双歧杆菌三联活菌联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者ALT水平和HBeAg血清学转换率及HBV-DNA载量的影响

目的 观察双歧杆菌三联活菌联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、乙型肝炎E抗原(HBeAg)血清学转换率及HBV-DNA载量的影响。方法 选取2017年3月—2019年3月湖北科技学院附属浠水医院收治的乙型肝炎肝硬化患者122例,根据随机数字表法分为试验组和对照组,各61例。对照组予恩替卡韦分散片治疗,试验组在对照组基础上予双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,2组均治疗6个月。比较2组肝功能指标[ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)]、HBeAg血清学转换率、HBV-DNA载量、生活质量评分、肠道菌群分布及不良反应。结果 治疗6个月后,2组ALT、AST、TBil水平较治疗前降低,且试验组低于对照组(P<0.01)。治疗12、24周,2组HBeAg血清学转换率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗48周,试验组HBeAg血清学转换率高于对照组(P<0.05)。治疗6个月后,2组HBV-DNA载量较治疗前降低,且试验组低于对照组(P<0.01);2组生理功能、情感职能、精神健康、躯体疼痛评分组内、组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组生理职能、社会功能、活力及总体健康评分较治疗前升高,且试验组生理职能、活力及总体健康评分高于对照组(P<0.05或P<0.01),社会功能评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组乳杆菌、双歧杆菌高于治疗前,肠杆菌、肠球菌、梭菌低于治疗前,且试验组变化幅度大于对照组(P<0.01)。试验组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(8.20%vs. 6.56%,P=1.000)。结论 双歧杆菌三联活菌联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化,可改善患者ALT、AST、TBil水平,提高HBeAg血清学转换率,降低HBV-DNA载量,改善患者生活质量,且不会明显增加不良反应。

恩替卡韦联合阿德福韦酯对药物耐药慢性乙肝患者血清HBV DNA载量及HBeAg阳性血清学转换率的影响

研究恩替卡韦联合阿德福韦酯对药物耐药慢性乙肝患者乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量及乙肝肝炎E抗原(HBeAg)阳性血清学转换率的影响。方法 研究对象共90位,选自2015.2-2018.2在我院诊治的耐药慢性乙肝患者,均分为两组,对照组应用阿德福韦酯胶囊,观察组基于对照组联用恩替卡韦。结果 对比二者的总有效率,观察组的更高,(P<0.05);治疗12周、24周、48周和96周观察组血清中HBV-DNA小于500 U/ml的患者比率、HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率均较对照组高(P<0.05);医治后,对照组和观察组肝功能和肝纤维化相关参数水平均下降,且观察组降幅更大(P<0.05);医治过程中,观察组、对照组发生不良反应的概率分别为11.11%、13.33%(P>0.05)。结论 医治耐药慢性乙肝患者时联合采取恩替卡韦与阿德福韦酯,可以提高疗效,改善肝功能和肝纤维化,使血清中HBVDNA水平下降,提高HBeAg转阴率与HBeAg血清转换率,且不良反应较低。

慢性HBV携带孕妇产后自发HBeAg和HBsAg血清清除或转换的病毒学因素分析

探讨影响慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带孕妇产后自发HBeAg和HBsAg血清清除或转换的相关病毒学特征。方法2002年8月～2004年7月本院诊断的慢性HBV携带孕妇，自2009年10月～2010年3月间随访，检测HBV血清学标志和病毒相关特性。结果在本组419例慢性HBV携带孕妇中，经随访平均6.4年，失访155例。在接受随访的264例（63.0%）中，76例（28.8%）孕期在入组时HBeAg阳性，其中42例（55.3%）随访时发生自发HBeAg转换,这些孕妇孕期HBV DNA、HBeAg 和HBsAg均低于34例未转换组（P值均〈0.01）。在6例血清HBV DNA 〈1×106 IU/ml、17例HBeAg 〈700 S/CO和13例HBsAg 〈1×104 IU/ml孕妇中，随访时自发HBeAg转换分别高达100.0%、100.0%和92.3%。随访时，38例（14.4%）孕妇自发HBsAg清除，HBsAg清除组孕期HB-sAg水平明显低于226例未清除组（P〈0.001）。在25例血清HBsAg 〈100 IU/mL孕妇中，随访时56.0%自发HBsAg清除。结论外周血HBV DNA载量低（〈1×106 IU/ml）、HBeAg水平低（〈700 S/CO）或HBsAg水平低（〈1×104 IU/ml）是自发HBeAg血清转换的有利因素，而当HBsAg 〈100 IU/mL时，更易发生自发HBsAg血清清除。

慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的影响因素

慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBeAg血清学转换在CHB自然史或抗病毒治疗过程中具有重要的意义。本文将重点讨论影响HBeAg血清学转换的因素,如患者ALT水平、病毒基因型、HBV DNA水平、病毒变异和宿主免疫状态等。

中药益气养阴清热利湿法配合恩替卡韦对慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换的影响

目的:观察中药益气养阴清热利湿法配合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎对HBeAg血清学转换等指标的影响。方法:选取2015年3月—2017年3月辽宁中医药大学附属医院感染科诊治的HBeAg阳性气阴两虚兼湿热型慢性乙型肝炎患者120例为研究对象,按照随机数字表法将患者分为研究组及对照组,各60例。对照组患者给予恩替卡韦0.5 mg空腹口服,每日1次,研究组在恩替卡韦的基础上加用益气养阴清热利湿的中药方剂治疗,两组疗程均为48周。比较治疗48周后两组临床疗效、HBeAg血清学转换率,HBeAg阴转率。HBV DNA阴转率,并评价肝功能等指标。结果:研究组总有效率为93.33%,对照组总有效率为80.00%,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组在治疗后HBeAg血清转换率为25.00%,HBeAg阴转率为28.33%,HBV DNA阴转率为95.00%,均优于对照组的18.33%、20.00%、81.67%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);研究组谷丙转氨酶(ALT)等肝功能指标改善情况均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未发现明显不良反应。结论:中药益气养阴清热利湿法配合恩替卡韦治疗HBeAg阳性气阴两虚兼湿热型慢性乙型肝炎,可有效提高临床疗效及HBeAg血清学转换率、HBeAg阴转率、HBV DNA阴转率,能更好地改善肝功能。

CD4^+CD25^+调节性T细胞变化对慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换的预测价值及白花香莲解毒方的干预作用

目的:探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)变化对慢性乙型肝炎(CHB)HBeAg血清学转换的预测价值及白花香莲解毒方的干预作用。方法:240例HBeAg阳性CHB患者随机分为试验组和对照组,对照组患者给予阿德福韦酯胶囊10mg/次,1次/d,试验组患者在对照组基础上加用白花香莲解毒方,2次/d,疗程为48周,并招募20例健康志愿者作为正常对照组。流式细胞仪测定0、12周外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+Tregs/CD4+的比率,ELISA法检测治疗24周、48周HBeAg/HBeAb滴度。结果:①HBeAg血清学转换情况:治疗48周,共有40例发生HBeAg血清学转换,其中试验组有26例(22.03%),对照组14例(11.96%),差异有统计学意义(P<0.05)。②CD4+CD25+Tregs比率变化:治疗12周,试验组平均下降(1.85±1.18)%,对照组为(1.39±1.03)%,差异有统计学意义(P<0.05)。③CD4+CD25+Tregs比率对HBeAg血清学转换的预测:48周发生HBeAg血清学转换组12周CD4+CD25+Tregs比率平均降低(3.64±1.02)%,未发生转换组为(1.23±0.78)%,差异具有统计学意义(P<0.05),以治疗12周外周血CD4+CD25+Trges比率变化预测血清学转换的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积为0.935,最佳Cutoff值为下降3.21%,预测血清学转换的敏感度为93%、特异度为85%,准确性91.7%。结论:HBeAg阳性CHB患者外周血CD4+CD25+Tregs比率显著升高,治疗12周CD4+CD25+Tregs比率的下降值可作为HBeAg血清学转换的预测性指标,壮药白花香莲解毒方能提高HBeAg血清学转换率,其机制可能与降低CD4+CD25+Treg比率,恢复机体对HBV的特异性免疫功能有关。

