Aberrant expression of nuclear matrix proteins during HMBA-induced differentiation of gastric cancer cells

AIM: To investigate the aberrant expression of nuclear matrix proteins in human gastric cancer cells before and after hexamethylene bisacetamide (HMBA) treatment.METHODS: Proteomics analysis of differential nuclear matrix proteins was performed by two dimensional electrophoresis polyacrylamide gel electrophoresis and matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry.The expression levels of three nuclear matrix proteins were further confirmed by Western blotting and their locations in nuclear matrix filament were observed by quantum dots-based immunofluorescence.RESULTS: Proteomics analysis showed that 43 protein spots were significantly changed due to HMBA treatment.Fifteen proteins were identified in the HMBAinduced differentiation of gastric tumor cells.Eight proteins spots were down-regulated while seven were up-regulated.Among these proteins,prohibitin,nucleophosmin and hnRNP A2/B1 were significantly decreased in HMBA-treated human gastric cancer cells,and their locations in nuclear matrix were altered by HMBA.Our results proved the alteration of specific nuclear matrix proteins during the differentiation of human gastric cancer cells.And the aberrant expressions of nuclear matrix proteins were of significance in revealing the regulatory mechanism of tumor cell proliferation and differentiation.CONCLUSION: The aberrant expressions and intracellular redistributions of nuclear matrix proteins before and after HMBA treatment indicated that nuclear matrix proteins play a pivotal role in the differentiation of gastric cancer cells.

白龙片治疗恶性肿瘤的临床与实验研究

目的：观察白龙片对中晚期恶性肿瘤的临床疗效并探讨其作用机理。方法：对用白龙片治疗３４例恶性肿瘤患者按实体瘤疗效标准进行疗效分析，评定其生存质量改善情况及免疫功能的变化，并通过动物实验和细胞生物学实验观察其在体外对人淋巴细胞、小鼠腹腔巨噬细胞、人胃癌细胞等的作用。结果：临床观察３４例患者缓解率为１１８％，缓稳率为８２３％；生存质量改善，机体免疫力增强，治疗前后比较有显著性差异（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）。实验研究表明与对照组比较白龙片有明显的诱导活化人淋巴细胞杀伤靶细胞作用，促Ｔ淋巴细胞增殖，激活小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，并明显抑制人胃癌细胞的体外生长（Ｐ＜００１，Ｐ＜００５）。结论：白龙片对中晚期恶性肿瘤有肯定疗效。其抗癌作用与免疫功能增强、Ｔ淋巴细胞增殖、巨噬细胞激活等细胞生物学机理有关。

人胃癌裸鼠胃原位种植转移模型的建立和改进

目的:建立人胃癌裸鼠胃原位种植转移模型。方法:用人胃癌细胞SGC-7901悬液接种于裸鼠皮下,形成稳定传代的皮下移植瘤。将皮下移植瘤组织再接种于裸鼠胃浆肌层,观察移植肿瘤的生长状况、移植成功率和自发转移的发生率及组织学变化等生物学特性。结果:肿瘤组织块保留了人胃腺癌的组织学特点,人胃癌裸鼠原位移植模型成瘤率为100%(20/20),肝脏转移率为45%(9/20)。结论:人胃癌裸鼠原位移植瘤模型的生物学行学与人胃癌自然生长和转移过程相似,为研究人胃癌转移机制提供了理想的模型。

羊栖菜多糖抗肿瘤作用及其作用机制的研究

目的 观察羊栖菜多糖对6种不同组织肿瘤的抑瘤作用,并对其作用机制进行了讨论。方法 通过对S180、H22荷瘤小鼠瘤重和生存时间的研究,观察了羊栖菜多糖的体内抗肿瘤作用,采用MTT法和集落形成实验法观察羊栖菜多糖的体外抗肿瘤作用。采用流式细胞仪观察羊栖菜多糖对肿瘤细胞周期及细胞凋亡的影响。结果 羊栖菜多糖对人胃癌细胞SGC-7901和人直肠癌COLO-205有较好的疗效。羊栖菜多糖可阻滞SGC-7901人胃癌细胞内G0／G1期进入S期,升高细胞凋亡指数(APO％)。结论 羊栖菜多糖对人胃癌细胞和直肠癌细胞效果较好,这一作用是通过诱导肿瘤细胞凋亡达到的。

