通便水凝胶贴剂的处方优化及体外吸收促进剂的筛选

目的研究通便水凝胶贴剂的最优处方,筛选有效的透皮吸收促进剂,提高药物的透皮吸收程度。方法以黏附性与皮肤残留量作为考察指标,通过正交试验筛选通便水凝胶贴剂的最优处方,用Franz扩散池进行大鼠离体皮肤渗透实验,用HPLC测定白术内酯Ⅰ与藁本内酯的透过量和透皮速率,考察透皮吸收促进剂对药物透皮速率的影响。结果以对贴剂成型影响较大的三个因素为考察对象,筛选出的最优处方为NP-8001.5 g、PAAS 0.5 g、EDTA-2Na 0.08 g、甘羟铝0.28 g、高岭土3 g、甘油15 g、PVPK904 g、酒石酸0.28 g、纯化水15 mL,以10%月桂氮[艹卓]酮+10%丙二醇作为透皮吸收促进剂制备的贴剂具有最好的透皮吸收效果。结论通便水凝胶贴剂处方稳定可行,透皮吸收效果好,为促进水凝胶贴剂的应用提供了理论依据。

莫匹罗星水凝胶缓释贴抗菌粘附性能测试与应用研究

以氧化锌和莫匹罗星为原料,采用铸造和溶剂蒸发相结合的工艺,设计并制备了氧化锌/莫匹罗星(ZnO/SA)双层水凝胶缓释贴薄膜。对双层水凝胶缓释贴薄膜的溶胀性、抗菌性能和体内伤口愈合能力进行了评价。结果表明,制备ZnO/SA双层水凝胶缓释贴薄膜具有较高的透明度、适当的吸湿性、良好的溶胀性和良好的力学强度。随着莫匹罗星含量的增加,ZnO/SA缓释贴膜的抑菌率呈逐渐增加的趋势,当莫匹罗星含量为0.04%时,ZnO/SA膜的抑菌率最高可达68.4%,且ZnO/SA双层水凝胶缓释贴薄膜具有较强的体内伤口愈合能力。

高透明度和高强度的纳米粘合水凝胶贴片用于组织粘附

本研究旨在设计和制备一种具有优异机械性能和生物相容性的双层结构壳聚糖水凝胶粘合贴片,并借助纳米粘合策略评估其组织粘附性能。以物理交联构建坚韧的壳聚糖水凝胶作为背膜,随后通过原位光交联制备粘合剂水凝胶层,形成一体化的壳聚糖水凝胶粘合贴片。利用纳米胶水促进贴片与基底之间的纳米粘合。表面活化的二氧化硅纳米颗粒作为类似于纳米胶的界面连接器,促进水凝胶与基底的结合,以建立水凝胶贴片与生物组织之间的粘附关系。分析结果显示,水凝胶贴片在体外对生物组织的粘合能量为282 J/m^(2),爆破压力为450 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。该贴片具有4.3 MPa的拉伸强度、65%的断裂伸长率和3.82 kJ/m^(2)的断裂韧性,具有出色的机械性能。此外,这种基于纳米粘合剂的壳聚糖水凝胶粘合贴片具有高透明度和优异的生物相容性,有望在组织修复和药物输送等多个生物医学领域得到应用,为临床外科手术的发展提供坚实的材料基础。

口罩伴侣清凉提神水凝胶贴片的制备工艺研究

(目的)制备一款载薄荷油的凝胶贴片,贴附于口罩内壁,对口罩佩戴时间过久产生的心情烦闷、精神疲倦、有臭气等问题进行优化。(方法)以聚乙烯醇(PVA)和壳聚糖(CS)为原料,采用循环冷冻/解冻法制备薄荷油/PVA/CS复合水凝胶贴片,在单因素试验基础上以响应面法优化出最佳制备工艺,并采用单盲法测试出薄荷油最佳载药量。(结果)水凝胶贴片的最佳制备工艺条件为:PVA溶液与CS溶液质量比5.3∶1、冷冻时长12.5 h、冷冻次数4次,载薄荷油量0.5%~0.6%。(结论)运用响应面法制备得到的水凝胶贴片具有黏性好、使用方便、体积较小、芳香气味持续时间久、安全无毒、无刺激等优点,表明优化水载薄荷油的凝胶贴片的制备工艺合理、可行。

