常春藤皂苷元(hederagenin)通过抑制STAT3通路降低CaSki宫颈癌细胞增殖能力并促进其凋亡

目的探讨常春藤皂苷元(hederagenin)对宫颈癌细胞活性及凋亡的影响及机制。方法培养CaSki宫颈癌细胞,采用(0、 10、 20、 40、 80)μg/mL常春藤皂苷元处理,噻唑蓝(MTT)法测定细胞活性,确定其半数抑制剂量约40μg/mL。采用40μg/mL常春藤皂苷元处理宫颈癌细胞,流式细胞术测定宫颈癌细胞凋亡、 Western blot法测定宫颈癌细胞裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、 c-caspase-9、信号转导子和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化的STAT3(p-STAT3)蛋白水平。用STAT3信号通路抑制剂AG490和常春藤皂苷元共同处理宫颈癌细胞,用上述方法检测细胞活性和凋亡水平。结果与对照组细胞相比, 40μg/mL常春藤皂苷元处理后的宫颈癌细胞增殖活性降低,细胞凋亡水平升高, c-caspase-3和c-caspase-9水平增加, p-STAT3蛋白水平降低。与常春藤皂苷元处理细胞相比, AG490和常春藤皂苷元共同处理的宫颈癌细胞活性进一步降低,细胞凋亡率增加,细胞中c-caspase-3和c-caspase-9的蛋白水平升高。结论常春藤皂苷元抑制宫颈癌细胞的增殖并诱导其凋亡,与抑制STAT3信号通路有关。

Synthesis and tumor resistance reverse activities of α-hederagenin-type ring-A fused pyrazine derivatives

α-Hederagenin(H),derived from Hedera nepalensis var.sinensis,is a pentacyclic oleane-type triterpenoid that exhibits clear cytotoxicity to different tumor cell lines.In this study,a series of novel C-28 derivatives of hederagenin(H) were designed and synthesized in attempt to develop potent tumor resistance reverse activities agents.Previous research showed that H6 displayed robust reverse activity for paclitaxel resistance in KBV cells.Importantly,Co-treatment of paclitaxel with H6 significantly reduced the tumor weight to 42%.Pleasingly,H6 enhanced the efficacy of paclitaxel against KBV cancer cell-derived xenograft tumors in nude mice.Mechanism studies had found that H6 activated permeability glycoprotein(P-gp) ATPase,reduced intracellular ATP levels and inhibited efflux of P-gp substrates,thus enhancing the antitumor activity of paclitaxel on KBV cells.Molecular docking analysis of homology P-gp and H6 then conducted using the Surflex-Dock module.H6 showed a high binding affinity docking score with a total score of 5.4148,much higher than that of H(0.1414).The nov.el C-28 derivatives of H was synthesized from H6 via three-step reaction.The reversal activity of all synthesized H derivatives were tested using the MTT assay.The results showed that the derivatives of nitrogen groups at C-28 displayed same even potent activity than parent compound H6.In addition,its underlying mechanism of action and in vivo activity are in explore.

类叶牡丹3种皂苷元对L929细胞炎症模型中HDAC表达的影响

目的:研究类叶牡丹3种皂苷元抑制HDAC3/8进而抗类风湿性关节炎的作用。方法:建立TNF-α诱导的小鼠成纤维L929细胞炎症模型,通过CCK-8方法检测3种皂苷元的最佳给药浓度和TNF-α的最佳造模浓度,以IL-6浓度为指标,运用ELISA法验证炎症模型是否建立成功以及各成分的抗炎能力。采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测L929细胞中HDAC3、HDAC8蛋白表达的变化。结果:通过CCK-8法得到TNF-α的最佳浓度为10 ng/mL,常春藤皂苷元选用浓度为500μmol/L和250μmol/L,齐墩果酸选用浓度为50μmol/L和25μmol/L,刺囊酸选用浓度为25μmol/L和12.5μmol/L。TNF-α诱导后L929细胞模型组中的IL-6含量明显升高(P<0.01),不同浓度给药组对IL-6的含量呈现出不同的抑制效果(P<0.05,P<0.01)。3种皂苷元成分会明显降低TNF-α诱导的L929细胞炎症模型的HDAC3、HDAC8蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:在TNF-α诱导的L929细胞炎症模型中,类叶牡丹3种皂苷元呈现出良好的抗炎效果,其作用机制可能与降低HDAC过表达有关。

