目的探讨热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)在结肠癌中的表达及潜在的临床价值。方法采用生物信息学和免疫组化法分析结肠癌中Hsp90α的表达水平,及其与临床病理学特征、预后和免疫细胞浸润水平的关系;采用CCK-8细胞增...目的探讨热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)在结肠癌中的表达及潜在的临床价值。方法采用生物信息学和免疫组化法分析结肠癌中Hsp90α的表达水平,及其与临床病理学特征、预后和免疫细胞浸润水平的关系;采用CCK-8细胞增殖实验和平板克隆实验检测敲除Hsp90AA1前后结肠癌细胞的增殖能力。结果生物信息学分析结果显示,Hsp90AA1在结肠癌组织中异常高表达,其表达水平越高,患者预后越差;Hsp90AA1表达与CD4^(+)T细胞(Th2)、CD8^(+)T细胞、髓样抑制细胞、Tregs细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞的浸润水平呈正相关;免疫组化结果显示结肠癌组织中Hsp90α表达明显高于癌旁正常组织,Hsp90α表达与患者性别、肿瘤大小、位置、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯、远处转移等无关(P>0.05),与结肠癌患者年龄具有相关性(P<0.05)。Hsp90α高表达是影响结肠癌患者预后的独立危险因素。细胞实验结果显示,敲除Hsp90AA1可抑制结肠癌细胞的生长及增殖能力。结论Hsp90α在结肠癌中高表达,可能是结肠癌预后不良的潜在分子学标志物。展开更多
目的:探讨免疫细胞表型对HSP27的因果作用。方法:采用两样本孟德尔随机化(MR)综合分析来确定免疫细胞表型与HSP27表达水平之间的因果关系。基于公开的遗传数据,我们探索了731个免疫细胞表型与HSP27表达的因果关系,总共包括四种类型的免...目的:探讨免疫细胞表型对HSP27的因果作用。方法:采用两样本孟德尔随机化(MR)综合分析来确定免疫细胞表型与HSP27表达水平之间的因果关系。基于公开的遗传数据,我们探索了731个免疫细胞表型与HSP27表达的因果关系,总共包括四种类型的免疫特征(中位数荧光强度(MFI)、相对细胞(RC)、绝对细胞(AC)和形态参数(MP))。综合敏感性分析用于验证结果的稳健性、异质性和水平多效性。结果:我们进行了双向FDR校正,HSP27的表达在统计学上对细胞免疫表型没有显著影响(P>0.05)。然而,在研究细胞免疫表型对HSP27的因果影响时,我们发现在三种细胞免疫性状类别(MFI、RC、AC)中,21种免疫表型与HSP27表达存在因果联系(P<0.05)。其中,12种免疫表型可促进HSP27的表达(IVW:P<0.05,OR<1),包括:IgD-CD24-AC;IgD-CD24-%lymphocyte;Myeloid DC AC;CD62L-myeloid DC AC;Activated Treg%CD4 Treg;CD38 on IgD+CD38dim;CCR2 on granulocyte;CD80 on CD62L+myeloid DC;CD80 on monocyte;CD8 on TD CD8br;CD4 on activated&secreting Treg;CD11c on granulocyte。另外9种免疫表型可抑制HSP27的表达(IVW:P<0.05,OR>1),即:CD62L-plas-macytoid DC AC;Naive CD4+AC;CD14+CD16+monocyte AC;CD3 on T cell;CD3 on CD8br;HVEM on CM CD4+;HVEM on naive CD4+;CX3CR1 on CD14-CD16-;CD45 on Mo MDSC。结论:本研究揭示了免疫细胞表型与HSP27之间存在显著的遗传相关性,这对了解HSP27的病理机制具有重要意义。它不仅为未来临床疾病的诊断和治疗提供了新思路,而且有助于开发更准确的生物标志物和治疗方法。此外,我们的研究结果扩展了免疫学的研究成果,并为进一步研究免疫细胞与热休克蛋白在免疫应答和疾病中的相互作用提供了新的证据。展开更多
热激蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)在植物发育过程以及响应生物和非生物胁迫中起着重要作用。为探究小麦Hsp70基因家族进化关系、功能以及表达模式,本研究对乌拉尔图小麦、拟斯卑尔脱山羊草、二粒小麦、粗山羊草以及普通小麦的Hs...热激蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)在植物发育过程以及响应生物和非生物胁迫中起着重要作用。为探究小麦Hsp70基因家族进化关系、功能以及表达模式,本研究对乌拉尔图小麦、拟斯卑尔脱山羊草、二粒小麦、粗山羊草以及普通小麦的Hsp70基因进行全面的生物信息学分析,并通过RT-qPCR方法分析其部分Hsp70基因在不同外源激素和环境胁迫条件下的表达模式。