期刊文献+
共找到7篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
METTL3在同型半胱氨酸诱导小鼠胰岛β细胞自噬中的作用
1
作者 马凌桔 汪乐新 +7 位作者 迟宏扬 张竞文 彭红建 高春兰 姜怡邓 黄晖 杨力 马胜超 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第26期4221-4225,共5页
背景:高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血症与胰岛β细胞功能密切相关,但其具体分子机制尚不完全明确。目的:探讨METTL3在Hcy诱导小鼠胰岛β细胞自噬中的作用。方法:取第3,4代小鼠胰岛β细胞进行实验。①细胞模型建立和分组:对照组细... 背景:高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血症与胰岛β细胞功能密切相关,但其具体分子机制尚不完全明确。目的:探讨METTL3在Hcy诱导小鼠胰岛β细胞自噬中的作用。方法:取第3,4代小鼠胰岛β细胞进行实验。①细胞模型建立和分组:对照组细胞不加入Hcy,Hcy组细胞加入浓度为100µmol/L Hcy干预48h;②按Lipofectamine^(TM) 2000说明书将过表达质粒Ad-METTL3及si-METTL3转染小鼠胰岛β细胞,设计3种不同干扰片段,PCR验证、筛选出干扰效率最好的干扰片段;③转染后实验分组:对照组、Hcy组、Ad-NC(阴性对照)+Hcy组、Ad-METTL3+Hcy组、si-NC(阴性对照)+Hcy组和si-METTL3+Hcy组;④采用qRT-PCR及Western blot检测细胞中METTL3及细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62的表达;ELISA法测定胰岛素水平来评价胰岛β细胞胰岛素分泌能力;分别过表达和干扰METTL3后检测细胞自噬相关蛋白及胰岛素水平。结果与结论:①与对照组相比,Hcy组自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平升高(P<0.05),而p62表达明显降低(P<0.05),胰岛素分泌能力明显下降(P<0.05);②与对照组相比,Hcy组中METTL3蛋白及mRNA水平表达均降低(P<0.05);③胰岛β细胞中沉默METTL3后,Hcy进一步上调了细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ的表达(P<0.05),而p62表达显著下降(P<0.05),细胞中胰岛素水平增加(P<0.05);过表达METTL3后,Hcy则使LC3Ⅱ/Ⅰ表达显著降低且p62表达则增高(P<0.05);④结论:METTL3参与了Hcy诱导的胰岛β细胞自噬调控,对胰岛素的分泌发挥着调控作用。 展开更多
关键词 N6-甲基腺苷甲基转移酶3 胰岛Β细胞 同型半胱氨酸 细胞自噬 lc3Ⅱ/Ⅰ
下载PDF
组蛋白去乙酰化酶6介导血清饥饿条件下LC3B-Ⅱ的去乙酰化作用
2
作者 刘坤鹏 王遥 +3 位作者 徐丽慧 潘浩 欧阳东云 何贤辉 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期517-521,共5页
自噬是哺乳动物细胞内控制错误折叠蛋白和受损细胞器降解的重要机制,营养、氨基酸以及细胞因子的缺乏均能诱导自噬.在自噬的信号通路中,一些自噬蛋白已被证明受到乙酰化修饰的调控,进而影响其催化活性的发挥.但是没有研究证明微管结合蛋... 自噬是哺乳动物细胞内控制错误折叠蛋白和受损细胞器降解的重要机制,营养、氨基酸以及细胞因子的缺乏均能诱导自噬.在自噬的信号通路中,一些自噬蛋白已被证明受到乙酰化修饰的调控,进而影响其催化活性的发挥.但是没有研究证明微管结合蛋白1轻链3(LC3)是否受到乙酰化调控.该研究证明了在血清饥饿诱导的自噬过程中,LC3B-Ⅱ的乙酰化程度大幅降低.HDAC6特异性抑制剂tubacin处理细胞后,LC3B-Ⅱ的乙酰化修饰程度随之升高.同时,血清饥饿条件下,抑制HDAC6的催化活性降低了自噬通路的降解能力.该研究结果表明在血清饥饿诱导的自噬过程中,LC3B-Ⅱ发生去乙酰化,其去乙酰化调控蛋白可能是HDAC6,抑制HDAC6的催化活性会减少自噬途径蛋白的降解.HDAC6介导的LC3乙酰化修饰为自噬降解和自噬蛋白调控的研究提供了新思路. 展开更多
关键词 细胞自噬 lc3B—ii 去乙酰化作用
下载PDF
自噬相关蛋白LC3Ⅱ在非小细胞肺癌中的表达及其与放射治疗敏感性的相关性 被引量:4
3
作者 高宗毅 何双 +3 位作者 李扬扬 温菲菲 高向前 吴淑华 《滨州医学院学报》 2019年第4期267-270,302,共5页
