基因序列进行引物设计,进行RT-PCR检测。以激光密度扫描仪进行光密度扫描分析,以目的基因与参考基因的灰度比值反映其表达水平。结果:差显片段Cr-3的碱基序列与GLUT4同源性为98%。各组大鼠骨骼肌组织中GLUT4mRNA的表达:糖尿病补铬组GLUT4表达量低于正常对照组(P<0.05),高于糖尿病对照组(P<0.05)。结论:给糖尿病大鼠补充微量元素铬可以上调骨骼肌组织中GLUT4mRNA的表达,进而使骨骼肌组织中GLUT4含量增加,这可能是铬改善糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱的分子机制之一。

不同强度运动对AMPKα2三种不同基因状态鼠MEF2/GLUT4 DNA结合活性的影响

目的:研究不同强度跑台运动对AMPKα2三种不同基因状态鼠MEF2/GLUT4DNA结合活性及GLUT4基因表达的影响,以探讨运动提高骨骼肌MEF2/GLUT4DNA结合活性及GLUT4基因表达可能机制。方法:野生小鼠和AMPKα2高表达转基因小鼠,AMPKα2基因敲除小鼠各30只,分别随机分为安静对照组、低强度(12m/min)跑台运动组和高强度(20/min)跑台运动组。运动时间均为1h。运动后3h取材。Westernblot法测定AMPK(THr72)磷酸化水平。CHIP法测定MEF2/GLUT4DNA结合活性。Real-TimePCR法测定GLUT4mRNA含量。结果:1)野生鼠1h不同强度跑台运动后,GLUT4基因表达量显著增加的同时,伴随着骨骼肌核内MEF2/GLUT4DNA结合活性的显著增加;2)AMPKα2高表达转基因鼠1h不同强度跑台运动后,其骨骼肌细胞核内MEF2/GLUT4DNA结合活性及GLUT4基因表达量,均比野生鼠增加更为显著;3)AMPKα2敲除鼠1h不同强度跑台运动后,骨骼肌核内MEF2/GLUT4DNA结合活性显著低于野生鼠,但GLUT4基因表达量与野生鼠相比没有显著差异。结论:1)运动通过提高MEF2/GLUT4DNA结合活性而提高GLUT4表达;2)AMPKα2参与调解了运动诱导的MEF2/GLUT4DNA结合活性及GLUT4基因表达量的升高;3)虽然AMPKα2参与调节了运动诱导的MEF2/GLUT4DNA结合活性的提高,但机体还可以募集其他的信号通路代偿AMPKα2对GLUT4表达的调节作用。

葛根素对大鼠胰岛素刺激下骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白含量的影响

目的 :了解葛根素对糖尿病胰岛素抵抗状态是否有改善作用 ,并探讨这种作用是否通过影响大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白含量而实现。方法 :制备胰岛素抵抗大鼠模型。将动物分为 3组 :正常对照组 ;胰岛素抵抗模型组 ;胰岛素抵抗模型 +葛根素治疗组。第 3组大鼠腹腔注射葛根素 10 0mg·kg-1·d-1,治疗 4周。用Westernblot方法检测骨骼肌细胞膜表面GLUT4蛋白表达。结果 :胰岛素抵抗模型组大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白表达显著减少 ,与正常对照组相比 ,减少约 31% ;用葛根素注射液治疗后 ,细胞膜GLUT4蛋白表达明显上调 ,约 1.18倍。结论 :葛根素可能通过降糖、改善高胰岛素血症 ,从而影响细胞内胰岛素信号传导 ,使GLUT4转位至细胞膜增加 ,其在膜上的含量也增加 ,发挥快速转运葡萄糖的作用。

胃癌组织HIF-1α、Glut1及PCNA蛋白的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中HIF-1α、Glut1及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测HIF-1α、Glut1及PCNA在52例胃癌组织及20例正常胃黏膜的表达水平,并分析其与胃癌生物学行为的关系。结果HIF-1α、Glut1在正常胃黏膜均无表达,胃癌组织中的阳性率分别为69.2℅和75℅,与正常组织比较差异有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达率与TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.01);Glut1蛋白阳性表达率与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α与Glut1表达呈正相关(r1=0.580,P<0.01);PCNA在胃癌中的表达(65.19%±20.82%)显著高于正常组织中的表达(15.50%±9.72%)(P<0.01)。HIF-1α、Glut1蛋白的异常表达与PCNA呈正相关(r2=0.723,P<0.01;r3=0.527,P<0.01)。结论胃癌组织HIF-1α、Glut1、PCNA蛋白过度表达在胃癌的发生、发展过程中可能具有协同作用,对于胃癌的诊断及预后判断有一定的指导意义。

