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基于HIF1A/EZH2/ANTXR2通路探讨罗氏内异方治疗子宫内膜异位症大鼠的作用机制
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作者 裴芳利 贾金金 +4 位作者 陈晓鑫 林树红 林增娴 吴李征 曾诚 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期993-1000,共8页
目的基于缺氧诱导因子1A(HIF1A)/zeste增强子同源物2(EZH2)/炭疽热毒素受体2(ANTXR2)信号通路探讨罗氏内异方(又名益母调经化瘀合剂)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠在位子宫内膜增殖及血管生成的干预作用及机制。方法将SD大鼠随机分为伪手... 目的基于缺氧诱导因子1A(HIF1A)/zeste增强子同源物2(EZH2)/炭疽热毒素受体2(ANTXR2)信号通路探讨罗氏内异方(又名益母调经化瘀合剂)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠在位子宫内膜增殖及血管生成的干预作用及机制。方法将SD大鼠随机分为伪手术组、模型组、达那唑组(4.2 g·kg^(-1))及罗氏内异方低、高剂量组(15.74、31.48 g·kg^(-1)),每组8只。采用自体子宫内膜移植联合多因素干预法复制气滞血瘀型EMs病证结合大鼠模型。灌胃给药,每天1次,连续28 d。采用HE染色法观察子宫内膜组织病理变化;免疫组化法检测子宫内膜组织中增殖细胞蛋白67(Ki67)和血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)蛋白表达水平;qRT-PCR及Western Blot法检测子宫内膜组织中HIF1A、EZH2、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平;Western Blot法检测子宫内膜组织中Yes关联蛋白1(YAP1)、吞噬细胞糖蛋白1(CD44)、β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达水平。结果与伪手术组相比,模型组大鼠在位子宫内膜组织上皮细胞增厚,间质细胞排列紊乱,炎性细胞增多;子宫内膜组织中Ki67、CD31的表达水平均显著升高(P<0.01),HIF1A、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),而EZH2 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.01),YAP1、CD44及β-catenin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠在位子宫内膜组织上皮层变薄,间质部细胞紊乱和炎症浸润均有改善,子宫内膜组织中Ki67、CD31的表达水平均显著降低(P<0.01);达那唑组与罗氏内异方高剂量组大鼠子宫内膜组织中HIF1A、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),EZH2 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);各给药组大鼠子宫内膜组织中YAP1、CD44及β-catenin蛋白表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论罗氏内异方可通过抑制在位子宫内膜细胞的增殖及血管生成能力来发挥治疗EMs的作用,其机制可能与抑制HIF1A/EZH2/ANTXR2信号通路有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 罗氏内异方 益母调经化瘀合剂 在位子宫内膜 细胞增殖 血管生成 hif1a/EZH2/ANTXR2信号通路 大鼠
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lncRNA HIF1A-AS1对长春新碱耐药视网膜母细胞瘤细胞化疗敏感性的影响
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作者 何道侗 高玉 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第3期345-350,共6页
目的:探讨长链非编码RNA-HIF1A-AS1(lncRNA HIF1A-AS1)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达对长春新碱(VCR)耐药视网膜母细胞瘤(RB)细胞化疗敏感性的影响。方法:建立人RB VCR耐药细胞株SO-RB50/VCR,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测SO-RB50... 目的:探讨长链非编码RNA-HIF1A-AS1(lncRNA HIF1A-AS1)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达对长春新碱(VCR)耐药视网膜母细胞瘤(RB)细胞化疗敏感性的影响。方法:建立人RB VCR耐药细胞株SO-RB50/VCR,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测SO-RB50与SO-RB50/VCR细胞lncRNA HIF1A-AS1表达;在SO-RB50/VCR细胞中抑制lncRNA HIF1A-AS1表达或同时过表达HIF-1α,检测SO-RB50/VCR细胞对VCR的半数抑制浓度(IC_(50))及细胞增殖、凋亡情况;Western blot检测HIF-1α、多药耐药相关蛋白(MRP)、P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达。结果:与SO-RB50细胞相比,SO-RB50/VCR细胞中lncRNA HIF1A-AS1与HIF-1α蛋白表达水平升高(P<0.05);在SO-RB50/VCR细胞中抑制lncRNA HIF1A-AS1表达后,细胞凋亡率显著升高(P<0.05),细胞吸光度(OD_(450))值显著降低,VCR对细胞的IC_(50)值及HIF-1α、MRP、P-gp蛋白表达水平显著降低(P<0.05);过表达HIF-1α可减弱下调lncRNA HIF1A-AS1表达对SO-RB50/VCR细胞耐药性的抑制作用。结论:lncRNA HIF1A-AS1在SO-RB50/VCR细胞中高表达,抑制lncRNA HIF1A-AS1表达可通过下调HIF-1α表达,降低SO-RB50/VCR细胞对VCR的耐药性。 展开更多
关键词 长链非编码RNA-hif1a-AS1(lncRNA hif1a-AS1) 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 视网膜母细胞瘤 长春新碱耐药
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PGC-1α、HIF1A在胃癌中的表达与临床病理特征及预后的关系
