血液病患者与父母之间HLA抗原匹配程度的研究

本研究对血液病患者与其父母HLA匹配情况进行调查及分析,为今后单倍体相合造血干细胞移植选择合适供者提供参考。采用PCR-SSP技术对174个家系进行HLA低分辨分型分析。结果显示:52.30%的血液病患者拥有HLA匹配程度超过半相合的父亲和或母亲,患者中10.92%与父母HLA匹配程度在8/10相合以上,11.49%与父亲和母亲均超过半相合。患者与其父亲和或母亲6/10相合(28.16%)、7/10相合(16.1%)和8/10相合(8.62%)比率均超过5%,9/10相合(2.3%)和10/10相合(1.15%)比率均低于5%。结论:随着两代间匹配程度的增高,其所占比率在降低。超过半数的血液病患者与父母HLA匹配程度超过半相合。超过10%的患者与其父亲和或母亲HLA匹配程度在8/10相合以上。这个高匹配程度及比率为单倍体相合移植提供了更大的成功的机会。拥有常见基因型及单倍体的患者更有可能与其父母HLA配型超过半相合。人群中存在的高频率基因型及单倍体是产生这一现象的主要原因,同时不排除人群居住的集中性及封闭性甚至近亲结婚是促成这一现象的另一因素。

肝癌中HLA抗原表达及临床意义

目的 探讨HLA抗原在肝癌中的表达水平及与病程、预后等的关系。方法 应用 5种HLA及相关分子单抗 ,采用免疫组织化学方法 (ABC法 )对 93例肝细胞肝癌及癌旁组织的石蜡切片进行检测。结果 HLAI类抗原在癌旁正常肝细胞中不表达或低表达 ,在癌细胞中表达明显增强 ;肝癌中HLAI类抗原表达增强的患者生存率较其他患者高 ,肝癌中I类抗原表达阳性的患者较表达阴性的患者生存率高。未发现肝癌细胞HLAI类抗原表达的增强与年龄、AFP、HBsAg、肝硬化、瘤体大小及病理分级有关。HLAII类抗原在肝癌及癌旁细胞中均表达较弱或不表达。结论 HLAI类抗原在肝癌中表达较癌旁细胞增强 ,并有利于患者的预后。肝癌中HLAI类抗原表达增强这种有别于其他肿瘤的分子机制及意义等问题还需进一步研究。

漯河市农村妇女HLA抗原呈递通路相关基因多态性与宫颈高危型HPV感染相关性

目的探讨漯河市农村妇女HLA抗原呈递通路相关基因多态性与宫颈高危型HPV感染相关性。方法采用病例-对照研究方法,选取宫颈癌筛查中高危型HPV感染者及对照者各258例外周血白细胞为样本,基因测序法检测两组人群中LMPrs17587、TAP rs1057141、HLA-DPrs3077基因多态性并评估感染风险。结果HLA-DPrs3077多态纯合型TT可增加宫颈高危型HPV感染风险(P<0.05,OR=3.667,95%CI:2.320~5.799),杂合基因型CT可降低风险(P<0.05,OR=0.306,95%CI:0.189~0.496),相对于C等位基因,T等位基因可增加感染风险(P<0.05,OR=2.385,95%CI:1.857~3.063);LMPrs17587多态纯合型TT可降低感染风险(P<0.05,OR=0.419,95%CI:0.194~0.904);TAP rs1057141杂合基因型和多态纯合基因型的频率与各自的野生纯合基因型频率差异无统计学意义(P>0.05),LMP/TAP单倍型两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论HLA-DPrs3077多态纯合型TT可能是宫颈高危型HPV感染的危险因素,杂合基因型CT可能是保护因素,LMPrs17587多态纯合型TT可能是保护因素,TAPrs1057141的基因多态性和宫颈高危型HPV感染无关。