替比夫定联合健脾补肾方对慢性乙型肝炎患者细胞免疫和HBeAg血清学转换的影响

目的:探讨替比夫定(LDT)联合健脾补肾方对慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫和HBeAg血清学转换的影响。方法:将97例HBeAg阳性、人白细胞抗原(HLA)-A2阳性的CHB患者,随机分为两组,治疗组48例,在LDT治疗基础上加用健脾补肾方,对照组49例,单用LDT,比较两组患者治疗1年后HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率、HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)水平和自然杀伤细胞(NK细胞)水平的差异。结果:治疗1年后,治疗组患者HBV DNA阴转42例(87.5%),高于对照组33例(67.35%),(x^2=5.624,P<0.05),治疗组患者HBeAg血清学转换率19例(39.58%)高于对照组10例(占20.40%),(●=4.255,P<0.05),治疗组患者HBV特异性CTL水平(0.78%±0.08%)高于对照组(0.55%±0.10%),(t=11.77,P<0.01),治疗组患者NK细胞水平,(14.94%±1.47%)高于对照组(11.95±1.45%)(P<0.01)。结论:LDT联合健脾补肾方治疗CHB能提高患者的细胞免疫功能和HBeAg血清学转换率。

替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及HBeAg血清学转换的预测因素

目的观察分析通过替比夫定和恩替卡韦治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎的临床效果并对HBe Ag血清学转换的预测因素进行探讨。方法笔者以自2012年1月至2014年6月来我院进行治疗的慢性乙型肝炎患者100例作为研究对象,将其随机均分为替比夫定治疗组和恩替卡韦治疗组,分别采取替比夫定和恩替卡韦进行治疗104周并在中期(52周时)进行初步的疗效判定,比较两组的治疗效果和影响HBe Ag血清学转换的预测的因素。结果中期HBe Ag血清学转换的出现和基线ALT及HBV DNA水平没有明显关系,与HBe Ag水平关系密切,替比夫定治疗组有12周和24周时的HBe Ag下降、基线HBe Ag三因素进入回归方程,而替卡韦治疗组有12周,24周、36周的HBe Ag下降三因素进入回归方程。结论相较于恩替卡韦,替比夫定对慢性乙型肝炎治疗效果更好,HBe Ag转换率也比较高,可以被认为是两组患者的治疗中期的HBe Ag血清学转换的最佳预测因素。

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎获得HBsAg血清学转换1例

患者,男性,53岁,患慢性乙型肝炎（CHB）29年,乙型肝炎血清标记物HBeAg（-）,曾因反复肝功能异常10余次,先后使用保肝降酶等中西药物治疗,效果不明显。近两年来持续肝功能异常,ALT在80～118 U/L波动,经保肝降酶治疗无效。诊断HBeAg阴性慢性乙型肝炎。既往无抗病毒治疗史。治疗前ALT 85 IU/L,AST 76 IU/L,TBil 12μmol/L,

IL-12A、IL-1B、IL-17A单核苷酸多态性与慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗HBeAg血清学转换的遗传关联研究

目的通过遗传关联研究观察慢性HBV感染免疫相关重要细胞因子IL-12、IL-1B、IL-17的基因多态性与恩替卡韦抗病毒治疗HBe Ag血清学转换之间的关联。方法对109例恩替卡韦抗病毒治疗的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者每3个月进行肝功能、乙肝标志物、HBV DNA检测,进行HBe Ag血清学转换评估,治疗24个月时的应答情况作为判定应答与否的标准。发生HBe Ag血清学转换者为应答组;未发生HBe Ag血清学转换者为无应答组;分析IL-12A rs568408、IL-1B rs1143623、IL-17A rs8193036基因型与HBe Ag血清学转换之间的关联。结果 29例获得HBe Ag血清学转换（应答组）,80例未获得HBe Ag血清学转换（无应答组）,总体应答率26.6%。IL-12A rs568408与HBe Ag血清学转换显著相关,GA基因型发生HBe Ag血清转换的易感性显著高于GG基因型[OR=3.72（1.34~10.32）,P=0.012]。未发现IL-1B rs1143623[OR=1.99（0.72~5.44）,P=0.17]和IL-17A rs8193036[OR=1.54（0.32~7.33）,P=0.60]与HBe Ag血清学转换存在关联。结论 IL-12A rs568408与慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗HBe Ag血清学转换存在关联。

