Ⅲ期B/C级牙周炎与IL-18及其多态性位点的相关性分析

目的探讨牙周炎与IL-18及其多态性位点的相关性。方法检测143例牙周炎患者(观察组)及180例健康体检者(对照组)血浆IL-18水平,分析血浆IL-18与牙周炎的相关性,对IL-18基因rs187238和rs1946518位点进行测序,分析不同基因型与Ⅲ期B/C级牙周炎发病风险的相关性。结果牙周炎患者中血浆IL-18表达水平为(463.06±48.04)pg/mL,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,rs187238位点GC基因型在牙周炎患者中的分布高于对照组(OR=0.36,95%CI:0.21~0.64,P<0.05);rs1946518位点AA基因型在牙周炎患者中的分布高于对照组(OR=0.53,95%CI:0.29~0.96,P<0.05)。rs187238位点分层分析结果显示:在吸烟人群中,该位点杂合基因型GC在牙周炎患者中的频率高于对照组(P<0.05)。单倍型研究显示,牙周炎患者中携带CA和GA单倍型的个体高于对照组(P<0.05),提示携带这两种单倍型可增加牙周炎发病风险。结论IL-18及其遗传变异在牙周炎的发病过程中可能发挥着重要作用。

血清Cys-c与NLRP3炎性小体及IL-18的水平对脓毒症AKI患者早期的预测价值

目的探究血清胱抑素C(Cys-c)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及白细胞介素18(IL-18)的血清水平对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者早期的预测价值。方法选择42例脓毒症及61例脓毒症AKI作为研究对象,依据Sepsis 3.0及AKI的诊断标准将患者分为脓毒症组及脓毒症AKI组,依次收集2组患者年龄、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)、入住ICU时间、机械通气时间、总住院天数等基本资料,检测和比较2组患者血清中Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平,采用logistic回归探讨脓毒症患者发生AKI的影响因素。用受试者工作特征(ROC)曲线明确血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18水平对脓毒症患者发生AKI的预测能力。依据28 d存活与否,将脓毒症AKI患者分为存活组与死亡组,比较2组患者间Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平。结果单因素分析提示脓毒症AKI组患者的血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平明显高于脓毒症组(P<0.05),多因素logistic回归分析显示血清Cys-c及NLRP3炎性小体的水平是导致脓毒症患者发生AKI的有害指标。ROC曲线分析,血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的AUC值分别为0.805(95%CI:0.722~0.889)、0.850(95%CI:0.776~0.924)、0.772(95%CI:0.678~0.866),血清Cys-c联合IL-18及NLRP3炎性小体预测脓毒症患者发生AKI的AUC值分别是0.861,0.810,证实血清Cys-c与IL-18的联合预测水平优于单一指标。在存活与死亡组中,死亡组的IL-18水平明显高于存活组(P<0.05)。结论血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平对脓毒症AKI患者早期预测具有一定的价值。

健脾益肠散对溃疡性结肠炎大鼠NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达的影响

目的探讨健脾益肠散对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠NLRP3信号通路白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达的影响。方法从40只SD大鼠随机选取10只作为正常组,其余大鼠自由饮用5%硫酸葡聚糖溶液7 d制备UC大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组和健脾益肠散组,每组10只。健脾益肠散组和柳氮磺吡啶组予相应药液灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状况,并进行疾病活动指数(DAI)评分,ELISA检测大鼠血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-l)含量,免疫组化染色、Western blot和RT-PCR检测结肠组织IL-1β、IL-18蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠一般状况较差,DAI评分显著升高(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量显著增加(P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,健脾益肠散组和柳氮磺嘧啶组大鼠一般状况明显好转,DAI评分显著降低(P<0.01),血清NLRP3、ASC、Caspase-l含量明显减少(P<0.05,P<0.01),结肠组织IL-1β、IL-18蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论健脾益肠散可抑制NLRP3信号通路IL-1β、IL-18表达,改善结肠免疫炎症损伤,发挥治疗UC作用。