白芥子涂方凝胶膏剂的体外释放及透皮特性研究

目的研究白芥子涂方(白芥子、延胡索、甘遂、细辛等)凝胶膏剂的体外释放和透皮特性,为开发白芥子涂方贴敷预防和治疗哮喘的药物新型给药系统提供实验支持。方法分别以透析膜和大鼠皮肤为屏障,以扩散池法进行体外释放和透皮实验,以方中君药白芥子的有效成分芥子碱硫氰酸盐为指标,利用反相高效液相色谱分析,测定白芥子涂方凝胶膏剂释放介质和透皮接收液中的药物浓度,分别以累积释放量和透皮量对时间做图,计算释放和透皮速率。结果芥子碱硫氰酸盐自凝胶膏剂中体外释放的方程为QR=45.65t+3.193,r2=0.994 6,释放速率为45.65μg/(cm2.h);其透皮特性方程为QT=0.502 1t+0.178 0,r2=0.997 1;透皮速率0.502 1μg/(cm2.h)。结论芥子碱硫氰酸盐的释放速率远大于透皮速率,释放速率可保证其稳定透皮的动力,其透皮过程不受其释放的限制,限速步骤主要是由于皮肤的屏障作用导致,寻找合适的透皮促进剂对白芥子涂方凝胶膏剂发挥疗效具有重要意义。

水凝胶贴剂的研究进展及目前存在的问题

水凝胶贴剂具有载药量高,剂量准确,贴敷性和保湿性好,无致敏性与刺激性,使用方便、舒适等优点,被认为是一种极具市场潜力的新型透皮给药制剂。本文就水凝胶贴剂的基质组成、分类、基质配方、制备工艺、质量评价标准、释放性能、生产设备等7个方面进行了综述,并就其存在的问题做初步探讨。

甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的制备与透皮给药研究

目的探讨甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的制备方法,并考察其体外透皮给药的规律与特点。方法注入法制备甘草次酸醇质体,考察其包封率、粒径与表面电位,再制备成水凝胶贴剂;采用改良Franz立式扩散池,HPLC法测定甘草次酸含量,评价甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的体外透皮给药规律与特点。结果甘草次酸醇质体外观为圆球形或椭球形,具有层状结构;其对于甘草次酸的包封率为(75.63±1.86)%,粒径为(106.2±20.54)nm,表面电位为(-41.3±2.8)mV。与甘草次酸水凝胶贴剂比较,甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的透皮给药速率与累积渗透量高于甘草次酸水凝胶贴剂,24 h时甘草次酸醇质体水凝胶贴剂的累积渗透量是甘草次酸水凝胶贴剂的5.55倍,二者之间差异有统计学意义(t-test,P<0.01)。结论甘草次酸制备成醇质体后能够显著提高水凝胶贴剂的透皮给药效果,表明醇质体水凝胶贴剂是甘草次酸透皮给药的一个理想的载体。

马钱子碱贴膏剂的制备与药物动力学研究

目的:考察剂量对马钱子碱贴膏剂的体内药物动力学过程的影响。方法:建立了应用HPLC法测定血浆中马钱子碱浓度的分析方法。制备了马钱子碱贴膏剂并考察了药剂学性质。测定3个不同剂量马钱子碱贴膏剂经皮给药后血药浓度经时过程,采用DAS软件拟合药物动力学参数。结果:马钱子碱贴膏剂的药剂学性质符合要求。3个剂量(30、60、180 mg/kg)下马钱子碱贴膏剂经皮给药后的AUC0-t分别为7.24±0.61、16.02±2.34和54.84±26.59μg·h/mL,峰浓度分别为0.73±0.23、1.45±0.28和4.59±1.85μg/mL,达峰时间分别为8.67±2.07、11.67±2.66和8.33±2.65 h。结论:马钱子碱贴膏剂经皮给药后未发现存在剂量依赖性。