不完全相合造血干细胞移植中GVHD的预测研究:模拟HLA抗原结构的比较与应用

采用通用的微量淋巴细胞毒实验和序列测定方法对拟进行造血干细胞移植的患者及供体进行HLA分型 ;用计算机分子模拟手段 ,从HLA分子三维结构方面探讨预测移植物抗宿主病 (GVHD)发生程度 ,以预测移植后GVHD的发生情况。结果发现 ,8例供受体中 ,3例为半匹配移植 ,其中 2例发生了Ⅳ度GVHD ,1例发生了Ⅱ度GVHD ;3例为两个抗原不相合移植 ,其中 1例发生了Ⅱ度GVHD ,2例发生了Ⅱ度GVHD ;2例患者为一个抗原不相合移植 ,分别发生了Ⅰ度、Ⅱ度GVHD ;GVHD的发生程度与HLA不相合抗原RMSD差异的大小呈正相关。提示异基因造血干细胞移植时 ,GVHD发生程度与HLA分子三维结构的差异有密切关系 。

济南假单胞菌代谢产物体外抑瘤及对肿瘤细胞HLA抗原表达影响的初步研究

济南假单胞菌菌苗(PJV)及其胞壁成分(PJ—CW)的抗肿瘤及免疫调节作用．我们已做了系列研究报道，济南假单胞菌代谢产物PS161呈针形结晶体．有黑金属光泽，其结构与某些抗肿瘤抗生素类似．但尚未做进一步的鉴定。初步观察表明其具一定的抗肿瘤作用。本研究采用MTT法观察了PS161对四种人类肿瘤细胞株增殖的抑制作用。

肺癌细胞的HLA抗原表达与组织类型及免疫修饰

目的 了解肺癌细胞的HLA抗原表达及肺癌的组织类型和免疫修饰对其的影响。方法 采用免疫组织化学方法和流式细胞术从体内外探讨肺癌组织的HLA DR抗原表达。结果 在 5 6例病理确诊的肺癌患者癌组织中 ,腺癌 76% ( 2 2 /2 9) ,鳞癌 8% ( 2 /2 4)表现为HLA DR抗原阳性 ,而 3例小细胞癌均为阴性。腺癌的阳性率明显高于鳞癌和小细胞癌 (P <0 .0 5 )。HLA DR抗原阳性癌细胞周围可见较多的淋巴细胞浸润 ,二者呈明显的正相关 (P <0 .0 5 )。HLA DR抗原表达与患者的临床分期间未见明显相关。体外实验证明γ 干扰素能明显刺激肺癌细胞株的HLA DR抗原表达 ,并呈明显的浓度依赖。结论 HLA抗原的表达与肺癌的组织分型及局部免疫状况明显相关 。

祖籍湖北汉族鼻咽癌患者与HLA抗原相关的研究

目的:探讨25例鼻咽癌患者和50例正常祖籍湖北汉族居民HLA-A,HLA-B位点抗原分型。方法:采用美国NIH标准微量淋巴细胞毒技术和免疫磁珠法分离TB淋巴细胞。结果:鼻咽癌患者组的HLA-A1,HLA-B63抗原频率明显高于正常对照组(P值分别为0.0098和0.0028)。结论:HLA-A1可能是湖北或华中地区鼻咽癌患者相关的一种区域性抗原,而HLA-B63可能是一个新的鼻咽癌相关的抗原。

裸鼠过渡对人甲状旁腺组织中HLA抗原含量的影响

本试验将源于尸体、胎儿和甲状旁腺腺瘤的人甲状旁腺（ＰＴＧ）组织移植于９０只Ｂａｌｂ／Ｃ裸鼠的肾被膜下，成功地建立了人ＰＴＧ裸鼠过渡模型。通过对裸鼠过渡后人ＰＴＧ组织中ＨＬＡ抗原含量的动态检测发现，经裸鼠过渡１００ｄ后，人ＰＴＧ组织中ＨＬＡｃｌａｓｓⅠ抗原含量无明显改变，而ｃｌａｓｓⅡ抗原含量显著减少。作者对裸鼠过渡后三种人ＰＴＧ组织中ＨＬＡ抗原含量的变化进行了对比分析。

