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人类白细胞抗原HLA-A基因多态性与HBV携带的相关性研究
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作者 帅莉 杨帅 +7 位作者 叶峻杰 杨景成 付晓野 许彬 刘红伟 周律 康细林 高静 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1037-1040,共4页
目的探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性。方法收集云南省昆明市延安医院健康体检者静脉血样本501例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV二对半,根据HBV二对半检测结果分为HB... 目的探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性。方法收集云南省昆明市延安医院健康体检者静脉血样本501例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV二对半,根据HBV二对半检测结果分为HBV携带组和既往感染组以及健康对照组3组,用序列特异性引物聚合酶链反应(polymerase chain reaction with sequence specific primers,PCR-SSP)基因分型技术检测HLA-A抗原的基因型,将HBV携带组和健康对照组以及HBV既往感染组和健康对照组的HLA-A基因多态性的分布频率进行比较。采用SPSS17.0软件进行数据统计分析。结果健康对照组HLA-A2阳性数占比47.49%,等位基因频率数占比31.29%;健康对照组基因分布频率总体与中华骨髓库发布的中国常见及确认的HLA-A等位基因表一致。HBV携带组HLA-A2阳性数占比63.04%,等位基因频率数占比42.23%,携带者的HLA-A2阳性率和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05);HBV既往感染组HLA-A2阳性数占比56.14%,等位基因频率数占比35.97%,既往感染组的HLA-A2阳性率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论HLA-A2基因可能是慢性乙型肝炎HBV携带者的易感基因。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原(hla) 基因多态性 hla-A2 乙型肝炎病毒(HBV)
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肿瘤抗原肽的HLA限制性确认和诱导反应性T细胞杀瘤能力评估
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作者 杨颖 李子涵 +8 位作者 丁旭苹 张嘉敏 李勤 郭忠慧 赵俸涌 杨启修 王晨 路丽明 朱自严 《临床输血与检验》 CAS 2024年第4期433-439,共7页
目的了解肿瘤抗原肽的HLA限制性以及其诱导的T细胞能否杀伤肿瘤细胞,探索无关供者来源细胞用于过继性抗肿瘤T细胞治疗。方法使用16个肿瘤抗原肽诱导18名无关供者外周血单个核细胞(PBMC)分化为反应性T细胞,并分析HLA型别;利用NetMHC数据... 目的了解肿瘤抗原肽的HLA限制性以及其诱导的T细胞能否杀伤肿瘤细胞,探索无关供者来源细胞用于过继性抗肿瘤T细胞治疗。方法使用16个肿瘤抗原肽诱导18名无关供者外周血单个核细胞(PBMC)分化为反应性T细胞,并分析HLA型别;利用NetMHC数据库预测肽和HLA分子亲和力;选择HLA-A2限制性的肿瘤抗原肽诱导第二组17名无关供者的PBMC进行杀瘤实验,反应性T细胞作为效应细胞,T2细胞及肿瘤抗原肽同源的肿瘤细胞作为靶细胞,测量LDH(乳酸脱氢酶)释放量或者RTCA(实时无标记细胞分析仪)检测效应细胞杀瘤效率,比较HLA-A2+和A2-T细胞杀瘤效率。结果筛出和HLA-A2具有高亲和力的肿瘤抗原肽LM7,可诱导5/11 HLA-A2+为反应性T细胞,其中HLA-A2+纯合子则为3/3,而HLA-A2-者则为2/7。LM7诱导反应性T细胞杀伤肿瘤百分比A2+组明显强于A2-组(60.72±11.28 vs 47.2±4.46,P=0.03)。结论本研究显示NetMHC预测对于纯合子样品更有帮助,肿瘤抗原肽LM7具有HLA-A2限制性,可诱导部分HLAA2+PBMC分化为反应性T细胞,可杀伤肿瘤,应对供者进行HLA筛选并分析其细胞功能,其诱导的反应性T细胞可作为过继性T细胞抗肿瘤治疗的细胞来源。 展开更多
关键词 hla 限制性 肿瘤新抗原 反应性T细胞 过继性T细胞免疫治疗
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为提升IPTR患者血小板输注后CCI值建立分级规避HLA抗体对应抗原方法及HLAMatchmaker的应用研究
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作者 高素青 徐筠娉 +4 位作者 罗畅如 李大成 彭龙 刘通 邹琼彩 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期242-249,共8页
