戈沙妥珠单抗对比单药化疗后线治疗HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌的成本-效用分析

目的评估戈沙妥珠单抗对比单药化疗用于激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期转移性乳腺癌后线治疗的经济性。方法从中国医疗体系角度,基于TROPiCS-02研究构建分区生存模型评估戈沙妥珠单抗和单药化疗的成本和效用。以1个月为循环周期,研究时限设为10年,年贴现率设为5%,模型产出包括总成本和质量调整生命月(QALM),支付意愿阈值设为2023年我国人均国内生产总值的3倍(22340元/QALM),通过计算增量成本-效果比(ICER)进行成本-效用分析。运用单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析分别评估结果的稳健性,并测算戈沙妥珠单抗具备经济性优势时的价格阈值。结果与单药化疗相比,戈沙妥珠单抗可使HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者获得增量效用4.25 QALMs,但需要多花费561570元,ICER为132102元/QALM,高于支付意愿阈值。单因素敏感性分析结果显示,戈沙妥珠单抗月均费用对结果影响最大;概率敏感性分析结果显示,戈沙妥珠单抗在支付意愿阈值下具有经济性的概率为0。情境分析结果显示,不同研究时限(5、10、15年)下,本研究结论稳健。戈沙妥珠单抗具备经济性优势时的价格阈值为每180 mg 1344元。结论基于中国医疗体系角度,戈沙妥珠单抗在目前价格(每180 mg 8400元)下,相比单药化疗用于HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者后线治疗不具有经济性,价格需要大幅下调才能具备经济性优势。

CDK4/6抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的快速卫生技术评估

目的对细胞周期依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂一线治疗激素受体阳性(HR+)及人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的有效性、安全性和经济性进行快速卫生技术评估,为临床和决策者提供参考。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、CNKI、WanFang Data、VIP数据库和卫生技术评估(health technology assessment,HTA)机构官方网站,搜集CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的文献及报告,检索时限均从建库至2023年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量,对结果进行定性描述与分析。结果共纳入33篇文献,包括系统评价/Meta分析9篇、经济学研究15篇及HTA报告9篇。有效性方面,与单纯内分泌治疗相比,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著改善患者的无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)(P<0.05),但哌柏西利、阿贝西利和瑞波西利3种CDK4/6抑制剂间的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,与单纯内分泌治疗相比,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的患者不良反应发生率更高(P<0.05);不同CDK4/6抑制剂间不良反应发生率有差异,哌柏西利血液学不良反应发生率更高(P<0.05),阿贝西利更易导致腹泻等胃肠道不良反应(P<0.05)。药物经济学研究中,由于不同国家的医疗成本、分析角度、意愿支付阈值、研究时间等不同,研究结果差异性较大。结论CDK4/6抑制剂在一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中疗效类似,但安全性和经济性等方面存在一定差异。

HR+/HER2-晚期乳腺癌患者内分泌治疗的临床效果及预后影响因素分析

目的 观察内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床效果,并探讨影响预后的因素。方法 选取120例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,所有患者均给予内分泌治疗。治疗后评估治疗效果,记录不良事件的发生情况。对患者进行为期1年的随访,根据患者有无复发及转移分为预后不良组及预后良好组。收集患者资料,单因素及多因素Logistic回归分析影响HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后的因素。结果 120例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗后达到CR 2例(1.67%),PR 15例(12.50%)。随访1年后,21例患者出现复发或转移,99例未出现复发及转移。不良事件中中性粒细胞减少发生率为97.50%(117/120)、白细胞减少发生率为93.33%(112/120),其中以2~3级占比最高,通过调整用药剂量可缓解不良事件。非血液学不良事件中乏力最为常见,占23.33%(28/120);其次为口腔黏膜炎9.17%(11/120)。不同预后组间患者年龄、是否内脏转移及既往化疗线数比较具有明显差异(P<0.05);将具有差异的因素纳入行多因素Logistic回归分析显示,年龄、内脏转移及既往二、三线化疗为影响HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后的因素(P<0.05)。结论 内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌较为安全有效,患者年龄、内脏转移及既往2-3线化疗为影响患者预后的因素。

卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的短期预后研究

目的探讨卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的短期预后。方法60例HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者,按治疗方法不同分为对照组和观察组,各30例。对照组患者采用氟维司群治疗,观察组患者采用卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗。比较两组治疗效果、肿瘤指标、不良反应发生情况及预后。结果观察组客观缓解率(ORR)63.33%、疾病控制率(DCR)96.67%均高于对照组的36.67%、73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清糖类抗原153(CA153)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗16周,两组血清CA153水平低于本组治疗前,且观察组血清CA153水平(22.45±5.30)U/ml低于对照组的(32.31±7.26)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访1年,观察组无进展生存期(PFS)(7.63±1.27)个月、总生存期(OS)(9.87±1.02)个月均长于对照组的(6.25±1.08)、(8.26±1.25)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者采用卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗效果显著,可调节肿瘤标志物水平,改善患者短期预后,且有一定的安全性。

吡咯替尼联合化疗在人表皮生长因子受体-2阳性晚期乳腺癌一线及一线以上治疗中的应用效果

目的探索吡咯替尼联合化疗在人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性晚期乳腺癌(ABC)一线或一线以上治疗中的应用效果。方法回顾性分析2020年3月至2023年5月福建医科大学附属三明第一医院收治的106例HER-2阳性ABC患者临床资料,依据治疗方法的不同分为对照组(53例)与观察组(53例),所有患者只需具有一个可测量病灶。对照组采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+卡培他滨方案治疗,观察组采用吡咯替尼+卡培他滨方案治疗。比较两组的疾病控制率(DCR)及客观缓解率(ORR)、不良反应、肿瘤标志物水平[癌抗原153(CA153)、癌抗原199(CA199)及胸苷激酶1(TK1)]及生活质量。结果所有患者至少完成两个周期曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+卡培他滨或吡咯替尼+卡培他滨治疗。两组ORR、DCR的比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应包括腹泻、白细胞减少、恶心/呕吐、血小板减少、肝功能损害,不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后的左室射血分数(LVEF)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的CA153、CA199、TK1水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的CA153、CA199、TK1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后的生活质量各指标评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吡咯替尼联合化疗在一线或一线以上药物治疗HER-2阳性ABC安全有效,能够降低心脏毒性,提高患者生活质量。

CDK46抑制剂联合内分泌治疗HR+HER2-乳腺癌临床分析

研究CDK46抑制剂、内分泌应用于HR+HER2-乳腺癌的效果。方法 选取射阳县人民医院2021年-4月-2023年9月收治的51例HR+HER2-乳腺癌患者,将他们分成甲组(25例)、乙组(26例),前者经内分泌治疗,后者则经CDK46抑制剂、内分泌治疗,对比效果。结果 乙组病情控制效果显著高于甲组(P<0.05);乙组生活质量评分改善都比甲组更佳(P<0.05);乙组不良反应发生率都比甲组还低(P<0.05)。结论 CDK46抑制剂、内分泌应用于HR+HER2-乳腺癌的效果满意,建议在乳腺癌临床治疗中作进一步的针对性的探索运用。

吡咯替尼联合含紫杉醇化疗方案治疗对晚期HER2阳性乳腺癌患者免疫功能及预后的影响

目的探讨吡咯替尼联合含紫杉醇化疗方案治疗对晚期人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性乳腺癌(BC)患者免疫功能及预后的影响。方法选取62例晚期HER2阳性BC患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各31例。对照组接受含紫杉醇化疗方案治疗,观察组接受吡咯替尼联合含紫杉醇化疗方案联合治疗,均持续治疗12周。治疗后,评估2组疾病控制率(DCR)。比较2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平和治疗期间不良反应发生率。应用Kaplan-Meier法分析2组中位无进展生存期和12个月生存率。结果观察组DCR为70.97%,显著高于对照组的45.16%(P<0.05)。治疗后观察组CD3+、CD4+水平高于对照组,CD4+/CD8+水平低于对照组(P<0.05);2组治疗期间肝功能损害、白细胞减少、胃肠道反应、神经毒性反应和皮疹发生率无显著差异(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析,观察组12个月生存率为77.41%,高于对照组的54.83%(χ^(2)=3.946,P<0.05);观察组中位PFS时间为(10.79±0.61)个月,高于对照组的(8.36±0.75)个月(t=4.793,P<0.05)。结论吡咯替尼联合含紫杉醇化疗方案可提高晚期HER2阳性BC患者疾病控制率,改善机体T淋巴细胞免疫功能,延长无进展生存期,安全有效。

