基于HER-TD3算法的青皮核桃采摘机械臂路径规划

针对青皮核桃和树枝等障碍物无序生长导致机械臂采摘环境复杂、训练任务量大、稳定性差等普遍存在的问题,本文设计了一种同步带模组与机械臂协作的采摘装置,并采用基于事后经验回放的双延迟深度确定性策略梯度算法(Twin delayed deep deterministic policy gradient with hindsight experience replay,HER-TD3)对采摘机械臂进行路径规划,通过HER算法提高智能体的探索能力,缓解稀疏奖励的问题;通过TD3算法提高智能体的稳定性,减少了训练中出现的震荡现象。为了证明HER-TD3算法的可行性和泛化能力,引入TD3、HER-DDPG算法进行对比,采用降维训练方法对3种深度强化学习智能体进行训练,结果表明HER-TD3算法模型在完成路径规划任务中成功率达到98%,与HER-DDPG算法相比提高4个百分点,与TD3算法相比提高19个百分点;在CoppeliaSim软件中搭建三维模型仿真环境,设计初始姿态和碰撞检测,使用YOLO v4识别青皮核桃,通过该算法模型能够引导虚拟采摘机械臂避开树枝障碍物达到目标位置,完成无碰撞路径规划,无障碍物和有障碍物时路径规划成功率分别为91%和86%;利用物理样机进行青皮核桃采摘试验时,仍能较好地完成路径规划任务,无障碍物时采摘路径规划成功率为86.7%,平均运动时间为12.8 s,有障碍物时采摘路径规划成功率为80.0%,平均运动时间为13.6 s,验证了HER-TD3算法对复杂环境具有较好的适应性和稳定性。

德曲妥珠单抗对比化疗方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌的经济学评价

目的 从我国卫生体系角度出发,评价德曲妥珠单抗方案对比医生选择化疗(TPC)方案二线治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达晚期乳腺癌的经济性。方法 基于DESTINY-Breast04临床试验数据构建动态Markov模型,模拟时限为10年,循环周期为3周。以成本、质量调整生命年(QALY)、增量成本-效果比(ICER)作为模型产出指标,采用5%的贴现率,以3倍2023年我国人均国内生产总值(GDP)作为意愿支付(WTP)阈值,采用成本-效用分析法分析激素受体阳性队列和所有患者队列中两种治疗方案的经济性,再通过不确定性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,德曲妥珠单抗方案与TPC方案相比,在激素受体阳性队列和所有患者队列中的ICER值分别为1 045 655.76、906 404.99元/QALY,均高于WTP阈值(268 074元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,疾病无进展状态效用值、德曲妥珠单抗价格、疾病进展状态效用值等参数对模型结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为3倍2023年我国人均GDP时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0。情境分析结果显示,在考虑援助计划时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0;当德曲妥珠单抗价格降低70%时,该方案具有经济性的概率显著提高至82.80%。结论 在以3倍2023年我国人均GDP作为WTP阈值时,德曲妥珠单抗方案相对于TPC方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌不具有经济性;按地区适当降低德曲妥珠单抗的价格,可以提高其经济性。

多参数MRI影像组学评估浸润性乳腺癌HER⁃2表达状态的临床应用价值

目的:探讨基于多参数磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)影像组学特征的模型预测浸润性乳腺癌人类表皮生长因子受体⁃2(human epidermal growth factor receptor⁃2,HER⁃2)表达状态的价值。方法:回顾性分析南京医科大学第一附属医院2018年1月—2019年12月401例乳腺癌患者的基线期MRI图像及临床资料。使用ITK⁃SNAP软件在快速反转恢复序列(turbo inversion recovery magnitude,TIRM)、动态对比增强磁共振成像第2期(dynamic⁃contrast enhanced magnetic resonance imaging phase 2,DCE2)、动态对比增强磁共振成像第4期(dynamic⁃contrast enhanced magnetic resonance imaging phase 4,DCE4)、弥散加权成像(diffusion⁃weighted imaging,DWI)和表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)的最大肿瘤层面手动勾画二维感兴趣区域(region of interest,ROI),并对所勾画的ROI区域进行特征提取及降维筛选。应用逻辑回归(logistic re⁃gression,LR)算法建立预测HER⁃2表达状态的单参数模型、组合模型和多参数模型。结果:最终筛选出26个最优特征,其中按权重排序位居首位的特征为DCE2_original_shape_SurfaceVolumeRatio。单参数模型中预测效能最好的是DCE2模型,训练集及测试集的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.907、0.879;组合模型中联合增强特征的模型比其他未联合增强特征的模型预测效能更好(P均≤0.001);多参数模型预测效能最佳(训练集及测试集的AUC值分别为0.932、0.906)。结论:基于多参数影像特征构建的影像组学模型评估浸润性乳腺癌HER⁃2表达状态有一定的临床价值,其中增强早期特征的预测价值较高。

