新型小分子示踪剂^(68)Ga-NY104 PET/CT评估von Hippel-Lindau综合征一例

VHL(von Hippel-Lindau)综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病。其临床表现复杂且多样,主要表现为视网膜、中枢神经系统、肾脏、胰腺等部位的多发肿瘤,患者常需进行全身多脏器评估。碳酸酐酶Ⅸ在VHL相关病变中普遍表达,^(68)Ga-NY104作为一种新型小分子示踪剂,可对碳酸酐酶Ⅸ阳性病灶进行全身成像。本文报道一例32岁女性VHL综合征患者,先后行18F-FDG PET/CT和^(68)Ga-NY104 PET/CT评估病灶,结果发现后者在更多种类的病灶(包括肾脏、胰腺、肝转移病灶及小脑病灶)中存在摄取。本文就该患者相关病灶的评估过程展开讨论,以期为探索VHL综合征患者的“一站式”评估手段提供借鉴。

以右耳流脓为首发表现的Von Hippel-Lindau综合征1例

目的探讨Von Hippel-Lindau(VHL)综合征的影像学特点,以提高对该疾病的认识,为临床诊治提供指导。方法回顾性分析1例以右耳流脓为首发症状的VHL综合征病人的CT、MRI表现。结果病人有多器官、多系统受累。耳乳突CT平扫示右侧颞骨岩部及乳突软组织影及弥漫骨质破坏,MRI平扫及增强示T1WI混杂信号,增强后呈不均匀性显著强化;CT平扫示左眼环及玻璃体钙化,眼球内见不规则软组织影,MRI增强示病灶局部显著强化。颈椎MRI平扫及增强示延髓背侧囊实性占位,实性部分呈圆盘状明显强化,伴颈髓变性及空洞。腹部增强CT示右肾占位强化不均,双肾上腺及胰腺结节呈明显强化。结论VHL综合征可以耳部症状为首发表现,当发现耳部病变同时伴其他部位病变时,应考虑该病的可能。CT及MRI结合有助于对VHL综合征早期诊断。

Von Hippel-Lindau病的遗传学及其相关治疗研究进展

Von Hippel-Lindau病(VHL病)是VHL基因变异导致的遗传肿瘤综合征。VHL病相关肿瘤常为多发,其常规治疗方法为手术,但术后易复发。VHL基因具有缺氧诱导因子(HIF)依赖及HIF非依赖的肿瘤抑制作用,关于VHL病遗传学机制的研究为该病的治疗奠定了基础。近年来针对VHL病遗传学机制靶向药物的出现,为该病的治疗提供了新的思路,作用于缺氧诱导通路的小分子靶向药物,如belzutifan、酪氨酸激酶抑制剂,在临床试验中对VHL病的治疗展示了良好的应用前景。本文对VHL病遗传学机制及相关治疗进展进行总结。针对VHL病靶向药物更深入的临床研究将会为该病患者提供更多的治疗选择。

Von Hippel-Lindau病的CT及MRI影像学特点

目的:分析Von Hippel-Lindau(VHL)病的CT及MRI影像学特点。方法:回顾性分析7例经基因检测证实的VHL病患者的临床资料及CT、MRI影像学特点。结果:7例患者中,CNS血管母细胞瘤6例(小脑单发2例,腰髓单发1例,脑及脊髓多发3例),MRI表现为实性或囊实性病灶,前者增强后实性结节明显强化,后者呈典型“大囊小结节”伴结节明显强化。视网膜母细胞瘤1例,20年前已手术切除。7例患者腹部均有一个或多个内脏病变,其中胰腺多发囊肿7例,胰腺肿瘤1例,肾透明细胞癌6例(均为多发),肾脏多发囊肿4例,肾上腺嗜铬细胞瘤3例,双侧睾丸肿瘤1例。结论:VHL病累及全身多个器官,影像表现多样,以血管母细胞瘤、胰腺多发囊肿及肾细胞癌最常见,熟悉其影像表现对早期诊断、早期治疗及延长患者生命具有重要意义。