加味温胆汤调控INSR/PI3K/Akt/GLUT4信号通路抗雄性幼鼠营养性肥胖机制研究

目的通过观察加味温胆汤对雄性营养性肥胖幼鼠INSR/PI3K/Akt/GLUT4信号通路相关指标含量及mRNA表达的影响,探讨该方抗雄性幼鼠营养性肥胖的机制。方法 60只SD雄性幼鼠按体质量随机分为正常对照组、模型对照组、加味温胆汤高、中、低剂量组(8.6、4.3、2.15 g·kg^(-1));采用"高脂乳剂+拌油饲料"喂养复制幼鼠营养性肥胖模型,灌胃给药,连续5周,分离血清和骨骼肌组织,采用酶联免疫法(ELisa)检测血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素(INS)及骨骼肌INS、胰岛素受体(INSR)、葡萄糖转运体4(GLUT4)含量,采用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测骨骼肌胰岛素受体底物2(IRS2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B2(Akt2)和GLUT4 mRNA表达水平。结果与模型对照组比较,加味温胆汤高剂量组可显著降低幼鼠Lee’s指数、血清TG水平,升高血清HDL-C、骨骼肌GLUT4含量,上调骨骼肌IRS2 mRNA表达水平;加味温胆汤中剂量组可降低幼鼠血清LDL-C水平,升高骨骼肌组织INSR、GLUT4含量,上调骨骼肌IRS2、PI3K、Akt2和GLUT4 mRNA表达;加味温胆汤低剂量组可升高骨骼肌INSR水平,并上调骨骼肌PI3K mRNA的表达水平。以上结果均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论加味温胆汤抗雄性幼鼠营养性肥胖的机制与上调幼鼠骨骼肌INSR及IRS2 mRNA表达水平,激活胰岛素受体后PI3K/Akt/GLUT4信号通路,调节脂肪、葡萄糖等代谢有关,其中高、中剂量组作用突出。

三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌GluT4表达的影响

目的 :比较研究三黄降糖方和达美康对糖尿病性心肌病变的作用及心肌GluT4mRNA表达的影响。方法 :以STZ造成大鼠糖尿病模型 ,灌胃三黄降糖方和达美康 8周后 ,检测血糖、胰岛素、血脂、心脏重量 ,以RT PCR法测定心肌GluT4mRNA。结果 :糖尿病大鼠心脏重量增加 ,血糖升高 ,血清胰岛素水平降低 ,血清TC、TG、LDL ch升高 ,心肌GluT4mRNA表达降低。三黄降糖方和达美康均可使糖尿病大鼠心脏重量减轻 ,两药对血糖有轻微降低作用 ,而对血清胰岛素水平无明显影响 ;两药均可防止心肌GluT4mRNA降低。达美康还可降低血清TC和LDL ch。结论 :三黄降糖方和达美康对糖尿病性心肌病变具有对抗作用 ,其作用与促进心肌局部GluT4mRNA表达 ,改善心肌细胞能量代谢有关。达美康还可能通过降低血脂而起作用。

运动诱导肌源性IL-6基因表达和蛋白释放与GLUT4基因表达的关系研究

目的:研究不同肌糖原状态下运动诱导肌源性白细胞介素6(Interukin-6,IL-6)表达及蛋白释放与葡萄糖转运体4(Glucose Transport 4,GLUT4)基因表达的关系。方法:通过特定的运动方案和饮食方案造成大鼠在运动前体内肌糖原含量不同,再观察定量负荷跑台运动后肌源性IL-6表达及释放与葡萄糖转运体GLUT4基因表达的变化规律。结果:血清IL-6浓度在运动30min后显著增加,运动120min后达到峰值,运动后逐渐降低;骨骼肌IL-6mRNA在运动120min后显著增加,运动后3-6h继续增加至峰值;骨骼肌GLUT4mRNA在运动时并未增加,而在运动后3h开始增加,运动后6h达到峰值。上述三个指标在低肌糖原组的增加与正常糖原组相比更加显著。结论:低肌糖原含量可以促进运动中IL-6的释放及运动后恢复期IL-6和GLUT4的基因表达;运动导致恢复期GLUT4基因表达的增加很有可能与肌源性IL-6的表达及IL-6的自分泌作用有关。

