肝脏生物钟紊乱对CG-IUGR大鼠糖尿病高易感的可能作用

目的 通过检测肝脏生物钟基因BMAL1、CLOCK的表达及糖代谢功能的状态,分析生物钟改变与CG-IUGR大鼠糖尿病高易感之间的可能关系。方法 实验分为Control组及CG-IUGR组。通过低热量饮食法建立CG-IUGR大鼠模型,正常饲养大鼠则为Control组。观测两组大鼠出生至8周龄的身长、体重,并由此计算其体重指数,测量8周龄大鼠肾周脂肪组织的重量。比较两组大鼠糖代谢的功能:包括检测空腹血糖(FBG)和血清胰岛素(FINS)水平,进行葡萄糖耐量实验(GTT)及胰岛素耐量实验(ITT),检测葡萄糖负荷15 min的血清胰岛素(INS)水平;采用生化方法检测肝脏GS酶活性;采用Western blot方法检测肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白表达;采用Pearson’s法分析肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白相对表达水平与CG-IUGR大鼠葡萄糖负荷后15 min的血糖和血清INS水平及肝脏GS酶活性的相关性。结果 在生长发育过程中CG-IUGR大鼠的身长、体重和BMI均增高;其8周龄肾周的脂肪重量亦增加(P<0.05)。CG-IUGR大鼠8周龄时,FBG无明显异常,FINS水平轻度下调(P<0.05);血糖水平在糖负荷和INS负荷后均明显上调(P<0.05),且血清INS水平在糖负荷15 min后显著上调(P<0.05);肝脏GS酶活性降低(P<0.05);同时BMAL1和CLOCK的蛋白表达均下调(P<0.05)。CG-IUGR大鼠肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白相对表达水平与葡萄糖负荷后15 min的血糖和血清INS水平均呈负相关性,与肝脏GS酶活性呈正相关性(P<0.05)。结论 CG-IUGR大鼠糖代谢功能降低,对DM的易感性增加;CG-IUGR大鼠对DM的易感性增加可能与IUGR下调肝脏生物钟基因BMAL1、CLOCK的表达有关。

早期营养干预改善IUGR大鼠胰岛素抵抗及其与血清瘦素的关系

【目的】探讨生后早期不同饮食构成喂养对宫内生长迟缓(IUGR)大鼠胰岛素抵抗的远期影响及其与瘦素、腹部内脏脂肪的相关关系。【方法】IUGR新生雌鼠48只和正常新生雌鼠10只随机分为5组予下述相应饮食饲料喂养母鼠3周:①IUGR模型组(S/N组)予常规饮食,②IUGR高碳水化合物饮食组(A组),③IUGR高脂肪饮食组(B组),④IUGR高蛋白质饮食组(C组)⑤正常对照组(C/N组)予常规饮食。第4周起各组幼鼠断乳后均予常规饮食饲料喂养至实验结束。各组大鼠于12周(成年期)分别测定体质量、肾周脂肪质量(肾脂)、血清瘦素、血糖、胰岛素并计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(IRI)。【结果】12周时IUGR模型组大鼠肾脂增多,血清瘦素和IRI升高、ISI下降(P<0.05)。IUGR高蛋白饮食组体质量(242.6±17.5)g虽高于C/N组(192.1±37.2)g,但与S/N组(213.4±27.3)g比较无显著性差异(P>0.05),且不伴肾脂(1.46±0.67)g增多,血清瘦素(0.43±0.26)μg/L、ISI(4.47±0.45)和IRI(0.78±0.45)也与正常对照组(1.41±0.42)g,(0.42±0.34)μg/L,4.46±0.42和0.77±0.31比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】生后哺乳期给予高蛋白质饮食早期营养干预然后恢复正常饮食,可使IUGR大鼠既能达到体格追赶生长。