视网膜毛细血管瘤合并肾细胞癌的von Hippel-Lindau病

目的重视并提高对von H ippe l-L indau(VHL)病的诊治水平。方法回顾性分析2例视网膜毛细血管瘤合并肾细胞癌的VHL病并结合文献分析。结果2例患者均在发现视网膜血管瘤数年后出现肾细胞癌。其中1例双侧肾癌患者行右侧肾癌根治、左侧保留肾单位治疗,术后20个月随访肾功能正常、无复发和远处转移。结论视网膜毛细血管瘤是VHL病最早且最常出现的临床表现,一旦出现要警惕VHL病可能,密切随访对VHL病早期诊断和改善预后非常重要。能保证彻底切除病灶情况下,保留肾单位手术是一种可行的治疗手段。

Von Hippel-Lindau综合征的影像学特征

目的分析Von Hippel-lindau(VHL)综合征的CT及MRI表现,探讨其影像学特征。方法回顾性分析经病理证实的9例VHL综合征患者资料,对其CT及MR表现进行系统性分析。结果 9例患者影像学检查均有一处或多处神经系统的血管母细胞瘤,其中3例病变单发于脊髓,2例单发于小脑,4例脊髓与小脑同时发现病变;2例视网膜多发动脉瘤;2例内淋巴囊瘤;8例有胰腺、肝或肾的多发肿瘤和囊肿;4例具有家族遗传史。结论 VHL综合征可累及多个器官,影像及临床表现复杂多样,熟悉掌握其影像学表现有利于疾病的诊断。

von Hippel-Lindau综合征的CT及MRI表现

目的 von Hippel-Lindau(VHL)综合征是一组罕见的多器官受累的常染色体显性遗传性疾病,临床表现复杂、易误诊。本文探讨VHL综合征的临床特点、CT及MRI特征,提高对本病的早期诊断和综合治疗水平。资料与方法回顾性分析5例VHL综合征患者的临床资料、CT及MRI表现,随访治疗后的结局。结果 5例VHL综合征患者中,小脑血管网织细胞瘤4例,其中1例合并脑干多发血管网织细胞瘤,颈髓多发血管网织细胞瘤1例,典型MRI表现为多发囊实性混杂信号,强化MRI呈实质部明显强化。肾透明细胞癌3例,典型CT表现为等或稍低密度肿块,强化CT可见肿块呈欠均匀强化。双侧附睾囊腺瘤1例,超声示双侧附睾囊实性肿物,实质部分回声不均匀且血流丰富。出院后随访至2015年1月,格拉斯哥预后评分恢复良好3例,死亡2例,均死于肾癌。结论 VHL综合征患者预后较差,肾癌为主要死亡原因。早期应对高度怀疑或已诊断为VHL综合征的患者行VHL基因检测分析并仔细询问其家族史,早期治疗、长期随访及定期影像学检查有助于改善患者预后。

附睾乳头状囊腺瘤及von Hippel-Lindau综合征临床病理分析

目的探讨附睾乳头状囊腺瘤及vonHippel-Lindau综合征的临床病理特点。方法对5例附睾乳头状囊腺瘤和2例vonHippel-Lindau综合征进行临床病理学观察及免疫组织化学分析。结果附睾乳头状囊腺瘤单侧2例,双侧3例,其中2例伴vonHippel-Lindau(VHL)综合征。附睾乳头状囊腺瘤有3种基本结构:①排列呈乳头状结构,有纤维血管轴心,被覆的上皮细胞胞质透明,有空泡;②扩张的导管和微囊有类似乳头的上皮细胞被覆。③间质有炎细胞浸润。肾主要是透明细胞癌,与附睾乳头状囊腺瘤形态有一定的相似性。结论附睾乳头状囊腺瘤是一种少见的良性肿瘤,可以单侧和双侧发生,尤其是双侧时,常伴发VHL综合征。当附睾乳头状囊腺瘤合并有肾细胞癌时,不要误诊为肾细胞癌的附睾转移,应想到VHL的可能。