常春藤皂苷元通过抑制谷氨酸诱导的铁死亡缓解HT22细胞的炎性反应

目的 探讨常春藤皂苷元(hederagenin,HG)对谷氨酸诱导的小鼠海马神经元HT22细胞铁死亡及相应炎性反应的调控作用及其潜在的机制。方法 将HT22细胞分为对照组、谷氨酸组和HG组(n=3),对照组的细胞未接受任何处理,谷氨酸组采用35 mmol/L谷氨酸对HT22细胞进行24 h干预,构建阿尔茨海默病铁死亡的体外模型,HG组使用0.5μmol/L的HG与35 mmol/L谷氨酸共同处理细胞24 h。利用FerroOrange荧光探针测定细胞内Fe^(2+)水平,检测细胞内活性氧水平以及线粒体膜电位的变化,炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6水平,铁死亡的关键调控蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)表达。结果 与对照组比较,谷氨酸组细胞内Fe^(2+)、活性氧、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高,线粒体膜电位明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与谷氨酸组比较,HG组细胞内Fe^(2+)、活性氧、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低,线粒体膜电位明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,谷氨酸组细胞内GPX4表达明显降低(1.00±0.02 vs 0.46±0.04,P<0.01);与谷氨酸组比较,0.5、1.0μmol/L的HG组细胞内GPX4表达明显升高(0.64±0.03、0.59±0.05 vs 0.46±0.04,P<0.01)。结论 HG通过调节GPX4表达来抑制铁死亡,从而有效减轻炎性反应。

常春藤皂苷元抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移并诱导其凋亡

目的探讨常春藤皂苷元(HDG)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖、迁移和凋亡的影响及机制。方法人GBM细胞株U87、U251和人脑胶质细胞株(HEB)为研究对象,以HDG 0μmol/L(或0 mg/kg)为对照组,实验组分别给予不同浓度HDG;噻唑蓝法(MTT)、EdU染色及细胞平板克隆检测HDG对GBM细胞增殖的影响;锥虫蓝染色检测HDG对GBM细胞死亡的影响;细胞划痕、Transwell实验检测HDG对GBM细胞迁移和侵袭的影响;Annexin V-FITC、JC-10染色及Western blot检测细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2-Associated X的蛋白质Bax、肿瘤蛋白p53、胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3),分析HDG对GBM细胞凋亡的影响;BALB/C小鼠肿瘤异种移植实验分析HDG对GBM体内荷瘤的影响。结果与对照组(HDG 0μmol/L)比较,HDG对U87、U251细胞的增殖、迁移和侵袭有显著抑制作用,且与HDG剂量呈依赖关系;锥虫蓝染色结果显示HDG导致GBM细胞的死亡数量明显增多;HDG明显诱导U87、U251细胞的线粒体膜电位下降、凋亡细胞数量增加以及凋亡相关蛋白Bax、p53、cleaved-caspase3的表达上调和Bcl-2的表达下调;HDG显著抑制BALB/C小鼠皮下GBM的大小、GBM细胞Ki67的阳性率并导致GBM细胞大量死亡;HDG对人HEB细胞以及荷瘤小鼠肝脏无明显毒性作用。结论HDG对GBM细胞的增殖、迁移和侵袭有显著抑制作用且诱导其凋亡,HDG诱导GBM细胞凋亡的机制可能通过介导线粒体损伤及调控p53、Bcl-2/Bax表达。

常春藤皂苷元及其衍生物的药理作用及分子机制研究进展

常春藤皂苷元是一种五环三萜类化合物,具有多种生物活性,并有着抗肿瘤、抗抑郁、抗炎和抗菌等药理作用,其通过调控细胞凋亡、自噬及细胞周期影响肿瘤的进展,并对抑郁症、阿尔茨海默病和骨关节炎等疾病有一定的改善作用。常春藤皂苷元衍生物α-常春藤皂苷元在抗肿瘤研究中也表现出了一定的潜力,其可以诱导肿瘤细胞凋亡和铁死亡,在抑制细胞增殖和转移等方面发挥抗癌作用。本文通过整合近年来常春藤皂苷元及其衍生物的研究成果,进行综述探讨。