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作者 刘燕翔 张锦 +3 位作者 郑玉双 戴欣 杜秀銮 顾栋桦 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第6期709-713,共5页
目的探讨胃癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)和缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A)的表达与临床病理特... 目的探讨胃癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)和缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A)的表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2017年1月至2021年12月于南京大学医学院附属苏州医院接受手术治疗的110例胃癌患者为研究对象,免疫组织化学法检测胃癌组织中PGC-1α和HIF1A的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果PGC-1α表达与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P均<0.05);HIF1A表达与肿瘤直径、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。在胃癌中PGC-1α与HIF1A的表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。单因素生存分析表明HIF1A的表达与患者生存时间相关(P<0.05)。结论PGC-1α和HIF1A均与胃癌的多个病理指标相关;PGC-1α和HIF1A可能共同作用于胃癌的发生、进展,其机制仍有待进一步研究。 展开更多
关键词 胃癌 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 缺氧诱导因子1亚基α 临床病理特征
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子痫前期患者血清lncRNA HIF1A-AS1,CXCL9水平表达与病情程度及不良妊娠结局的关系分析
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作者 张金辉 李维玲 闫璐 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第6期73-78,140,共7页
目的探讨子痫前期(Preeclanpsia)患者血清长链非编码RNA缺氧诱导因子-1α-反义链1(lncRNA HIF1A-AS1)、CXC趋化因子配体9(CXCL9)表达与病情程度及不良妊娠结局的关系。方法以2021年1月~2022年12月西安高新医院收治的83例子痫前期患者为... 目的探讨子痫前期(Preeclanpsia)患者血清长链非编码RNA缺氧诱导因子-1α-反义链1(lncRNA HIF1A-AS1)、CXC趋化因子配体9(CXCL9)表达与病情程度及不良妊娠结局的关系。方法以2021年1月~2022年12月西安高新医院收治的83例子痫前期患者为子痫前期组,根据确诊时间对子痫前期患者进行分组,分为早发型子痫前期组(n=39)和晚发型子痫前期组(n=44);根据病情严重程度将子痫前期患者分为轻度子痫前期组(n=51)和重度子痫前期组(n=32);根据妊娠结局分为正常妊娠结局组(n=56)和不良妊娠结局组(n=27)。收集同期的60例健康妊娠孕妇为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL9水平。Spearman秩相关分析血清lncRNA HIF1A-AS1,CXCL9与病情程度的相关性,Logistic回归分析子痫前期患者不良妊娠结局影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清lncRNA HIF1A-AS1,CXCL9对不良妊娠结局预测价值。结果子痫前期组血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量(0.73±0.26)低于对照组(1.15±0.34),CXCL9水平(209.34±45.34 pg/ml)高于对照组(116.80±37.76 pg/ml),差异具有统计学意义(t=8.379,12.903,均P<0.05)。早发型子痫前期组血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量(0.58±0.21)低于晚发型子痫前期组(0.86±0.27),CXCL9水平(236.60±31.02 pg/ml)高于对照组(185.18±23.63 pg/ml),差异具有统计学意义(t=5.226,8.551,均P<0.05)。重度子痫前期组血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量(0.52±0.21)低于轻度子痫前期组(0.97±0.34),血清CXCL9水平(253.38±41.20 pg/ml)高于轻度子痫前期组(159.65±40.79 pg/ml),差异具有统计学意义(t=6.409,10.152,均P<0.05)。血清lncRNA HIF1A-AS1,CXCL9与子痫前期病情具有相关性(r=-0.627,0.651,均P<0.05)。CXCL9[OR(95%CI):1.581(1.098~2.276)]是子痫前期不良妊娠结局独立危险因素(P<0.05),lncRNA HIF1A-AS1[OR(95%CI):0.806(0.673~0.965)]是保护因素(P<0.05);早发型子痫前期[OR(95%CI):1.390(1.088~1.775)]和重度子痫前期[OR(95%CI):1.589(1.222~2.066)]是不良妊娠结局危险因素(均P<0.05)。血清lncRNA HIF1A-AS1,CXCL9及指标联合预测子痫前期不良妊娠结局的AUC分别为0.770,0.767和0.876,指标联合预测价值优于单一指标,差异具有统计学意义(Z=2.455,2.398,均P<0.05)。结论子痫前期患者血清lncRNA HIF1A-AS1表达下调,CXCL9表达上调,两指标与病情严重程度及不良妊娠结局有关,早期联合检测有望成为预测子痫前期患者不良妊娠结局的标志物。 展开更多
关键词 子痫前期 长链非编码RNA缺氧诱导因子-1α-反义链1 CXC趋化因子配体9 不良妊娠结局
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miR-27b-3p通过靶向抑制HIF1AN调控颈脊髓损伤后骨质疏松症大鼠的成骨分化
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作者 王汉 黄友华 +1 位作者 符林雄 王乐 《局解手术学杂志》 2023年第1期29-35,共7页