目的:建立分级规避HLA抗体MFI阈值对应抗原方法,联合应用HLAMatchmaker表位计算法,选择供患者表位最小错配评分值,评估两种方法为免疫性血小板输注无效(Immune platelet transfusion refractoriness,IPTR)患者选择HLA相容性血小板供者,... 目的:建立分级规避HLA抗体MFI阈值对应抗原方法,联合应用HLAMatchmaker表位计算法,选择供患者表位最小错配评分值,评估两种方法为免疫性血小板输注无效(Immune platelet transfusion refractoriness,IPTR)患者选择HLA相容性血小板供者,在提升血小板输注后校正增加值(CCI)的应用价值。方法:采用SPRCA法完成51例IPTR患者的7807次血小板交叉配型实验,判断其免疫反应阴/阳性结果。采用Luminex单抗原流式微珠法检测患者的HLA-I类抗体,获得不同特异性抗体对应HLA-I类抗原MFI值,并将其分组及分级,强阳性组(MFI>4000,1级)、中阳性组(1000中阳性组>弱阳性组)。强阳性和中阳性组与阴性对照组之间的SPRCA实验免疫反应阳性结果检出数存在统计学差异(P<0.001),弱阳性位组和阴性对照组之间的SPRCA实验免疫反应阳性结果检出数无统计学差异(P>0.05)。设置强阳性组为相应特异性HLA位点对应抗原1级规避阈值,中阳性组为2级规避阈值,弱阳性组为3级规避阈值,在供者血小板紧缺情况下,可以不需要规避弱阳性组。规避1和2级HLA-I类抗体对应供者抗原及选择HLAMatchmaker表位错配评分数≤7血小板供者策略,24 h内CCI值均>4.5×109/L,均可获得临床血小板输注有效。结论:在为IPTR患者选择HLA-I类相容性供者时,分级规避HLA-I类抗体对应供者抗原,综合选择供受者HLAMatchmaker表位错配评分数≤7,经血小板交叉配型实验确认为阴性结果的供者选择策略,对提升IPTR患者血小板计数具有一定实际应用价值。 展开更多
关键词 血小板 人类白细胞抗原 抗体 表位 hlaMATCHMAKER
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HLA分子重构法检测多肽与HLA-B*1301的结合力
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作者 刘帅 伊梦楠 +3 位作者 焦博 王燚灿 陈圆圆 戴宇飞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2163-2167,共5页
目的:建立弱酸处理后细胞表面HLA分子重构法检测多肽与HLA-B*1301的结合力,并评估其实用性。方法:采用不同pH的柠檬酸缓冲液处理高表达HLA-B*1301的C1R细胞不同时间,中和pH后用含β2m蛋白、布雷非德菌素A的培养液重悬细胞,加入多肽(多肽... 目的:建立弱酸处理后细胞表面HLA分子重构法检测多肽与HLA-B*1301的结合力,并评估其实用性。方法:采用不同pH的柠檬酸缓冲液处理高表达HLA-B*1301的C1R细胞不同时间,中和pH后用含β2m蛋白、布雷非德菌素A的培养液重悬细胞,加入多肽(多肽组)或不加多肽(空白对照)37℃孵育,加入抗HLA抗体后采用流式细胞术检测,以多肽组与空白对照组荧光强度的比值作为衡量HLA分子重构水平强弱的指标,进而代表多肽与HLA-B*1301分子的结合力。结果:pH3.0的缓冲液处理1 min的条件下,HLA-多肽复合物变性解离,细胞表面只保留HLA重链分子,添加具有结合力的多肽可显著提升HLA分子重构水平,可以此评价多肽与HLA-B*1301的结合力。结论:HLA分子重构法检测多肽与HLA-B*1301的结合力操作简便,结果可靠,也可为研究其他低频HLA分子抗原递呈模式提供参考。 展开更多
关键词 hla 多肽 分子重构 结合力
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南昌地区血小板HLA/HPA供者库的建立及库容状况分析
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作者 刘强 熊莉 +3 位作者 李莹 欧阳江 范为民 孙瑜 《实用中西医结合临床》 2024年第18期6-9,49,共5页
目的建立南昌地区血小板供者库,通过收集已知人类血小板抗原(HPA)和人类白细胞抗原(HLA)基因型的供者信息进行数字配型,为输注无效患者提供匹配的血小板,并分析现有库容水平,根据需要进行调整和改进。方法研究南昌地区无偿献血者的HPA-(... 目的建立南昌地区血小板供者库,通过收集已知人类血小板抗原(HPA)和人类白细胞抗原(HLA)基因型的供者信息进行数字配型,为输注无效患者提供匹配的血小板,并分析现有库容水平,根据需要进行调整和改进。方法研究南昌地区无偿献血者的HPA-(1~6、10、15、21)和HLA-A/B基因分型情况,采用多重荧光PCR方法对361名献血者进行基因分型,并计算基因频率和单体型频率。推导得出找到≥1例HLA/HPA基因型匹配供者的回归方程。结果经统计分析,南昌地区361名血小板供者资料库中,约有92%患者能够找到合适的HPA基因型全匹配供者,大约26%的患者可以找到≥1例相同HLA-A/B供者。此外,通过回归方程分析,得出库容水平与献血者数量、基因型匹配程度等因素有关,需要进一步扩大献血者招募和筛选范围,以降低建库成本并扩充库容。结论由于不同地区人群的HLA/HPA分布存在差异,需要根据实际情况和需求制定合适的血小板供者库建设方案和最佳库容。 展开更多
关键词 HPA hla 基因多态性 血小板供者库 库容
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针对HLA-I类分子高效基因编辑方法的建立及其应用
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作者 和艳敏 吴知盼 +2 位作者 何吉 章伟 朱发明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1896-1902,共7页