藏木通抗急性胃黏膜损伤作用及其机制研究

目的:探讨藏木通的抗胃黏膜损伤作用及其机制。方法:采用乙醇诱导大鼠急性胃黏膜损伤,观测藏木通提取物、总皂苷部位、长春藤皂苷元对模型大鼠胃粘膜损伤的影响,并测定各给药组大鼠血清及组织中炎症因子TNF-ɑ、IL-1β,氧化应激因子SOD、MDA,生物调节因子NO,细胞增长因子EGF的水平。结果:实验各组均对大鼠胃黏膜损伤有保护作用,其中总皂苷部位效果与常春藤皂苷元类似,且均优于提取物;此外,各组均能显著降低TNF-α、NO含量(P<0.01),长春藤皂苷元还能显著降低EGF含量(P<0.01),但均对SOD影响不明显。结论:藏木通抗胃黏膜损伤作用主要与抗炎和调节免疫有关,总皂苷为活性部位。

基于网络药理学分析及分子对接探究玉屏风散促进创口愈合机制

目的通过网络药理学及分子对接对玉屏风散药物成分、作用靶点进行数据挖掘、分析,以探究玉屏风散促进创口愈合的作用机制。方法TCMSP检索玉屏风散有效成分、相关靶点,使用GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库检索疾病相关靶点,使用Perl语言进行归类数据分析。R语言绘制Venn图。STRING网络平台检索靶蛋白之间相互关系,并导出PPI网络图,使用Cytoscape软件将药物有效成分及疾病相关靶点网络关系可视化。使用Bioconductor数据、R语言进行数据分析并绘制相关柱状图、气泡图、通路图。使用PubChem数据库、PDB数据库受体、配体信息,通过AutoDockTools进行分子对接、打分。结果筛选出玉屏风散中有黄芪14种,防风16种,白术3种有效成分。PPI中筛选出18个核心靶点。GO及KEGG分析,AGE-RAGE通路、TNF通路、EGFR通路、PI3K-Akt通路、MAPK通路、HIF-1通路与玉屏风散促进创面愈合相关。玉屏风散有多种有效成分作用于核心靶点PPARγ,预测有效成分常春藤皂苷元可能作用于PPARγ靶点。结论玉屏风散通过多靶点、多途径和多重机制促进创口愈合。常春藤皂苷元可能是作用于PPARγ靶点促进创面愈合的新机制。

无患子皂苷成分的串联质谱分析

The saponins of Sapindus mukurossi was analyzed by tandem mass spectrometry.The molecular weights of 12 saponins from the total saponin of S.mukurossi were determined by positive and negative ions ESI-MS and their molecular formula were acquired by HR-ESI-MS.Furthermore,the four hederagenin saponins and seven acyclic sesquiterpene saponins were identified based on the tandem mass spectrometry.

山银花中皂苷类成分研究

目的 :探讨山银花药效物质基础 ,全面评价金银花类药材质量。方法 :对山银花乙醇提取物的正丁醇萃取部分进行化学成分研究 ,并利用各种化学、色谱和光谱技术鉴定其化学结构。结果 :从山银花中分离得到 7个常春藤皂苷类化合物 ,经鉴定为常春藤皂苷元 2 8 O β D 吡喃葡萄糖基 (6→ 1) O β D 吡喃葡萄糖基酯 (Ⅰ )、常春藤皂苷元 3 O α L 吡喃阿拉伯糖基 (2→ 1) O α L 吡喃鼠李糖苷 (Ⅱ )、常春藤皂苷元 3 O α L 吡喃阿拉伯糖基 (2→ 1) O α L 吡喃鼠李糖基 (3→ 1) O β D 吡喃葡萄糖苷 (Ⅲ )、常春藤皂苷元 3 O α L 吡喃阿拉伯糖基 (2→ 1) O α L 吡喃鼠李糖基 (3→ 1) O β D 吡喃葡萄糖基 (4→ 1) O β D 吡喃葡萄糖苷 (Ⅳ )、3 O α L 吡喃阿拉伯糖基 (2→ 1) O α L 吡喃鼠李糖基 常春藤皂苷元 2 8 O β D 吡喃葡萄糖基 (6→ 1) O β D 吡喃葡萄糖基酯 (Ⅴ )、3 O α L 吡喃阿拉伯糖基 (2→ 1) O α L 吡喃鼠李糖基 (3→ 1) O β D 吡喃葡萄糖基 常春藤皂苷元 2 8 O β D 吡喃葡萄糖基 (6→ 1) O β D 吡喃葡萄糖基酯 (Ⅵ )及 3 O α L 吡喃阿拉伯糖基 (2→ 1) O α L 吡喃鼠李糖基 (3→ 1) O β D 吡喃葡萄糖基 (4→ 1) O β D 吡喃葡萄糖基 常春藤皂苷元 2