目的 探讨miR-27b-3p在颈脊髓损伤后骨质疏松症(CSCI-OP)发展中的作用与机制。方法 定量PCR检测30例CSCI-OP患者及50例健康体检者外周血中miR-27b-3p的表达。BMP2诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)成骨,采用定量PCR检测MSCs中miR-27b-3p和成... 目的 探讨miR-27b-3p在颈脊髓损伤后骨质疏松症(CSCI-OP)发展中的作用与机制。方法 定量PCR检测30例CSCI-OP患者及50例健康体检者外周血中miR-27b-3p的表达。BMP2诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)成骨,采用定量PCR检测MSCs中miR-27b-3p和成骨相关基因的mRNA水平。使用miR-27b-3p mimic过表达或使用miR-27b-3p inhibitor下调miR-27b-3p后检测miR-27b-3p的mRNA水平,探讨miR-27b-3p对MSCs成骨相关基因的调控作用。用茜素红染色检测过表达miR-27b-3p后MSCs的成骨能力。双荧光素酶报告基因检测验证miR-27b-3p与HIF1AN的结合情况。通过挽救实验验证miR-27b-3p是否可以通过靶向HIF1AN调控骨质疏松症的发展。建立CSCI-OP大鼠模型验证miR-27b-3p和HIF1AN的表达,micro-CT观察miR-27b-3p mimic对CSCI-OP大鼠股骨组织骨量的影响。结果 CSCI-OP组患者外周血中miR-27b-3p的表达低于对照组(P<0.05)。miR-27b-3p的表达随着成骨诱导时间的延长而上调(P<0.05)。过表达miR-27b-3p可促进MSCs成骨相关基因ALP、Runx2、OPN的mRNA表达(P<0.05)。MSCs过表达miR-27b-3p后,钙化结节数量增加(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测证实HIF1AN与miR-27b-3p具有多个结合位点。HIF1AN的mRNA和蛋白水平均受到miR-27b-3p的负调控。挽救实验表明,过表达HIF1AN抑制了miR-27b-3p对MSCs成骨的促进作用(P<0.05)。CSCI-OP大鼠中HIF1AN的表达上调(P<0.05),体内micro-CT观察到miR-27b-3p mimic促进了CSCI-OP大鼠ALP、Runx2和OPN的表达,增加了BV/TV(P<0.05),而这些作用都被HIF1AN过表达所抑制(P<0.05)。结论 miR-27b-3p在骨质疏松症患者外周血中高表达,其可通过靶向抑制HIF1AN促进成骨分化并抑制CSCI-OP的发生和进展。 展开更多
关键词 miR-27b-3p hif1aN 脊髓损伤 骨质疏松症 成骨分化
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miR-98-5p靶向HIF1AN对LPS诱导的支气管上皮细胞凋亡及炎症因子的影响
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作者 蒋刚健 胡淼 胡东坡 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期55-58,64,共5页
目的:探讨miR-98-5p对LPS诱导的支气管上皮细胞凋亡、炎症因子的影响及对HIF1AN的调控作用。方法:体外培养人支气管上皮细胞16-HBE,LPS刺激细胞建立细胞损伤模型(LPS组),分别将miR-NC、miR-98-5p mimics、si-NC、si-HIF1AN、pcDNA-NC、p... 目的:探讨miR-98-5p对LPS诱导的支气管上皮细胞凋亡、炎症因子的影响及对HIF1AN的调控作用。方法:体外培养人支气管上皮细胞16-HBE,LPS刺激细胞建立细胞损伤模型(LPS组),分别将miR-NC、miR-98-5p mimics、si-NC、si-HIF1AN、pcDNA-NC、pcDNA-HIF1AN、miR-98-5p mimics与pcDNA-NC、miR-98-5p mimics与pcDNA-HIF1AN转染至16-HBE细胞后进行LPS处理(miR-NC+LPS组、miR-98-5p+LPS组、si-NC+LPS组、si-HIF1AN+LPS组、pcDNA-NC+LPS组、pcDNAHIF1AN+LPS组、miR-98-5p+pcDNA-NC+LPS组、miR-98-5p+pcDNA-HIF1AN+LPS组);qRT-PCR与Western blot分别检测miR-98-5p、HIF1AN表达;流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA检测TNF-α、IL-6、IL-1α水平;双荧光素酶报告实验检测miR-98-5p、HIF1AN的靶向关系;Western blot检测Cleaved-caspase-3、HIF1AN、BNIP3蛋白表达。结果:转染miR-98-5p mimics或si-HIF1AN可明显降低LPS诱导的16-HBE细胞凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表达及TNF-α、IL-6、IL-1α水平(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实miR-98-5p可靶向结合HIF1AN;共转染miR-98-5p mimics与pcDNA-HIF1AN可明显提高细胞凋亡率、Cleaved-caspase-3、BNIP3蛋白表达及TNF-α、IL-6、IL-1α水平(P<0.05)。结论:miR-98-5p过表达可通过下调HIF1AN表达抑制LPS诱导的支气管上皮细胞凋亡及炎症因子释放进而减轻细胞损伤。 展开更多
关键词 miR-98-5p hif1aN 脂多糖 支气管上皮细胞 凋亡 炎症
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益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响 被引量:20
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作者 曾普华 郜文辉 +4 位作者 潘敏求 蒋益兰 李勇敏 李跃辉 唐珍 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第7期1563-1565,共3页
目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织行免疫组化检测。结果:①对MVD的影... 目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织行免疫组化检测。结果:①对MVD的影响:全方组与除顺铂外的其它组比较有统计学意义(P<0.05);除黄芪、莪术外的其它组与空白组比较有统计学意义(P<0.05)。②对HIF1a的影响:全方组与除黄芪外的其它组比较有统计学意义(P<0.05);各组与空白组比较有统计学意义(P<0.05)。③对VEGF表达的影响:全方组与除顺铂外的其它组比较均有统计学意义(P<0.05);莪术组与空白组比较无统计学意义(P>0.05)。④对KDR表达的影响:全方组与其它各组比较均有统计学意义(P<0.05);黄芪组与空白组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:益气化瘀解毒方能明显抑制人肝癌裸鼠移植瘤MVD、HIF1a、VEGF和KDR的表达而发挥抗血管生成作用;各单味药对其作用各有侧重,但作为整方的有机组成从不同环节发挥了协同作用。 展开更多