吡咯替尼联合卡培他滨在老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果

目的观察吡咯替尼联合卡培他滨(Cap)在老年人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果。方法选取2019年6月至2021年6月广东省农垦中心医院收治的40例老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者,通过随机数表法分为两组,每组各20例,对照组接受Cap治疗,观察组接受Cap联合吡咯替尼治疗,治疗2周期时,评估两组临床疗效;于治疗前后比较两组血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)];比较两组毒副反应发生情况;随访至2022年6月,比较两组无进展生存期(PFS)。结果观察组临床控制率(DCR)为95.00%,高于对照组的65.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清CEA、CA199水平显著下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。随访时间截至2022年6月,对照组PFS平均为9.286(95%CI:8.213~10.359);观察组PFS平均为11.314(95%CI:10.889~11.739),观察组PFS长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论吡咯替尼联合Cap治疗老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者,可提高DCR,降低肿瘤标志物水平,延长PFS。

血清miR-129-5p水平与HER-2阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗敏感性的相关性分析

目的:探索HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平对曲妥珠单抗敏感性的预测价值。方法:入组HER-2阳性晚期乳腺癌患者107例,均接受曲妥珠单抗靶向治疗,依据实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.0)将患者分为曲妥珠单抗敏感组(76例)和曲妥珠单抗耐药组(31例),实时荧光定量PCR法检测初次曲妥珠单抗治疗前患者血清miR-129-5p水平,并与同期35名健康体检女性人群的血清miR-129-5p水平比较;分析患者的血清miR-129-5p水平与其临床病理特征的关系;使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)确定患者血清miR-129-5p水平对曲妥珠单抗治疗敏感性的预测价值和其阈值。结果:曲妥珠单抗敏感组患者的血清miR-129-5p水平显著低于健康对照组(0.627±0.058vs1.027±0.129,P=0.001),而曲妥珠单抗耐药组患者的血清miR-129-5p水平显著低于敏感组患者(0.276±0.031vs0.627±0.058,P=0.002)。HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平与年龄、月经情况、ECOG评分、肿瘤转移部位均无关,但与组织学分级及肿瘤转移部位数量有关,Ⅰ-Ⅱ级患者的miR-129-5p水平显著低于Ⅲ级患者,有一个或两个肿瘤转移部位的患者的血清miR-129-5p水平显著低于有三个或以上肿瘤转移部位的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析表明患者的血清miR-129-5p水平对区分曲妥珠单抗敏感与耐药患者的阈值为0.43,灵敏度为0.89,特异度为0.72,且曲妥珠单抗耐药组患者血清miR-129-5p≤0.43的患者比例显著高于敏感组患者(71.0%vs26.3%,P<0.05)。结论:HER-2阳性晚期乳腺癌患者的血清miR-129-5p水平可有效预测其对曲妥珠单抗的疗效,有望成为预测患者曲妥珠单抗疗效的有效生物标记物。

参苓白术颗粒缓解HR+/HER2-乳腺癌患者接受阿贝西利联合内分泌治疗方案所致不良反应的效果

目的:探讨参苓白术颗粒缓解激素受体阳性、人表皮生长因子受2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者接受阿贝西利联合内分泌治疗方案所致不良反应的效果。方法:选取2022年6月—2023年6月华中科技大学协和深圳医院收治120例HR+/HER2-早期乳腺癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为两组,各60例。两组均采用阿贝西利联合内分泌治疗方案,在此基础上,观察组采用参苓白术颗粒治疗,对照组给予安慰剂。比较两组治疗效果。结果:治疗后,两组中医证候积分高于治疗前,观察组治疗前后中医证候积分差值小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组Karnofsky(KPS)评分低于治疗前,观察组治疗前后KPS评分差值小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组腹泻率低于对照组,腹泻持续时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组乏力发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.028)。结论:参苓白术颗粒可减轻HR+/HER2-乳腺癌患者接受阿贝西利联合内分泌治疗方案所致的不良反应,有效改善患者生活质量。