目的:建立一种HLA-I类分子高效基因编辑的方法,以制备编辑HLA-I类通用型造血干细胞。方法:针对β2微球蛋白基因设计并合成sgRNA,将NLS-Cas9-NLS核酸酶与sgRNA按照不同的摩尔比(1∶1-1∶4)形成RNP复合物,分别设置对照组和四个转染组,通... 目的:建立一种HLA-I类分子高效基因编辑的方法,以制备编辑HLA-I类通用型造血干细胞。方法:针对β2微球蛋白基因设计并合成sgRNA,将NLS-Cas9-NLS核酸酶与sgRNA按照不同的摩尔比(1∶1-1∶4)形成RNP复合物,分别设置对照组和四个转染组,通过核转染方式转入HEK-293细胞或者CD34+造血干细胞。培养72 h后,应用流式细胞术检测转染细胞表面HLA-I类分子表达情况,T7E1酶切反应鉴定切割作用,DNA直接测序方法鉴定序列套峰出现情况。结果:流式细胞术检测发现转染后HEK-293细胞或者CD34+造血干细胞有不同程度的HLA-I类分子阴性表达细胞群,直接测序不同转染组在sgRNA PAM序列附近均有明显套峰出现。在HEK-293细胞转染中,NLS-Cas9-NLS核酸酶与sgRNA摩尔比为1∶4时HLA-I类分子阴性表达细胞群比例最高(87.69±0.83)%,摩尔比为1∶3时T7E1酶切割效率最高(38±2.0)%。在CD34+造血干细胞转染中,NLS-Cas9-NLS核酸酶与Easyedit sgRNA摩尔比为1∶2时,HLA-I类分子阴性表达细胞群比例为(91.56±3.39)%,摩尔比为1∶1时T7E1酶切割效率为64±8.45%。结论:本研究提供了一种针对HLA-I类分子进行高效基因编辑的方法,该方法可以有效地将细胞表面的HLA-I类分子进行沉默表达,并成功应用于编辑CD34+造血干细胞。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 hla-I类分子 β2微球蛋白基因 造血干细胞
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HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*02基因多态性与抗Ro/SSA抗体阳性pSS易感性的关系分析
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作者 郑安昊 胡乃文 +5 位作者 许婧 袁烨 张淑敏 陈文斌 白艳艳 孙红胜 《山东医药》 CAS 2024年第6期44-48,共5页
目的基于数据库相关数据分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性与抗Ro/SSA抗体阳性的原发性干燥综合征(pSS)易感性的关系。方法使用计算机检索相关数据库,筛选并收集pSS患者、抗Ro/SSA抗体阳性的pSS患者、抗Ro/SSA... 目的基于数据库相关数据分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性与抗Ro/SSA抗体阳性的原发性干燥综合征(pSS)易感性的关系。方法使用计算机检索相关数据库,筛选并收集pSS患者、抗Ro/SSA抗体阳性的pSS患者、抗Ro/SSA抗体阴性的pSS患者以及健康对照人群的HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*02基因多态性资料。使用STATA 16.0(USA)统计软件分析抗Ro/SSA抗体阳性的pSS患者中HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性与pSS发生的关系。结果纳入文献5篇,涉及420例pSS患者、250例抗Ro/SSA抗体阳性pSS患者、120例抗Ro/SSA抗体阴性的pSS患者和733例健康对照者。在pSS患者中,HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因阳性分别为159、246例;在健康对照者中,HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因阳性分别为196、282例;在抗SSA抗体阳性pSS患者中,HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因阳性分别为129、158例;在抗SSA抗体阴性pSS患者中,HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因阳性分别为30、46例。HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性与pSS的易感性有关(I2分别为62.99%、40.75%,合计OR值分别为2.60、2.43,95%CI分别为1.49~4.55、1.88~3.14,P均<0.05)。HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性也与抗Ro/SSA抗体阳性pSS的易感性有关(I2分别为0.00%、9.41%,合计OR值分别为3.85、2.61,95%CI分别为1.81~8.21、1.52~4.48,P均<0.05)。结论HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因多态性与抗Ro/SSA抗体阳性的pSS患者的易感性相关。具有HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*02基因阳性的抗Ro/SSA抗体阳性患者更容易患pSS。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原 hla-DQA1*0501基因 hla-DQB1*02基因 抗Ro/SSA自身抗体 原发性干燥综合征
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贵阳地区血小板捐献者HPA-1~6/10/15/21和HLA-A/B基因多态性研究