南方红豆杉水提物对HER2阳性人NCI-N87胃癌移植瘤生长及凋亡作用

目的:探讨南方红豆杉水提物对HER2阳性人胃癌NCI-N87细胞裸鼠移植瘤的抑制作用,及诱导凋亡的作用。方法:通过建立人胃癌NCI-N87细胞裸鼠移植瘤模型,采用随机数字法将80只裸鼠随机分为8组:生理盐水对照组,南方红豆杉低、中、高剂量组,西药赫赛汀组,南方红豆杉低、中、高剂量联合赫赛汀组;给药处理后颈椎脱臼法处死裸鼠,剥离瘤组织,称瘤重、测量瘤径,计算移植瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算瘤重得抑瘤率;TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,计算凋亡指数。结果:同对照组比较治疗组均可抑制肿瘤生长(P<0.05),且联合组表现出比单药组更为显著的抑制作用;中剂量联合组对肿瘤的抑制作用优于红豆杉高剂量及赫赛汀单药组(P<0.05)。对照组凋亡细胞数少,凋亡率低,低、中、高剂量单药组均可见到凋亡细胞,凋亡率同对照组比较(P<0.05);各剂量联合用药组凋亡细胞数目较多,与单药组比较均有明显差异(P<0.05),中剂量联合组差异性最为显著(P<0.01)。结论:南方红豆杉水提物对HER2阳性高表达NCI-N87胃癌裸鼠移植瘤的生长有抑制作用,联合赫赛汀可以增强其增殖抑制效果,中剂量联合组显著提高赫赛汀的抑瘤作用;南方红豆杉水提物可以促进胃癌细胞的凋亡,联合赫赛汀能增强其诱导凋亡作用。

尼美舒利、舒林酸对人胃癌SGC-7901细胞增殖及COX-2、iNOS表达的抑制作用

目的:观察尼美舒利、舒林酸对人胃癌SGC-7901细胞的生长抑制作用及对COX-2、iNOS表达的影响。方法:MTT法检测不同浓度尼美舒利、舒林酸对SGC-7901细胞的生长抑制作用,免疫组织化学Power visionTM两步法、Western blot方法检测药物作用前后细胞COX-2、iNOS表达情况;同时生化方法检测细胞内TNOS、iNOS、NO含量的改变。结果:尼美舒利、舒林酸可以抑制人胃癌SGC-7901细胞生长并具有浓度、时间依赖性;与阴性对照组相比,舒林酸、尼美舒作用48h后,舒林酸0.6、1.2mmol/L组及尼美舒利100、200μmol/L组中COX-2、iNOS蛋白表达率及细胞内iNOS、TNOS、NO含量均明显降低(P<0.05)。结论:尼美舒利、舒林酸可以抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖,其机制除了与抑制COX-2有关外还与抑制iNOS的蛋白表达与活性有关。

熊果酸增强人胃癌BGC-823细胞对紫杉醇敏感性的研究

目的探讨熊果酸(ursolic acid,UA)增强人胃癌BGC-823细胞对紫杉醇(paclitaxel)敏感性的调控作用及可能的机制,为紫杉醇寻求临床辅助化疗药物提供参考。方法将人胃癌BGC-823细胞分为空白对照组,紫杉醇单药组,熊果酸预处理+紫杉醇组(紫杉醇刺激细胞前,先用熊果酸预处理24 h)。采用CCK-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测各组细胞对药物的敏感性;荧光定量PCR(realtime fluorescence quantitative PCR,RTFQ PCR)法检测紫杉醇组和熊果酸预处理+紫杉醇组P-gp mRNA和Akt1 mRNA基因的表达;蛋白印迹(Western Blot)法检测紫杉醇单药组与熊果酸预处理+紫杉醇组P-gp、p-Akt和Akt、caspase-3蛋白表达量的变化。结果单药熊果酸和紫杉醇可抑制人胃癌BGC-823细胞增殖,随着药物浓度的增加,细胞抑制率增强。人胃癌BGC-823细胞用2.5μM的熊果酸(UA)预处理24 h后,对紫杉醇的敏感性增加,紫杉醇对BGC-823细胞的半数抑制浓度(IC50)由0.04μM下降至0.007μM。荧光定量PCR所示,熊果酸预处理+紫杉醇组Akt1、P-gp mRNA的表达较紫杉醇单药组下降(P<0.01);蛋白质印迹实验提示,熊果酸预处理+紫杉醇组,Akt、P-gp和caspase-3蛋白表达较紫杉醇组降低(P<0.01);熊果酸预处理+紫杉醇组p-Akt蛋白表达较紫杉醇单药组下调,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论熊果酸预处理后能增强紫杉醇对人胃癌BGC-823细胞的敏感性,可能与熊果酸预处理后抑制PI3K/Akt信号通路,降低P-gp的表达有关。