结果表明,从乌拉尔图小麦、拟斯卑尔脱山羊草、二粒小麦、粗山羊草和普通小麦5个物种中,分别鉴定出30、41、60、28和94个Hsp70基因;系统发育分析表明5个物种Hsp70家族成员分为5个亚家族组,每组成员数量不相等,其中大部分成员分布在第Ⅰ组,且同一亚家族中大多数的Hsp70成员具有相似的基因结构和保守基序;进一步综合分析5个物种Hsp70基因的染色体定位和重复事件,发现Hsp70基因在5个物种的各染色体上分布不均匀,此外从5个物种中共发现12个串联重复事件和110个片段复制事件,表明片段复制事件促进了小麦Hsp70基因家族的扩张;顺式作用元件分析表明,5个物种Hsp70基因的启动子区域存在多种光响应元件、逆境响应元件、激素响应元件以及生长发育调节元件;此外RT-qPCR结果表明,5个物种部分Hsp70基因在不同激素处理和逆境胁迫下具有不同程度的响应,在高温和干旱胁迫下,所选8个Hsp70基因均上调表达。小麦及其祖先物种Hsp70基因的鉴定及其进化过程为进一步研究Hsp70基因在小麦生长发育过程中的功能以及在逆境胁迫下的响应机制提供理论基础。展开更多
Background:Ischemia-reperfusion injury(IRI)poses a significant challenge to liver transplantation(LT).The underlying mechanism primarily involves overactivation of the immune system.Heat shock protein 110(HSP110)funct...Background:Ischemia-reperfusion injury(IRI)poses a significant challenge to liver transplantation(LT).The underlying mechanism primarily involves overactivation of the immune system.Heat shock protein 110(HSP110)functions as a molecular chaperone that helps stabilize protein structures.Methods:An IRI model was established by performing LT on Sprague-Dawley rats,and HSP110 was silenced using siRNA.Hematoxylin-eosin staining,TUNEL,immunohistochemistry,ELISA and liver enzyme analysis were performed to assess IRI following LT.Western blotting and quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction were conducted to investigate the pertinent molecular changes.Results:Our findings revealed a significant increase in the expression of HSP110 at both the mRNA and protein levels in the rat liver following LT(P<0.05).However,when rats were injected with siRNAHSP110,IRI subsequent to LT was notably reduced(P<0.05).Additionally,the levels of liver enzymes and inflammatory chemokines in rat serum were significantly reduced(P<0.05).Silencing HSP110 with siRNA resulted in a marked decrease in M1-type polarization of Kupffer cells in the liver and downregulated the NF-κB pathway in the liver(P<0.05).Conclusions:HSP110 in the liver promotes IRI after LT in rats by activating the NF-κB pathway and inducing M1-type polarization of Kupffer cells.Targeting HSP110 to prevent IRI after LT may represent a promising new approach for the treatment of LT-associated IRI.展开更多