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作者 王军 侯仕芳 +4 位作者 王娇 雷雨 余娜杰 赵霞 朱思刚 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第5期686-690,共5页
目的研究贵阳地区机采血小板捐献者人类血小板抗原HPA-1~6/10/15/21及人类白细胞抗原HLA-A、B基因分布及多态性。方法采用实时荧光定量PCR法(qPCR)对287名贵阳地区机采血小板捐献者进行HPA-1~6/10/15/21和HLA-A、B基因分型,列举aa\ab\b... 目的研究贵阳地区机采血小板捐献者人类血小板抗原HPA-1~6/10/15/21及人类白细胞抗原HLA-A、B基因分布及多态性。方法采用实时荧光定量PCR法(qPCR)对287名贵阳地区机采血小板捐献者进行HPA-1~6/10/15/21和HLA-A、B基因分型,列举aa\ab\bb基因及HLA-A、B等位基因的分布情况、计算aa\ab\bb基因及HLA-A、B等位基因型频率。结果287名血小板捐献者HPA-1~6/10/15/21系统中,HPA-4和HPA-10的基因型均为aa型,不具有多态性;HPA-1,2,5,6和21主要以aa型为主;仅在HPA-3和HPA-15中检出bb型;杂合度最高的是HPA-15,HPA3杂合度居次;HLA-A位点检出14个等位基因,频率最高的3个是A*02(0.36)、A*11(0.33)和A*24(0.162;HLA-B位点检出23个等位基因,频率最高的4个是B*46(0.19)、B*15(0.149、B*40(0.14)和B*13(0.13)。结论贵阳地区机采血小板捐献者HPA-1~6/10/15/21和HLA-A、B基因存在多态性,需建立该地HPA/HLA基因分型血小板供者库服务于临床。 展开更多
关键词 血小板 人类血小板抗原 人类白细胞抗原 HPA/hla基因 多态性 基因频率
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不明原因复发性流产淋巴细胞免疫治疗前后HLA抗体的变化和妊娠结局
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作者 李莉 王海燕 +2 位作者 乔杰 李蓉 刘平 《中国生育健康杂志》 2024年第6期556-560,共5页
目的研究不明原因复发性流产(RPL)患者和正常生育人群人类白细胞抗原(HLA)抗体的状态;检测淋巴细胞免疫治疗(LIT)后HLA抗体的转阳率;对比不明原因RPL患者淋巴细胞免疫治疗后HLA抗体与妊娠结局,评估HLA抗体是否可作为LIT预测妊娠结局的... 目的研究不明原因复发性流产(RPL)患者和正常生育人群人类白细胞抗原(HLA)抗体的状态;检测淋巴细胞免疫治疗(LIT)后HLA抗体的转阳率;对比不明原因RPL患者淋巴细胞免疫治疗后HLA抗体与妊娠结局,评估HLA抗体是否可作为LIT预测妊娠结局的有效指标。方法选取2014年12月3日至2015年6月10日在北京大学第三医院生殖中心门诊就诊的不明原因RPL患者24例作为RPL组,同期于北京大学第三医院体检中心体检的健康未孕女性30例作为对照组,两组年龄均在20~40岁。应用酶联免疫吸附法和流式细胞仪-微珠法,分别测定不明原因RPL患者LIT前后和健康生育者外周血的HLA特异性IgG抗体,根据HLA抗体状态分为4类,包括HLA-I类阳性、HLA-II类阳性、双阳性(HLA-Ⅰ类、Ⅱ类均阳性)和双阴性(HLA-Ⅰ类、Ⅱ类均阴性),比较两组人群HLA抗体状态,分析LIT后RPL患者HLA抗体的转阳率,及HLA抗体状态与妊娠结局的关系。结果RPL患者HLA抗体状态与健康生育者比较,差异无统计学意义;LIT促进HLA抗体转阳,LIT后不同HLA状态的活产率比较,差异无统计学意义。结论不明原因PRL患者,LIT前HLA特异性IgG抗体与正常生育者差异无统计学意义,LIT可以促进HLA抗体转阳,免疫治疗后PRL患者HLA特异性IgG抗体与妊娠结局无关,HLA特异性IgG抗体不能作为LIT预测妊娠结局的唯一参考指标,尚需要结合其他免疫指标综合分析。 展开更多
关键词 不明原因复发性流产(RPL) 淋巴细胞免疫治疗(LIT) hla抗体 封闭抗体
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免疫表型在鉴别急性早幼粒细胞白血病与HLA-DR阴性急性髓系白血病中的应用
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作者 郜伟峰 单志娟 +4 位作者 周一平 裴新蕊 杨玉 侯艳军 周合冰 《临床检验杂志》 CAS 2024年第4期272-276,共5页
目的探讨免疫表型在急性早幼粒细胞白血病(APL)和HLA-DR阴性的急性髓系白血病(AML)之间的鉴别诊断中的价值。方法回顾性研究2014年至2024年间收治的42例APL患者和28例初治及复发的HLA-DR阴性AML患者。通过流式细胞免疫表型分析,比较两... 目的探讨免疫表型在急性早幼粒细胞白血病(APL)和HLA-DR阴性的急性髓系白血病(AML)之间的鉴别诊断中的价值。方法回顾性研究2014年至2024年间收治的42例APL患者和28例初治及复发的HLA-DR阴性AML患者。通过流式细胞免疫表型分析,比较两组患者CD64、MPO、CD7、CD11c、CD9、CD123等抗原的阳性表达率。利用χ2检验进行统计学分析,并应用ROC曲线评估CD9和CD123的表达模式,以及CD64^(+)MPO^(+)CD7^(-)CD11c^(-)对APL的诊断价值。结果AML组患者的CD64、CD9、MPO阳性率显著低于APL组,而CD11c、CD7阳性率显著高于APL组,差异具有统计学意义(P<0.05)。CD64^(+)MPO^(+)CD7^(-)CD11c^(-)的综合抗原积分表达模式在鉴别诊断APL方面的ROC曲线下面积(AUC^(ROC))为0.859,敏感性为93.8%,特异性为75.0%,CD9/CD123的鉴别诊断APL的AUC^(ROC)为0.919,敏感性为83.3%,特异性为84.0%;而联合应用CD9/CD123和综合抗原积分的诊断模式,AUC^(ROC)为0.955,敏感性为83.3%,特异性为100%。结论CD9/CD123表达模式及CD64^(+)MPO^(+)CD7^(-)CD11c^(-)联合应用可作为鉴别诊断APL与HLA-DR阴性的AML的重要依据. 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 hla-DR阴性急性髓系白血病 流式细胞术 CD123 CD9