无托槽隐形矫治与固定矫治患者的龈沟液中C反应蛋白与IL-18、IL-37表达及其相关性研究

目的:探讨无托槽隐形矫治与固定矫治患者龈沟液(GCF)中C反应蛋白(CRP)与IL-18、 IL-37表达及其相关性。方法:纳入接受无托槽隐形矫治的10例患者作为实验组,接受固定矫治的12例患者作为对照组,ELISA法分别检测患者接受矫治前与接受矫治后24 h、 1个月、 3个月龈沟液中IL-18、 IL-37及CRP的表达水平。结果:正畸治疗前,两组GCF中IL-18、 IL-37及CRP表达水平差异无统计学意义(P>0.05);佩戴矫治器24 h,两组GCF中IL-18、 IL-37及CRP的表达水平均升高,实验组GCF中IL-18、 IL-37及CRP表达水平高于对照组(P<0.05);佩戴矫治器1个月,实验组GCF中IL-18、IL-37及CRP的表达水平低于对照组(P<0.05);佩戴矫治器3个月,组间差异,P>0.05。两组受试者GCF中CRP与IL-18、 IL-37水平呈正相关(P<0.001)。结论:隐形矫治矫治24 h内,由于高应力的刺激GCF中IL-18、 IL-37和CRP水平明显高于固定矫治,提示加力初期隐形矫治对牙周组织的影响可能大于固定矫治。

IL-18评价人工肝治疗HBV相关慢加急性肝衰竭有效性及短期预后效果的研究

目的探讨血清白细胞介素-18(IL-18)评价人工肝治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的有效性及短期预后效果。方法选取2022年1月—11月于我院接受治疗的HBV-ACLF患者151例,所有患者均成功接受人工肝治疗,根据患者90 d内结局分为死亡组(n=63)和生存组(n=88),另选择73例健康受试者作为对照(健康组)。检测患者入院时、治疗后及健康受试者血清IL-18水平,分析IL-18水平对患者预后的评估价值。结果HBV-ACLF患者入院时及治疗后血清IL-18均显著高于健康组,死亡组患者入院时及治疗后血清IL-18均显著高于生存组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示IL-18与终末期肝病模型(MELD)呈正相关。多因素Cox回归分析显示,血清IL-18水平是HBV-ACLF患者人工肝治疗后死亡的独立危险因素(P<0.05)。受试者工作曲线(ROC)显示患者入院时、治疗后血清IL-18水平诊断HBV-ACLF患者人工肝治疗后90 d死亡率的曲线下面积分别为0.760、0.739。Kaplan-Meier曲线显示,低IL-18水平患者的生存率高于高IL-18水平患者(P<0.05)。结论血清IL-18可辅助评价HBV-ACLF患者人工肝治疗效果及治疗后短期预后。

有氧和抗阻运动经IL-18/IL-18R通路对SAMP8小鼠抗皮肤老化的作用研究

目的:探讨有氧和抗阻运动经白细胞介素18(IL-18)/IL-18受体(IL-18R)通路对SAMP8小鼠皮肤老化的影响,为运动抗皮肤老化以及防治慢性炎症性皮肤相关疾病提供新思路。方法:健康雄性28周龄快速老化SAMP8小鼠24只,随机分为模型组、有氧运动组和抗阻运动组,每组8只,另设8只同龄抗快速老化SAMR1小鼠作为对照组。有氧运动组采用匀速水平运动跑台训练8周(每天1次,每周5次),模型组采用递增负重爬梯训练8周(隔天1次,每周3次)。HE染色观察皮肤表皮、真皮结构改变;间苯二酚碱性品红染色观察皮肤弹力纤维的变化;免疫组织化学观测皮肤衰老标志物P16和P21的表达;ELISA法检测血清和皮肤炎症指标IL-18、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及皮肤IL-18R和IL-18结合蛋白(IL-18BP)含量;免疫荧光法双染IL-18和IL-18R;RT-qPCR检测IL-18和IL-18R的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠表现出明显的衰老体征,HE染色可见皮肤纹理粗糙,皮肤变薄等;间苯二酚染色可见弹力纤维排列紊乱,出现分离、增粗变短、扭曲断裂现象;皮肤表皮层和真皮层中P16和P21蛋白表达升高(P<0.01);血清和皮肤IL-1β、TNF-α和IL-18含量显著升高,皮肤IL-18R含量显著升高,IL-18BP含量显著降低(P<0.05或P<0.01);IL-18与IL-18R存在共定位现象;皮肤IL-18和IL-18R的mRNA表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,有氧运动和抗阻运动组皮肤外观明显改善;表皮厚度均显著增加(P<0.05或P<0.01),抗阻运动组真皮厚度显著增加(P<0.05);弹力纤维排列较整齐有序;有氧运动组皮肤P16蛋白表达降低(P<0.05);有氧运动组血清TNF-α含量、血清和皮肤IL-18含量显著降低(P<0.05),抗阻运动组血清和皮肤IL-1β、TNF-α和IL-18含量显著降低(P<0.05或P<0.01);有氧运动组和抗阻运动组皮肤IL-18R含量均显著降低(P<0.01),IL-18BP含量均显著升高(P<0.01),IL-18与IL-18R共定位表达均显著降低;IL-18和IL-18R的mRNA表达量均显著降低(P<0.01)。结论:有氧运动和抗阻运动均能延缓快速衰老小鼠的增龄性皮肤老化,运动下调的IL-18/IL-18R信号通路可能是其作用途径。