目的研究自噬相关蛋白LC3II在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC,包括肺腺癌及鳞癌)中的表达情况,探讨自噬表达对肺癌放射治疗敏感性的影响及其意义。方法使用免疫组织化学方法检测LC3II在243例经统一方案治疗的NSCLC及48... 目的研究自噬相关蛋白LC3II在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC,包括肺腺癌及鳞癌)中的表达情况,探讨自噬表达对肺癌放射治疗敏感性的影响及其意义。方法使用免疫组织化学方法检测LC3II在243例经统一方案治疗的NSCLC及48例正常肺组织中的表达,分析LC3II的表达以及与临床病理参数的关系,并按放疗疗效将患者分为4组,探讨LC3II表达与放疗敏感性的关系。结果①腺癌组、鳞癌组LC3II阳性表达均低于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05);②LC3II表达与肿瘤大小、有无坏死及TNM分期相关,而与年龄、性别及病理类型无关。③与所有患者LC3II表达阳性率(52.7%)相比,完全缓解组在治疗前LC3II表达的阳性率最低(40.9%),而放疗无效组LC3II表达的阳性率最高(71.9%)。结论自噬相关蛋白LC3II在肺腺癌、鳞癌中表达下调,且与肿瘤大小、有无坏死及TNM分期相关,可能与肺癌的发生发展有关;其高表达与肺腺癌、鳞癌的放疗抵抗相关,在一定程度上影响放疗敏感性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 自噬 lc3ii 放疗敏感性
下载PDF
Activated Drp1 regulates p62-mediated autophagic flux and aggravates inflammation in cerebral ischemia-reperfusion via the ROS-RIP1/RIP3-exosome axis 被引量:29
4
作者 Xue Zeng Yun-Dong Zhang +7 位作者 Rui-Yan Ma Yuan-Jing Chen Xin-Ming Xiang Dong-Yao Hou Xue-Han Li He Huang Tao Li Chen-Yang Duan 《Military Medical Research》 SCIE CAS CSCD 2022年第6期668-685,共18页
Background: Cerebral ischemia-reperfusion injury(CIRI) refers to a secondary brain injury that can occur when the blood supply to the ischemic brain tissue is restored. However, the mechanism underlying such injury re... Background: Cerebral ischemia-reperfusion injury(CIRI) refers to a secondary brain injury that can occur when the blood supply to the ischemic brain tissue is restored. However, the mechanism underlying such injury remains elusive.Methods: The 150 male C57 mice underwent middle cerebral artery occlusion(MCAO) for 1 h and reperfusion for 24 h,Among them, 50 MCAO mice were further treated with Mitochondrial division inhibitor 1(Mdivi-1) and 50 MCAO mice were further treated with N-acetylcysteine(NAC). SH-SY5Y cells were cultured in a low-glucose culture medium for 4 h under hypoxic conditions and then transferred to normal conditions for 12 h. Then, cerebral blood flow, mitochondrial structure, mitochondrial DNA(mtDNA) copy number, intracellular and mitochondrial reactive oxygen species(ROS),autophagic flux, aggresome and exosome expression profiles, cardiac tissue structure, mitochondrial length and cristae density, mtDNA and ROS content, as well as the