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人类白细胞抗原G(HLA-G)与非小细胞肺癌的研究进展
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作者 李蕊 郭宗伟 +1 位作者 张效云 肖漓 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期174-178,共5页
人类白细胞抗原G(HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb(MHCⅠb)类分子,包括膜结合型和可溶性HLA-G两种形式,通过相应受体调节多种免疫细胞的功能,是形成母胎耐受、肿瘤免疫逃逸的重要免疫学机制之一。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中... 人类白细胞抗原G(HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb(MHCⅠb)类分子,包括膜结合型和可溶性HLA-G两种形式,通过相应受体调节多种免疫细胞的功能,是形成母胎耐受、肿瘤免疫逃逸的重要免疫学机制之一。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中占比最高且预后差,研究发现HLA-G的基因多态性及表达水平与NSCLC发生发展密切相关,提示HLA-G可作为NSCLC早期诊断、亚型区分、治疗及预后等潜在的生物标志物,具有辅助诊断依据的临床价值,对其机制的深入研究更可能提供NSCLC诊疗的新策略。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原G(hla-G) hla-G多态性 非小细胞肺癌(NSCLC) 免疫逃逸 生物标志物 综述
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免疫性血小板输注无效患者HLA/HPA抗体特性分析及其对血小板输注效果的影响 被引量:1
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作者 范成艳 温玉洁 +6 位作者 张丹 廉雪 刘娜 孙铁成 王东梅 贾延军 李冬妹 《临床输血与检验》 CAS 2024年第3期353-358,共6页
目的 探讨免疫性血小板输注无效(PTR)患者HLA/HPA抗体特异性分布特征及其对血小板输注效果的影响。方法 本研究以86例免疫性PTR患者为研究对象,收集其性别、年龄、身高、体重、配血次数、疾病类型、输注前后血小板计数等临床资料,通过... 目的 探讨免疫性血小板输注无效(PTR)患者HLA/HPA抗体特异性分布特征及其对血小板输注效果的影响。方法 本研究以86例免疫性PTR患者为研究对象,收集其性别、年龄、身高、体重、配血次数、疾病类型、输注前后血小板计数等临床资料,通过微珠法进行HLA特异性抗体的检测,并分析抗体特性对血小板输注效果的影响。结果 86例PTR患者中,单独HLA抗体、单独HPA抗体、HLA+HPA抗体阳性的患者分别为72例(83.72%)、8例(9.30%)、6例(6.98%)。HLA抗体在各位点中检出频率最高的抗体对应等位基因分别为A*25:01、B*15:12、C*02:02(和C*17:01),检出率分别为81.48%、87.04%、48.15%;而对应抗原表位出现频率最高的前三位为163LG、97V、71ATD,检出率分别为87.04%、77.78%、74.07%。仅存在HLA抗体的患者,输注交叉配型相合血小板的24 h血小板计数纠正增加指数(CCI)及输注有效情况均明显优于随机血小板(P<0.01)。在血小板交叉配型阴性结果的患者中,HLA抗体强度与交叉配型相合血小板的24 h CCI值及输注有效情况呈负相关关系,强度越高,输注效果越差(P<0.01)。HLA抗体强度为中、低等水平的患者,输注交叉配型相合血小板的24 h CCI值及输注有效情况均优于输注随机血小板(P<0.05)。结论 本研究所得到的PTR患者HLA/HPA抗体特性及其对血小板输注效果影响的结果,可为血小板库建立时供者的选择提供指导,同时对临床PTR患者的治疗方式选择有一定的参考价值。 展开更多
关键词 免疫性血小板输注无效 hla抗体 HPA抗体 抗体分布特征 24 h血小板计数纠正增加指数
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供者特异性HLA抗体及去敏治疗对单倍体造血干细胞移植植入效果的影响
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作者 马遥 张艳芳 +4 位作者 周慷 罗云 陈姝 娄世锋 邓建川 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期319-325,共7页