柴胡疏肝汤对癫痫大鼠IL-1β、IL-18表达的影响

目的:探讨柴胡疏肝汤对癫痫大鼠脑组织白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18)表达的影响。方法:将SD大鼠分为空白组、模型组、柴胡疏肝汤低剂量治疗组、柴胡疏肝汤中剂量治疗组和柴胡疏肝汤高剂量治疗组,采用腹腔注射氯化锂溶液联合盐酸匹罗卡品诱发癫痫大鼠模型,成功建立癫痫大鼠模型48只后,将其随机分为4组,每组各12只;其中柴胡疏肝汤低剂量治疗组、柴胡疏肝汤中剂量治疗组、柴胡疏肝汤高剂量治疗组采用相应剂量的柴胡疏肝汤干预,空白组、模型组采用等量的生理盐水干预,每天1次,连续4周。末次给药后,观察各组大鼠癫痫发作情况,记录癫痫发作频率、持续时间及发作等级,然后每组大鼠断头取脑,分离海马组织,通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western Blot)检测大鼠海马组织中IL-1β和IL-18 mRNA及蛋白的表达。结果:柴胡疏肝汤治疗组癫痫大鼠经治疗后,癫痫发作时间和发作级别均明显下降,而模型组癫痫大鼠治疗前后无明显变化;与模型组相比,柴胡疏肝汤治疗组大鼠海马组织中IL-1β和IL-18 mRNA及蛋白的表达均降低(P<0.05),且高剂量的柴胡疏肝汤对癫痫大鼠的IL-1β和IL-18 mRNA及蛋白表达下降最明显(P<0.05)。结论:柴胡疏肝汤可下调癫痫大鼠海马组织中IL-1β和IL-18的表达,减少癫痫大鼠的痫性发作。

2型糖尿病患者24 h尿钠排泄及IL-18水平与尿白蛋白的相关性研究

目的以24 h尿钠排泄水平(24 h UNa)作为钠摄入量评估指标,评估不同钠盐的摄入水平与血清炎症因子对2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白(UA)发生风险的影响。方法纳入T2DM患者130例,依据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)水平分为UA阳性组60例和UA阴性组70例。收集患者的临床资料,检测炎性因子及24 h尿液相关指标。采用Spearman相关分析T2DM患者临床指标与UACR的相关性;二元Logistic回归分析T2DM患者临床指标对UA的影响;二分类回归法分析24 h UNa和IL-18关联对UA的影响。结果24 h UNa水平(OR=1.019,95%CI 1.003~1.035,P=0.017)与IL-18(OR=1.204,95%CI 1.060~1.368,P=0.004)是T2DM患者UA阳性的独立危险因素。联合分析提示,与低钠低IL-18组比较,高钠高IL-18组UA阳性风险显著增加(OR=10.774,95%CI 2.105~55.155,P=0.004)。结论24 h UNa、IL-18水平升高是T2DM患者UA发生的危险因素。

