急性缺血性脑卒中患者血清微小RNA-140-3p、Krüpple样因子5表达水平与颈动脉斑块稳定性及狭窄程度的相关性

目的探索急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清微小RNA-140-3p(miR-140-3p)、Krüpple样因子5(KLF5)表达水平与颈动脉斑块稳定性及狭窄程度的相关性。方法选择2022年10月—2024年1月本院收治的285例AIS患者作为研究对象,依据超声结果将患者分为斑块易损组(196例)、斑块稳定组(53例)以及无斑块组(36例);将患者依据斑块狭窄程度分为狭窄重度组(42例)、狭窄中度组(57例)、狭窄轻度组(150例)以及无狭窄组(36例)。收集患者的一般资料,采用实时荧光定量PCR对血清miR-140-3p、KLF5表达水平进行检测;多因素Logistic回归分析AIS患者颈动脉斑块不稳定性的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-140-3p、KLF5水平检测对AIS患者颈动脉斑块不稳定的诊断价值;分析不同狭窄程度血清miR-140-3p、KLF5水平;Pearson法和Spearman法相关性分析血清miR-140-3p、KLF5水平的相关性及二者与AIS患者颈动脉斑块稳定及狭窄程度的相关性。结果斑块易损组患者高血压人数、糖尿病人数、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、膀抑素C(Cys-C)及KLF5水平高于斑块稳定组及无斑块组(P<0.05),血小板(PLT)及miR-140-3p水平低于斑块稳定组及无斑块组(P<0.05),斑块稳定组LDL-C、FIB、D-D、Cys-C及KLF5水平高于无斑块组(P<0.05),PLT及miR-140-3p水平低于无斑块组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示PLT、D-D、FIB、Cys-C、miR-140-3p、KLF5是AIS患者斑块不稳定性的影响因素(P<0.05);ROC分析显示,miR-140-3p、KLF5联合诊断AIS患者颈动脉斑块不稳定的ROC曲线下面积(AUC)显著大于miR-140-3p单独诊断的AUC(Z=4.617,P<0.001),KLF5单独诊断的AUC(Z=3.473,P=0.001);随着患者狭窄程度的增加,患者血清miR-140-3p水平降低(F=341.819,P<0.001),血清KLF5水平升高(F=152.186,P<0.001);Pearson法相关性分析显示,血清miR-140-3p水平与血清KLF5水平及斑块稳定性、狭窄程度呈负相关(r=-0.536,-0.529,-0.601,P<0.001),血清KLF5水平与斑块稳定性及狭窄程度呈正相关(r=0.511,0.634,P<0.001)。结论AIS患者血清miR-140-3p水平降低,血清KLF5水平升高,其水平变化与颈动脉斑块稳定性及狭窄程度密切相关。

血清KLF5和actinin-4水平与肝细胞肝癌肝动脉化疗栓塞术治疗预后的关系

目的探讨血清Krüpple样因子5(KLF5)、辅肌动蛋白4(actinin-4)对肝细胞肝癌(HCC)肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗预后的关系。方法选取西安交通大学第二附属医院2015年3月至2020年3月期间收治的130例HCC患者作为HCC组,同期收治的86例肝硬化患者作为对照。术后随访3年,根据生存结局分为生存组(n=38)和死亡组(n=92)。采用ELISA检测各组血清KLF5和actinin-4水平,并分析血清KLF5与actinin-4水平之间的相关性;Cox回归分析HCC患者预后死亡的影响因素;受试者工作特征曲线(ROC)评估血清KLF5和actinin-4水平对HCC患者预后死亡的预测价值。结果死亡组患者血清KLF5和actinin-4水平明显高于生存组(P<0.05),且血清KLF5与actinin-4水平呈正相关(P<0.001);低分化、中国肝癌分期方案(CNLC)分期为Ⅲa期、血管侵犯、KLF5和actinin-4水平升高是HCC患者预后死亡的危险因素(P<0.05);血清KLF5和actinin-4单独及联合预测HCC患者预后死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.835、0.866、0.936,联合预测效果较高(Z二者联合-KLF5=2.792,P=0.005,Z二者联合-actinin-4=2.014,P=0.044)。结论HCC患者血清KLF5和actinin-4水平升高,二者血清水平对预后具有较高预测价值。