肿瘤坏死因子(TNF)的制备、纯化及其抗肿瘤活性的实验研究

本文报道用卡介苗(BCG)和内毒素(LPS)诱导兎产生瘤肿坏死因子(TNF),获得含TNF血清(TNS)。TNS序顺通过DEAE-sephadex、SephadexG-200、Sephadex G-75和con-A-Agarose柱层析纯化,可获得单一电泳纯的TNF(SDS-PAGE和IEF),其分子量为67kD,等电点为pH5.2。抗肿瘤效应的结果表明,人胃癌细胞株:FGC-85和MGC-803对TNS/TNF敏感,SGC-7901不敏感;TNS/TNF可使小鼠移植性实体瘤(S_(180)、S_(37)、L_(Ⅱ)、U_(14)和黑色素瘤)发生出血性坏死,其中S_(180)对TNF最敏感。

人胃癌肿瘤浸润树突状细胞的形态学观察

目的 探讨人胃癌肿瘤浸润树突状细胞 (TIDC)的形态学特征。方法 应用免疫组织化学、光镜和电镜的方法观察人胃癌TIDC的分布和形态学变化。结果 TIDC主要分布癌周区 ,病变早期TIDC比病变晚期数量 (P <0 0 1)。电镜下 ,TIDC体积较大 ,形态不规则 ,表面有许多树突状突起 ,细胞核不规则 ,可见核仁 ,胞质内有丰富的线粒体、核糖体、高尔基复合体和内质网。TIDC与肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)和肿瘤接触方式和形式上呈多样性 ,一对一 ,一对多 ,或形成簇的接触方式 ,有紧密膜接触、指状膜接触和球状膜接触形式。结论 本实验提示TIDC数量多少与肿瘤的进展有关 ,TIDC与肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤细胞之间关系密切。

人胃癌细胞株裸鼠皮下移植瘤模型的建立及其生物学特性

目的初步建立不同浓度下制备人胃癌细胞株BGC-823裸鼠皮下移植瘤模型,观察其生物学特性。方法培养人胃癌细胞系BGC-823细胞,并分别以四个浓度皮下注射于裸鼠腋下每只0.2 mL。根据BGC-823细胞注射浓度将40只裸鼠随机分为四组:组一5×107个活细胞/mL(n=10);组二1×107个活细胞/mL(n=10);组三1×106个活细胞/mL(n=10);组四1×105个活细胞/mL(n=10)。观察各组裸鼠摄食、活动情况、精神状态、死亡率、成瘤时间、成瘤率、肿瘤生长情况,采用免疫组化法检测肿瘤微血管密度。结果各组裸鼠摄食、精神情况正常,无死亡现象。除组四1×105个活细胞/mL浓度组成瘤率为0%外,其余各组成瘤率均为100%,瘤体出现时间在3～7 d,肿瘤血管密度MVD平均为:(123.26±31.57)个/mm2。结论初步建立了人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型及建立此细胞系模型的最低浓度。为胃癌的进一步研究奠定了基础。