甲巯咪唑水凝胶贴剂的制备和体外透皮性能

目的:制备甲巯咪唑水凝胶贴剂,研究不同促渗剂对甲巯咪唑经皮渗透的促进作用,并与市售甲巯咪唑软膏进行比较,对甲巯咪唑水凝胶贴剂的体外透皮性能进行评价。方法:以具有良好生物相容性的亲水性高分子材料制备甲巯咪唑水凝胶贴剂,采用透皮扩散试验仪,以离体大鼠皮肤为屏障进行经皮渗透实验,高效液相色谱法测定接收池中药物的浓度,计算药物累积渗透量。结果:甲巯咪唑水凝胶贴剂制备工艺简单,各类促渗剂对甲巯咪唑的经皮渗透有不同程度的促进作用,其中月桂氮酮的促渗作用最为显著。以2%月桂氮酮为促渗剂的甲巯咪唑水凝胶贴剂的经皮渗透符合零级动力学过程,药物经皮渗透速率为39.60μg.cm-2.h-1,其24h单位面积累积渗透量为950.39μg.cm-2,高于对照制剂甲巯咪唑软膏。结论:甲巯咪唑水凝胶贴剂可以开发为甲巯咪唑的新型经皮给药制剂。

制川乌凝胶膏剂基质处方优化及体外释放研究

目的:优化制川乌凝胶膏剂基质处方工艺并考察其体外释放特性。方法:以初黏力、剥离强度、感官评价的综合评分为评价指标,采用星点设计-响应面法优化制川乌凝胶膏剂基质中聚丙烯酸钠(NP700)、甘羟铝、酒石酸、聚乙烯吡咯烷酮K90(PVP K90)的比例。采用改良的Franz扩散池法,以制川乌中6种酯型生物碱[苯甲酰新乌头原碱(BM)、苯甲酰乌头原碱(BA)、苯甲酰次乌头原碱(BH)、新乌头碱(MT)、次乌头碱(HT)、乌头碱(AT)]的累积释放量为评价指标,进行制川乌凝胶贴膏剂的体外释放试验。结果:优化的基质处方为NP700-甘羟铝-酒石酸-PVP K90(1.72∶0.10∶0.02∶1.65,m/m/m/m);验证试验中BM、BA、BH、MT、HT、AT 6种酯型生物碱的含量分别为52.77、28.52、28.78、8.81、8.75、8.21μg/g,综合评分为118.67±1.33(RSD=4.62%,n=3)。BM的体外释放行为符合Higuchi方程,其余5种生物碱体外释放行为符合零级动力学方程,BM、BA、BH、MT、HT、AT 12 h累积释放量分别为12.04、2.95、3.55、2.64、2.48、1.97μg/cm^2。结论:优化基质处方所制备的制川乌凝胶膏剂外观、黏着力及体外释放效果良好。本研究可为制川乌的新剂型开发提供依据。

复方鹅绒藤巴布贴剂的制备工艺研究

目的为了筛选复方鹅绒藤巴布贴剂基质材料的种类、用量和最优处方。方法利用单因素和正交设计实验进行筛选,以剥离强度、剥离性、黏度、涂展性、均匀性、初黏力、黏度值、剥离强度等为评价指标,最终筛选出巴布剂基质最佳配比;利用Franz扩散池装置以1h、6h、12h的累积渗透率为指标,对透皮促进剂氮酮和丙二醇的比例和用量进行筛选。结果巴布贴剂基质配比为NP-700:甘羟铝:浸膏:卡波姆=6:0.35:4:0.40;氮酮和丙二醇比例为1:1,总促透剂用量为5%时为最佳。结论以最佳配比和透皮促进剂方案制备的复方鹅绒藤巴布贴剂性能良好,制备工艺可行、可靠。

复方骆驼蓬子水凝胶贴剂透皮吸收促进剂的筛选

目的:筛选复方骆驼蓬子水凝胶贴剂中透皮吸收促进剂的种类。方法:以小鼠离体皮肤为渗透屏障,采用Franz扩散池装置进行体外透皮实验,运用HPLC法测定接受池中药物累积透过量,考察不同透皮促进剂对水凝胶贴剂中有效成分骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱体外透皮吸收的影响。结果:不同透皮吸收促进剂对骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱均有促渗作用,其中二元相透皮吸收促进剂的促渗作用比单一促进剂强。结论:丙二醇和氮酮可作为复方骆驼蓬子水凝胶贴剂的透皮吸收促进剂。