观察吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体(HER)-2阳性晚期乳腺癌的近期疗效

目的:探讨吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体(HER)-2阳性晚期乳腺癌的近期疗效。方法:选择2018年1月至2022年1月收治的人类表皮生长因子受体(HER)-2阳性晚期乳腺癌患者58例,根据治疗方法将患者分成对照组(n=29)和观察组(n=29)。对照组用替吉奥药物治疗,观察组用吡咯替尼治疗。比较两组治疗总缓解率和不良反应发生率、TSGF、CA199以及VEGF水平改善情况。结果:观察组的总缓解率高于对照组,P<0.05。两组不良反应发生率比较,P>0.05;治疗后,观察组TSGF、CA199以及VEGF水平优于对照组(P<0.05)。结论:吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体(HER)-2阳性晚期乳腺癌,疗效显著,用药安全性高。

哌柏西利治疗失败的晚期乳腺癌患者后续治疗生存获益分析

目的:探讨哌柏西利治疗失败后HR+/HER-转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)患者使用化疗或内分泌±靶向治疗生存时间及预后因素。方法:回顾性收集2018年8月至2022年12月于天津医科大学肿瘤医院接受哌柏西利治疗但发生进展的133例晚期乳腺癌患者的临床资料、随访无进展生存时间(progression-free survival,PFS)及总生存时间(overall survival,OS)。结果:72.2%患者接受哌柏西利治疗前曾行解救化疗,66.2%患者在解救治疗三线及以后使用哌柏西利,67.7%患者哌柏西利进展后接受化疗,69.2%患者哌柏西利进展时远处转移器官数目多于3个。内分泌±靶向治疗组和化疗组患者的中位PFS分别为3.2个月和4.9个月(P=0.017);中位OS分别为18.2个月和21.5个月,差异具有统计学意义(P=0.019)。多因素分析结果未见影响PFS及OS的独立危险因素。结论:真实世界中多数HR+/HER-MBC患者在哌柏西利进展后选择化疗作为解救治疗方案,但内分泌±靶向治疗的PFS、OS长于化疗组。

血清miR-29a、COX-2水平与老年晚期乳腺癌病人化疗预后的相关性

目的观察血清微小RNA-29a(miR-29a)、环氧化酶-2(COX-2)水平与老年晚期乳腺癌病人化疗预后的关系。方法回顾性分析本院2018年1月至2020年1月接受TAC(紫杉醇+吡柔比星+环磷酰胺)方案化疗后并接受至少1个月随访的114例老年晚期乳腺癌病人临床资料,收集病人基线资料及化疗前血清miR-29a、COX-2水平,随访1个月时评估病人化疗预后,分析化疗前血清糖类抗原125(CA125)、CA153、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、miR-29a、COX-2水平与老年晚期乳腺癌病人化疗预后的关系及对预后的预测价值。结果114例老年晚期乳腺癌病人中,有44例预后不良,有70例预后良好;回归分析结果显示,CA125、CA153、MMP-2、miR-29a相对表达量、COX-2表达上调与老年晚期乳腺癌病人化疗预后不良发生有关;ROC结果显示,CA125、CA153、MMP-2、miR-29a相对表达量、COX-2预测预后不良发生风险的AUC均>0.80,均有一定预测价值。结论miR-29a相对表达量、CA125、CA153、MMP-2及COX-2与老年晚期乳腺癌病人化疗预后不良密切相关。

曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR和HER-2阳性晚期乳腺癌的临床效果观察

目的:探究曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR和HER-2阳性晚期乳腺癌的临床效果。方法:2017年12月-2018年11月收治HR和HER-2阳性晚期乳腺癌患者50例,化疗结束后均使用曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗。观察所有患者短期内治疗效果及不良反应发生情况。结果:50例患者短期临床治疗总有效率为28%,临床获益率为86%。治疗后不良反应发生情况,其中肌肉关节痛2例(4%),恶心呕吐3例(6%),头晕3例(6%),潮热4例(8%),乏力6例(12%)。结论:曲妥珠单抗联合内分泌维持治疗HR和HER-2阳性晚期乳腺癌患者,能够有效提升临床治疗效果,不良反应发生率较低。