肾透明细胞癌与HLA抗原关系的初步研究

目的 探索肾透明细胞癌与HLA -A ,B抗原之间的关联。方法 HLA -A ,B抗原分型采用常规NIH标准微量淋巴细胞毒方法。结果 11例肾透明细胞癌患者A2 ,A9和B40等位基因的表达高于正常人。

HLA抗原及其分型方法

ＨＬＡ抗原及其分型方法李国选王申五（北京医科大学人民医院血液病研究所，１０００３４）ＡＢＳＴＲＡＣＴＨＬＡａｎｔｉｇｅｎ（Ａｇ）ｉｎｃｌｕｄｅｄＨＬＡｃｌａｓｓⅠ，ⅡａｎｄⅢ．ＴｈｅＨＬＡｃｌａｓⅠａｎｄⅡＡｇｍｅｄｉａｔｅｄａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｄ...

常州血站单采血小板捐献者HLA抗原检测的意义

建立固定血小板捐献者HLA抗原的资料库,了解现有资料库中HLA-A、B、DRB1位点分布的多态性,为输注血小板产生HLA抗体的患者提供非抗体类型HLA抗原的血小板,以达到血小板的有效输注。该血小板库HLA-A位点检出11个位点;HLA-B位点检出23个位点;HLA-DRB1位点检出13个位点。现有的资料库中HLA-A、B、DRB1位点具有多态性,可为多次输注血小板产生HLA抗体的患者提供非抗体类型HLA抗原的单采血小板,以期取得较好的疗效。

HLA抗原半相合和血小板型配合的血小板输注疗效

目的：探讨反复输注血小板无效的原因和提高血小板输注疗效的方法。方法：对6例反复输注血小板无效的患者输注HLA半相合的血小板。结果：除1例因急性粒细胞性白血病并败血症死亡外，余5例均有效，骨髓达完全缓解，至今仍存活。结论：反复输注血小板的患者应做血小板校正增加值（CCI）和淋巴细胞毒试验（LCT）预测输注效果，对LCT阳性的患者采用HLA半相合的血小板输注可改善血小板输注效果。

肾移植供-受者HLA抗原配合率的研究

目的研究HLA抗原在肾移植供受者间的配合程度。方法采用微量淋巴细胞毒试验或分子生物学方法,分析915例肾移植供、受者的HLA配型情况。结果915例供受者的HLA抗原相配合程度为:在A抗原中,A1有11例(1.20%)、A2有280例(30.60%)、A3有8例(0.87%)、A11有138例(15.08%)、A24有108例(11.80%)、A26有5例(0.55%)、A19有90例(9.84%)及A28有3例(0.33%)。在B抗原中,B40有97例(10.60%)、B13有75例(8.20%)、B5有47例(5.14%)、B46有43例(4.70%)、B35有21例(2.30%)、B17有14例(1.53%)、B22有15例(1.64%)、B27有7例(0.77%)、B15有37例(4.04%)、B7有5例(0.55%)、B21有1例(0.11%)、B48有6例(0.66%)、B8有1例(0.11%)、B16有2例(0.22%)。在DR抗原中,DR1有2例(0.22%)、DR2有119例(13.01%)、DR17(3)有8例(0.87%)、DR4有42例(4.59%)、DR5有115例(12.57%)、DR6有31例(3.39%)、DR7有49例(5.36%)、DR8有16例(1.75%)、DR9有80例(8.74%)、DR10有2例(0.22%)。结论了解HLA抗原频率与肾移植供受者HLA抗原配合率的关系,有助于提高肾移植供受者的HLA配合率。

非HLA抗原在实体器官移植中的作用

非HLA抗原及其免疫反应在实体器官移植中的作用越来越被重视，本文就其定义、分类、产生及作用机制以及检测手段、研究现状作一综述。

体外培养与扩增对脐血CD34^+细胞及HLA抗原表达的影响

采用免疫组织化学方法．观察脐血细胞体外培养与扩增前后ＣＤ３４~＋细胞的比例以及ＨＬＡ抗原的表达。结果表明：脐血ＣＤ３４~＋细胞的百分比以及ＨＬＡ抗原的表达于体外培养前后无显著性变化（Ｐ＞０．０５），而在细胞因子的联合作用下，经一定时间的扩增后，ＣＤ３４~＋细胞百分比下降（Ｐ＜０．０１），ＨＬＡ抗原的表达有一定程度的提高。提示：体外扩增对脐血ＣＤ３４~＋细胞的比例以及ＨＬＡ抗原的表达有一定的影响，而未加细胞因子的体外直接培养则不产生明显影响。