expression of Drp1-Ser616/Drp1, RIP1/RIP3, LC3 II/I, TNF-α,IL-1β, etc., were detected under normal or Drp1 interference conditions.Results: The mtDNA content, ROS levels, and Drp1-Ser616/Drp1 were elevated by 2.2, 1.7 and 2.7 times after CIRI(P<0.05). However, the high cytoplasmic LC3 II/I ratio and increased aggregation of p62 could be reversed by 44%and 88% by Drp1 short hairpin RNA(shRNA)(P<0.05). The low fluorescence intensity of autophagic flux and the increased phosphorylation of RIP3 induced by CIRI could be attenuated by ROS scavenger, NAC(P<0.05). RIP1/RIP3inhibitor Necrostatin-1(Nec-1) restored 75% to a low LC3 II/I ratio and enhanced 2 times to a high RFP-LC3 after Drp1 activation(P<0.05). In addition, although CIRI-induced ROS production caused no considerable accumulation of autophagosomes(P>0.05), it increased the packaging and extracellular secretion of exosomes containing p62 by 4–5 times, which could be decreased by Mdivi-1, Drp1 shRNA, and Nec-1(P<0.05). Furthermore, TNF-α and IL-1βincreased in CIRI-derived exosomes could increase RIP3 phosphorylation in normal or oxygen–glucose deprivation/reoxygenation(OGD/R) conditions(P<0.05).Conclusions: CIRI activated Drp1 and accelerated the p62-mediated formation of autophagosomes while inhibiting the transition of autophagosomes to autolysosomes via the RIP1/RIP3 pathway activation. Undegraded autophagosomes were secreted extracellularly in the form of exosomes, leading to inflammatory cascades that further damaged mitochondria, resulting in excessive ROS generation and the blockage of autophagosome degradation,triggering a vicious cycle. 展开更多
关键词 Cerebral ischemia-reperfusion(CIRI) Oxygen-glucose deprivation/reoxygenation(OGD/R) Drp1 P62 lc3 ii/i Reactive oxygen species(ROS) RIP1/RIP3 Autophagy EXOSOME Inflammatory
下载PDF
自噬对不同低氧条件下PC12细胞存活的影响 被引量:7
5
作者 何云凌 吴丽颖 +5 位作者 黄欣 赵彤 丁学锋 吴奎武 范明 朱玲玲 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2013年第3期193-196,I0001,共5页
