KIAA1199基因与肿瘤关系的研究进展

KIAA1199基因是HUGE蛋白质数据库中KIAA基因家族中的重要成员,其表达主要通过遗传和表观遗传机制调控,参与细胞内信号通路转导,具有调节细胞生长、分化、凋亡、运动等生物学行为的重要功能。研究发现KIAA1199基因与肿瘤的发生发展关系十分密切,是一种促癌基因,在多种类型肿瘤中表达上调,尤其是结直肠癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤中明显上调,并可促进肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭及迁移等活动,重建肿瘤细胞与周围细胞及细胞外基质的联系,促进EMT进程。同时,KIAA1199基因与Wnt/β-catennin信号通路关系密切,是该通路的重要靶基因,并且可反馈调节该通路中重要复合体水平。由此认为KIAA1199基因可通过上述一系列机制促进肿瘤发生发展。

KIAA1199基因在消化系统肿瘤中的作用

KIAA1199基因是HUGE数据库中的重要成员之一,通过表观遗传学等机制参与细胞内信号通路的转导,调控细胞生长、分化、凋亡、迁移等活动。近年研究发现,KIAA1199基因与肿瘤的发生、发展关系密切,在人类多种肿瘤尤其是消化系统肿瘤中的表达均异常升高,具有促进肿瘤细胞增殖、黏附、侵袭、迁移等作用。本文就KIAA1199基因在消化系统肿瘤中的作用作一综述。

柚皮苷中药单体调节miR-216a基因对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响研究

目的探讨柚皮苷中药单体靶向调节miR-216a基因对结直肠癌细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法qRT-PCR检测三株结直肠癌细胞(SW620、LOVO和HCT116)miR-216a和KIAA1199基因mRNA表达,Western blotting检测KIAA1199蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测KIAA1199-WT/MUT与miR-216a mimics共转染后的荧光素酶活性,qRT-PCR及Western blotting检测miR-216a mimics/inhibitor转染SW620细胞后KIAA1199基因mRNA及蛋白表达。MTT、流式细胞术分别检测miR-216a、靶向KIAA1199及柚皮苷(0.4 mmol/L、0.8 mmol/L和1.6 mmol/L)对SW620细胞活力、凋亡的影响。qRT-PCR检测柚皮苷对miR-216a基因和KIAA1199基因表达的影响,Western blotting检测柚皮苷对KIAA1199蛋白表达的影响。结果三株结直肠癌细胞miR-216a基因表达明显降低,KIAA1199基因mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0.05)。选择SW620细胞作为研究对象。过表达miR-216a可明显抑制SW620细胞活力,促进细胞凋亡(P<0.05),同时过表达miR-216a和KIAA1199可减弱过表达miR-216a对SW620细胞活力和凋亡的影响。不同浓度柚皮苷均可抑制SW620细胞活力,促进细胞凋亡,上调miR-216a基因表达,下调KIAA1199基因表达,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论柚皮苷中药单体可引起miR-216a表达水平改变进而调控KIAA1199表达,从而影响结直肠癌细胞增殖和凋亡。

靶向沉默KIAA1199基因表达对人非小细胞肺癌A549细胞生物学行为的影响

目的探究靶向沉默KIAA1199基因表达对人非小细胞肺癌A549细胞生物学行为的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白印迹(western blot)检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B和肺癌细胞系(A549、H332和H1299)中KIAA1199 mRNA和蛋白的表达;以小干扰RNA(siRNA)技术沉默A549细胞中KIAA1199的表达,并经qRT-PCR和Weatern blot验证KIAA1199表达变化;CCK-8实验、流式细胞仪、Transwell小室和划痕实验检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力,Weatern blot检测细胞中相关蛋白的表达。结果与正常上皮细胞系BEAS-2B比较,肺癌细胞系A549、H332和H1299细胞中KIAA1199 mRNA和蛋白的表达均升高(P<0.05);与空白组比较,KIAA1199-siRNA组KIAA1199mRNA和蛋白表达、细胞A值、穿膜细胞数和迁移率、细胞中PCNA、Cyclin D1、p-p38/p38、p-JNK/JNK及p-ERK1/2/ERK1/2表达均降低,细胞凋亡率和细胞中caspase-3和caspase-9蛋白表达增加(均P<0.05),但空白组和sc-siRNA组上述指标的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论沉默KIAA1199基因表达可抑制A549细胞的增殖、侵袭与迁移,诱导其凋亡,可能与阻滞MAPK信号通路有关。

上调lncRNA TUG1靶向miRNA-194-5p促进KIAA1199表达对结直肠癌细胞增殖侵袭和EMT的影响

目的探讨上调长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)靶向miRNA-194-5p/KIAA1199轴对结直肠癌细胞SW480增殖、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法RT-qPCR检测该院病理确诊为结直肠癌并行肿瘤切除术的52例患者结直肠癌组织、癌旁组织及SW480、人正常结肠黏膜上皮细胞NCM460细胞中lncRNA TUG1、miRNA-194-5p和KIAA1199的表达。生物信息学软件预测TUG1可能结合的靶基因。分别下调lncRNA TUG1、miRNA-194-5p和KIAA1199在SW480细胞中的表达,RT-qPCR检测lncRNA TUG1、miRNA-194-5p和KIAA1199的基因表达水平,CCK-8法检测SW480细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blot检测SW480细胞EMT相关蛋白表达水平。结果与癌旁组织比较,结直肠癌组织lncRNA TUG1、KIAA1199表达水平明显上调(P<0.01),miRNA-194-5p表达水平明显降低(P<0.05);与NCM460细胞比较,SW480细胞中lncRNA TUG1、KIAA1199表达水平明显上调,miRNA-194-5p表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。生物信息学软件预测结果显示,lncRNA TUG1可靶向结合miRNA-194-5p。下调TUG1或KIAA1199表达后可明显抑制SW480细胞增殖、侵袭及EMT(P<0.05),下调miRNA-194-5p表达可促进SW480细胞增殖、侵袭及EMT(P<0.05),上调TUG1通过miRNA-194-5p可促进KIAA1199表达及SW480细胞增殖、侵袭及EMT。结论上调lncRNA TUG1通过miRNA-194-5p/KIAA1199轴可促进SW480细胞增殖、侵袭和EMT。