Δ133p53表达状态对rmhTNF效应的影响及机制研究

背景与目的:p53异构体在胃癌发生中的作用报道较少。该研究旨在探讨p53异构体Δ133p53在重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmh TNF)干预胃癌细胞系生物学效应中的作用,为胃癌诊断和治疗提供新的依据。方法:采用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8)和流式细胞术,检测不同浓度的rmh TNF单独或联合氟尿嘧啶(5-FU)应用于MKN-45(表达Δ133p53)和SGC-7901(不表达Δ133p53)细胞,观察细胞抑制率和细胞凋亡情况。通过巢式逆转录多聚酶链反应(nested reverse transcriptase-polymerase chain reaction,n RT-PCR)和实时荧光定量多聚酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测Δ133p53、Gadd45α和Cyclin B1 m RNA的表达变化。结果:rmh TNF单独作用于Δ133p53表达阳性的MKN-45细胞有抑制作用,浓度为50、500 IU/m L的rmh TNF作用24 h后,细胞抑制率分别为24.82%、72.33%(t=-9.558,P<0.01),并可提高5-FU的抑制率,且具有显著的量效和时效关系,5-FU(25μg/m L)、rmh TNF(50 IU/m L)+5-FU(25μg/m L)、rmh TNF(500 IU/m L)+5-FU(25μg/m L)作用于MKN-45细胞24 h后,抑制率分别为18.20%、48.66%、59.83%(F=82.742,P<0.01);rmh TNF(50 IU/m L)+5-FU(25μg/m L)作用于MKN-45细胞24、48、72 h后,抑制率分别为48.66%、68.20%、85.23%(F=128.583,P<0.01)。而对于Δ133p53表达阴性的SGC-7901细胞,浓度为50、500 IU/m L的rmh TNF单独抑制率为2.74%、3.25%,抑制作用不明显(t=-0.121,P>0.05)。流式细胞术显示,rmh TNF不仅单独可引起MKN-45细胞凋亡,而且可显著增强5-FU促细胞凋亡作用,rmh TNF(50 IU/m L)、rmh TNF(50 IU/m L)+5-FU(25μg/m L)、rmh TNF(500 IU/m L)+5-FU(25μg/m L)作用于MKN-45细胞24 h后,凋亡率分别为7.21%、10.13%、15.28%(F=123.931,P<0.05)。在MKN-45中,rmh TNF单独或联合5-FU可下调Δ133p53和Cyclin B1基因,上调Gadd45α基因表达水平。n RT-PCR检测对照组及实验组Δ133p53基因相对表达量分别为0.886、0.499、0.330、0.161(F=240.927,P<0.01);Real-time PCR检测实验组Gadd45α基因相对表达量分别为1.227、1.694、3.394,Cyclin B1基因相对表达量分别为1.221、0.722、0.316。Δ133p53表达水平与Cyclin B1呈正相关(r=0.977,P<0.01),与Gadd45α呈负相关(r=-0.950,P<0.01)。结论:rmh TNF对表达Δ133p53胃癌细胞展现出显著的抑制效应,并能增加传统化疗药物5-FU的疗效,其中部分效应可能是通过调节p53下游分子Cyclin B1和Gadd45α表达实现的,提示Δ133p53可能是rmh TNF治疗胃癌生物学效应的关键靶点。

白头翁皂苷体外抗肿瘤试验研究

为研究白头翁皂苷体外抗肿瘤活性,从白头翁中提取有效成分皂苷,对大肠癌HT29细胞和人胃癌细胞株BGC823进行体外培养,用MTT法测定白头翁皂苷对2种肿瘤细胞增殖反应的影响。结果表明:白头翁皂苷对两种肿瘤细胞增殖有较强的抑制作用,并表现一定的剂量关系,白头翁皂苷浓度为6μg.mL-1时,对人胃癌细胞株BGC823细胞生长的抑制率达到了80.71%,效果较好。因此,白头翁皂苷作为抗肿瘤药物有效成分的开发和利用有待于进一步深入研究。

白细胞介素2增强肿瘤坏死因子对人胃癌细胞株的抑制作用

采用体外细胞培养法观察重组肿瘤坏死因子（ｒＨ－ＴＮＦ）和白细胞介素２（ＩＬ－２）对人类胃癌细胞株（ＭＫＮ）的抑制作用。结果表明，肿瘤坏死因子对ＭＫＮ胃癌细胞有直接抑制作用，抑瘤效应与ＴＮＦ的浓度呈正相关（ｒ＝０．９６８，Ｐ＜０．０１）；ＩＬ－２无直接抑制作用，但能增强ＴＮＦ的抑瘤作用，其机理可能与白细胞介素２诱导肿瘤细胞表达ＴＮＦ受体的作用有关。