关键词 益气化瘀解毒方 人肝癌裸鼠HepG2移植瘤 MVD hif1a VEGF/KDR
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LncRNA HIF1A-AS2通过抑制miR-138-5p促进滋养层细胞的侵袭和上皮间充质转化 被引量:6
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作者 李勤 许娟秀 尧旋 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期2210-2218,共9页
目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链2(hypoxia-inducible factor 1 alpha antisense RNA 2,HIF1A-AS2)对滋养层细胞侵袭和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和机制... 目的研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链2(hypoxia-inducible factor 1 alpha antisense RNA 2,HIF1A-AS2)对滋养层细胞侵袭和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用和机制。方法比较20个子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘(PE组)和20个正常胎盘(对照组)组织中HIF1A-AS2及其预测的靶基因miR-138-5p的表达水平。选用人绒毛膜滋养层细胞系HTR-8/Svneo,在转染HIF1A-AS2过表达质粒、miR-138-5p拟似物和抑制物及各自阴性对照的HTR-8/SVneo细胞中,通过CCK-8检测细胞增殖、Transwell实验检测侵袭、Western blot检测细胞EMT标记分子和转录因子表达来研究HIF1A-AS2和miR-138-5p对滋养层细胞的作用和机制。通过荧光素酶基因报告实验验证HIF1A-AS2和miR-138-5p的结合关系。结果 PE胎盘中HIF1A-AS2显著降低(P<0.05),而miR-138-5p的表达显著增高(P<0.05)。过表达HIF1A-AS2能够抑制miR-138-5p的表达(P<0.05),促进HTR-8/SVneo细胞的侵袭能力(P<0.05),上调EMT标记分子Vimentin和N-cadherin以及EMT转录因子Twist1的表达水平(P<0.05)。此外,miR-138-5p抑制物与过表达HIF1A-AS2对HTR-8/SVneo细胞的作用相同,而miR-138-5p拟似物能够减弱过表达HIF1A-AS2对该细胞的作用。另外,HIF1A-AS2和miR-138-5p在HTR-8/Svneo细胞中可以直接结合。结论 LncRNA HIF1A-AS2能够促进滋养层细胞的侵袭和上皮间充质转化,其作用可能通过抑制miR-138-5p水平来实现。 展开更多
关键词 滋养层细胞 LncRNA hif1a-AS2 miR-138-5p 侵袭 上皮间充质转化
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HIF1A与VEGF在小鼠月经样模型的表达与共定位 被引量:3
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作者 庄太凤 陈西华 +8 位作者 贺斌 陆超 刘建兵 王树芳 周芳 郭士格 南楠 王介东 徐祥波 《生殖医学杂志》 CAS 2017年第8期808-813,共6页
目的在小鼠月经模型基础上,研究低氧诱导因子(HIF1A)与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及mRNA的表达与定位,探索HIF1A与VEGF在月经发生中可能的调控机制。方法建立小鼠月经样模型,假孕小鼠通过花生油子宫腔注射的方法诱导小鼠子宫内膜发生... 目的在小鼠月经模型基础上,研究低氧诱导因子(HIF1A)与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及mRNA的表达与定位,探索HIF1A与VEGF在月经发生中可能的调控机制。方法建立小鼠月经样模型,假孕小鼠通过花生油子宫腔注射的方法诱导小鼠子宫内膜发生蜕膜化,切除卵巢致孕酮(P4)撤退以模拟月经的发生。在P4撤退后0、8、12、16、24h分别收集小鼠子宫;利用免疫组化与Western blot方法检测HIF1A、VEGF的定位与表达量,利用Real-time PCR检测二者mRNA相对表达量;分析HIF1A与VEGF的表达变化趋势与相关性。结果 P4撤退后,小鼠子宫内膜发生崩解出血,模拟月经发生。免疫组化结果显示,HIF1A蛋白在P4撤退后12、16h,内膜基质蜕膜细胞核中的表达量逐渐升高;HIF1A表达区域与VEGF表达的区域均集中在子宫内膜蜕膜化区域外周,即崩解组织与基底层交界区域。Western blot蛋白定量结果显示,细胞核中HIF1A蛋白表达量在P4撤退后8、12、16h显著增高,VEGF在细胞质中的表达量在P4撤退后0、8、12h较高。HIF1A与VEGF mRNA的表达变化趋势非常相似,即P4撤退后,逐渐升高,在12h达到峰值,随后逐渐下降。结论结果提示月经发生子宫内膜崩解中,HIF1A转录因子功能激活并调节VEGF mRNA的表达。 展开更多
关键词 hif1a VEGF 子宫内膜 月经发生 小鼠月经样模型
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LncRNA HIF1A-AS1在增生性糖尿病视网膜病变中的表达及诊断价值 被引量:3
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作者 李丹丹 刘戈 +1 位作者 邹丽鑫 罗杰 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期1103-1106,共4页