HER-2低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及NACT效果对比

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及新辅助化疗(NACT)效果的差异性。方法 收集2018年1月—2022年7月于我院行NACT及手术治疗的137例早期乳腺癌患者的临床资料行回顾性分析,根据化疗前HER-2状态分为HER-2低表达组(HER2-low组,n=94)和HER-2阴性组(HER2-zero组,n=43),并进一步依据激素受体状态(HR+/-)分为HR+/HER2-low组(n=74)、HR+/HER2-zero组(n=28)、HR-/HER2-low组(n=20)、HR-/HER2-zero组(n=15)四个亚组;对比分析两组及亚组间的年龄、BMI、月经状态、分子亚型、组织学分级,TNM分期、化疗方案和周期、手术方式,NACT前后雌孕激素受体和Ki-67状态,NACT后靶病灶客观缓解率和腋窝淋巴结缩小比例,术后腋窝淋巴结病理状态和病理M&P分级,组间及亚组间pCR率等。结果 HER2-low组患病率显著高于HER2-zero组(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组一般资料差异无统计学意义(P>0.05);HER2-low组雌激素受体阳性率和Ki-67<35%的比例显著高于HER2-zero组,而在靶病灶客观缓解率(ORR)和HR-亚组中的pCR率显著降低,同时对比发现HR-/HER2-low亚组具有较高的组织学分级和较低的Ki-67<35%状态,差异均有统计学意义(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组在腋窝淋巴结缩小比例、术后腋窝淋巴结病理状态及组间pCR率等其他预后指标方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER-2低表达较HER-2阴性早期乳腺癌患病率高,且具有较高的雌激素受体阳性率和较低的Ki-67状态,缩瘤效果较差,并在激素受体阴性亚组中的pCR率显著降低,同时发现低pCR率与较高的组织学等级和较低的Ki-67状态相关。

MRI影像组学模型预测乳腺癌组织中HER-2低表达状态的价值

目的:探讨使用基于动态增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)影像组学模型早期预测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,HER-2)低表达的可能性及其价值。方法:收集294例经穿刺或手术病理证实的乳腺浸润性导管癌女性乳腺癌患者的临床及病理资料,对MRI图像原始数据进行瘤内感兴趣区(regions of interest,ROI)勾画及特征提取,经Mann-Whitney U筛选出相关性的特征,LASSO回归进行特征选择,使用10折交叉验证建模,受试者工作特征曲线(receiver operator curve,ROC)分析模型对模型的性能进行评价。结果:经10折交叉验证Linear SVC建模后,所得验证集的平均准确性为79.6%,敏感性为73.7%,特异性为85.6%,ROC分析平均AUC为0.87;经过1000次置换检验后的置换数据集的诊断效能与原数据集相比较,平均准确性、敏感性和特异性的P值均小于0.05,差异有统计学意义,经交叉验证后建立的模型可以对乳腺癌患者HER-2阳性和HER-2低表达进行分类,并且其模型的分类效能高于机会水平。结论:DCE-MRI影像组学模型可以帮助预测乳腺癌组织中HER-2受体低表达状态,具有较好的预测效能,这将为临床进行无创HER-2状态的诊断提供新的思路。