目的 分析供者特异性HLA抗体(anti-HLA donor-specific antibodies, DSA)及DSA阳性患者的去敏治疗对单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT)植入效果的影响。方法 收集2017年3月至2... 目的 分析供者特异性HLA抗体(anti-HLA donor-specific antibodies, DSA)及DSA阳性患者的去敏治疗对单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT)植入效果的影响。方法 收集2017年3月至2023年7月重庆医科大学附属第二医院血液内科行haplo-HSCT,并完成HLA抗体及DSA检测的患者70例,分析DSA阳性和DSA阳性患者去敏治疗对造血干细胞移植植入效果的影响。结果 70例haplo-HSCT患者完成抗体检测,DSA阳性患者15例(21.4%),其中7例(46.7%)强阳性,3例(20.0%)中度阳性,5例(33.3%)弱阳性。DSA阳性患者移植后粒系植入中位时间较DSA阴性患者明显延迟(P=0.027)。植入失败(graft failure, GF)患者6例,DSA阳性4例(26.7%),明显高于DSA阴性(P=0.025)。多因素分析结果显示,DSA是发生GF的独立影响因素(HR=9.273, 95%CI=1.505~57.124,P=0.016)。10例DSA中度和强阳性患者进行去敏治疗,4例采用联合去敏治疗,患者均成功植入(100.0%),6例采用单一去敏治疗,有4例(66.7%)发生GF,联合去敏治疗的GF发生率显著低于单一去敏治疗(P=0.008)。结论 DSA是导致haplo-HSCT患者植入延迟和GF的重要因素,对DSA中度及强阳性患者的单一去敏治疗效果有限,而多联合的去敏治疗时,动态监测抗体滴度水平下降,可保证干细胞的成功植入,降低GF发生。 展开更多
关键词 供者特异性hla抗体 单倍体造血干细胞移植 植入失败 去敏治疗
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HLA-DM基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性
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作者 齐汝楠 史磊 +2 位作者 刘舒媛 李菁 史荔 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第1期8-14,共7页
目的 探讨HLA-DM基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性。方法 选取355名2~3月龄广西壮族自治区的健康婴幼儿为研究对象,采用Sanger测序法对DMA的外显子3和DMB的外显子2/3总共10个SNPs进行基因分型,在等位基因、基因型和单倍... 目的 探讨HLA-DM基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性。方法 选取355名2~3月龄广西壮族自治区的健康婴幼儿为研究对象,采用Sanger测序法对DMA的外显子3和DMB的外显子2/3总共10个SNPs进行基因分型,在等位基因、基因型和单倍型水平上分析DMA和DMB基因与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性。结果 脊髓灰质炎疫苗诱导的I型抗体应答中,DMA*01:02、DMB*01:01、DMB*01:01/DMB*01:01和DMA*01:02-DMB*01:01在抗体非阳转组中的频率高于阳转组(P <0.05);脊灰II型抗体应答中,DMA*01:02、DMA*01:02/DMA*01:02、DMB*01:01/DMB*01:01和DMA*01:02-DMB*01:01在抗体非阳转组中的频率高于阳转组(P <0.05)。结论 DMA*01:02和DMB*01:01等位基因可能与脊髓灰质炎疫苗诱导的I型和II型抗体应答有关。 展开更多
关键词 hla-DM 基因多态性 脊髓灰质炎疫苗 抗体应答
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HLA-B和-DRB1、HLA-DQB1和-DPB1座位基因重组的分析
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作者 陈晨 王炜 +3 位作者 陈男英 董丽娜 章伟 朱发明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期855-859,共5页
目的:探讨2个家系人类白细胞抗原(HLA)座位的重组情况。方法:采集家系成员的外周血,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术(PCR-SSO)和二代测序技术检测HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1和-DPB1座位,通过家系遗传分析... 目的:探讨2个家系人类白细胞抗原(HLA)座位的重组情况。方法:采集家系成员的外周血,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术(PCR-SSO)和二代测序技术检测HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1和-DPB1座位,通过家系遗传分析确定个体HLA单体型。结果:家系1中单体型HLA-A*11:01~C*03:04~B*13:01~DRB1*12:02~DQB1*03:01~DPB1*05:01:01G与HLA-A*03:01~C*04:01~B*35:03~DRB1*12:01~DQB1*03:01~DPB1*04:01:01G在HLA-B和HLA-DRB1座位间进行了交换,形成HLA-A*11:01~C*03:04~B*13:01~DRB1*12:01~DQB1*03:01~DPB1*04:01:01G。家系2中单体型HLA-A*02:06~C*03:03~B*35:01~DRB1*08:02~DQB1*04:02~DPB1*13:01:01G与HLA-A*11:01~C*07:02~B*38:02~DRB1*15:02~DQB1*05:01~DPB1*05:01:01G在HLA-DQB1和HLA-DPB1座位间进行了交换,形成HLA-A*02:06~C*03:03~B*35:01~DRB1*08:02~DQB1*04:02~DPB1*05:01:01G。结论:2个中国汉族人群家系分别发生了HLA-B和-DRB1、HLA-DQB1和-DPB1座位间的基因重组。 展开更多