丁苯酞联合替罗非班治疗进展性脑梗死的疗效及对血清IL-18、NLRP3炎性小体的影响

目的探究丁苯酞联合替罗非班治疗进展性脑梗死的疗效及对血清白细胞介素-18(IL-18)、炎性小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的影响。方法回顾性分析2020年10月至2023年10月上海交通大学医学院苏州九龙医院收治的80例急性进展性脑梗死患者的临床资料,依据治疗方式进行分组。其中40例接受替罗非班治疗,纳入参照组,另外40例患者在此基础上应用丁苯酞治疗,纳入研究组。对比2组患者的治疗效果、神经功能、血清IL-18、NLRP3、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)、日常生活能力评定及不良反应。结果研究组患者有效率高于参照组(P<0.05);研究组患者治疗后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分低于参照组(P<0.05);研究组患者治疗后血清IL-18、NLRP3、Hcy、CRP水平均低于参照组(P<0.05);研究组患者治疗后日常生活能力评分均高于参照组(P<0.05)。2组患者不良反应发生率比较差异统计学意义(P>0.05)。结论丁苯酞联合替罗非班治疗可下调进展性脑梗死患者的血清IL-18、NLRP3、Hcy、CRP水平,改善神经功能、日常生活能力,且不良反应少,安全性高。

恒格列净对2型糖尿病患者肾脏功能及IL-1β、IL-18水平的影响

探讨恒格列净对2型糖尿病患者肾脏功能及IL-1β、IL-18水平的影响。方法 选取2023年1月至2023年6月在我院接受治疗的2型糖尿病患者共60例作为研究对象,根据肾小球滤过率(eGFR)水平分为肾功能正常组(eGFR≥60 mL/min/1.73 m2)和肾功能异常组(eGFR<60 mL/min/1.73 m2),每组30例。给予所有患者常规药物治疗,收集恒格列净治疗前、治疗1个月和治疗3个月的临床资料,观察患者在不同治疗阶段的肾脏功能和IL-1β、IL-18水平。结果 两组患者在接受治疗1个月后,空腹血糖、餐后2 h血糖和尿白蛋白/肌酐比值(u-ACR)水平明显降低(P<0.05);而在接受治疗3个月后,两组患者的舒张压、收缩压及血清中IL-1β和IL-18水平也较治疗前明显降低(P<0.05)。结论 对于2型糖尿病患者而言,无论是否存在肾脏功能障碍,恒格列净作为一种SGLT-2抑制剂,都具有减少蛋白尿、降低血糖水平的效果。因此,建议在临床实践中将其积极广泛地进行推广和应用。

高血压脑出血后早期脑水肿血清MMP-9、BDNF及IL-18水平变化

目的分析高血压脑出血后早期脑水肿血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、脑原性神经营养因子(BDNF)及白介素18(IL-18)水平变化。方法本研究采用回顾性、大样本、对照的方法,经纳入、排除标准,筛选2020年12月至2021年12月衡水市第二人民医院神经外科收治住院的高血压脑出血患者224例作为脑水肿组,据术后脑水肿指数大小将患者分为中高度脑水肿组102例和轻度脑水肿组122例,另选取同期于本院行体检的健康人群118名作为正常对照组。比较脑水肿组、正常对照组血清MMP-9、BDNF及IL-18水平;分析脑水肿组入院24 h、36 h、48 h、72 h血清MMP-9、BDNF及IL-18水平变化趋势;采用单变量分析影响脑水肿轻重程度的因素,采用多变量分析评估与脑水肿轻重程度独立相关的因素。结果脑水肿组血清MMP-9、IL-18水平均高于对照组,BDNF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);脑水肿组随着时间增长,MMP-9、IL-18水平随之上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。脑水肿组随着时间增长至48 h,BDNF水平逐渐降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。高度脑水肿组、轻度脑水肿组高血压病程、入院时收缩压、入院时舒张压、GCS评分、术前瞳孔有改变、手术时间、血肿量、手术方式、MMP-9、BDNF及IL-18水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。将单变量分析中P<0.05的因素纳入二元Logistic回归模型中,经调整,发现高血压病程长、GCS评分低、手术时间长、血肿量高、手术方式为传统非显微手术、MMP-9及IL-18水平高、BDNF水平低是影响高血压脑出血早期脑水肿轻重程度的危险因素(P<0.05)。结论血清MMP-9、BDNF及IL-18水平与高血压脑出血后早期脑水肿的发生有密切联系,及时监测上述指标变化,对于降低脑水肿程度有十分重要的意义。