2-甲氧基雌二醇联合环磷酰胺对小鼠晚期乳腺癌模型的抑瘤作用

目的:研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)和环磷酰胺(CTX)对小鼠晚期乳腺癌模型的抑瘤作用及两者结合的疗效。方法:将BALB/c 4T1乳腺癌模型小鼠,随机分为生理盐水对照组、2-ME2组、CTX组、2-ME2+CTX联合组,观察肿瘤生长情况;给药21 d后,处死小鼠并分离瘤组织和双肺,计算抑瘤率和肺转移率;免疫组化SP法检测瘤组织中缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达以及微血管密度(MVD)。结果:2-ME2+CTX联合组的抑瘤率高于2-ME2组、CTX组,差异有统计学意义(P<0.05);2-ME2+CTX联合组小鼠肺脏转移灶数目明显低于2-ME2组及CTX组,差异有统计学意义(P<0.05);2-ME2+CTX联合组移植瘤MVD及HIF-1α、VEGF蛋白表达明显低于2-ME2组和CTX组(P<0.05)。结论:2-ME2联合CTX应用对小鼠乳腺癌的疗效优于单用CTX或2-ME2;在抑制小鼠乳腺癌移植瘤血管新生方面,2-ME2、CTX具有协同作用。

氟维司群联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者血清LCN-2及Six1表达的影响

目的探讨氟维司群联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者血清脂质运载蛋白-2(LCN-2)及Six1蛋白表达的影响。方法 40例绝经前晚期乳腺癌患者随机分为观察组和对照组,每组20例,对照组采用戈舍瑞林治疗,观察组采用氟维司群联合戈舍瑞林治疗,治疗后观察患者临床疗效及不良反应,检测其LCN-2和Six1水平变化。结果治疗后对照组,观察组客观有效率为75.00%,优于对照组的45.00%(P<0.05)。治疗后2组患者LCN-2和Six1水平均有明显下降(P<0.05),但观察组患者更明显,差异有统计学意义(P均<0.05)。2组患者恶心呕吐、厌食、潮热、肌肉酸痛等不良反应发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论氟维司群联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者疗效显著,可显著改善患者激素水平,且安全性高,值得临床推广。

曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗在HER2阳性局部晚期乳腺癌治疗中的应用研究

目的:研究曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗在人表皮生长因子-2(HER2)阳性局部晚期乳腺癌治疗中的应用价值。方法:选取2019年1月至2022年1月本院收治的HER2阳性局部晚期乳腺癌49例作为研究对象,分为单一用药(曲妥珠单抗)对照组和联合用药(曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗)观察组,患者分别为24例、25例。对比两组临床疗效及治疗前后肿瘤标记物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)、C角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]、炎症细胞因子[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。结果:两组总有效对比,观察组高于对照组,P<0.05;治疗后两组CEA、CA153、CYFRA21-1对比,观察组均低于对照组,P<0.05。治疗后两组IL-6、IL-8、TNF-α对比,观察组均低于对照组,P<0.05。结论:在HER2阳性局部晚期乳腺癌治疗中曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗,可提高疗效,调节肿瘤标记物、血清炎症细胞因子表达水平。

吡咯替尼联合卡培他滨二线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的药物经济学评价

目的从我国卫生体系角度出发,评价吡咯替尼联合卡培他滨二线治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性晚期乳腺癌的经济性,为临床治疗方案的选择及国家卫生决策提供参考。方法基于一项在我国29个中心进行的多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床试验构建动态Markov模型,模拟时限为8年,循环周期为21 d。比较吡咯替尼联合卡培他滨(观察组)与拉帕替尼联合卡培他滨(对照组)二线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的经济性。以质量调整生命年(QALY)作为产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),再通过敏感性分析来验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果显示,观察组患者相对于对照组的人均增量成本为67953.82元,人均增量效用为0.40 QALYs,ICER为168861.89元/QALY,低于以3倍2020年我国人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值(217500元/QALY),表明观察组治疗方案更具有经济性。单因素敏感性分析结果显示,对照组患者进入疾病进展(PD)状态后使用曲妥珠单抗或吡咯替尼治疗比例、观察组患者进入PD状态后使用拉帕替尼或曲妥珠单抗治疗比例、卡培他滨药物成本等参数对ICER影响较大,但这些参数均不能导致基础分析结果翻转。概率敏感性分析结果表明,当WTP阈值为217500元/QALY时,观察组治疗方案具有经济性的概率为94.10%。分区生存模型分析结果与动态Markov模型结果一致。结论在以3倍2020年我国人均GDP为WTP阈值的前提下,吡咯替尼联合卡培他滨二线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌较拉帕替尼联合卡培他滨治疗方案更具有经济性。