关键词 人类白细胞抗原(hla) 基因重组 二代测序 hla-B和hla-DRB1座位 hla-DQB1和hla-DPB1座位
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HLA-B^(*)5801基因多态性检测用于预测别嘌醇相关重症药疹的快速卫生技术评估
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作者 曹谨谨 凌亚 +3 位作者 张倢 张晶晶 朱建国 曹秀芳 《药物流行病学杂志》 CAS 2024年第9期1044-1053,共10页
目的对HLA-B^(*)5801基因多态性检测用于预测别嘌醇相关重症药疹的准确性、敏感度、特异度和经济性进行快速卫生技术评估,为临床决策提供循证依据。方法计算机检索PubMed、CochraneLibrary、WebofScience、Embase、WanFangData、CNKI数... 目的对HLA-B^(*)5801基因多态性检测用于预测别嘌醇相关重症药疹的准确性、敏感度、特异度和经济性进行快速卫生技术评估,为临床决策提供循证依据。方法计算机检索PubMed、CochraneLibrary、WebofScience、Embase、WanFangData、CNKI数据库和卫生技术评估机构官方网站,搜集关于HLA-B^(*)5801基因多态性检测的卫生技术评估报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限均从建库至2023年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价质量,对研究结果进行定性分析。结果共纳入文献16篇,包括系统评价/Meta分析5篇及药物经济学研究11篇。结果显示,出现重症药疹患者的HLA-B^(*)5801基因突变率显著高于别嘌醇耐受组(P<0.05)。2项研究报道了HLA-B^(*)5801基因多态性检测结果预测重症药疹的敏感度和特异度,敏感度分别为0.78、0.93,特异度分别为0.96、0.89。经济学研究显示,对于中国汉族、韩国、泰国等人群,在接受别嘌醇治疗前进行HLA-B^(*)5801基因多态性检测具有成本-效果优势,对于英国、美国(白种人或西班牙裔)、新加坡和马来西亚等人群则不具有成本-效果优势。结论我国汉族人群在接受别嘌醇治疗前进行HLA-B^(*)5801基因多态性检测并根据结果指导用药可以减少重症药疹风险,且能降低治疗成本。 展开更多
关键词 别嘌醇 hla-B^(*)5801基因检测 重症药疹 快速卫生技术评估
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HLA-A、-B功能表位错配对血液病患者血小板输注效果的影响分析
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作者 俞露 贺云蕾 +3 位作者 何意文 李双月 陈春销 邓刚 《中国输血杂志》 CAS 2024年第6期673-677,共5页
目的探究HLA抗原(human leukocyte antigen,HLA)功能表位错配(epitope mismatch,EM)对血液病患者血小板输注有效性的影响。方法对血小板供者和2021年6月—2023年6月间申请血小板血清学交叉配型和HLA基因配型的血液病患者,用PCR-SBT法进... 目的探究HLA抗原(human leukocyte antigen,HLA)功能表位错配(epitope mismatch,EM)对血液病患者血小板输注有效性的影响。方法对血小板供者和2021年6月—2023年6月间申请血小板血清学交叉配型和HLA基因配型的血液病患者,用PCR-SBT法进行HLA基因分型,HLA基因配型是基于CREG的原则为患者选择供者。对患者临床血小板输注资料进行回顾性分析,使用HLA Matchmaker 4.0软件分析供体-受体HLA EM信息,并从国际HLA表位注册网站(www.Epregistry.com.br)中查询相关HLA功能表位(Eplets)的表达量、基因分布等信息。评价HLA EM对血小板输注效果的影响。结果血液病患者血小板的输注有效性与患者性别、年龄无关,而与患者的血小板配型策略相关。当HLA EM总数在20以下时,供受者HLA EM总数越低的分组,其血小板输注有效率越高(χ^(2)=19.311,P=0.001),24 h血小板计数(Plt)增量校正值(CCI)平均数也越高(F=7.737,P<0.001)。供受者HLA EM总数与24 h CCI实际值呈负相关(Rho=-0.322,P<0.001)。进一步统计分析发现17个与血小板的输注有效性有关的Eplets,其基因位点分布可能是HLA-A(17.6%)或-B位点(64.7%)独有,或者是HLA-A和-B位点共享(17.6%);且其表达量可能是高表达(58.8%),或者是中等表达(41.2%)。结论HLA EM的总数是影响血小板输注有效性的重要因素;发现若干与血小板的输注有效性相关的HLA Eplets。 展开更多
关键词 血小板输注无效 抗原表位错配 hla 表位
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单分子实时测序在HLA基因分型中的应用初探