特异性下调尿路上皮癌细胞HER-2表达增强表柔比星抗肿瘤效应的实验研究

目的:观察在尿路上皮癌细胞内特异性下调人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达对表柔比星(epirubicin,EPI)抗肿瘤效应的影响。方法:对比正常尿路上皮细胞系SV-HUC-1与3种尿路上皮癌细胞系T24、SW780、TCCSUP的HER-2蛋白表达差异,并筛选出其中HER-2表达较高的尿路上皮癌细胞T24与TCCSUP;设计针对HER-2基因的小干扰RNA-siHER-2,将其导入T24和TCCSUP细胞,观察siHER-2特异性下调T24和TCCSUP细胞HER-2表达的效率;随后将siHER-2和EPI共同导入T24和TCCSUP细胞,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平的差异;并采用Western Blot检测各组细胞PI3K/AKT/mTOR凋亡信号通路相关蛋白表达水平。结果:3种尿路上皮癌细胞的HER-2表达均明显高于正常尿路上皮细胞(P<0.01);siHER-2可明显下调T24和TCCSUP细胞内HER-2表达量(P<0.01);siHER-2与EPI联合应用,可显著提高T24和TCCSUP细胞的凋亡率(P<0.001);同时两种细胞内p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR明显下调(P<0.001)。结论:特异性下调尿路上皮癌细胞内HER-2表达可有效增强EPI的抗肿瘤效应,可作为尿路上皮癌治疗的一种新型策略。

曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌中体重指数与病理完全缓解的关系

目的 分析体重指数(BMI)与人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗新辅助化疗病理完全缓解(pCR)的关系。方法 收集2018年5月至2022年6月曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌患者136例临床资料,分析不同BMI的HER-2阳性乳腺癌临床病理特征,采用单因素及多因素Logistic分析BMI与pCR的关系。结果 136例HER-2阳性乳腺癌患者中,获得pCR 43例(31.62%)。BMI≥24组T分期(Ⅲ~Ⅳ期)、孕激素受体(PR)(阳性)、细胞核增殖抗原(Ki-67)(≥14)、淋巴结转移(阳性)高于BMI<24组(P<0.05)。pCR组与非pCR组年龄、月经状态、Ki-67比较(P>0.05);pCR组T分期(Ⅲ~Ⅳ期)、ER(阴性)、PR(阴性)、淋巴结转移(阳性)、BMI(≥24)低于非pCR组(P<0.05)。孕激素受体(PR)、淋巴结转移、BMI是影响ER-2阳性乳腺癌pCR的危险因素(P<0.05)。结论 曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌pCR与PR、淋巴结转移、BMI明显相关,结合BMI与HER-2阳性乳腺癌临床病理特征的关系,BMI是HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗新辅助化疗pCR的独立危险因素。

^(18)F-FDG PET/CT影像组学预测胃癌患者HER-2表达状态研究

目的 探讨联合^(18)F-FDG PET/CT常规代谢参数和影像组学特征构建的模型在预测患者胃癌HER-2(human epidermal grouth factor receptor 2)表达状态中的应用价值。方法 回顾性分析兰州大学第二医院和甘肃省人民医院经病理证实为胃癌的110例患者,治疗前均行^(18)F-FDG PET/CT检查。将兰州大学第二医院的病例以7∶3随机分为训练集(n=61)和内部验证集(n=26),以甘肃省人民医院数据(n=23)为外部验证集。在训练集中,采用LASSO回归和10折交叉算法筛选PET常规参数和影像组学特征,通过Logistic回归分别建立PET模型、组学模型及组合模型。应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)及DeLong检验评价和比较模型的预测效能,通过决策曲线分析模型的临床价值,校准曲线观察拟合效果。结果基于3、2、5个特征分别构建PET模型、组学模型和组合模型。ROC曲线显示3种模型均具有良好的预测效能,DeLong检验显示,训练集中,组合模型和组学模型差异有统计学意义(P<0.05),而PET模型和组学模型差异无统计学意义(P>0.05);内、外部验证集中,3种模型差异均无统计学意义(P>0.05)。校准曲线显示各模型均具有良好拟合效果,临床决策曲线显示组合模型较另两种模型具有较高的临床实用价值。结论^(18)F-FDG PET/CT影像组学和临床特征联合对胃癌患者的HER-2表达状态具有良好的预测价值。