目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链1(HIF1A-AS1)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者血清中的表达情况及诊断价值。方法:选取2019-07/2021-07本院收治的糖尿病视网膜病变(DR)患者160例,根据病变程度分为PDR组(80例... 目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)缺氧诱导因子-1α-反义链1(HIF1A-AS1)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者血清中的表达情况及诊断价值。方法:选取2019-07/2021-07本院收治的糖尿病视网膜病变(DR)患者160例,根据病变程度分为PDR组(80例)和非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)组(80例),同时选取本院100例健康体检者为对照组。检测并比较所有研究对象血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清中LncRNA HIF1A-AS1表达水平;通过Logistic回归分析影响PDR发生的危险因素;利用受试者工作特征曲线(ROC)分析LncRNA HIF1A-AS1水平诊断PDR的临床价值。结果:PDR组患者血清中LncRNA HIF1A-AS1表达水平明显高于NPDR组和对照组,NPDR组高于对照组(P<0.05);PDR组、NPDR组患者糖尿病病程、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FBG水平显著高于对照组,PDR组HDL-C水平显著低于对照组(P<0.05);LncRNA HIF1A-AS1水平与糖尿病病程、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FBG呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,LncRNA HIF1A-AS1、病程、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均是PDR发生的危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,LncRNA HIF1A-AS1水平预测PDR发生的曲线下面积(AUC)为0.766(95%CI:0.692~0.829),对应的敏感度为66.25%,特异度为78.75%。结论:PDR患者血清中LncRNA HIF1A-AS1水平上调,是PDR发生的危险因素,且可作为预测PDR发生的潜在血清学指标。 展开更多
关键词 增生性糖尿病视网膜病变 长链非编码RNA(LncRNA) 缺氧诱导因子-1α-反义链1(hif1a-AS1)
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长链非编码RNA HIF1A-AS1对大鼠心肌缺血再灌注损伤的调控作用 被引量:1
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作者 张冠鑫 丛滨海 +5 位作者 张加俊 王崇 袁扬 王国坤 韩林 徐志云 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期131-135,共5页
目的研究长链非编码RNA HIF1A-AS1对大鼠缺血再灌注损伤的调控作用,并初步探索其机制。方法构建大鼠心肌缺血再灌注损伤和心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,利用实时定量PCR检测HIF1A-AS1的表达。采用siRNA抑制心肌细胞HIF1A-AS1的表达并制备... 目的研究长链非编码RNA HIF1A-AS1对大鼠缺血再灌注损伤的调控作用,并初步探索其机制。方法构建大鼠心肌缺血再灌注损伤和心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,利用实时定量PCR检测HIF1A-AS1的表达。采用siRNA抑制心肌细胞HIF1A-AS1的表达并制备缺氧/复氧损伤模型,用MTT法检测心肌细胞生长活力,ELISA法检测培养液中乳酸脱氢酶的水平,蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白Beclin-1的表达变化。结果 HIF1A-AS1在缺血再灌注大鼠心肌组织和缺氧/复氧损伤心肌细胞中表达上调。抑制HIF1A-AS1表达可保护心肌细胞,逆转缺氧/复氧刺激导致的心肌细胞生长活力降低、乳酸脱氢酶分泌水平增高、自噬标志蛋白Beclin-1表达增高现象。结论抑制长链非编码RNA HIF1A-AS1,可能通过抑制心肌细胞的过度自噬抵抗缺血再灌注诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 长链非编码RNA hif1a-AS1 自噬 心脏肌细胞 心肌再灌注损伤
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HIF1A/VEGFA/KDR在软组织肉瘤中表达及其与患者预后的关系
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作者 王玉丽 郭志涛 《中国处方药》 2022年第4期6-8,共3页
目的探讨HIF1A/VEGFA/KDR在软组织肉瘤中表达及其与患者预后的关系。方法从cBioPortal网站和Xenabrowser网站获得TCGA 265例软组织肉瘤样本相关基因突变和表达量数据,通过OncoPrinter软件进行基因突变互斥和共表达分析,Spearman非参数... 目的探讨HIF1A/VEGFA/KDR在软组织肉瘤中表达及其与患者预后的关系。方法从cBioPortal网站和Xenabrowser网站获得TCGA 265例软组织肉瘤样本相关基因突变和表达量数据,通过OncoPrinter软件进行基因突变互斥和共表达分析,Spearman非参数相关进行基因相关性分析,Xenabrowser获得基因相关性热图,Kaplan-Meier法和Log-Rank检验进行生存分析。结果软组织肉瘤中HIF1A/VEGFA/KDR的拷贝数变化和基因突变存在互斥趋势(P>0.01),HIF1A/VEGFA/KDR表达量存在正相关(P<0.01),HIF1A/VEGFA/KDR的拷贝数扩增的患者总生存期和无病生存期显著低于无扩增患者(P<0.05)。结论靶向HIF1A/VEGFA/KDR可作为软组织肉瘤的治疗手段之一。 展开更多
关键词 血管生成 软组织肉瘤 hif1a/VEGFA/KDR 基因组学
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血清长链非编码RNA-XIST和HIF1A-AS1检测对非小细胞肺癌筛查的意义分析 被引量:2
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作者 崔萌 霍晓颖 陈葆青 《临床医学研究与实践》 2016年第17期1-3,6,共4页