von Hippel-Lindau抑癌基因在散发性肾透明细胞癌中的突变及其意义

背景与目的：von Hippel-Lindau（VHL）基因是一种抑癌基因,其突变在肾透明细胞癌的发生发展中发挥重要的作用.本研究旨在了解VHL抑癌基因在中国人散发性.肾透明细胞癌中的突变特点,并探讨基因突变与肿瘤分期、病理分级等临床病理特征的关系.方法：应用聚合酶链反应（PCR）、双向测序方法检测72例散发性肾透明细胞癌患者肾癌组织及正常肾组织中VHL抑癌基因的突变情况.结果：72例肿瘤组织中检测出VHL抑癌基因突变25例,突变率为35%.其中移码突变13例,错义突变8例,无义突变3例,同义突变l例.第1外显子6例,第2外显子5例,第3外显子12例,内含子区2例.25例突变中,6例突变位于密码子157～166区域.VHL抑癌基因突变与肿瘤分期、分级等临床病理指标无关（P＞0.05）.结论：中国人散发性肾透明细胞癌中VHL抑癌基因突变率较低,突变主要位于第3外显子,该外显子区可能存在一个突变热点区域.VHL抑癌基因突变与肿瘤分期、分级等临床病理指标无关,是肾透明细胞癌发生发展的早期遗传事件.

Von Hippel-Lindau病的影像学表现(附3例报告)

目的分析von Hipple-Lindau(VHL)病的影像学表现,进一步提高对本病的认识。方法分析3例家族性VHL病患者的影像学表现及临床病理资料并结合文献复习。结果 3例患者影像学检查均有中枢神经系统血管母细胞瘤及多发胰腺囊肿。患者均诊断肾囊肿及肾癌,2例患者诊断多发肾囊肿及多发肾癌,1例患者诊断单侧肾囊肿及单侧肾癌,同时合并左侧视网膜血管母细胞瘤。结论 VHL病累及全身多个系统,影像学表现多样化。对确诊患者应进行多学科的监测和随访。

Von Hippel-Lindau病相关性中枢神经系统血管母细胞瘤

目的探讨von Hippel-Lindau病相关性中枢神经系统血管母细胞瘤的临床特点、治疗原则及预后。方法对2000年1月-2005年1月收治的18例von Hippel-Lindau病相关性中枢神经系统血管母细胞瘤患者的临床资料进行回顾分析,并与同期收治的散发性中枢神经系统血管母细胞瘤患者比较,对其中1例资料完整者的家系进行详细调查。结果18例患者平均年龄37.60岁,其中有明确家族遗传史者7例,伴肾囊肿10例,伴胰腺囊肿5例,伴视网膜血管瘤3例,伴肾癌1例,伴肾上腺嗜铬细胞瘤1例。与散发性中枢神经系统血管母细胞瘤相比,von Hippel-Lindau病相关性中枢神经系统血管母细胞瘤患者更容易出现多发性血管母细胞瘤,手术前平均外周血红蛋白水平多>160g/L。18例中无一例手术死亡,手术后全部获得平均42个月的随访,Karnofsky预后评分>80分者12例(66.67%),死亡2例(分别死于脑干血管母细胞瘤复发和肾癌多发转移)。家系调查显示,家系成员发病以血管母细胞瘤多见(10/12),且2例为多发性血管母细胞瘤,遗传可能来自母系,外显率为12/31(38.71%)。结论对于多发性血管母细胞瘤或手术前平均外周血红蛋白水平>160g/L的血管母细胞瘤患者应高度怀疑von Hip-pel-Lindau病,须施行严格的眼底镜检查或眼底荧光造影、腹部B超、CT检查,以排除von Hippel-Lindau病。一旦明确诊断则建议患者出院后定期进行上述检查,以便早期发现新的病灶,及时治疗。