穿心莲内酯对人PBMC/PBM表达IL-18相关细胞因子的影响

目的:研究穿心莲内酯对外周血单核细胞表达IL-18相关细胞因子的影响。方法:不同浓度穿心莲内酯处理LPS刺激的PBMC(Peripheral Blood Mononuclear Cells,外周血单个核细胞)和LPS+IFNγ-/IL-4激活的磁珠分选PBM(PeripheralBlood Monocytes,外周血单核细胞),利用real-time RT-PCR法检测IL-18、IL-18BP、IL-18Rα、IL-18Rβ基因转录水平,ELISA法检测PBM上清中的IL-18、IL-18BP和IL-1β、IL-1Rα。结果:穿心莲内酯呈剂量和时间依赖地调节PBMC IL-18和IL-18BP的表达。穿心莲内酯处理使LPS刺激的PBMC IL-18BP转录增加,IL-18BP/IL-18比值升高;使LPS+IFNγ-激活的PBM表达IL-18BP/IL-18比值从9.60倍升高至214倍;IL-4激活的PBM表达IL-1Rα/IL-1β比值从9 200降低至6 520。结论:穿心莲内酯可调节激活的外周血单核细胞IL-18相关基因转录和表达,抑制炎症时IL-18的高表达。

雷公藤内酯醇对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞IL-18及其受体表达的影响

目的:研究雷公藤内酯醇(TP)对佛波酯(PMA)刺激的关节滑膜成纤维细胞(RASF)白细胞介素18(IL-18)及其受体(IL-18R)表达的影响,并对其机制进行探讨。方法:RASF先用TP(0～100μg/L)预处理2h,再用PMA(50μg/L)刺激。收集上清用ELISA法检测上清IL-18水平。利用人IL-18能特异诱导人髓系单核细胞KG-1产生IFN-γ的特性检测上清中IL-18生物学活性。收集处理的RASF,用Western blot和荧光定量RT-PCR检测IL-18和IL-18R的蛋白和mRNA表达。NF-κB的活性用类ELISA法检测。结果:TP能有效抑制PMA刺激的RASF的IL-18生物学活性。TP能够抑制PMA刺激的RASF的IL-18和IL-18R的蛋白和mRNA表达。TP还抑制PMA刺激的RASF的NF-κB活性。TP对PMA刺激的RASF的抑制效应呈剂量相关性。结论:TP能有效抑制PMA刺激的RASF的IL-18和IL-18R的表达。这些结果说明了TP对RA治疗作用的机制。

鞘内注射IL-18中和抗体对大鼠吗啡耐受形成的影响

目的探讨阻断脊髓IL-18对大鼠吗啡耐受形成的影响及可能机制。方法♂SD大鼠40只,随机均分为5组(n=8)。Ⅰ组为生理盐水对照组,Ⅱ组为吗啡耐受组,Ⅲ组为IgG对照组,Ⅳ组、Ⅴ组为IL-18中和抗体(0.4μg、4μg)处理组。所有大鼠均行鞘内置管,手术5 d后确定导管位置(记为第1天)。第3～9天,各组建立吗啡耐受模型并进行相应处理。第2、10天,测定各组大鼠热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及尾静脉注射吗啡后30 min的PWTL,计算30 min时最大可能镇痛效应比值(%MPE)。第10天行为学测试后,取大鼠脊髓腰膨大,采用免疫印迹法(Western blot)检测ERK与p-ERK蛋白表达水平,免疫荧光法分析星形胶质细胞标记物GFAP表达水平。结果①第2天:各组大鼠给予吗啡后30 min%MPE差异无统计学意义(P>0.05)。第10天:给予吗啡30 min后,与Ⅰ组相比,其余4组%MPE均明显降低(P<0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组差异无统计学意义(P>0.05),Ⅴ组%MPE明显升高(P<0.05)。②Western blot结果显示,与Ⅰ组相比,其余各组p-ERK表达量均升高(P<0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组p-ERK表达水平无统计学意义(P>0.05),V组明显降低(P<0.05)。③免疫组织荧光染色结果显示,与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠腰段脊髓背角GFAP阳性荧光明显增加。而与Ⅱ组相比,Ⅴ组大鼠腰段脊髓背角GFAP免疫荧光强度明显降低。结论 IL-18中和抗体可以缓解吗啡耐受的形成,该效应可能与其抑制脊髓ERK的磷酸化,缓解背角星形胶质细胞的活化有关。