酪氨酸激酶抑制剂治疗Her-2阳性乳腺癌脑转移疗效的单臂meta分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在Her-2阳性乳腺癌脑转移(BCBM)中的疗效。方法检索从建库至2022年4月11日数据库(PubMed、Cochranelibrary、Embase)中TKIs治疗Her-2阳性BCBM的临床研究,采用STATA 17.0进行meta分析。结果纳入15项研究,其中3项关于TKIs单药治疗,12项关于联合治疗,meta分析显示TKIs单药治疗的疗效欠佳,与未使用TKIs治疗相比总生存期(OS)差异不显著(P>0.05),但TKIs联合治疗的疗效改善,与未使用TKIs治疗、未使用抗Her-2治疗或仅基于曲妥珠单抗治疗相比,OS差异有统计学意义(P<0.05);中枢神经系统(CNS)进展为TKIs单药或联合药物治疗的主要进展方式,发生率为59.0%~82.2%,而TKIs联合放疗的CNS复发率降低为22.9%。结论基于TKIs的联合治疗能够改善Her-2阳性BCBM的预后,但CNS复发率仍然很高,TKIs联合放疗能够降低CNS复发率,但相关的前瞻性临床研究较少,需更多前瞻性临床研究进一步确定最佳治疗策略。

超声造影和超声弹性成像特征与乳腺癌HER-2表达的相关性分析

目的:分析超声造影和超声弹性成像技术特征与乳腺癌分子生物学指标人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达的相关性。方法:抽样选取2019年2月至2022年6月南京医科大学附属苏州医院及佳木斯大学附属第-院收治的63例女性浸润性乳腺癌患者,采用免疫组织化学方法检测患者乳腺癌分子生物学指标HER-2阳性表达情况,根据免疫组织化学结果将患者分为阳性组(22例)和阴性组(41例)。所有患者均接受超声造影与超声弹性成像检查,分析比较两组患者超声造影与超声弹性成像特征差异,采用二元logistic回归分析HER-2表达阳性的影响因素,依据受试者工作特征(ROC)曲线,评估超声造影与超声弹性成像特征单独及联合预测HER-2阳性的价值。结果:两组患者超声弹性成像特征比较有显著差异,HER-2阳性患者成像特征显示形态为不规则、边缘呈毛刺征占比分别为86.4%、77.3%,显著大于HER-2阴性组患者(58.5%、51.2%),差异有统计学意义(x^(2)=5.117、4.060,P<0.05)。两组患者超声造影特征比较差异显著,HER-2阳性患者造影特征显示有滋养血管、造影后病灶扩大≥3 cm占比分别为77.3%、81.8%,显著大于HER-2阴性组患者患者(41.5%、39.0%),差异有统计学意义(x^(2)=7.390、10.554,P<0.05)。以超声造影与超声弹性成像特征(形态、边缘、滋养血管、造影后病灶变大)为自变量,HER-2阳性表达为因变量,logistic回归分析显示,形态规则、边缘光滑、无滋养血管以及造影后病灶变大<3 cm是乳腺癌患者HER-2阳性表达的保护因素(OR=0.185、0.199、0.070、0.186,P<0.05)。超声造影与超声弹性成像特征(形态、边缘、滋养血管、造影后病灶变大)单独预测乳腺癌患者HER-2阳性表达ROC曲线下面积为0.630、0.639、0.679和0.714,联合预测曲线下面积为0.874。结论:超声造影与超声弹性成像特征中形态、边缘,以及滋养血管、造影后病灶变大均为乳腺癌患者HER-2阳性的影响因素,术前采用超声造影、超声弹性成像进行联合评估对预测HER-2表达有一定临床参考价值。

复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX方案化疗治疗晚期HER-2阴性胃癌患者的临床疗效、免疫功能观察及生存状况分析