目的:探讨不同低氧对细胞存活和自噬的调节作用。方法:采用不同氧含量处理大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12),MTT方法检测细胞存活情况;Western blot检测自噬特异性标记物微管相关蛋白轻链3(LC3)和接头蛋白p62的表达变化;流式细胞分析测定低... 目的:探讨不同低氧对细胞存活和自噬的调节作用。方法:采用不同氧含量处理大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12),MTT方法检测细胞存活情况;Western blot检测自噬特异性标记物微管相关蛋白轻链3(LC3)和接头蛋白p62的表达变化;流式细胞分析测定低氧及阻断自噬后活性氧水平(ROS)的变化情况。结果:不同低氧细胞存活能力不同:适度低氧促进细胞存活,严重低氧导致细胞存活能力下降;自噬标记蛋白在不同低氧下表达水平不同:适度低氧使LC3-II和p62表达增加,严重低氧则反之,LC3-II和p62表达降低;与常氧相比,适度低氧没有改变ROS水平,严重低氧使ROS水平增加;用自噬抑制剂3-MA抑制自噬后,各种氧含量下的ROS水平都被升高,其中,适度低氧与严重低氧ROS升高幅度明显高于常氧情况。结论:适度低氧促进细胞存活,严重低氧导致细胞死亡,自噬活性介导了不同低氧的作用效果。 展开更多
关键词 低氧 自噬 活性氧 lc3ii P62
下载PDF
钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在大鼠胚胎心肌肥大细胞中调控血管紧张素Ⅱ诱导的细胞自噬 被引量:11
6
作者 罗敏 张慧蓉 赵玲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第12期1917-1922,共6页
目的:探讨钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)与细胞自噬在胚胎心肌细胞肥大发展过程中的相互作用。方法:使用血管紧张素Ⅱ作用于大鼠胚胎心肌细胞株H9c2细胞,建立体外心肌细胞肥... 目的:探讨钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)与细胞自噬在胚胎心肌细胞肥大发展过程中的相互作用。方法:使用血管紧张素Ⅱ作用于大鼠胚胎心肌细胞株H9c2细胞,建立体外心肌细胞肥大模型,通过药物抑制和基因过表达及敲除等方法分析细胞自噬通路AMPK-LC3 Ⅱ。结果:血管紧张素Ⅱ可快速诱导CaMKⅡ及细胞自噬相关通路AMPK磷酸化以及细胞自噬标记蛋白LC3 Ⅱ表达,CaMKⅡ抑制剂以及基因敲除和药物抑制CaMK Ⅱ下游因子组蛋白乙酰转移酶4(HDAC4)可显著阻断血管紧张素Ⅱ诱导的LC3 Ⅱ蛋白表达(P<0.05)。结论:CaMK Ⅱ作为心肌肥大病理过程的中心调控子,可以通过AMPK或其下游HDAC4直接或间接调控细胞自噬,进而调节心肌肥大的发生发展。 展开更多
关键词 心肌细胞肥大 细胞自噬 钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ AMPK lc3ii
下载PDF
基于定痫汤干预后癫痫小鼠海马区miRNA-204表达水平的变化及脑电图变化的研究
7
作者 卢玲 刁丽梅 +1 位作者 李欢 廖现秋 《中医药学报》 CAS 2022年第2期33-38,共6页
目的:研究定痫汤干预后癫痫小鼠脑电图的变化、小鼠海马区miRNA-204表达水平的变化以及自噬相关蛋白ATG7、LC3II的表达变化,探讨其可能的作用机制。方法:取50只雄性昆明小鼠,其中40只随机分成模型组、生理盐水组、卡马西平组和定痫汤组... 目的:研究定痫汤干预后癫痫小鼠脑电图的变化、小鼠海马区miRNA-204表达水平的变化以及自噬相关蛋白ATG7、LC3II的表达变化,探讨其可能的作用机制。方法:取50只雄性昆明小鼠,其中40只随机分成模型组、生理盐水组、卡马西平组和定痫汤组,每组10只,另外10只为备用小鼠。首先对各组实验动物进行灌胃给药两周,模型组和生理盐水组均予20 mL·kg^(-1)·d^(-1)生理盐水进行灌胃;定痫汤组予7 g·kg^(-1)·d^(-1)定痫汤药液进行灌胃;卡马西平组予30 mg·kg^(-1)·d^(-1)卡马西平混悬液灌胃。然后,通过盐酸匹罗卡品构建小鼠急性癫痫模型。其次,对各组小鼠进行行为学和脑电图观察。最后,将小鼠断头取脑,采用实时荧光定量PCR技术检测小鼠海马区miRNA-204表达水平的变化;并且通过免疫组化法检测自噬相关蛋白ATG7、LC3II的表达变化。结果:与生理盐水组相比,模型组小鼠癫痫发作的频率多、持续时间长,小鼠脑电图尖波、棘波、棘慢波明显增多,海马区miRNA-204的表达明显下调(P<0.01),自噬相关蛋白ATG7、LC3II的表达明显增多(P<0.01)。与模型组相比,使用定痫汤干预后小鼠癫痫发作频率减少,小鼠脑电图痫性波形减少,小鼠海马区miRNA-204的表达升高(P<0.01),自噬相关蛋白ATG7、LC3II的表达下调(P<0.01)。结论:定痫汤可以减少小鼠癫痫发作的频率,减少小鼠脑电图的痫性波形。其可能是通过上调miRNA-204的表达,抑制自噬相关蛋白ATG7、LC3II的表达,拮抗小鼠海马神经元过度自噬,从而发挥抗癫痫的作用。 展开更多
关键词 定痫汤 癫痫 miRNA-204 脑电图 ATG7 lc3ii
下载PDF
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部