Von Hippel-Lindau病肾癌的临床特征分析

目的探讨Von Hippel-Lindau(VHL)病肾癌的临床特点。方法回顾分析28例VHL病肾癌患者的临床资料。就初诊年龄、肿瘤部位、同时或异时癌、肿瘤的组织病理等与散发性肾癌进行比较。结果VHL肾癌初诊年龄44.6岁,双肾癌15例、多灶性肾癌16例、伴双侧多发肾囊肿20例。共切除87个实性肿瘤。术后病理:透明细胞癌86个,Fuhrman分级Ⅰ级73个、Ⅱ级12个、Ⅲ级1个;钙化结节1个。TNM分期ⅠA期、ⅠB期、Ⅱ期、Ⅲ期分别为8例、7例、8例和1例。与散发性肾癌组相比,VHL病肾癌组患者发病年龄早(P<0.05),双肾多灶性肾癌及伴双侧多发肾囊肿比例高(P<0.001),高级别肿瘤比例低(P<0.05)。结论VHL病肾癌不同于散发性肾癌,有其独特的临床病理特征,这对该病诊断治疗具有一定指导价值。

von Hippel-Lindau综合征中枢神经系统血管母细胞瘤临床病理特征

目的探讨von Hippel-Lindau综合征中枢神经系统血管母细胞瘤临床病理特征。方法回顾性分析本院自2013年以来收治的10例神经系统血管网状细胞瘤患者的临床资料,总结von Hippel-Lindau综合征中枢神经系统血管母细胞瘤临床病理特征。结果巨检可见肿瘤病灶以小脑及延髓多见,囊性改变,大小1-5 cm,平均（3.1±0.2）cm,边界清晰,囊内可见黄色囊液;镜检可见肿瘤病灶内存在丰富的血液供应,存在有内皮细胞增生,于血管间可见增生肥大,排列呈巢状或分叶状的间质细胞,且间质细胞其细胞质较为丰富,淡染,并可见期内含有丰富类脂质,以空泡状或泡沫状为多见。结论 von Hippel-Lindau综合征以囊性病变多见,镜检可见肿瘤病灶内存在丰富的血液供应,存在有内皮细胞增生,于血管间可见增生肥大等改变。

von Hippel-Lindau综合征的诊断与治疗

目的提高对von Hippel-Lindau(VHL)综合征的诊断与治疗水平。方法分析8例VHL综合征患者的诊治情况,并进行随访。8例患者中4例分期行双侧肾脏肿瘤剜除和囊肿去顶术,2例行单侧肿瘤剜除术,2例不愿手术,定期门诊随访。结果4例恢复良好,3例带瘤生存,1例死亡。结论双侧肾脏囊实性占位应考虑本病,治疗以保留肾单位肿瘤切除术为首选,对于有家族史者基因检测选择妊娠是防止该病发生与遗传的关键。

von Hippel-Lindau病伴视网膜毛细血管瘤的长期随访

[目的]探讨伴有视网膜毛细血管瘤的von Hippel-Lindau（VHL）病患者的长期预后.[方法]对9例伴有视网膜毛细血管瘤的VHL病患者进行长期随访,观察其眼部及其他系统病变.[结果]随访8～11年,平均9.1年.随访末期所有患者视网膜毛细血管瘤均双眼受累,共18眼,治疗前与随访末期最佳矫正视力不变的有12眼（66.7％）,提高1眼（5.6％）,下降5眼（27.7％）.随访末期5例（56.6％）合并肾肿瘤,5例（56.6％）合并中枢神经系统血管母细胞瘤,2例因肾细胞癌死亡.[结论]伴有视网膜毛细血管瘤的VHL病患者中,眼部视网膜毛细血管瘤病变经早期及时治疗远期效果稳定,中枢神经系统血管母细胞瘤和肾肿瘤是常见的其他系统病变,肾肿瘤的远期预后不良.VHL病的处理需要早期发现,多学科合作,规范随访,及时治疗.

Von Hippel-Lindau(VHL)病诊断与治疗(附3例报告)

目的提高Von Hippel-Lindau病(VHL)并发泌尿系疾病的诊断和治疗水平。方法回顾分析3例VHL病并发泌尿系疾病患者临床资料并结合文献复习讨论。2例为VHLⅠ型,1例为VHLⅢ型。结果1例VHLⅢ型随访3个月。肿瘤无复发。2例VHLⅠ型,其中1例随访26个月未见肿瘤复发,另1例因肾癌晚期远处转移致多脏器功能衰竭术后4个月死亡。结论肾癌、肾囊肿、嗜铬细胞瘤是VHL病在泌尿系的表现而肾癌具有多中心、双侧发病、易复发等特点。薄层CT是主要的诊断和随访手段。手术治疗方式包括双肾切除,肾肿瘤剜除和肾部分切除等,保留肾单位术后应密切随访,及时发现再发的病变。