IUGR大鼠胰岛素样生长因子与小肠及体格发育关系的研究

目的 生后早期的生长主要受营养的调控 ,营养物质 胰岛素 胰岛素样生长因子 (IGF)轴在胎儿宫内发育迟缓 (IUGR)生长追赶及胃肠发育中起着重要的作用 ,而胃肠发育又与营养物质的吸收、生长追赶关系密切。目前国内有关IUGR出生时小肠发育状况报道甚少 ,且仅限于IUGR出生时胃肠形态结构的观察。该研究探讨生后早期不同蛋白质和热卡水平的营养干预如何调控IGF系统及影响IUGR大鼠的小肠发育和体格生长追赶 ,并追踪至成年期。方法 采用孕母饥饿法建立IUGR模型。 6 4只IUGR新生鼠随机分为 4组 :IUGR正常饮食组(SC组 ) ,饮食中蛋白含量 2 0 % ;IUGR高蛋白组 (SH组 ) ,饮食中蛋白含量占 30 % ;IUGR低蛋白组 (SL组 ) ,饮食中蛋白含量为 1 0 % ;IUGR高热卡组 (SA组 ) ,饮食中热卡较其它组高 2 0 %。 1 6只正常新生鼠为正常对照组 (C组 )予以正常饮食。幼鼠 3周断乳后继续予原饮食模式 1周 ,第 4周起各组均予正常饮食喂养。分别于出生时及生后第4周、1 2周测定各组大鼠的血清IGF 1、胰岛素生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)浓度及体重、身长和小肠重量、长度。结果 IUGR大鼠虽然宫内营养不良 ,但SH组及SA组呈快速小肠发育和体格生长追赶伴IGFs水平明显升高 ,其中 4周时SH组IGFs水平显著高于其余各组 (P <0 .0 5 ) ;

乳源性生物活性肽对新生IUGR仔猪肝脏抗氧化功能的影响

本试验选择苏太初生IUGR仔猪10窝共20头,配对分为4组:胰岛素组(I组)、牛乳组(M组)、酪蛋白酶解产物组(CH组)和酪蛋白组(C组),饲喂3d后宰杀。另选5只初生IUGR仔猪立即宰杀,作为0d对照组(A组)。M组喂牛乳,I组在牛乳中添加2.5mg/L胰岛素;C组用1.5%酪蛋白水溶液取代10%(V/V)的牛乳,CH组用1.5%酪蛋白酶解液取代10%(V/V)的牛乳。宰杀后分析肝脏和血浆中SOD活性和MDA含量以及血浆中GPT和GOT水平。试验结果显示:酪蛋白酶解物可显著降低肝脏和血浆MDA含量,提高SOD活性(P<0.05),胰岛素可显著降低血浆中MDA含量(P<0.05);3日龄仔猪GPT和GOT均高于初生仔猪,其中I组、C组和CH组GPT均显著高于M组(P<0.05)。结果提示:胰岛素和酪蛋白酶解物可提高IUGR仔猪肝脏的抗氧化功能,促进肝细胞的生长发育。

IUGR孕妇血E_3、HPL、TXB_2、6-keto-PGF_(1α)水平的测定及川芎嗪治疗后改变

检测了58例IUGR孕妇血不同孕周血E_3、HPL、TXB_2、6-keto—PGF_(1α)水平,其中47经川芎嗪(TMPZ)治疗后观察其变化,并以89例正常孕妇结果作对照。结果表明IUGR孕妇自30周后E_3、HPL显著低于正常(p<0.001)。TXB_2/6-keto-PGF_(1α)失衡,主要表现为6-keto-PGF_(1α)随孕周增加明显减少(p<0.001)。并对IUGR病理生理变化进行初步探讨。经TMPZ治疗组E_3、HPL接近或超过正常水平,TXB_2/6-keto-PGF_(1α)失衡得到明显改善(p<0.05),表明TMPZ具有调节TXA_2/PGI_2平衡,改善胎盘功能等作用。