目的 本研究旨在探讨NSCLC中lnc RNA-XIST和HIF1A-AS1表达的临床意义,并对其是否能够作为NSCLC肿瘤标志物进行评价。方法 采用定量PCR方法检测NSCLC患者组织和血清样本中XIST和HIF1A-AS表达情况,采用线性回归分析探讨XIST和HIF1A-AS表... 目的 本研究旨在探讨NSCLC中lnc RNA-XIST和HIF1A-AS1表达的临床意义,并对其是否能够作为NSCLC肿瘤标志物进行评价。方法 采用定量PCR方法检测NSCLC患者组织和血清样本中XIST和HIF1A-AS表达情况,采用线性回归分析探讨XIST和HIF1A-AS表达与肿瘤组织和血清的关系。结果 lnc RNA表达谱和层序聚类分析表明,超过30种lnc RNAs在NSCLC肿瘤组织中表达异常。与癌旁组织组相比,NSCLC样本组的XIST(P〈0.05)和HIF1A-AS(P〈0.05)表达显著上调,此外NSCLC患者术后血清XIST和HIF1A-AS含量显著低于术前。ROC曲线分析结果提示两组存在较大差异,XIST的AUC值为0.834(95%CI:0.726~0.935;P〈0.001),HIF1A-AS1的AUC值为0.876(95%CI:0.793~0.965;P〈0.001),联合二者的AUC值则为0.931(95%CI:0.869~0.990;P〈0.001),与上述单项相比差异显著。结论 本研究结果证实血清XIST和HIF1A-AS联合检测能作为NSCLC患者疾病诊断的辅助指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 长链非编码RNA XIST hif1a-AS1 肿瘤标志物
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罗仙子提取物通过调控HIF1A-AS1影响结直肠癌细胞增殖、凋亡和周期分布
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作者 高海楠 金洪飞 +2 位作者 高杨 杨光 郝文伟 《中国现代普通外科进展》 CAS 2021年第11期859-864,共6页
目的:研究罗仙子提取物对结直肠癌细胞增殖、凋亡和周期分布的影响及可能机制。方法:用中、低、高剂量的罗仙子提取物处理结肠癌细胞(SW480)24 h,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测长链非编码RNA(lncRNA)低氧诱导因子1α反义RNA1(HIF1A-AS1... 目的:研究罗仙子提取物对结直肠癌细胞增殖、凋亡和周期分布的影响及可能机制。方法:用中、低、高剂量的罗仙子提取物处理结肠癌细胞(SW480)24 h,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测长链非编码RNA(lncRNA)低氧诱导因子1α反义RNA1(HIF1A-AS1)表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和集落形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布,蛋白质印记检测Ki67、半胱氨酸蛋白酶3(Pro-caspase3)和裂解的Caspase3(Cleaved-caspase3)表达。将HIF1A-AS1过表达质粒转染SW480细胞,采用上述方法检测过表达HIF1A-AS1对罗仙子提取物处理的SW480细胞增殖、凋亡和周期分布的影响。结果:低、高剂量的罗仙子提取物能降低SW480细胞中HIF1A-AS1表达水平,降低细胞存活率、克隆形成数和S期细胞比例,升高G_(0)~G_(1)期细胞比例和细胞凋亡率,下调Ki67和Pro-caspase3蛋白表达,上调Cleaved-caspase3蛋白表达(P<0.05)。过表达HIF1A-AS1能够逆转罗仙子提取物对SW480细胞增殖、凋亡、周期分布以及Ki67、Pro-caspase3和Cleaved-caspase3蛋白表达的影响,恢复SW480细胞的增殖能力和凋亡水平(P<0.05)。结论:一定浓度的罗仙子提取物可抑制结直肠癌细胞增殖,诱导G_(0)~G_(1)期阻滞和凋亡,具有防治结肠癌的应用前景,其机制可能与下调HIF1A-AS1表达有关。 展开更多
关键词 罗仙子提取物 结直肠癌 hif1a-AS1 增殖 凋亡 周期分布
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人胶质瘤中HIF1A和MAGED4的表达及调控关系初探 被引量:2
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作者 王平 闭水清 +7 位作者 刘畅 农蔚霞 邹小琼 薛春红 王燕靖 李枫 张庆梅 谢小薰 《中国临床新医学》 2022年第10期945-950,共6页
目的探讨缺氧诱导因子1A(HIF1A)和黑色素瘤相关抗原D4(MAGED4)在人胶质瘤中的表达情况,并分析HIF1A对MAGED4表达的影响。方法通过基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库收集人胶质瘤组织样本数据681例,正常脑组织样本数据207例,比较其MAGED... 目的探讨缺氧诱导因子1A(HIF1A)和黑色素瘤相关抗原D4(MAGED4)在人胶质瘤中的表达情况,并分析HIF1A对MAGED4表达的影响。方法通过基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库收集人胶质瘤组织样本数据681例,正常脑组织样本数据207例,比较其MAGED4 mRNA和HIF1A mRNA表达水平。通过中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中下载693例胶质瘤患者的mRNA-seq_693数据集及相应的临床信息,分析MAGED4 mRNA和HIF1A mRNA表达的相关性,以及二者与患者临床特征指标的关联性。应用氯化钴模拟体外缺氧环境,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印记(WB)实验探讨沉默胶质瘤细胞HIF1A表达对MAGED4表达变化的影响。结果基于GEPIA数据库的分析结果显示,低级别胶质瘤(LGG)和胶质母细胞瘤(GBM)组织的HIF1A mRNA和MAGED4 mRNA水平均高于正常脑组织,差异有统计学意义(P<0.05)。基于CGGA数据库的分析结果显示,MAGED4 mRNA表达水平与HIF1A mRNA表达水平呈正相关(r=0.322,P=0.000)。MAGED4 mRNA高表达组年龄<40岁、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型的人数比例大于MAGED4 mRNA低表达组,差异有统计学意义(P<0.05),两组性别、肿瘤类型、世界卫生组织(WHO)肿瘤分级,O6-甲基鸟瞟-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态、1p/19q共缺失情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。将HIF1A siRNA转染至U87-MG和U251细胞,并在缺氧条件下培养48 h,RT-qPCR和WB实验结果显示,HIF1A下调后,MAGED4的表达水平也显著下降。结论HIF1A和MAGED4均高表达于胶质瘤,且两者呈正相关。胶质瘤细胞中HIF1A可调控MAGED4的表达。 展开更多
关键词 胶质瘤 缺氧诱导因子1A 黑色素瘤相关抗原D4 氯化钴
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LncRNA HIF1A-AS2 accelerates malignant phenotypes of renal carcinoma by modulating miR-30a-5p/SOX4 axis as a ceRNA 被引量:2