目的:探讨复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX(奥沙利铂+替吉奥)方案化疗治疗晚期HER-2阴性胃癌患者的临床疗效及对患者免疫功能及生存状况的影响。方法:选取2022年7月~2023年2月某院收治的42例晚期HER-2阴性胃癌患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组21例。对照组采用信迪利单抗联合SOX方案化疗治疗,观察组采用复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX方案化疗治疗。比较两组患者临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原724(CA724)、糖类抗原242(CA242)]水平、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),统计两组治疗期间不良反应发生情况及无进展生存期(PFS)。结果:治疗6个疗程后,观察组患者治疗总有效率(61.90%)高于对照组(52.38%,P>0.05);两组患者CEA、CA724和CA242水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组患者恶心呕吐、肝功能异常、周围神经毒性、骨髓抑制、甲状腺功能减退及药物相关肺炎的发生率均低于对照组,除恶心呕吐外,其余均无统计学差异(P>0.05)。治疗8个月后,观察组患者中位PFS(7.5个月)高于对照组(6.5个月)。结论:复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX方案化疗对晚期HER-2阴性胃癌患者具有协同治疗、控制疾病进展、改善免疫功能及延长无进展生存时间的作用,且不增加不良反应发生风险。

三阴性乳腺癌中HER-2低表达与HER-2不表达的新辅助化疗疗效评估

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)患者中HER-2低表达和HER-2不表达在新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)疗效方面的差异。方法 回顾性收集2018年1月~2020年1月就诊于南阳市中心医院的120例TNBC患者的临床病理资料,初诊行NAC治疗,其中HER-2低表达组57例,HER-2不表达组63例。采用双侧χ^(2)检验分析比较两组患者的临床病理特征。3年术后复发率或转移率。二元Logistic回归分析评价临床病理因素对病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的影响。采用生存曲线比较两组患者的无病生存率。结果 相较于HER-2不表达组,HER-2低表达组患者T_(3~4)期的患者比例显著增高(P<0.05),腋窝淋巴结有转移的患者比例也显著增高(P<0.05),而组织学分级显著更低(P<0.05)。腋窝淋巴结状态(P<0.05)和HER-2表达水平(P<0.05)是TNBC患者pCR的独立影响因素,腋窝淋巴结有转移和HER-2低表达的TNBC患者,在NAC治疗后更不容易达到pCR状态,另外,HER-2低表达组相较HER-2不表达组,3年复发率或转移率明显升高(28.1%vs 11.1%,P<0.05),无病生存率显著降低(P<0.05)。结论 在TNBC患者中,相较于HER-2不表达,HER-2低表达患者腋窝淋巴结转移率更高,在NAC后更不容易达到pCR,预后结果也更差。

激素受体阳性/HER-2阴性乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展

激素受体阳性/HER-2阴性(hormone receptor positive/HER-2 negative,HR+/HER2-)乳腺癌化疗敏感性差,新辅助化疗并未带来明显获益。新辅助内分泌治疗(neoadjuvant endocrine therapy,NET)可以取得与新辅助化疗相似的客观缓解率和更低的毒性,成为一种有效的替代手段。同时,CDK4/6抑制剂改变了HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局,对NET的优化选择提出了新的临床问题。在临床实践中应依据肿瘤生物学、疗效与肿瘤负荷,采用适应性研究设计,优化患者治疗策略,进行个体化、精准化治疗。本文就NET的应用价值、疗效评估及联合治疗等方面进行综述。

三阳性乳腺癌与Her-2过表达型乳腺癌的预后分析

目的通过探讨三阳性乳腺癌与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌的临床病理特征及预后的差异,揭示这2种亚型的异质性,以期为这2种乳腺癌诊疗方案的选择提供数据支撑。方法收集2016年7月至2022年9月在徐州医科大学附属医院诊断和收治的三阳性乳腺癌患者179例,Her-2过表达型乳腺癌患者161例,采用病例对照的方法,对其临床资料进行回顾性分析,研究其临床病理特征及预后状况。结果与Her-2过表达型乳腺癌相比,三阳性乳腺癌发病年龄更早,较常发生于绝经前的患者,TNM分期较晚,更容易侵犯脉管和神经,Ki-67(proliferating cell nucleus antigen 67,Ki67)多为高表达;三阳性乳腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)与无进展生存期(progression-free survival,PFS)均高于Her-2过表达型。结论三阳性乳腺癌患者的预后优于Her-2过表达型,但由于其靶向治疗与内分泌治疗存在交叉作用,具有耐药性的弊端,需要进一步探究。