复方骆驼蓬子水凝胶贴剂处方工艺研究

目的筛选复方骆驼蓬子水凝胶贴剂基质材料的种类、用量和最优处方。方法以复合黏度、涂展性及其他重要性能为评价指标,利用单因素和正交设计实验进行筛选。结果筛选出最优处方为:NP700 5g,甘羟铝0.4g,酒石酸0.4g,甘油50g,聚乙烯吡咯烷酮(PVPK-30)2g,水32.2g,氮酮2.5g+丙二醇2.5g,浸膏5g,处方总量100g。结论成型的复方骆驼蓬子水凝胶贴剂处方工艺稳定、合理可行。

基质pH及促渗剂对阿昔洛韦水凝胶贴剂体外透皮性能的影响

分别制备了基质pH为5.0、6.0、7.5的不含促渗剂的阿昔洛韦水凝胶贴剂,在基质pH6.0的处方中加入不同浓度的月桂氮酮、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、薄荷醇、吐温-80、聚乙二醇(PEG)400作为促渗剂,以考察基质pH及促渗剂对阿昔洛韦透过离体小鼠皮肤的影响。结果表明,基质pH升高,阿昔洛韦的透皮速率增大。与不含促渗剂的基质pH6.0处方组对照,NMP、PEG400单用不能提高阿昔洛韦的渗透速率,4%的吐温-80、薄荷醇和月桂氮酮均可提高阿昔洛韦的经皮渗透。

微粉化双黄朴水凝胶贴剂的制备与体外透皮研究

目的研制微粉化双黄朴水凝胶贴剂,并观察其体外释药性能及透皮吸收特点。方法以水溶性高分子材料为辅料制备微粉化双黄朴水凝胶贴剂;高效液相色谱法测定小檗碱的经皮吸收量,按《中华人民共和国药典》2010年版要求进行体外释放度测定,采用改良的Franz扩散池法研究水凝胶贴剂的经皮吸收特点。结果水凝胶贴剂含药量稳定,体外释药符合Higuchi分布方程,水凝胶贴剂中的小檗碱在12 h内透皮为零级过程,释放速率是7.934μg·(cm2)-1·h1/2,透皮速率为0.571μg·(cm2)-1·h-1。结论微粉化双黄朴水凝胶贴剂为一种新型控释型经皮给药制剂。

黄藤素柔性纳米脂质体水凝胶贴剂的制备及体外透皮给药研究

为奶牛乳房炎的治疗提供了一种新型高效的透皮给药制剂,并考察其体外透皮给药的行为特点。采用薄膜分散法制备黄藤素柔性纳米脂质体(PFL),高效液相色谱仪(HPLC)测定包封率,透射电镜(TEM)观察PFL的结构、激光粒度仪(LPSA)测定PFL的粒径和表面Zeta电位;然后将PFL制备成水凝胶贴剂(PFL-HP),并采用立式双室扩散池考察PFL-HP体外透皮给药的行为特点,并同药物水凝胶贴剂(P-HP)与加入5%氮酮的水凝胶贴剂(P-A-HP)进行对照。结果表明,PFL对黄藤素的包封率为(79±2.23)%,PFL为圆球形层状囊泡结构,粒径为(190±24)nm,Zeta电位为(-54±2.65)m V;PFL-HP膏体柔软、膏面平整光洁,黏附性良好可48 h黏附于奶牛乳房而不脱落;24 h时,PFL-HP的药物累积透过量是P-HP与P-A-HP的2.12倍(t-test,P<0.05)与1.13倍(t-test,P>0.05),同时,PFL-HP组中药物在皮肤组织的滞留量(即"储库效应")也高于P-HP与P-A-HP(t-test,P<0.05)。黄藤素柔性纳米脂质体水凝胶贴剂(PFL-HP)药物透皮吸收效率高、黏附性良好、使用方便,奶牛对其具有良好的依从性。PFL-HP可作为治疗奶牛乳房炎的一种新型高效透皮给药制剂。