过敏性鼻炎合并哮喘患者血液嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP及IL-18R的表达

目的:检测过敏性鼻炎合并哮喘(AR^+AS)患者血液嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP和IL-18R的表达。方法:采集13例AR^+AS患者和14名健康人(正常对照组)外周静脉血,用流式细胞术检测静息状态下和过敏原(大籽蒿花粉、尘螨和梧桐花粉过敏原粗提液)刺激后嗜酸性粒细胞富集群中IL-18^+、IL-18BP^+和IL-18R^+细胞比例及平均荧光强度(MFI),分析其相关性。结果:与正常对照组相比,静息状态下AR^+AS患者嗜酸性粒细胞富集群中IL-18^+和IL-18BP^+细胞比例分别升高了5.821倍(P=0.001)和44.1%(P=0.048),IL-18^+细胞MFI增强了29.1%(P=0.001),IL-18BP^+细胞MFI降低了32.3%(P<0.001),而IL-18R^+细胞比例及MFI无明显变化(P>0.05)。过敏原刺激对AR^+AS患者嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP及IL-18R的表达无影响(P>0.05)。AR^+AS患者血液嗜酸性粒细胞富集群中IL-18^+和IL-18BP^+细胞比例呈中度相关(r=0.622,P<0.001)。结论:嗜酸性粒细胞源的IL-18和IL-18BP可能在AR^+AS中起重要作用。

哮喘患者嗜酸性粒细胞富集群中IL-18及其结合蛋白和受体水平增加

目的探讨哮喘患者血液嗜酸性粒细胞富集群中白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素18结合蛋白(IL-18BP)和白细胞介素18受体(IL-18R)的表达变化及其相关性。方法收集哮喘患者和门诊正常人群的外周静脉血,用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉粗提液刺激血液,流式细胞术检测嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP及IL-18R的表达并分析其相关性。结果哮喘患者嗜酸性粒细胞富集群中IL-18+细胞比例较正常人升高达15倍。尘螨、梧桐花粉粗提液刺激哮喘患者血液后,嗜酸性粒细胞富集群中IL-18+细胞比例分别升高约1.3倍和1.5倍;梧桐花粉粗提液刺激哮喘患者血液后,嗜酸性粒细胞富集群IL-18BP^+细胞的平均荧光强度(MFI)升高约1.5倍,IL-18R+细胞比例升高约2倍。此外,哮喘患者血液经过敏原激发后嗜酸性粒细胞群中IL-18BP+细胞和IL-18R^+细胞的表达呈正相关(r=0.639)。然而,正常人血液嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP和IL-18R的变化不明显。结论嗜酸性粒细胞表达的IL-18、IL-18BP和IL-18R可能与哮喘炎症反应有关。