核苷酸类似物初治HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换的影响因素分析

目的:探讨核苷酸类似物(NAs)初治的HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换的影响因素。方法:回顾性分析169例初次应用NAs抗病毒治疗至少2年且无病毒学突破的HBeAg阳性患者(中度慢性乙型肝炎患者153例,代偿性肝硬化患者16例),定期随访。应用寿命表法计算累计HBeAg血清学转换率,对影响HBeAg血清学转换的因素进行单因素、多因素Cox比例风险模型和Log-rank分层分析。结果:(1)HBeAg累积血清学转换率随着治疗时间的延长逐渐增高,1年、2年、3年HBeAg血清学累积转换率分别为21.07%、39.92%、54.48%。(2)基线年龄(P=0.005)、ALT(P=0.000)及病毒学应答时间(P=0.038)是影响HBeAg血清学转换的独立因素。(3)Log-rank分析结果:性别、家族史、基线诊断及NAs对HBeAg血清学转换无影响(P>0.05);基线ALT水平越高,越易获得HBeAg血清学转换(P<0.01);随着患者年龄的增加,其获得HBeAg血清学转换的概率越小(P=0.041);较晚获得病毒学应答的患者,其发生HBeAg血清学转换困难、滞后(P<0.01)。结论:延长抗病毒治疗时间有望获得更高的HBeAg血清学转换率,患者的年龄、基线ALT水平及病毒学应答发生的早晚可作为HBeAg血清学转换的预测因素。

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的预测因素分析

目的:探讨替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者HBeAg血清学转换的预测因素。方法:选取2011年9月至2015年8月广西医科大学第一附属医院感染科门诊治疗的77例HBeAg阳性CHB患者,均采用替比夫定口服治疗。根据随访终点时是否出现HBeAg血清学转换分为转换组(34例)和未转换组(43例)。比较两组患者相关临床指标的差异,并采用多因素Logistic回归分析法分析影响HBeAg血清学转换的因素。结果:两组年龄、性别、基线HBV DNA、基线总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、前白蛋白(PALB)、胆碱酯酶(CHE)等指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05),而两组基线球蛋白(GLO)水平比较差异具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示:基线低GLO水平为HBeAg血清学转换的独立预测因素(P<0.05)。结论:基线低GLO水平可能为替比夫定治疗HBeAg阳性CHB患者HBeAg血清学转换的独立预测因素。

拉米夫定治疗过程中HBeAg血清学转换及其影响因素

目的:探讨拉米夫定治疗患者HBeAg血清学转换的发生率及其影响因素。方法:分析了在我科接受拉米夫定治疗的163例HBeAg阳性患者的临床资料,分析了年龄、性别、肝功能、HBVDNA水平对HBeAg血清学转换的发生率的影响。结果:HBeAg累积血清学转换率随着治疗时间的延长逐渐增高,1年为16.08%,2年为33.75%,3年为47.00%。治疗前ALT水平高于3倍正常上限(120IU/L)者发生血清学转换比例明显高于低于3倍正常上限者。结论:接受拉米夫定治疗前ALT水平较高者获得持续应答的可能性更高。

左旋咪唑搽剂联合拉咪夫啶治疗慢性乙型肝炎对HBeAg血清转换率的影响

目的观察左旋咪唑搽剂联合拉咪夫啶治疗慢性乙型肝炎对HBeAg血清转换率的影响。方法 108例慢性乙型肝炎患者根据治疗前血清ALT水平,分为A、B、C 3组,各组随机分为两组,用药方式:(1)联合用药组:左旋咪唑搽剂(LL)5ml均匀涂于四肢皮肤上,2/周,拉咪夫啶(LMI)100 mg口服,1/d,连续用药6个月。(2)单一用药组:拉咪夫啶(LMI)100 mg口服,1/d,连续用药6个月。结果在A、B、C 3组中联合用药组HBeAg血清转换率明显高于单一用药组(P<0.05);治疗前血清ALT>ULN(正常上限)2-5倍者HBeAg血清转换率明显高于ALT在ULN<2倍或正常者。结论联合用药可提高HBeAg血清转换率;治疗前ALT水平也是影响HBeAg血清转换率的一个重要因素。