复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌疗效及安全性

目的探究复方苦参注射液联合TCbHP(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法选取2016年1月至2018年1月新乡市第二人民医院收治的102例HER-2阳性乳腺癌患者,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各51例。对照组采用TCbHP化疗方案治疗,研究组采用复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗。比较两组临床疗效、治疗前及治疗3个周期后生存质量测定量表简表(QOL-BREF)评分,中医证候积分,血清肿瘤标志物[糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平,血清癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1),四跨膜蛋白超家族成员1(TM4SF1)水平,5年生存率。结果研究组客观缓解率(ORR)(62.75%)高于对照组(43.14%)(P<0.05)。治疗3个周期后,研究组QOL-BREF评分高于对照组(P<0.05);研究组中医证候积分均低于对照组(P<0.05);研究组血清CA153、CA125、CA199、CEA水平低于对照组(P<0.05);研究组血清CEACAM1、TM4SF1水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间研究组血小板降低、白细胞降低、肝功能损害、腹泻发生率(13.73%、7.84%、3.92%、5.88%)低于对照组(31.37%、23.53%、17.65%、21.57%)(P<0.05)。研究组5年生存率(44.68%)高于对照组(24.49%)(P<0.05)。结论采用复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗可显著抑制HER-2阳性乳腺癌患者病情进展,缓解症状,延长生存期,提高临床疗效及生存质量。

EGFR、HER-2蛋白表达与胃癌病理特征及预后相关性研究

目的 探讨HER-2、EGFR蛋白表达与胃癌病理特征及预后相关性。方法 回顾性收集本院2019年1月至2023年10月诊断为胃癌并行手术切除的147例患者临床资料。采集患者基线及病理资料,采用免疫组化染色法检测EGFR、HER-2蛋白表达水平。根据EGFR、HER-2蛋白表达水平分别分为高表达组、低表达组,采用χ^(2)检验分析EGFR、HER-2表达与病理特征的关系;采用Pearson相关性分析法分析EGFR、HER-2两者的相关性;使用COX回归分析胃癌患者总生存期(overall Survival,OS)影响因素。结果 147例胃癌患者中EGFR高表达率46.94%(69/147),低表达率53.06%(78/147),HER-2高表达率49.66%(73/147),低表达率50.34%(74/147)。EGFR表达水平与胃癌患者分化程度、是否淋巴结转移、TNM分期、HER-2蛋白表达存在密切关系(P<0.05)。至随访结束,147例胃癌患者共有89例患者达到PFS终点,平均OS为19.47月。EGFR高表达组患者较低表达组患者OS有显著差异(21.36月vs.14.35月)。HER-2表达水平与胃癌患者分化程度、是否淋巴结转移、TNM分期存在密切关系(P<0.05)。至随访结束,HER-2高表达组患者较低表达组患者OS差异有统计学意义(22.45月vs.15.74月,P<0.001)。胃癌患者HER-2与EGFR表达水平呈正相关性(r=0.435,P<0.05)。COX多因素分析显示淋巴结转移[1.535(1.355~1.807)]、HER-2高表达[1.340 (1.206~1.561)]、EGFR高表达[1.481(1.308-1.750)]均为影响胃癌患者OS的独立危险因素(均P<0.05)。结论EGFR、HER-2蛋白表达预测胃癌患者预后有着潜在价值,两者之间存在密切关系,且EGFR、HER-2高表达水平与不良预后密切相关。