过敏性鼻炎患者外周血嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP和IL-18R的表达

目的:探讨过敏性鼻炎(AR)患者外周血嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP和IL-18R的表达。方法:收集15例AR患者和15名体检健康者(正常对照组)外周静脉血,分别用大籽蒿花粉、尘螨或梧桐花粉粗提液刺激,流式细胞术检测嗜酸性粒细胞富集群中IL-18+、IL-18BP+和IL-18R+细胞比例及平均荧光强度(MFI)。结果:过敏原刺激前,AR患者嗜酸性粒细胞富集群中IL-18BP+和IL-18R+细胞比例分别是正常对照组的1.879倍和1.698倍(P<0.05)。梧桐花粉粗提液刺激后,AR患者IL-18+细胞比例升高约33%(P<0.05)。AR患者IL-18+细胞和IL-18BP+细胞MFI高度相关(rS=0.783,P<0.001)。正常对照组IL-18、IL-18BP和IL-18R的表达在过敏原刺激前后差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:嗜酸性粒细胞源的IL-18、IL-18BP和IL-18R可能在AR中起重要作用,IL-18、IL-18BP和IL-18R可能是治疗AR的潜在靶点。

狼疮肾炎患者IL-18/IL-18BP的表达及免疫抑制治疗对其的影响

目的:观察狼疮肾炎(Lupus nephritis,LN)病人血清白细胞介素18(Interleukin18,IL-18)和白细胞介素18结合蛋白(Interleukin18binding protein,IL-18BP)的水平及外周血单个核细胞(PBMC)中IL-18和IL-18BP mRNA的表达水平与疾病的关系,及免疫抑制治疗对其的影响。方法:酶联免疫吸附法(ELISA)法检测25例活动性LN病人采用环磷酰胺和糖皮质激素治疗前后及25例正常对照者的血清IL-18和IL-18BP水平,同时逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定外周血PBMC中IL-18和IL-18BP mRNA的表达水平。结果:活动性患者治疗前血清IL-18、IL-18BP及PBMC中IL-18和IL-18BP mRNA的表达水平均较正常对照组明显升高(P<0.01)。游离IL-18水平明显增高,血清游离IL-18水平与患者肾脏病理活动指数(AI)及24小时尿蛋白定量呈正相关,与补体C3水平呈负相关,与患者GFR水平无明显相关。采用免疫抑制剂治疗后IL-18和IL-18BP在蛋白及mRNA水平均下降,血清游离IL-18水平明显下降(P<0.01)。结论:狼疮肾炎患者血清游离IL-18水平升高并与疾病活动性相关,IL-18/IL-18BP失衡参与了狼疮肾脏病理过程,增加内外源性IL-18BP可能为LN的治疗提供新的途径。

IL-18BP阻断由IL-18诱导大鼠胶原性关节炎对滑膜细胞凋亡表达的影响

目的:探讨IL-18BP阻断由IL-18诱导的大鼠胶原性关节炎(Collagen-induced-arthritis,CIA),对滑膜细胞凋亡表达的影响及可能的作用机制。方法:采用弗氏完全佐剂建立大鼠胶原性关节炎模型,实验共分为5组:正常对照组、CIA模型组、IL-18-CIA模型组、甲氨喋呤治疗组、IL-18BP治疗组,每组10只大鼠,共50只。通过免疫组化检测分析各组大鼠左后踝关节的滑膜组织中Fas、Fas L的表达水平。结果:IL-18BP治疗组与模型组比较,大鼠关节肿胀程度得到抑制,Fas、Fas L的表达水平显著上调,差异具有统计学意义(P<0.01);IL-18BP治疗组与正常对照组比较,无显著性差异(P>0.05),疗效较好。结论:IL-18BP可通过调控细胞凋亡基因Fas、Fas L的表达,促进滑膜细胞的凋亡,有助于类风湿关节炎的治疗。

大鼠原代肾小管上皮细胞上IL-18Rα、β链的表达

目的:检测培养的大鼠原代肾小管上皮细胞(renal tubularepithelialcells,RTECs)是否表达IL-18Rα和IL-18RβmRNA。方法:以肾小管节段贴块法进行原代RTECs的培养。用免疫细胞化学染色法鉴定细胞的类型,用RT-PCR检测RTECs中IL-18RαmRNA及IL-18RβmRNA的表达。结果:免疫细胞化学染色法证实,原代培养的细胞均为RTECs,并表达IL-18RαmRNA和IL18RβmRNA。结论:在RTECs中有IL-18RαmRNA和IL-18RβmRNA的表达,为探讨IL-18R在肾间质纤维化中提供了实验依据的作用。