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作者 储玉霜 肖彦琳 +3 位作者 望喆 冯青青 李亭亭 卞茂红 《临床输血与检验》 CAS 2024年第3期359-365,共7页
目的 分析单分子实时(SMRT)测序技术判断HLA基因型、单体型的准确性,以探讨该方法应用于临床的可行性。方法 留取19例需行肾移植的患者血液标本,提取DNA后利用SMRT测序技术检测样本基因序列,并利用PCR-SBT方法验证其准确性。结果 SMRT... 目的 分析单分子实时(SMRT)测序技术判断HLA基因型、单体型的准确性,以探讨该方法应用于临床的可行性。方法 留取19例需行肾移植的患者血液标本,提取DNA后利用SMRT测序技术检测样本基因序列,并利用PCR-SBT方法验证其准确性。结果 SMRT技术可鉴定出19例样本的HLA基因型和基因单体型,且结果与PCR-SBT方法相符。1和14号样本PCR-SBT方法的C位点结果存在模棱两可现象,结果为HLA-C*03:02/04;03:03/132,SMRT技术可直接区分,结果为HLA-C*03:02:02,03:03:01。另外,SMRT方法在1号样本的B位点发现新的HLA等位基因。结论 SMRT测序技术应用于HLA高分辨率分型具有高度准确性,在HLA单体型分析具有精准定位多个长间距突变位置的独特优势。 展开更多
关键词 单分子实时测序 长读长测序 hla分型 单体型分析
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南昌地区血小板供者HLA-A、B和HPA基因多态性分析及分型库的建立
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作者 徐晶 舒轶 +4 位作者 杜忻 余真强 徐晓琴 周斌 魏小文 《现代诊断与治疗》 CAS 2024年第2期159-161,171,共4页
目的通过对血小板捐献者HLA-A、B和HPA 1-6,10,15,21基因位点的检测,分析基因位点分布特点,加强南昌地区血小板供者资料库的建设,保障临床血小板输注的有效性、及时性,提高临床输血疗效。方法对南昌地区800位血小板捐献者血样,采用荧光... 目的通过对血小板捐献者HLA-A、B和HPA 1-6,10,15,21基因位点的检测,分析基因位点分布特点,加强南昌地区血小板供者资料库的建设,保障临床血小板输注的有效性、及时性,提高临床输血疗效。方法对南昌地区800位血小板捐献者血样,采用荧光定量PCR的方法,对HLA-A、B位点、HPA 1-6,10,15,21位点进行基因分型,计算基因频率和基因型频率。结果HLA-A、B位点共检出HLA-A、HLA-B等位基因45个,其中HLA-A等位基因16个,频率较高的有A2、A11、A24;检出HLA-B等位基因29个,频率较高的有B13、15、B40、B46。HPA 1-6,10,15,21位点不配合率较高的是HPA3和HPA15,除此之外不配合率均低于10%。结论南昌地区人群与其它汉族地区HPA-HLA基因多态性类似。考虑其它汉族地区基因资料库计算结果和南昌ABO血型分布频率,资料库总人数需要达到7000人才能比较好的满足患者需求。 展开更多
关键词 血小板 hla分型 HPA分型 基因频率 基因型频率
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妊娠期高血压和子痫前期患者HLA⁃Ⅰ类分子的表达及与妊娠结局的关系
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作者 陆玮 朱媛媛 +2 位作者 仇菊 吴小妹 丁丽云 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第11期2107-2111,共5页
目的分析妊娠期高血压(PIH)和子痫前期患者人白细胞抗原Ⅰ类分子(HLA⁃Ⅰ)类分子的表达及其与妊娠结局的关系。方法选取2019年1月至2023年1月如皋市人民医院收诊的PIH患者100例,根据是否合并子痫分为PIH组(40例),子痫前期组(60例),另选... 目的分析妊娠期高血压(PIH)和子痫前期患者人白细胞抗原Ⅰ类分子(HLA⁃Ⅰ)类分子的表达及其与妊娠结局的关系。方法选取2019年1月至2023年1月如皋市人民医院收诊的PIH患者100例,根据是否合并子痫分为PIH组(40例),子痫前期组(60例),另选择正常到院体检孕产妇37名为对照组,采用ELISA法检测三组人可溶性白细胞抗原⁃Ⅰ(sHLA⁃Ⅰ)类分子,并对胎盘组织行免疫组化处理,分析患者sHLA⁃Ⅰ类分子水平及阳性细胞率;对比PIH组、子痫早期组不良妊娠结局;并根据妊娠结局分组,采用单因素分析血压、sHLA⁃Ⅰ类分子对不良妊娠结局的影响,对有统计学意义的指标进行Logistic回归分析,观察sHLA⁃Ⅰ类分子与妊娠结局的关系。结果sHLA⁃Ⅰ水平、HLA⁃E、HLA⁃F、HLA⁃G水平及阳性细胞率:子痫早期组<PIH组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PIH组不良结局率低于子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠结局不良组sHLA⁃Ⅰ水平、HLA⁃E、HLA⁃F、HLA⁃G水平、收缩压、舒张压均显著低于妊娠结局正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示,舒张压、血清sHLA⁃Ⅰ水平是PIH患者妊娠结局不良的独立影响因素(P<0.05)。结论sHLA⁃Ⅰ类分子能准确预测PIH及子痫前期患者的妊娠结局,有利于患者尽早确诊和接受针对性治疗。 展开更多
关键词 hla⁃Ⅰ 妊娠期高血压 子痫前期 母婴结局
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