胰岛素样生长因子对IUGR胎盘功能影响的实验研究

目的通过L-精氨酸孕期干预后IUGR大鼠胎盘IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGFBP-3水平的变化,探讨L-精氨酸的作用及其机制。方法被动吸烟法造IUGR大鼠模型,孕鼠随机分为4组:对照组、模型组、L-精氨酸小剂量和大剂量防治组。应用酶联免疫吸附法检测各组胎盘组织IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGFBP-3含量。结果模型组大鼠胎盘重比对照组明显下降,L-精氨酸防治组与模型组相比,胎盘重量明显增加(P<0.01)。与对照组相比,模型组胎盘组织中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ含量明显降低,IGFBP-3含量明显增高(P<0.01)。小剂量和大剂量L-精氨酸防治组与模型组相比,IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ含量明显增高,IGFBP-3含量明显降低(P<0.01)。结论L-精氨酸可增高宫内发育迟缓大鼠胎盘组织中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的含量,降低IGFBP-3含量,对胎鼠发育起保护作用。

IUGR的高危因素评分及其相关性探讨(附342例分析)

我们对1984～1990年在本院分娩的342例单胎足月低体重儿进行回顾性分析,并对胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的高危因素评分(RFS)进行评价,现总结如下。一、临床资料本组男113例,女229例;孕周为37～44周;体重为1000～2450g。

IUGR动物模型建立及宫内胚胎心电改变的研究

目的为探索混合型胎儿宫内发育迟缓(IUGR)动物模型的建立及探讨胚胎心电在大鼠IUGR中的改变。方法将SD雌性大鼠分为2组,实验组:母鼠从妊娠第1天起限食、第7天起饮酒;对照组:妊娠第20天,采用引导母鼠宫内胚胎心电的方法记录胎鼠心电信号后,剖宫取胎,测量胎鼠的各项生长发育指标。结果实验组胎鼠各项发育指标均明显低于对照组(P<0.05),实验组IUGR发生率高于对照组(P<0.05),胚胎心电频率较对照组减缓且心电电压减低(P<0.05)。结论孕早期限食、饮酒可产生混合型IUGR动物模型,且IUGR的发病可导致胚胎心电频率及电压的改变。

对IUGR早期综合治疗的研究

本文通过应用综合检查数据对３６４８例孕妇进行连续监测，早期筛选出４８例ＩＵＧＲ，给予综合治疗，特别是首次应用川芎嗪。通过临床观察得出：治疗孕周越早效果越好，连续治疗优于一次治疗。

妊娠后期母猪饲粮添加纳米硒和甘草提取物对母猪繁殖性能和后代IUGR仔猪生长性能的影响

文章旨在研究纳米硒和甘草提取物对初产母猪繁殖性能以及后代宫内发育迟缓(IUGR)哺乳仔猪生长性能的影响,选取妊娠90日龄二杂母猪(长×大,1胎)40头,按照体况一致原则随机分为两组,每组20个重复,每个重复1头母猪。对照组饲喂基础饲粮,试验组添加0.3 mg/kg纳米硒+500 mg/kg甘草提取物(以营养包方式添加)。每头母猪每天100 g,每日1次。试验期46 d(妊娠90日龄至哺乳期21 d)。结果显示,2个处理组母猪繁殖性能无显著差异(P>0.05);纳米硒+甘草提取物组仔猪哺乳期窝增重比对照组高5.49 kg(P<0.05);IUGR仔猪哺乳期增重比对照组高0.22 kg(P<0.05)。综合来看,妊娠后期母猪饲粮添加纳米硒和甘草提取物对母猪繁殖性能无影响,但能改善后代IUGR仔猪哺乳期长势。