常春藤皂苷元对结肠癌细胞LoVo增殖、粘附、侵袭和迁移能力的影响

目的常春藤皂苷元体外对人结肠癌细胞LoVo增殖、粘附、侵袭和迁移能力的影响。方法采用MTT法、粘附实验、Transwell小室侵袭实验、划痕实验,观察常春藤皂苷元对人结肠癌细胞LoVo增殖、粘附、侵袭和迁移能力的影响。结果①常春藤皂苷元有抑制人结肠癌细胞LoVo增殖的作用,与对照组比较,随着药物浓度的增大,其对细胞的抑制率也明显增大(P<0.01),呈浓度依赖性。②常春藤皂苷元作用人结肠癌细胞LoVo后,细胞的粘附能力明显降低(P<0.01),随着浓度的增大和时间的推移,呈现抑制率递增的结果。③常春藤皂苷元作用人结肠癌细胞LoVo后,侵袭的细胞数较对照组明显减少(P<0.01),浓度越高,侵袭的细胞数量越少。④常春藤皂苷元作用人肠癌LoVo细胞后,细胞愈合的程度有明显的分组差别,浓度越高,愈合度越差,表明迁移能力受到很大影响。结论常春藤皂苷元对人结肠癌细胞LoVo的增殖具有抑制作用;常春藤皂苷元能抑制人结肠癌细胞LoVo的粘附能力、侵袭能力和迁移能力。

RP-HPLC法测定金银花药材中常春藤皂苷元及齐墩果酸的含量

目的:建立高效液相色谱法测定酸水解后金银花药材中常春藤皂苷元和齐墩果酸的含量。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为 HiQ Sil C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(85:15),流速1 mL·min^(-1),柱温为室温,进样量10μL,检测波长210 nm。采用硫酸加热回流水解4 h,氯仿索氏回流提取皂苷元。结果:常春藤皂苷元和齐墩果酸的线性范围分别为1.15～28.90μg及1.02～25.50μg,平均回收率分别为98.9%(RSD=1.8%)及98.5%(RSD=2.1%)。结论:所建立的 HPLC 方法重复性好,专属性强,为金银花药材质量控制标准的建立提供科学依据。

灰毡毛忍冬中皂苷类成分的研究

目的研究灰毡毛忍冬Lonicera macranthoides花蕾的化学成分。方法灰毡毛忍冬药材90%乙醇提取液依次用石油醚和醋酸乙酯萃取,醋酸乙酯萃取部分反复柱色谱得到化合物。结果从灰毡毛忍冬花蕾中分离鉴定了6个皂苷类化合物:3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-4)-β-D-吡喃葡萄糖基(1-3)-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(Ⅰ)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-3)-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(Ⅱ)、3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(Ⅲ)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-4)-β-D-吡喃葡萄糖基(1-3)-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-常春藤皂苷元(Ⅳ)、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-3)-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-常春藤皂苷元(Ⅴ)、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(Ⅵ)。结论化合物Ⅲ为首次从忍冬属植物中分得,Ⅳ、Ⅴ为首次从该植物中分得,Ⅵ为首次从该植物中分得的齐墩果酸型皂苷。

金银花花蕾中的新三萜皂甙

从金银花 (LonicerajaponicaThunb .)花蕾中分离得六个化合物 (A—F) ,据化学降解和波谱数据 ,推定了它们的化学结构 ,其中F为一新化合物 ,命名为新常春皂甙F ,其化学结构为 :3-氧 - β -D -葡萄吡喃糖基 (1→ 4 ) - β -D -葡萄吡喃糖基 (1→ 3) -α -L -鼠李吡喃糖基 (1→ 2 )α -L -阿拉伯吡喃糖基 -常春皂甙元 - 2 8-氧 - β -D -葡萄吡喃糖基 (1→ 6 ) -β -D -葡萄吡喃糖基酯 (F)。其它五个化合物的结构分别为 :常春皂甙元 - 3-氧 -α -L -鼠李吡喃糖基 (1→ 2 ) -α -L -阿拉伯吡喃糖甙 (A) ,3-氧 -α -L -鼠李吡喃糖基 (1→ 2 ) -α-L -阿拉伯吡喃糖基 -常春皂甙元 - 2 8-氧 - β -D -吡喃木糖基 (1→ 6 ) - β -D -葡萄吡喃糖基酯 (B) ,3-氧 -α -L -鼠李吡喃糖基 (1→ 2 ) -α -L -阿拉伯吡喃糖基 -常春皂甙元 -2 8-氧 - β -D -葡萄吡喃糖基 (1→ 6 ) - β -D -葡萄吡喃糖基酯 (C) ,3-氧 -α -L -鼠李吡喃糖基 (1→ 2 ) -α -L -阿拉伯吡喃糖基 -常春皂甙元 - 2 8-氧 -α -L -鼠李吡喃糖基 (1→2 ) [β -D -吡喃木糖基 (1→ 6 ) ]- β -D -葡萄吡喃糖基酯 (D) ,3-氧 - β -D -葡萄吡喃糖基 (1→ 3) -α -L -鼠李吡喃糖基 (1→ 2 )α -L -阿拉伯吡喃糖基 -常春皂甙元 - 2 8-氧 - β-D