晚期乳腺癌患者经TP方案治疗后TNF-α、IL-6和IL-2水平变化及对预后的预测价值

目的 分析晚期乳腺癌患者经TP方案治疗后肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-2(IL-2)水平变化及对预后的预测价值。方法 收集2017年10月至2020年8月武汉大学中南医院收治的86例晚期乳腺癌患者的临床资料(研究组),另选取同期55名行健康体检者作为对照组。比较对照组及研究组化疗前后TNF-α、IL-6、IL-2水平变化情况;对研究组进行1年随访,观察患者预后情况,将患者分为预后良好组和预后不良组,比较两组TNF-α、IL-6、IL-2水平;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析上述因子对乳腺癌患者预后的预测价值。结果 TNF-α、IL-6水平:研究组治疗前>治疗后>对照组;IL-2水平:研究组治疗前<治疗后<对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经随访,预后不良者17例(19.77%,预后不良组),预后良好者69例(80.23%,预后良好组),治疗后,两组TNF-α、IL-6水平均较治疗前下降,且预后良好组TNF-α、IL-6水平低于预后不良组,IL-2水平较治疗前增高,且预后良好组IL-2水平高于预后不良组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,三者联合检测的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度分别为0.822、0.899、0.922,均明显高于单一检测(P<0.05)。结论 TNF-α、IL-6、IL-2在晚期乳腺癌患者中呈异常表达,可作为评估化疗治疗疗效及预测患者预后的有效辅助指标。

依维莫司联合内分泌治疗晚期激素受体阳性HER-2阴性乳腺癌患者的生存分析

目的探究依维莫司联合内分泌治疗晚期激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体(HER)-2阴性乳腺癌患者的生存情况。方法选取HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者40例,所有患者为多线解救治疗失败而选择依维莫司联合内分泌治疗。观察临床治疗总有效率,并对患者不良反应发生情况进行统计,采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者生存周期情况,并对患者无进展生存期(PFS)的影响因素进行探究。结果 40例患者中4例未持续治疗,36例具有评估价值,其中完全缓解(CR)0例(0.00%),6例部分缓解(PR,16.67%),23例疾病稳定(SD,63.89%),7例疾病进展(PD,19.44%);总体客观有效率(ORR)为16.67%,临床获益率(CBR)为80.56%。40例患者中2例因费用等其他原因中断治疗的患者剔除后,共38例患者可参与药物不良反应发生情况的评价。2例(5.26%,2/38)因无法耐受急性肾功能损害等药物毒副作用停药,且1例急性肾功能损害患者因治疗无效死亡,2例经救治后存活但未继续依维莫司服药。38例患者虽发生不同程度不良反应,37例经对症支持治疗及药物减量后均好转,36例继续依维莫司治疗。2年随访期间,36例持续治疗的患者疾病进展最早为接受治疗后36 d,最迟为接受治疗后22.5个月,PFS范围为(1.2～22.5)个月,中位PFS(mPFS)为6.8个月,末次随访19例生存,生存率为52.78%。雌激素受体(ER)极高表达(+++)、有远处转移的患者PFS更短,孕激素受体(PR)极高表达(+++)的患者PFS更长,比较差异均有统计学意义(P<0.05);患者接受治疗前转移部位数及既往化疗方式对患者PFS的影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论依维莫司联合内分泌治疗晚期HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者的临床疗效显著,能有效延长患者的生存周期,ER极高表达及有远处转移是患者预后的危险因素。