被动吸烟致IUGR幼鼠小脑皮质NGF基因表达的改变

目的 了解宫内发育迟缓 (IUGR)幼鼠脑发育过程中神经生长因子 (NGF)在不同阶段的变化 ,探索IUGR时脑损伤的发生机制。方法 采用孕鼠被动吸烟的方法建立IUGR幼鼠动物模型 ,用免疫组化染色检测IUGR幼鼠出生时及生后第 8天时小脑皮质NGF的变化。结果 ①IUGR幼鼠出生体重较正常对照组脑重降低 16 1%± 0 3 2 % (3 49g± 0 2 4g ,P <0 0 0 0 1) ;②IUGR幼鼠出生时脑重较正常对照组脑重降低 (0 15 6g± 0 0 12 g ,P <0 0 5 ) ;③IUGR幼鼠生后第 8天体重与正常对照组无差异 (P >0 0 5 ) ,但脑重与对照组有差异 (0 487g± 0 0 40 g ,P <0 0 5 ) ;④IUGR幼鼠出生时小脑皮质NGF蛋白较正常对照组降低 (P <0 0 0 5 ) ,且在生后第 8天仍有差异 (P <0 0 5 ) ,与脑重改变一致。结论 IUGR幼鼠脑发育落后的发生可能与脑NGF基因表达下降有关 ,并且NGF的降低持续时间长 ,在 8d以上。同时发现 ,IUGR幼鼠体格发育存在追赶性生长 。

IUGR对成年期CG-IUGR雄性大鼠糖尿病易感性的影响

目的分析生长追赶的宫内发育迟缓(CG-IUGR)雄性大鼠成年期糖尿病(DM)的易感性。方法 (1)测量CGIUGR组(为采用低热量饮食法复制的胚胎期营养不良、出生后正常饲养至12周龄的生长追赶雄性SD大鼠)和正常对照组(为正常饲养孕鼠所产、出生后正常饲养至12周龄的雄性大鼠)大鼠0~12周龄的体重(BM)和身长(BL),计算体重指数(BMI);分离并称量两组12周龄雄性大鼠双侧肾周脂肪组织。(2)检测12周龄的两组大鼠空腹血糖(FBG)及空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI);进行糖耐量实验(GTT)和胰岛素耐量实验(ITT),并计算GTT实验曲线下面积(AUC);测定两组大鼠葡萄糖负荷后15 min时的血清胰岛素(INS)水平。结果 CG-IUGR组雄性大鼠BM、BMI的增长以及12周龄时肾周脂肪组织重量明显高于对照组(P均<0.05);与对照组比较,12周龄CG-IUGR组雄性大鼠血清FINS水平及IRI轻度降低(P<0.05),葡萄糖及INS负荷后的血糖水平均明显升高(P<0.05),葡萄糖负荷后的血清INS水平明显增加(P<0.05)。结论 IUGR可能通过增加肥胖的倾向,降低葡萄糖和INS的耐受性及葡萄糖负荷后的INS效应导致成年CG-IUGR大鼠DM的易感性增加。

IUGR胎鼠HRV谱分析实验研究

为了探讨以胎儿自主神经发育及其功能状况作为判断胎儿IUGR的可行性。采用酒精灌胃加限食法建立IUGR动物模型,利用AR模型法对IUGR胎鼠HRV进行功率谱分析。结果表明,无论是低频功率、高频功率还是总功率,实验组均明显高于对照组,但标化后的高频功率实验组则明显低于对照组,标化后的低频功率实验组仍明显高于对照组。提示,利用FHRV谱分析评价胎儿自主神经发育及其功能状况,进而对IUGR进行产前诊断的方法是可行的。

不同孕期应用L-精氨酸对IUGR鼠影响的研究

目的 :通过不同孕期应用L 精氨酸对IUGR鼠影响的研究 ,探讨治疗IUGR的最佳临床时机。方法 :通过被动吸烟法建立IUGR的动物模型。于不同孕期应用L 精氨酸 ,然后观察其对孕鼠胎仔生长的影响及两者的疗效差别。结果 :应用L 精氨酸后 ,无论中期用药组还是晚期用药组 ,其胎鼠平均体重 [中期组 ( 2 .5 72± 0 .2 4 4 ) g ,晚期组 ( 2 .390± 0 .32 0 )g]均与模型组的胎鼠平均体重 [模型组 ( 2 .2 10± 0 .16 4 ) g]有显著差异 ( P值均 <0 .0 0 1) ,同时孕中期治疗效果要明显优于晚期的治疗效果 (P <0 .0O1)。结论 :用被动吸烟法建立IUGR动物模型可行 ;L 精氨酸的应用降低了IUGR发生率 ,使IUGR胎仔的平均体重增加 。