Hsp90 (Heat Shock Protein 90)是一种在细胞应激条件下诱导表达的分子伴侣蛋白,在发现其可以作为癌症的诊断手段及治疗靶点后,其研究迎来了井喷式的发展。已有研究表明,Hsp90α不仅与肿瘤细胞的生存、增殖和迁移有关,还参与了肿瘤微环...Hsp90 (Heat Shock Protein 90)是一种在细胞应激条件下诱导表达的分子伴侣蛋白,在发现其可以作为癌症的诊断手段及治疗靶点后,其研究迎来了井喷式的发展。已有研究表明,Hsp90α不仅与肿瘤细胞的生存、增殖和迁移有关,还参与了肿瘤微环境的调控,其高表达与多种癌症类型的不良预后显著相关。近期的研究表明,p53也与Hsp90α拥有复杂而密切的联系,二者之间的交互作用对肿瘤的发生发展有十分重要的作用。在本综述中,我们将探讨Hsp90α在癌症发生和治疗中的作用,关注其与p53这一关键肿瘤抑制蛋白的相互作用。展开更多
文摘目的探讨热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)在结肠癌中的表达及潜在的临床价值。方法采用生物信息学和免疫组化法分析结肠癌中Hsp90α的表达水平,及其与临床病理学特征、预后和免疫细胞浸润水平的关系;采用CCK-8细胞增殖实验和平板克隆实验检测敲除Hsp90AA1前后结肠癌细胞的增殖能力。结果生物信息学分析结果显示,Hsp90AA1在结肠癌组织中异常高表达,其表达水平越高,患者预后越差;Hsp90AA1表达与CD4^(+)T细胞(Th2)、CD8^(+)T细胞、髓样抑制细胞、Tregs细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞的浸润水平呈正相关;免疫组化结果显示结肠癌组织中Hsp90α表达明显高于癌旁正常组织,Hsp90α表达与患者性别、肿瘤大小、位置、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯、远处转移等无关(P>0.05),与结肠癌患者年龄具有相关性(P<0.05)。Hsp90α高表达是影响结肠癌患者预后的独立危险因素。细胞实验结果显示,敲除Hsp90AA1可抑制结肠癌细胞的生长及增殖能力。结论Hsp90α在结肠癌中高表达,可能是结肠癌预后不良的潜在分子学标志物。
文摘目的:探讨免疫细胞表型对HSP27的因果作用。方法:采用两样本孟德尔随机化(MR)综合分析来确定免疫细胞表型与HSP27表达水平之间的因果关系。基于公开的遗传数据,我们探索了731个免疫细胞表型与HSP27表达的因果关系,总共包括四种类型的免疫特征(中位数荧光强度(MFI)、相对细胞(RC)、绝对细胞(AC)和形态参数(MP))。综合敏感性分析用于验证结果的稳健性、异质性和水平多效性。结果:我们进行了双向FDR校正,HSP27的表达在统计学上对细胞免疫表型没有显著影响(P>0.05)。然而,在研究细胞免疫表型对HSP27的因果影响时,我们发现在三种细胞免疫性状类别(MFI、RC、AC)中,21种免疫表型与HSP27表达存在因果联系(P<0.05)。其中,12种免疫表型可促进HSP27的表达(IVW:P<0.05,OR<1),包括:IgD-CD24-AC;IgD-CD24-%lymphocyte;Myeloid DC AC;CD62L-myeloid DC AC;Activated Treg%CD4 Treg;CD38 on IgD+CD38dim;CCR2 on granulocyte;CD80 on CD62L+myeloid DC;CD80 on monocyte;CD8 on TD CD8br;CD4 on activated&secreting Treg;CD11c on granulocyte。另外9种免疫表型可抑制HSP27的表达(IVW:P<0.05,OR>1),即:CD62L-plas-macytoid DC AC;Naive CD4+AC;CD14+CD16+monocyte AC;CD3 on T cell;CD3 on CD8br;HVEM on CM CD4+;HVEM on naive CD4+;CX3CR1 on CD14-CD16-;CD45 on Mo MDSC。结论:本研究揭示了免疫细胞表型与HSP27之间存在显著的遗传相关性,这对了解HSP27的病理机制具有重要意义。它不仅为未来临床疾病的诊断和治疗提供了新思路,而且有助于开发更准确的生物标志物和治疗方法。此外,我们的研究结果扩展了免疫学的研究成果,并为进一步研究免疫细胞与热休克蛋白在免疫应答和疾病中的相互作用提供了新的证据。
文摘热激蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)在植物发育过程以及响应生物和非生物胁迫中起着重要作用。为探究小麦Hsp70基因家族进化关系、功能以及表达模式,本研究对乌拉尔图小麦、拟斯卑尔脱山羊草、二粒小麦、粗山羊草以及普通小麦的Hsp70基因进行全面的生物信息学分析,并通过RT-qPCR方法分析其部分Hsp70基因在不同外源激素和环境胁迫条件下的表达模式。结果表明,从乌拉尔图小麦、拟斯卑尔脱山羊草、二粒小麦、粗山羊草和普通小麦5个物种中,分别鉴定出30、41、60、28和94个Hsp70基因;系统发育分析表明5个物种Hsp70家族成员分为5个亚家族组,每组成员数量不相等,其中大部分成员分布在第Ⅰ组,且同一亚家族中大多数的Hsp70成员具有相似的基因结构和保守基序;进一步综合分析5个物种Hsp70基因的染色体定位和重复事件,发现Hsp70基因在5个物种的各染色体上分布不均匀,此外从5个物种中共发现12个串联重复事件和110个片段复制事件,表明片段复制事件促进了小麦Hsp70基因家族的扩张;顺式作用元件分析表明,5个物种Hsp70基因的启动子区域存在多种光响应元件、逆境响应元件、激素响应元件以及生长发育调节元件;此外RT-qPCR结果表明,5个物种部分Hsp70基因在不同激素处理和逆境胁迫下具有不同程度的响应,在高温和干旱胁迫下,所选8个Hsp70基因均上调表达。小麦及其祖先物种Hsp70基因的鉴定及其进化过程为进一步研究Hsp70基因在小麦生长发育过程中的功能以及在逆境胁迫下的响应机制提供理论基础。