Krüpple样因子5在成牙本质细胞中的表达及临床意义

目的 :研究转录因子Krüpple样因子5(Krüpple-like factor 5,KLF5)在人牙髓-牙本质复合体中的表达,探讨其在成牙本质细胞分化及牙本质形成过程中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测KLF5在人牙髓-牙本质复合体中及牙髓细胞矿化诱导过程中的表达,Western印迹法检测KLF5在成牙本质细胞分化过程中的表达变化。采用SPSS17.0软件包对实验结果进行单因素方差分析和Tukey检验。结果 :在正常及龋坏牙中,KLF5表达于人成牙本质细胞和成牙本质样细胞,而在牙本质及前期牙本质中无表达。细胞免疫组织化学结果显示,在矿化诱导0、7、14 d的人牙髓细胞中,KLF5在细胞核中呈强阳性表达。Western印迹结果显示,随着矿化诱导时间的延长,KLF5蛋白表达量逐渐增加。诱导14~21 d时,KLF5表达量增加最显著。结论:KLF5可能参与成牙本质细胞分化及牙本质的形成过程。

MicroRNA-145和KLF5在多发性骨髓瘤骨髓液中的表达及其临床意义

目的:分析微小RNA-145(microRNA-145,miR-145)和Krüpple样因子5(Krüepple-like factor 5,KLF5)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)骨髓液中的表达及其临床意义。方法:收集2015年1月至2016年3月住院MM诊治患者65例(疾病组)和体检健康正常者36例(对照组)作为研究对象,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测骨髓液中miR-145 mRNA和KLF5 mRNA表达水平;采用Western Blot检测KLF5蛋白表达水平;分析miR-145与KLF5 mRNA在MM髓液中表达的相关性。结果:miR-145 mRNA在MM骨髓液中的表达水平显著低于对照组(P<0.05);KLF5 mRNA及蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05);与I期、Ⅱ期比较,Ⅲ期MM患者骨髓液中miR-145表达水平显著降低(P<0.05),KLF5 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与IgG型和IgA型相比,轻链型与非分泌型MM患者骨髓液中miR-145相对表达量明显降低(P<0.05);KLF5 mRNA在不同免疫分型中的表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);miR-145和KLF5的表达呈负相关(r=-0.452,P<0.05);死亡MM患者骨髓液中miR-145表达水平显著低于存活患者(P<0.05),KLF5 mRNA表达水平显著高于存活患者(P<0.05)。结论:miR-145在MM患者骨髓液中低表达,KLF5高表达,二者表达可能与MM的发生和病情发展密切相关。