川续断中化学成分的研究

[目的]研究川续断(Dipsacus asperoides)的化学成分。[方法]采用溶剂提取、重结晶和硅胶色谱方法分离纯化,根据氢谱、碳谱以及与对照品共薄层色谱鉴定化合物的结构。[结果]从川续断的70%乙醇提取物中分离鉴定了10个化合物:β-谷甾醇(1),蔗糖(2),胡萝卜苷(3),乙二醇(4),3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元(5),3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(6),木通皂苷D(7),3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8),马钱子苷(9),TriplostosideA(10)。[结论]化合物(4)为首次在川续断属植物中分离得到。

异叶败酱中三萜化合物常春藤皂苷元对人早幼粒白血病细胞HL-60的增殖抑制、周期阻滞及凋亡诱导作用

利用倒置显微镜观察法、台盼蓝排染法、Hoechst33258荧光染色法、DNAladder电泳以及流式细胞分析技术,检测了从甘肃产异叶败酱(Patrinia heterophyllaBunge.)中分离得到的三萜化合物常春藤皂苷元(HG)对人早幼粒白血病细胞HL-60的增殖抑制、周期阻滞及凋亡诱导作用.结果表明,常春藤皂苷元在较低浓度(10～40μmol·L-1)条件下,对HL-60细胞增殖具有良好的抑制作用;在较高浓度(40～50μmol·L-1)条件下,对HL-60细胞具有致死作用;同时,常春藤皂苷元对HL-60细胞的G1期阻滞和凋亡诱导作用极可能是其实现增殖抑制和致死作用的主要途径.

刺楸中新七糖皂苷的结构解析

从刺楸Kalopanaxseptemlobus (Thunb .)Koidz .树皮乙醇提取物中分离得到一种七糖三萜皂苷 (1) ,其分子结构经化学方法和波谱分析 (IR ,ESI MS ,1HNMR ,13 CNMR ,1H 1HCOSY ,1H 1HTOCSY ,HMQC ,HMBC)鉴定为 3 O β D 吡喃木糖 (1→ 4 ) β D 吡喃木糖 (1→ 3) α L 吡喃鼠李糖 (1→ 2 ) α L 吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷配基 2 8 O α L 吡喃鼠李糖 (1→ 4 ) β D 吡喃葡萄糖 (1→ 6 ) β D 吡喃葡萄糖酯苷 ,命名为刺楸皂苷Ⅰ (septemlosideⅠ )。

红毛五加叶中常春藤皂苷元的高效液相色谱法测定

目的建立红毛五加叶中常春藤皂苷元的测定方法。方法采用高效液相色谱法。色谱柱为Welchrom C18色谱柱（4．6mm×250mm，5μm）；流动相为甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（85：15：0．04：0．02）；流速：1．0ml·min^-1；柱温：35℃；检测波长为210nm。结果常春藤皂苷元的线性范围为0．68～10．94μg，平均加样回收率为100．42％，RSD小于2％。结论该方法准确、专属性强，可为红毛五加叶的综合开发利用提供参考。

川续断中皂甙Ⅸ和Ⅹ的结构研究

从川续断(Dipsacus asper Wall.)根的乙醇提取物中得到二个新三萜皂甙(Ⅸ和Ⅹ),根据光谱分析和化学反应,其结构分别确定为3-O-[β-D-吡喃木糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖(1→4)][α-L-吡喃鼠李糖(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂甙元(Ⅸ)及其28-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯甙(Ⅹ)。

2D NMR对刺五加种子中的一个三萜皂苷进行结构解析(英文)

通过质谱、核磁共振谱并结合文献对一个三萜皂苷 hederagenin 3-O-β- D-glucu ronopyranpside进行结构解析. 通过 2D NMR(HMQC、HMBC)对其进行了 NMR全归属.