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作者 Mingwei Chen Xuedong Wei +4 位作者 Xiu Shi Le Lu Guangbo Zhang Yuhua Huang Jianquan Hou 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2021年第2期587-603,共17页
Objective:Several reports have proposed that lnc RNAs,as potential biomarkers,participate in the progression and growth of malignant tumors.HIF1 A-AS2 is a novel lnc RNA and potential biomarker,involved in the genesis... Objective:Several reports have proposed that lnc RNAs,as potential biomarkers,participate in the progression and growth of malignant tumors.HIF1 A-AS2 is a novel lnc RNA and potential biomarker,involved in the genesis and development of carcinomas.However,the molecular mechanism of HIF1 A-AS2 in renal carcinoma is unclear.Methods:The relative expression levels of HIF1 A-AS2 and miR-30 a-5 p were detected using RT-qPCR in renal carcinoma tissues and cell lines.Using loss-of-function and overexpression,the biological effects of HIF1 A-AS2 and miR-30 a-5 p in kidney carcinoma progression were characterized.Dual luciferase reporter gene analysis and Western blot were used to detect the potential mechanism of HIF1 A-AS2 in renal carcinomas.Results:HIF1 A-AS2 was upregulated in kidney carcinoma tissues when compared with para-carcinoma tissues(P<0.05).In addition,tumor size,tumor node mestastasis stage and differentiation were identified as being closely associated with HIF1 A-AS2 expression(P<0.05).Knockdown or overexpression of HIF1 A-AS2 either restrained or promoted the malignant phenotype and WNT/β-catenin signaling in renal carcinoma cells(P<0.05).Mi R-30 a-5 p was downregulated in renal cancers and partially reversed HIF1 A-AS2 functions in malignant renal tumor cells.HIF1 A-AS2 acted as a micro RNA sponge that actively regulated the relative expression of SOX4 in sponging miR-30 a-5 p and subsequently increased the malignant phenotypes of renal carcinomas.HIF1 A-AS2 showed a carcinogenic effect and miR-30 a-5 p acted as an antagonist of the anti-oncogene effects in the pathogenesis of renal carcinomas.Conclusions:The HIF1 A-AS2-miR-30 a-5 p-SOX4 axis was associated with the malignant progression and development of renal carcinoma.The relative expression of HIF1 A-AS2 was negatively correlated with the expression of miR-30 a-5 p,and was closely correlated with SOX4 mRNA levels in renal cancers. 展开更多
关键词 hif1a-AS2 SOX4 miR-30a-5p kidney carcinoma ceRNA
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沉默长链非编码RNA HIF1A-AS2可抑制宫颈癌细胞的增殖、侵袭及迁移
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作者 邓蓉 张福云 +3 位作者 雷福珍 刘文涓 刘丝荪 王文华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1615-1621,共7页
目的探究长链非编码RNAHIF1A-AS2诱导宫颈癌细胞的上皮间质转换和肿瘤干细胞样特性的机制。方法设计3种可以沉默HIF1A-AS2的shRNA转染caski细胞株,选出干扰效果最好的shRNA进行后续研究;将caski细胞分为:Control组、shRNA-NC组和Sh-HIF1... 目的探究长链非编码RNAHIF1A-AS2诱导宫颈癌细胞的上皮间质转换和肿瘤干细胞样特性的机制。方法设计3种可以沉默HIF1A-AS2的shRNA转染caski细胞株,选出干扰效果最好的shRNA进行后续研究;将caski细胞分为:Control组、shRNA-NC组和Sh-HIF1A-AS2组;检测各组细胞活力、侵袭能力、上皮间质转换及相关蛋白表达情况、肿瘤细胞成球情况和干细胞标记物情况;结果各组细胞活性差异无统计学意义(P>0.05);干扰结果确认使用HIF1A-AS2-shRNA1为shRNA;相比Control组,shRNA-NC组所有指标均无显著改变(P>0.05);相比shRNA-NC组,Sh-HIF1A-AS2组单位面积侵袭细胞数目、Vimrntin和N-cadherin、细胞成球数目、成球细胞直径、ABCG2阳性细胞率、Nanog、OCT4、SOX2蛋白和mRNA相对表达均显著降低,E-cadherin相对表达显著升高(P<0.05)。结论沉默长链非编码RNAHIF1A-AS2可以抑制宫颈癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力。 展开更多