下调KLF5抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大机制研究

目的探讨Krüpple样因子5(KLF5)对心肌细胞体积、细胞内总蛋白、氧化损伤及Ca^(2+)水平的影响。方法体外分离培养乳鼠心肌细胞,心肌细胞分为以下几组,对照组:不做任何处理,正常培养。模型组:在细胞培养液中添加100 nm的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。阴性组:心肌细胞中转染siRNA阴性对照。干扰组:心肌细胞中转染KLF5 siRNA。阴性+AngⅡ组:心肌细胞中转染siRNA阴性对照,并在细胞培养液中添加100 nm的AngⅡ。干扰+AngⅡ组:心肌细胞中转染KLF5 siRNA,并在细胞培养液中添加100 nm的AngⅡ。分别检测KLF5的基因和蛋白表达水平。在心肌细胞内转染KLF5 siRNA,同时用AngⅡ处理,测定心肌细胞的体积和心肌细胞内总蛋白的含量,同时检测细胞内肥大基因心房利钠肽(ANP)mRNA的水平,Western blot方法测定细胞内钙调神经磷酸酶(CaN)蛋白水平,激光共聚焦显微镜检测静息状态下Ca^(2+)水平,二硝基苯肼法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果模型组心肌细胞中KLF5基因和蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。干扰组心肌细胞中KLF5水平低于对照组(P<0.05)。阴性组和对照组心肌细胞中KLF5水平没有差异(P>0.05)。模型组心肌细胞的体积增加,细胞总蛋白含量也增加,细胞内肥大基因ANP mRNA的水平也升高,CaN蛋白表达和静息状态下Ca^(2+)水平上调,细胞内生成的MDA增加,SOD活性降低,细胞培养液中LDH水平升高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。干扰+AngⅡ组心肌细胞体积和蛋白含量下降,细胞内肥大基因ANP mRNA的水平降低,CaN蛋白表达和静息状态下Ca^(2+)水平下降,细胞生成的MDA减少,SOD活性升高,细胞培养液中LDH水平降低,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。阴性+AngⅡ组细胞体积、蛋白含量、细胞内肥大基因ANP mRNA、CaN蛋白、静息状态下Ca^(2+)水平、细胞生成的MDA、SOD活性、细胞培养液中LDH水平与模型组比较没有明显差异(P>0.05)。结论 AngⅡ诱导心肌细胞表达KLF5,KLF5下调可抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与心肌细胞氧化损伤和Ca^(2+)水平有关。

未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p、KLF5表达水平及临床意义

目的检测未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p、Krüpple样因子5(KLF5)表达并探讨其临床意义。方法2017年9月~2020年5月本院收治的未破裂颅内动脉瘤病人(观察组)143例,同期体检健康者150例(对照组)作为对照。检测血清miR-448-3p、KLF5 mRNA表达水平及血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;比较两组血清miR-448-3p、KLF5 mRNA水平;Pearson法分析未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p、KLF5 mRNA水平与血清IL-6、TNF-α水平,及血清miR-448-3p与血清KLF5 mRNA水平的相关性;ROC曲线分析血清miR-448-3p、KLF5 mRNA表达水平对未破裂颅内动脉瘤的诊断价值。结果与对照组相比,观察组未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p水平显著降低,KLF5 mRNA、IL-6、TNF-α水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与瘤数目=1个比较,瘤数目≥2个的未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p水平显著降低,KLF5 mRNA水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与瘤直径<7 mm相比,瘤直径≥7 mm的未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p水平显著降低,KLF5 mRNA水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p水平与血清KLF5 mRNA、IL-6、TNF-α水平均呈负相关(r=-0.429、-0.442、-0.471,P<0.05),血清KLF5 mRNA水平与血清IL-6、TNF-α水平均呈正相关(r=0.454、0.523,P<0.05);血清miR-448-3p、KLF5 mRNA表达水平诊断未破裂颅内动脉瘤的ROC曲线下面积分别为0.978、0.995,敏感度分别为93.7%、95.8%,特异性分别为90.7%、98.7%。结论未破裂颅内动脉瘤病人血清miR-448-3p水平降低,KLF5水平升高,两者水平与病人瘤数目、瘤直径、炎症水平关系密切,可能共同参与动脉瘤进展。

Current knowledge of Krüppel-like factor 5 and vascular remodeling: providing insights for therapeutic strategies

Vascular remodeling is a pathological basis of various disorders. Therefore, it is necessary to understand the occurrence, prevention, and treatment of vascular remodeling. Krüppel-like factor 5 (KLF5) has been identified as a significant factor in cardiovascular diseases during the last two decades. This review provides a mechanism network of function and regulation of KLF5 in vascular remodeling based on newly published data and gives a summary of its potential therapeutic applications. KLF5 modulates numerous biological processes, which play essential parts in the development of vascular remodeling, such as cell proliferation, phenotype switch, extracellular matrix deposition, inflammation, and angiogenesis by altering downstream genes and signaling pathways. Considering its essential functions, KLF5 could be developed as a potent therapeutic target in vascular disorders.