右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂的制备及体外透皮研究

目的:制备右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂,优化其处方并评价其体外透皮性能。方法:选择NP-800为水凝胶骨架材料,甘羟铝为交联剂,EDTA为交联剂调节剂,甘油为保湿剂,制备右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂,以初黏力、持黏力、剥离强度和12 h累积透皮量为评价指标,进行正交优化试验,筛选出最佳处方。用改良的Franz扩散池进行透皮吸收试验,比较氮酮、油酸及薄荷脑对贴剂中右旋酮洛芬氨丁三醇的促渗作用。结果:优选的最佳处方为:NP-800、甘羟铝、甘油、EDTA的质量百分含量分别为5%、0.3%、25%、0.15%。透皮促进剂对右旋酮洛芬氨丁三醇有透皮作用,其中以3%氮酮的作用最显著,其促渗倍数达3.26倍。结论:制备的右旋酮洛芬氨丁三醇水凝胶贴剂处方工艺稳定,合理可行。

盐酸川芎嗪水凝胶透皮贴剂的初步研究

目的:对含盐酸川芎嗪的水凝胶透皮贴剂进行初步研究,确定其基质处方、成型工艺条件以及透皮吸收率,为该类制剂进一步研究、开发、应用奠定基础。方法:采用均匀实验,利用高效液相色谱法,测定不同时间段盐酸川芎嗪的透皮量,以盐酸川芎嗪的累积透皮吸收量为指标,优选水凝胶透皮贴剂的基质配比。结果:用均匀设计优选出的,盐酸川芎嗪水凝胶透皮贴剂的最佳基质配比结果可靠,药物单位面积累计渗透量平均值为(2.4440±0.0513)mg/cm2,透皮吸收率较高。结论:水凝胶透皮贴剂具有临床应用价值,值得深入研究开发。

HPLC法同时测定复方骆驼蓬子凝胶剂中6种成分的含量

目的建立HPLC法同时检测复方骆驼蓬子凝胶剂和软膏剂中6种主要成分(鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、秋水仙碱)的含量测定方法。方法采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相0.1%乙酸铵缓冲溶液-乙腈梯度洗脱,检测波长250nm及264nm,流速1.0mL/min,柱温27℃,进样量10μL。结果鸭嘴花碱在0.94~229.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均加样回收率为90.63%(RSD=1.7%);氢溴酸东莨菪碱在1.87~457.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 1),平均加样回收率为93.90%(RSD=1.3%);硫酸阿托品在1.39~340.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 2),平均加样回收率为97.05%(RSD=2.6%);骆驼蓬碱在1.84~450.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率为104.13%(RSD=1.6%);去氢骆驼蓬碱在1.05~256.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 4),平均加样回收率为101.70%(RSD=1.9%);秋水仙碱在0.19~46.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均加样回收率为101.26%(RSD=7.1%)。凝胶样品中鸭嘴花碱的平均含量为0.28mg/g,氢溴酸东莨菪碱的平均含量为0.94mg/g,硫酸阿托品的平均含量为0.99mg/g,骆驼蓬碱的平均含量为1.14mg/g,去氢骆驼蓬碱的平均含量为1.48mg/g,秋水仙碱的平均含量为0.01mg/g。软膏样品中鸭嘴花碱的平均含量为0.51mg/g,氢溴酸东莨菪碱的含量为0.86mg/g,硫酸阿托品的含量为0.54mg/g,骆驼蓬碱的含量为2.34mg/g,去氢骆驼蓬碱的含量为1.60mg/g,秋水仙碱的含量为0.28mg/g。结论本法可同时测定复方骆驼蓬子水凝胶贴剂中鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、秋水仙碱的含量,且同时适用于复方骆驼蓬子软膏剂的含量测定,方法准确、结果稳定,可为复方骆驼蓬子凝胶剂及软膏剂的质量评价提供科学依据。

马钱子碱贴膏剂的抗肿瘤作用研究

目的:评价马钱子碱贴膏剂的抗肿瘤作用。方法:采用H22荷瘤小鼠模型,按高(240mg·kg-1)、中(120 mg·kg-1)、低(60 mg·kg-1)三个剂量给予马钱子碱贴膏剂,测定抗肿瘤作用及毒性。结果:与空白对照组相比,马钱子碱贴膏剂中剂量(120mg·kg-1)和高剂量(240 mg·kg-1)对H22荷瘤小鼠肿瘤生长抑制差异有显著性,中浓度的抑制率达到46.5%。马钱子碱贴膏剂未观察到具有免疫抑制作用和体重减轻作用,也未观测到血液毒性。结论:马钱子碱贴膏剂具有抗肿瘤药效,并且应用安全。