关键词 宫颈癌 长链非编码RNAhif1a-AS2 上皮间质转换 肿瘤干细胞
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佛山市汉族人群HIF1A基因1790(G→A)多态性研究
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作者 刘坤祥 孙学川 +1 位作者 王圣巍 闫惠琴 《贵州医药》 CAS 2009年第2期106-108,共3页
目的研究低氧诱导因子-1α基因(HIF1A)第12外显子1790(G→A)单核苷酸多态性在广东佛山市汉族人群中的分布特征。方法随机选取佛山市汉族健康个体90人的血样,提取白细胞基因组DNA,利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(restriction fra... 目的研究低氧诱导因子-1α基因(HIF1A)第12外显子1790(G→A)单核苷酸多态性在广东佛山市汉族人群中的分布特征。方法随机选取佛山市汉族健康个体90人的血样,提取白细胞基因组DNA,利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(restriction fragment length polymorphism-polymerase chain reaction,RFLP-PCR)技术检测HIF1A基因第12外显子1790(G→A)的单核苷酸多态性基因型,并分析其基因多态性特征。结果HIF1A基因1790(G→A)单核苷酸多态性的GG、GA和AA基因型频率分别为75.56%、21.11%和3.33%,G、A等位基因频率分别为86.11%、13.89%。广东佛山汉族人群HIF1A基因1790(G→A)单核苷酸多态性等位基因分布频率与日本人群相比差异有显著意义(P<0.05)。结论广东佛山汉族人群HIF1A基因1790(G→A)多态性以GG基因型分布频率高,具有一定的种族差异性。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1Α 单核苷酸多态性 限制性片段长度多态性-聚合酶链反应
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HIF1A可作为乳腺癌的预后标志物且与免疫细胞浸润相关 被引量:3
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作者 欧阳洋 李娟娟 +1 位作者 涂毅 孙圣荣 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期317-326,共10页
目的:借助多种癌症生物信息数据库研究乳腺癌组织中缺氧诱导因子1亚基α(HIF1A)的表达水平及其与乳腺癌患者预后及肿瘤免疫细胞浸润的关系。方法:利用Oncomine、人类蛋白质图谱、基因表达谱交互式分析(GEPIA)及TCGA数据库分析HIF1A基因... 目的:借助多种癌症生物信息数据库研究乳腺癌组织中缺氧诱导因子1亚基α(HIF1A)的表达水平及其与乳腺癌患者预后及肿瘤免疫细胞浸润的关系。方法:利用Oncomine、人类蛋白质图谱、基因表达谱交互式分析(GEPIA)及TCGA数据库分析HIF1A基因在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后、临床病理特征的关系,并在中国人乳腺癌组织标本(选用2011年1月至2015年12月中国武汉大学人民医院手术切除的93例乳腺癌组织和14例良性乳腺疾病组织)中进行验证。对HIF1A高低表达组间的差异基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,用Cibersort R软件评估HIF1A高低表达样本中免疫细胞浸润丰度差异。结果:生物信息数据显示,HIF1A在乳腺癌组织中高表达,预示着患者DFS预后更好(P<0.05)。HIF1A的表达与雌激素受体(ERP)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达相关(均P<0.05)。GO生物功能及KEGG通路富集分析结果提示,HIF1A可能参与肿瘤免疫调节等生物活动。使用Cibersort分析结果显示,HIF1A与肿瘤免疫细胞浸润之间具有相关性(均P<0.01),发现活化记忆CD4+T细胞、M0和M1型巨噬细胞与HIF1A表达呈正相关,在乳腺癌组织中高表达,Treg细胞、活化NK细胞、M2型巨噬细胞与HIF1A表达呈负相关(均P<0.01)。结论:HIF1A参与调节肿瘤微环境的免疫活性,与乳腺癌患者DFS相关,其可能成为乳腺癌分级诊断、免疫治疗和预后判断的生物标志物。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤免疫细胞浸润 无病生存期 缺氧诱导因子1亚基α
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LINC00520通过miR-519b-3p/HIF1A轴促进胃癌的侵袭转移
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作者 安杰 牛云峰 刘伟 《中华普通外科学文献(电子版)》 CAS 2024年第6期430-436,共7页
目的探讨LINC00520在胃癌中的功能和分子机制,揭示其在胃癌发展中潜在作用。方法筛选GEO数据库中胃癌样本,寻找与胃癌恶性进展相关的差异表达基因。qPCR检测LINC00520在胃癌中的表达水平,细胞功能实验探索LINC00520对胃癌进展的潜在影... 目的探讨LINC00520在胃癌中的功能和分子机制,揭示其在胃癌发展中潜在作用。方法筛选GEO数据库中胃癌样本,寻找与胃癌恶性进展相关的差异表达基因。qPCR检测LINC00520在胃癌中的表达水平,细胞功能实验探索LINC00520对胃癌进展的潜在影响。生物信息学分析LINC00520与miR-519b-3p和HIF1A之间的关联,并利用双荧光素酶报告基因和RNA免疫沉淀实验验证它们之间的结合活性。结果胃癌中LINC00520表达显著上调(P<0.01),LINC00520过表达促进胃癌细胞的恶性进展(均P<0.01)。LINC00520通过竞争性靶向miR-519b-3p,上调HIF1A表达(均P<0.01)。结论LINC00520在胃癌中高表达,通过靶向miR-519b-3p/HIF1A轴发挥着关键调节作用,为胃癌诊断和治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 LINC00520 胃肿瘤 RNA 长链非编码 miR-519b-3p hif1a ceRNA
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