慢性乙型肝炎病毒感染者HBeAg血清学自然转换及其影响因素分析

目的了解慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者乙型肝炎e抗原(hepatitis Be antigen,HBe Ag)血清学自然转换及其影响因素。方法以寿光市2012年3个强化干预镇街道农村居民乙型病毒性肝炎(简称乙肝)专项调查确诊的HBe Ag阳性感染者的血清学检测结果为基线,与2015年随访的血清学检测结果对比分析。用ELISA检测乙肝血清标志物,用实时荧光定量PCR检测HBV DNA载量,采用速率法检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)。结果 HBe Ag阳性者340例,随访3年,HBe Ag转阴142例,年转阴率13.92%;抗-HBe转换92例,年转换率9.02%。HBe Ag转阴/转换率与HBV DNA载量负相关(r=-0.227,P<0.001;r=-0.193,P<0.001);HBe Ag转阴/转换率与年龄有关,6~<20岁组转阴/转换率低,随年龄增长HBe Ag转阴/转换率增高,各年龄组差异均有统计学意义(χ2=22.74,P<0.01;χ2=30.34,P<0.01);性别不是HBe Ag转换率的主要影响因素(P>0.05)。血清学转换后,HBV DNA载量、ALT水平均较转换前有明显的下降,但仍有一定比例的感染者检出高拷贝的HBV DNA载量。结论 HBV感染过程中存在着HBe Ag血清学自然转换,年龄是HBV DNA载量的主要影响因素,HBe Ag与HBV DNA载量的变化并不完全一致。

经聚乙二醇干扰素α-2a治疗的慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA与其HBeAg血清学转换和病毒学应答的关系及临床意义研究

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者在接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗期间,血清HBV RNA水平对HBeAg血清学转换和病毒学应答的预测价值。方法:共纳入38例首次确诊的CHB患者,并接受6个月的聚乙二醇干扰素α-2a治疗;将其按以下标准进行分组:依据治疗后结果分为病毒学应答组(VR组,n=15)和部分病毒学应答组(PVR组,n=23);根据HBeAg分为HBeAg+血清学转换组(A组,n=14)、HBeAg+血清学非转换组(B组,n=18)和HBeAg阴性组(C组,n=6);并对血清ALT、HBeAg、HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBV基因型进行检测。结果:治疗前,VR组和PVR组患者血清HBV RNA水平无显著差异(P=0.937);VR组患者治疗后血清HBV RNA水平显著降低(P<0.01);A组和B组患者治疗后血清HBV RNA水平显著降低(P<0.05)。CHB患者血清HBV RNA与HBeAg血清学转换和病毒学应答有关;ROC曲线分析显示,血清HBV RNA水平对CHB患者治疗后HBeAg血清学转换和病毒学应答具有一定的预测价值。结论:聚乙二醇干扰素α-2a治疗期间,HBV RNA水平可以较好的预测CHB患者HBeAg血清学转换和病毒学应答。

HBeAg血清学转换患者血清白细胞介素-37的浓度变化及临床意义

目的探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换患者血清白细胞介素-37(IL-37)的浓度变化及其临床意义。方法选取该院慢性乙型肝炎患者80例作为慢性乙型肝炎组,体检健康体者60例作为健康对照组,分别在治疗前、治疗后6个月、12个月3个时间点检测患者乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸(HBV DNA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙型肝炎5项等临床指标,并采用ELISA方法检测血清IL-37水平。结果慢性乙型肝炎组患者治疗前后IL-37水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);慢性乙型肝炎组患者治疗后6个月、12个月IL-37水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后HBeAg血清学转换组患者IL-37、HBV DNA、ALT、AST水平与治疗前比较均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后未发生HBeAg血清学转换组患者IL-37水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。慢性乙型肝炎患者IL-37与ALT水平呈明显正相关(r=0.578,P=0.002 38),IL-37与AST水平也呈一定正相关(r=0.475,P=0.004 32),相关性差异均有统计学意义(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者血清IL-37表达水平明显升高,且与HBeAg血清学转换和肝损伤严重程度密切相关。