尼美舒利舒林酸对人胃癌细胞NF-κBiNOS表达的抑制作用

目的:观察尼美舒利、舒林酸对人胃癌SGC-7901细胞NF-κB、iNOS表达的影响,初步探讨其在NSAIDs抗肿瘤作用中的意义。方法:对人胃癌SGC-7901细胞进行细胞培养,采用免疫组织化学PowervisionTM两步法、westernblot方法检测不同浓度尼美舒利、舒林酸作用后细胞NF-κB、iNOS表达情况;同时生化方法检测细胞内TNOS、iNOS、NO含量的改变。结果:与阴性对照组相比,药物干预48h后尼美舒利100、200μmol/L组,舒林酸0.6、1.2mmol/L组人胃癌SGC-7901细胞NF-κB、iNOS蛋白表达率及细胞内TNOS、iNOS、NO含量明显降低(P<0.05),并且iNOS,NF-κB之间呈正相关性(P<0.05)。结论:尼美舒利、舒林酸可以通过抑制人胃癌细胞NF-κB、iNOS的蛋白表达而发挥抗肿瘤作用。抑制iNOS的表达对NF-κB的抑制作用有关。

全反式维甲酸对人胃癌细胞株增殖的影响

研究全反式维甲酸对三株分化程度不同的人胃癌细胞增殖的影响，发现该药对人胃癌细胞株（ＭＫＮ－２８，ＳＧＣ－７９０１）的体外增殖和裸鼠体内移植瘤的生长都有选择性抑制作用，并有不影响细胞活力的特点。而对低分化癌细胞株则无明显作用。进一步研究发现全反式维甲酸可使敏感的胃癌细胞株的３Ｈ－ＴｄＲ掺入值降低，胃癌细胞大多积滞于Ｇ１／Ｇ０期，而Ｇ２／Ｍ期细胞比例相应下降，提示该药对胃癌细胞的ＤＮＡ合成和增殖周期有影响。

分离鉴定人胃癌HGC-27细胞系中的肿瘤干细胞

目的 分析人胃癌细胞系HGC-27细胞系中肿瘤干细胞相关的侧群细胞（SP细胞）的比例,分选出相关的SP细胞和非侧群细胞（NSP细胞）,检测相关的SP细胞是否具有干细胞的生物学特性。方法 制备人胃癌细胞系HGC-27细胞中细胞悬液,实验组的人胃癌细胞株中加入Hoechst 33342至终浓度为5μg/mL,对照组的人胃癌细胞株中加入Hoechst 33342后再加入维拉帕米至终浓度为50μg/mL。应用流式细胞仪分选出人胃癌细胞系HGC-27细胞中相关的SP细胞,并进行分析。采用克隆形成实验和四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT法）检测相关的SP细胞和NSP细胞增殖能力差异。利用磁珠筛选实验方法测定胃癌细胞系HGC-27细胞中肿瘤干细胞表面特异性抗体。结果 实验组HGC-27细胞中SP细胞亚群所占比例为（6.00±0.05）%,显著高于对照组的（0.10±0.01）%（P〈0.05）。选用2×10^8个对数生长期细胞,经流式细胞仪分选出SP细胞7.5×10^5个和NSP细胞8.5×10^7个。分选后经低血清培养液（2%胎牛血清）培养后,SP细胞的密度较NSP细胞低,且细胞形态也不同。培养第1~7天SP细胞的光密度值分别为0.13±0.03、0.18±0.04、0.33±0.04、0.41±0.04、0.47±0.07、0.51±0.06、0.55±0.06,NSP细胞的光密度值分别为0.13±0.02、0.16±0.04、0.20±0.04、0.24±0.03、0.28±0.05、0.30±0.06、0.31±0.07,培养第3、4、5、6、7天,SP细胞的光密度值均显著高于NSP细胞（P值均〈0.05）。磁珠筛选后经流式细胞仪检测,SP细胞和NSP细胞表面抗原CD133分别为（89.94±28.19）%、（38.22±16.45）%,SP细胞和NSP细胞表面抗原CD44分别为（86.99±23.59）%、（46.09±13.60）%。结论 人胃癌细胞系HGC-27细胞中存在相关的SP细胞,应用流式细胞仪可分选出相关的SP细胞,采用克隆形成实验和MTT法检测相关的SP细胞和NSP细胞增殖能力有差异。人胃癌细胞系HGC-27细胞中相关的SP细胞可能具有肿瘤干细胞特性。

姬松茸菌孢多糖对裸鼠SGC-7901移植瘤的抑制作用及相关免疫器官的影响

目的探讨姬松茸菌孢多糖对裸鼠SGC-7901移植瘤的抑瘤作用及其可能的作用机制。方法计算移植瘤体积、重量,测定脾脏和肝脏指数。结果姬松茸菌孢多糖能明显减少移植瘤体积,减轻移植瘤重量,拮抗移植瘤裸鼠脾脏和肝脏指数的减少。结论姬松茸菌孢多糖有较强的抑瘤作用,其机制与提高机体的免疫功能密切相关。