日粮添加姜黄素对IUGR鼠肌肉抗氧化功能及糖代谢的影响

本试验研究日粮添加姜黄素对宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)鼠肌肉抗氧化功能和糖代谢的调节作用。试验采用2×2因子设计,采用日粮限饲的方法构建IUGR鼠模型。21日龄断奶后,分别选取12只正常和12只IUGR小鼠随机均分为正常组(NBW)、姜黄素组(NC)和IUGR组、IUGR姜黄素组(IC)。NBW和IUGR组饲喂基础日粮,NC和IC组饲喂基础日粮+400 mg/kg姜黄素。试验饲喂至12周龄,取骨骼肌检测抗氧化和糖代谢酶活力以及相关基因的表达。结果表明:与NBW组相比,IUGR组大鼠肌肉糖酵解潜值(glycolytic potential,GP)和乳酸含量显著升高(p<0.05),总还原型谷胱甘肽(total glutathione,T-GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活力显著降低(p<0.05);日粮添加姜黄素可显著降低IUGR大鼠肌肉乳酸脱氢酶活性(p<0.05),显著升高(p<0.05)总超氧化物歧化酶活力、CAT活力、糖原含量、琥珀酸脱氢酶活性以及GP。与NBW组相比,IUGR组大鼠肌肉核因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase,SOD1)mRNA表达水平均显著降低(p<0.05)。日粮添加姜黄素可显著提高IUGR组大鼠肌肉Nrf2、SOD1 mRNA的表达水平(p<0.05),显著降低腺苷一磷酸依赖的蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase α1,AMPKα1)和糖原合成酶(glycogen synthase,GS)mRNA的表达水平(p<0.05)。结论:IUGR鼠肌肉抗氧化能力降低,糖原储存能力下降。姜黄素可能通过调节Nrf2、AMPKα1及其他相关基因的表达,来提高IUGR大鼠肌肉抗氧化能力和抑制糖原分解的作用。

孕期咖啡因摄入所致IUGR胎鼠肝脏IGF-1基因的表达抑制及表观遗传修饰改变

目的：妊娠期咖啡因摄人是引起胎儿生长发育迟缓的危险因素之一。胎儿时期，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是促进胎儿生长发育的重要激素，胎儿血IGF-1浓度与胎儿出生体重呈正比。

补肾益气活血方对IUGR相关基因及细胞信息传导的影响

目的观察补肾益气活血方对胎儿宫内发育迟缓 (Intraute_rineGrowthRetardation,IUGR)相关基因表达以及细胞信息传导通路的影响 ,进一步阐明该药防治IUGR的分子机制。方法采用孕鼠被动吸烟法建立胎儿宫内发育迟缓动物模型 ,将SD大鼠随机分为正常组、IUGR组、IUGR补肾益气活血方治疗组 (中药组 )和IUGR精氨酸治疗组 (L -Arg组 ) ,观察治疗前后胎鼠平均出生体重及脑重 ,采用Westernblot和免疫组化方法观察补肾益气活血方对IUGR相关基因IGF -I、IGFBP -1和IGFBP -3,及对细胞信息传导通路主要环节Ca2 +、EPK -1、MKP -1和能量代谢相关基因GLUT1 和GLUT3 表达的影响。结果1.IUGR组胎鼠平均出生体重及脑重较正常组明显下降 (P<0.01) ,而中药组胎鼠的平均出生体重及脑重较IUGR组明显增加(P<0.05) ,中药组、精氨酸组、正常组之间无显著性差异(P>0.05)。2.IUGR组与其它三组相比 ,IGF -I和IGFBP -3免疫活性有所降低(P<0.05) ,而IGFBP -1免疫活性明显增强 ,中药组和正常组之间IGF -1、IGFBP -1和IGFBP -3的表达水平在统计学上无显著性差异(P>0.05)。3.IUGR组ERK -1和MKP -1的表达强度较正常组明显降低(P<0.05),而中药组较IUGR组明显升高(P<0.05),接近于正常组 (P>0.05)。4.IUGR组胎鼠脑细胞内游离[Ca2 +]i妊娠第18d?