HER-2低表达乳腺癌患者的临床病理特征分析

目的:探讨HER-2低表达乳腺癌患者的临床病理特征,为其独立分型及精准治疗提供临床病理数据支持。方法:收集非特殊型浸润性乳腺癌患者的临床病理资料,把HER-2阴性患者分为HER-2不表达[免疫组化结果HER-2(0)]和HER-2低表达[免疫组化结果HER-2 (1+),或HER-2(2+)且原位杂交结果无扩增(ISH-)]两组对比研究。结果:HER-2低表达乳腺癌患者淋巴结转移率高于HER-2不表达患者(P<0.05),Spearman秩相关分析显示HER-2表达量与淋巴结转移率成正相关(rs=0.210,P<0.05)。结论:HER-2低表达有着不同于HER-2不表达的临床病理特征,其有望独立成为新的分子分型,对其深入研究,有利于改变HER-2低表达乳腺癌患者治疗模式,为其提供更精准的治疗。

全视野数字化乳腺X线摄影影像组学及深度学习特征预测乳腺癌HER-2状态

目的通过联合全视野数字化乳腺X线摄影(FFDM)影像组学特征及深度学习特征预测乳腺癌HER-2状态。方法回顾性分析山西中医药大学附属医院2018年3月~2023年12月经临床手术或穿刺活检的乳腺癌患者FFDM、临床及病理资料。FFDM图像手工勾画肿瘤感兴趣区并提取组学特征和深度学习特征,分别经过LASSO特征筛选后采用支持向量机算法建立影像组学模型和深度学习模型,通过多因素逻辑回归分析建立综合模型。计算各模型曲线下面积(AUC)评估其预测效能,并通过决策曲线分析评估各模型在实际临床决策中的有效性和实用价值。结果影像组学模型在训练集和测试集的AUC分别为0.835(95%CI:0.761~0.898)和0.781(95%CI:0.701~0.857),深度学习模型在训练集和测试集的AUC分别为0.904(95%CI:0.855~0.955)和0.883(95%CI:0.823~0.939),综合模型在在训练集和测试集的AUC分别为0.921(95%CI:0.872~0.967)和0.890(95%CI:0.828~0.942)。决策曲线分析显示3种模型相比于全部认为HRE-2阳性或阴性可获得更好的净收益,其中综合模型在风险阈值下可获得最大净收益。结论基于FFDM影像组学特征和深度学习特征的联合应用,可以更有效地预测乳腺癌HER-2状态,显著提高了预测的准确性和可靠性,为乳腺癌的诊断和治疗开辟了新的途径。

^(131)I-Herceptin对乳腺癌细胞株的体外杀伤效应

目的研究核素131I标记Herceptin对Her-2表达阳性乳腺癌细胞株的特异性杀伤作用。为放射免疫导向治疗奠定基础。方法应用IODO-GEN方法将131I标记于抗Her-2单克隆抗体Herceptin,用MTT法检测131I-Herceptin对SK-BR-3、MCF-7、A5493种细胞株体外生长的抑制作用。结果131I-Herceptin的免疫活性与Herceptin无差异;131I-Herceptin对Her-2表达阳性的肿瘤细胞株的杀伤作用较Herceptin、131I明显增强(P<0.05),对于Her-2表达阴性或弱阳性的肿瘤细胞株无明显杀伤作用。结论131I-Herceptin可特异性杀伤Her-2表达阳性的肿瘤细胞。

乳腺癌Her-2基因扩增及其蛋白表达与ER、PR的关系及临床意义

目的:探讨乳腺癌中Her-2基因及其蛋白表达状况,并研究其与ER、PR的关系及临床意义。方法:采用荧光标记原位杂交(FISH)和免疫组化法(IHC)检测45例乳腺癌组织中Her-2基因及其蛋白表达并检测ER、PR表达。实验数据采用SPSS统计软件处理。结果:在45例乳腺癌中有17例出现Her-2基因扩增,阳性率为37.7%。Her-2蛋白总阳性率为66.7%。Her-2基因阳性率在ER阳性组为32.3%,在ER阴性组为50.0%,Her-2基因阳性率在PR阳性组为27.5%,在PR阴性组为56.2%。FISH法检测Her-2基因扩增与Her-2蛋白过表达之间相关(P<0.05),而与淋巴结转移、组织学分级及ER、PR的表达无关(P>0.05)。结论:FISH检测Her-2基因扩增和免疫组化检测Her-2蛋白一致性较好,ER、PR和Her-2三者在乳腺癌的发生发展中起重要作用。