Von Hippel-Lindau病特点分析及外科处理

目的提高对VHL病的认识,改善VHL病的综合诊疗水平。方法 2010年至2012年收治的2个VHL家系,通过基因分析证实为家族性,共13例患者,1例携带者。通过回顾性分析该组患者的临床表现、实验室检查、影像学检查、基因检测以及手术和病理情况,总结VHL病的特点及外科处理手段。结果患者中有男性8例,女性5例,中位发病年龄为32岁,男性中位发病年龄为28岁,女性中位发病年龄为34岁。13例患者中,8例患者因神经系统原因就诊(61.5%),3例患者因视力下降就诊(23.1%),1例患者因体检发现肾占位就诊(7.7%),另有1例患者无特殊临床表现。目前7例患者(50%)已经死亡,其中男性5例,女性2例,中位死亡年龄为45岁,主要死亡原因为脑出血(5/7),其次为晚期肾癌(2/7)。主要治疗方法为手术切除肿瘤。对于晚期肾癌患者可以使用靶向药物治疗。基因筛查可以发现早期病例。结论 VHL病为遗传性疾病,常呈家族性、多器官发病,应提高对该病这两个特点的认识。对其家族成员应进行基因筛查,可以发现早期病例。诊断应全面,术前准备应充分,可一次性切除多处病灶,根据情况可选择腹腔镜手术,对于晚期肾癌患者可以使用靶向药物。

von Hippel-Lindau病三例并文献复习

目的:初步探讨VHL病的发病机制、诊断以及治疗。方法:回顾分析既往收治的3例VHL病人并结合文献复习。结果:3例患者中1例有家族史,另2例为多发病变,均未能全切。第1例患者鞍上无症状病变动态观察,第2例患者颈椎HB过小,动态观察,第3例患者一处病变位于颈椎腹侧,无法切除,其余病变全部切除。结论:本病诊断主要依靠MRI,治疗主要依靠手术,因累及脏器多,很难全部切除,易复发,愈后较差。

脑血管网状细胞瘤与von Hippel-Lindau病的磁共振诊断

脑血管网状细胞瘤属良性肿瘤,约占颅内肿瘤的2.0%;若同时伴发视网膜血管瘤,则称von Hippel-Lindau（VHL）病,具有潜在恶性和家族遗传倾向[1-3]。现总结两种疾病的MRI特征及诊断要点,报道如下。1资料与方法共搜集患者24例,男15例,女9例,年龄19~47岁,平均34.8岁。24例患者共33枚肿瘤,临床表现均有头痛。

骨髓基质细胞中Von Hippel-Lindau基因的siRNA表达载体构建及其检测

目的:构建骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells BMSCs)中Von Hippel-Lindau(VHL)基因的siRNA表达载体并检测其对BMSCs细胞中VHL基因的干扰作用。方法:根据犬的VHL基因序列设计并合成4对siRNA oligo,然后用载体构建试剂盒进行重组克隆,将4对双链的siRNA oligo分别插入到siRNA表达载体pcDNATM6.2-GW/EmGFPmiR中,构建4个siRNA表达质粒(SR144-1,SR144-2,SR144-3,SR144-4)。用载体通用引物进行菌落PCR筛选,筛选得到的阳性克隆进行测序,以验证重组克隆中插入片段序列是否与设计的oligo序列一致。干扰载体瞬时转染BMSCs,通过qPCR和Western印迹分别检测干扰载体对目的基因的沉默效果。为了提高转染效率及VHL基因的沉默效果,对SR144-4进行慢病毒干扰载体(pLenti-mi-VHL)构建。结果:通过对构建质粒克隆进行测序,证实重组克隆中插入片段序列与设计的oligo序列一致,转染BMSCs细胞24h和48h后分别用qPCR与Western印迹检测,显示SR144-4干扰效果最理想。通过测序结果比对,插入序列完全正确,pLenti-mi-VHL构建成功。结论:成功构建了BMSCs的siRNA-VHL表达载体,为进一步实验研究奠定了基础。