低氧、低氧训练对AMPKα2三种不同基因状态鼠骨骼肌GLUT4表达及肌糖原含量的影响

目的:研究2周低氧、低氧训练对AMPKα2三种不同基因状态鼠骨骼肌GLUT4表达及肌糖原含量的影响,以探讨低氧、低氧训练对小鼠骨骼肌GLUT4基因和蛋白表达的影响及可能机制。方法:野生小鼠和AMPKα2高表达转基因小鼠,AMPKα2基因敲除小鼠各30只,分别随即分为常氧对照组、低氧暴露组和低氧训练组。低氧暴露组小鼠于低氧房(模拟海拔4000m高度,氧浓度约为12.3%)低氧暴露2周,低氧训练组小鼠2周低氧暴露同时每天于同浓度低氧房中跑台运动1h,跑台速度12m/min。最后一次跑台训练后12h取材,测定小鼠骨骼肌GLUT4基因和蛋白表达、AMPKα2蛋白表达以及肌糖原水平。结果:1)野生鼠,2周低氧暴露以及2周低氧训练后GLUT4基因和蛋白含量,与常氧对照组相比均显著增加,且低氧训练组小鼠比低氧暴露组增加更为显著。2)AMPKα2的高表达小鼠与野生鼠相比,2周低氧暴露后GLUT4蛋白和基因含量并没有显著差异,而经过2周低氧训练后,AMPKα2的高表达鼠骨骼肌GLUT4蛋白和基因表达量比野生鼠增加更为显著。3)AMPKα2基因敲除小鼠骨骼肌GLUT4表达量2周低氧训练后与野生鼠相比无显著差异,而2周低氧暴露后显著低于野生鼠。结论:1)低氧及低氧训练均能引起骨骼肌GLUT4表达的增多,且低氧和训练引起的GLUT4表达的增多可能有叠加效应。2)在低氧+训练双重刺激下,AMPKα2的高表达参与了调节GLUT4基因和蛋白表达的增加。3)低氧暴露引起的GLUT4基因和蛋白表达的增加至少部分是依赖AMPKα2调节,而在低氧+训练双重刺激下,机体还可以募集其他的信号通路完全代偿AMPKα2对GLUT4表达的调节作用。

乳腺癌分子亚型中HIF-1α和Glut-1表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系

目的探讨乳腺癌各分子亚型中HIF-1α和Glut-1的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系。方法回顾性分析803例浸润性导管癌的临床病理资料及ER、PR、HER-2的表达,采用免疫组化Max Vision法检测CK5/6和EGFR的表达,按照Nielsen标准将乳腺癌分成Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、基底细胞样型、普通乳腺样型;同时检测HIF-1α和Glut-1在各型乳腺癌中的表达。结果在乳腺癌基底细胞样型、HER-2过表达型、普通乳腺样型、Luminal A型、Luminal B型中,HIF-1α的阳性率分别为77.89%(74/95)、56.06%(37/66)、55.76%(92/165)、31.97%(141/441)、25.00%(9/36);Glut-1的阳性率分别为80.00%(76/95)、57.58%(38/66)、58.18%(96/165)、34.01%(150/441)、25.00%(9/36)。HIF-1α及Glut-1在基底细胞样型、HER-2过表达型和普通乳腺样型中的表达显著高于Luminal A型和Luminal B型(P<0.004 5),且与ER表达呈显著负相关(P<0.01);ER阴性乳腺癌中,HIF-1α及Glut-1在基底细胞样型中的阳性率显著高于其它型(P<0.004 5),且二者的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论 HIF-1α和Glut-1高表达与ER阴性乳腺癌关系密切,且可能在基底细胞样型乳腺癌的发生、发展中起重要作用。