基金supported by grants from the Natural Science Foundation of Chongqing (CSTB2022NSCQ-MSX0148)the National Natural Science Foundation of China (82170666 and 81873592)Chongqing Research Program of Technological Innovation and Application Demonstration (cstc2021jscx-gksbX0060)
文摘Background:Ischemia-reperfusion injury(IRI)poses a significant challenge to liver transplantation(LT).The underlying mechanism primarily involves overactivation of the immune system.Heat shock protein 110(HSP110)functions as a molecular chaperone that helps stabilize protein structures.Methods:An IRI model was established by performing LT on Sprague-Dawley rats,and HSP110 was silenced using siRNA.Hematoxylin-eosin staining,TUNEL,immunohistochemistry,ELISA and liver enzyme analysis were performed to assess IRI following LT.Western blotting and quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction were conducted to investigate the pertinent molecular changes.Results:Our findings revealed a significant increase in the expression of HSP110 at both the mRNA and protein levels in the rat liver following LT(P<0.05).However,when rats were injected with siRNAHSP110,IRI subsequent to LT was notably reduced(P<0.05).Additionally,the levels of liver enzymes and inflammatory chemokines in rat serum were significantly reduced(P<0.05).Silencing HSP110 with siRNA resulted in a marked decrease in M1-type polarization of Kupffer cells in the liver and downregulated the NF-κB pathway in the liver(P<0.05).Conclusions:HSP110 in the liver promotes IRI after LT in rats by activating the NF-κB pathway and inducing M1-type polarization of Kupffer cells.Targeting HSP110 to prevent IRI after LT may represent a promising new approach for the treatment of LT-associated IRI.
文摘Hsp90 (Heat Shock Protein 90)是一种在细胞应激条件下诱导表达的分子伴侣蛋白,在发现其可以作为癌症的诊断手段及治疗靶点后,其研究迎来了井喷式的发展。已有研究表明,Hsp90α不仅与肿瘤细胞的生存、增殖和迁移有关,还参与了肿瘤微环境的调控,其高表达与多种癌症类型的不良预后显著相关。近期的研究表明,p53也与Hsp90α拥有复杂而密切的联系,二者之间的交互作用对肿瘤的发生发展有十分重要的作用。在本综述中,我们将探讨Hsp90α在癌症发生和治疗中的作用,关注其与p53这一关键肿瘤抑制蛋白的相互作用。