甲状腺及胰岛内分泌细胞HLA抗原异常表达及其生物学意义

本文简述自身免疫性甲状腺疾病及Ⅰ型糖尿病内分泌细胞HLA抗原异常表达及其生物学意义。

细胞因子和免疫抑制剂对人胚胎心肌细胞HLA抗原表达的影响

我们的实验表明,正常人胚胎心肌细胞(FHC)检测不出人类白细胞抗原(HLA)。激活与未激活的正常人外周血淋巴细胞均能诱导FHC表达HLAⅠ类和Ⅱ类抗原。α干扰素(IFN-α)、白细胞介素1、3、4(IL-1、3、4)以及α肿瘤坏死因子(TNF-α),都能诱导FHC表达HLAⅠ类而不是Ⅱ类抗原。IFN-γ是Ⅰ娄和Ⅱ类抗原的诱导剂。值得注意的是,我们发现IFN-α和TNF-α联合应用时,不仅对Ⅰ类抗原的诱导起增强作用,而且能协同Ⅱ类抗原的表达。环孢霉素A(CsA)和FK-506免疫抑制剂均能抑制Ⅱ类及Ⅰ类抗原的表达。

mPEG修饰HLA抗原的方法学研究

为了研究mPEG有效修饰HLA抗原,阻断HLA抗原与其相应抗体间特异性免疫反应的方法.在22℃,pH7.4的PBS介质中,采用浓度梯度法修饰淋巴细胞表面HLA抗原.结果显示经mPEG处理后的淋巴细胞表面HLA I类抗原与其相应抗体间的微量淋巴细胞毒试验为阴性.由此可以得出结论,经mPEG修饰后可以完全阻断HLA I类抗原与其相应抗体间的特异性免疫反应.

γ-干扰素诱导角膜上皮细胞和内皮细胞HLA抗原在体外表达的实验研究

目的了解γ－干扰素对角膜细胞ＨＬＡ抗原表达的影响。动态观察角膜细胞间ＨＬＡ－ＡＢＣ抗原和ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达的量变关系。方法采用ＡＣＡＳ－５７０粘附式细胞分析仪和间接免疫荧光技术，对体外原代培养的正常成人角膜上皮和内皮细胞ＨＬＡ－ＡＢＣ位点和ＨＬＡ－ＤＲ位点抗原表达的相对量进行测定。结果在体外，γ－干扰素可诱导角膜上皮细胞和内皮细胞ＨＬＡ－ＤＲ抗原的异常表达，同时使ＨＬＡ－ＡＢＣ位点抗原表达量增加；经γ－干扰素诱导后，上皮细胞的ＨＬＡ－ＡＢＣ抗原及ＨＬＡ－ＤＲ抗原的表达量均较相应的内皮细胞表达量高；且两种细胞的ＨＬＡ－ＡＢＣ抗原表达量增高幅度较小，而ＨＬＡ－ＤＲ抗原增高幅度较大。结论角膜细胞ＨＬＡ抗原的异常表达可能是角膜移植排斥反应发生的主要原因；γ－干扰素在角膜移植排斥反应发生时充当重要角色。

Ⅰ型糖尿病HLA抗原类型及其与病情的关系

我们对东北地区汉族Ⅰ型糖尿病的HLA表现型做了调查,并对抗原型别与疾病表现的关系做一探讨,以期在HLA系统的多态性和Ⅰ型糖尿病的异质性中探索HLA为标记的疾病亚型的存在。材料和方法 (一) 检查对象Ⅰ型糖尿病人41例,男25例,女16例,年龄11～54岁,平均27.6岁,汉族,互相间无血缘关系。