褪黑素对人胃癌细胞生长的影响

目的分析褪黑素与人胃癌细胞生长指标的关系,探讨褪黑素对人胃癌细胞增殖、肿瘤生长的影响。方法选用人胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901及AGS培养、传代,在氯化钴(CoCl_(2))模拟乏氧条件下及常氧条件下,采用0.01、0.1、1、3 mmol/L不同浓度的褪黑素干预,分别在不同时间点0.5、2、16、24 h给药,观察褪黑素对人胃癌细胞生物学行为的影响。结果常氧及乏氧条件下,低浓度褪黑素(0.01、0.1 mmol/L)对胃癌细胞无明显抑制作用;而高浓度褪黑素(1、3 mmol/L)能明显抑制人胃癌细胞株MGC-803、SGC7901及AGS增殖,呈时间和剂量依赖趋势。各组间癌细胞抑制率比较,差别有统计学意义(P<0.05)。3 mmol/L褪黑素在体外抑制人胃癌细胞增殖最为显著,并能明显抑制SGC-7901细胞分泌血管内皮生长因子-A(VEGF-A)。结论常氧及乏氧条件下,褪黑素体外能抑制人胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901及AGS增殖,呈时间-剂量依赖性,高浓度褪黑素明显抑制SGC-7901细胞分泌VEGF-A。

蛇毒复合酶对人胃癌细胞的抑瘤研究

目的 观察蛇毒复合酶对人胃癌细胞 SGC-790 1的抑瘤作用及机理。 方法 采用体外试验、流式细胞术和细胞形态学检查方法 ,观察人胃癌细胞的生长抑制率 ,以及细胞周期和细胞形态的变化。 结果 蛇毒复合酶对人胃癌细胞有明显的抑瘤作用 ,2 4 h抑瘤率达 6 7.5 % ,接近 5 -Fu阳性对照组 ,并且具有明显的时效和量效关系。细胞镜检及涂片染色发现癌细胞胞膜破裂、胞质外溢、细胞坏死。流式细胞术检测蛇毒复合酶对 S期细胞有明显杀伤作用 ,同时阻滞 G0 / G1期细胞进入 S期。 结论 蛇毒复合酶对人胃癌细胞具有一定体外抑瘤作用 ,其作用机理与直接破坏细胞胞膜和干扰细胞增殖周期有关。

细胞穿膜肽PFV修饰紫杉醇/青蒿琥酯共载靶向胶束的制备及体外抗肿瘤作用研究

目的:制备细胞穿膜肽PFV修饰紫杉醇(PTX)/青蒿琥酯(ART)共载靶向胶束,并考察其体外抗肿瘤活性。方法:按前期优化的工艺,采用薄膜水化法制备PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束,并对其进行表征。以空白胶束作为空白对照,采用磺基罗丹明B法评价PTX胶束、ART胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对人胃癌BGC-823细胞的毒性;以香豆素作为荧光探针取代PTX,制成相应的不同胶束,采用流式细胞仪和荧光显微镜测定和观察BGC-823细胞对各胶束的摄取情况和靶向性;并通过Transwell小室法考察PTX胶束、ART胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对BGC-823细胞侵袭的影响。结果:PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束的平均粒径为(51.30±3.95)nm,分散系数为0.19±0.01,Zeta电位为(0.21±0.02)mV,PTX、ART的包封率均高于90%,形态呈圆球形。空白胶束对BGC-823细胞无明显毒性,PTX胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对BGC-823细胞的半数抑制浓度分别为(3.09±0.22)、(1.93±0.24)、(1.11±0.15)μmol/L;不同胶束在BGC-823细胞核中的分布数量排序依次为PFV修饰香豆素/ART胶束>香豆素/ART胶束>香豆素胶束>空白对照,抑制细胞侵袭作用的大小依次为PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束>PTX/ART胶束>ART胶束>PTX胶束>空白对照。结论:制备的PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束符合《中国药典》要求;其对BGC-823细胞具有较强的细胞毒性,可提高药物的靶向性和细胞对药物的摄取能力,并能抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。