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Sorafenib inhibits ossification of the posterior longitudinal ligament by blocking LOXL2-mediated vascularization
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作者 Longqing Wang Wenhao Jiang +6 位作者 Siyuan Zhao Dong Xie Qing Chen Qi Zhao Hao Wu Jian Luo Lili Yang 《Bone Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期372-389,共18页
Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament(OPLL)is a degenerative hyperostosis disease characterized by the transformation of the soft and elastic vertebral ligament into bone,resulting in limited spinal mobi... Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament(OPLL)is a degenerative hyperostosis disease characterized by the transformation of the soft and elastic vertebral ligament into bone,resulting in limited spinal mobility and nerve compression.Employing both bulk and single-cell RNA sequencing,we elucidate the molecular characteristics,cellular components,and their evolution during the OPLL process at a single-cell resolution,and validate these findings in clinical samples.This study also uncovers the capability of ligament stem cells to exhibit endothelial cell-like phenotypes in vitro and in vivo.Notably,our study identifies LOXL2 as a key regulator in this process.Through gain-and loss-of-function studies,we elucidate the role of LOXL2 in the endothelial-like differentiation of ligament cells.It acts via the HIF1A pathway,promoting the secretion of downstream VEGFA and PDGF-BB.This function is not related to the enzymatic activity of LOXL2.Furthermore,we identify sorafenib,a broad-spectrum tyrosine kinase inhibitor,as an effective suppressor of LOXL2-mediated vascular morphogenesis.By disrupting the coupling between vascularization and osteogenesis,sorafenib demonstrates significant inhibition of OPLL progression in both BMP-induced and enpp1 deficiency-induced animal models while having no discernible effect on normal bone mass.These findings underscore the potential of sorafenib as a therapeutic intervention for OPLL. 展开更多
关键词 loxl2 LIGAMENT finding
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Neural Wiskott-Aldrich syndrome protein(N-WASP)promotes distant metastasis in pancreatic ductal adenocarcinoma via activation of LOXL2
2
作者 HYUNG SUN KIM YUN SUN LEE +5 位作者 SEUNG MYUNG DONG HYO JUNG KIM DA EUN LEE HYEON WOONG KANG MYEONG JIN KIM JOON SEONG PARK 《Oncology Research》 SCIE 2024年第4期615-624,共10页
Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is one of the most aggressive solid malignancies.A specific mechanism of its metastasis has not been established.In this study,we investigated whether Neural Wiskott-Aldrich syndr... Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is one of the most aggressive solid malignancies.A specific mechanism of its metastasis has not been established.In this study,we investigated whether Neural Wiskott-Aldrich syndrome protein(N-WASP)plays a role in distant metastasis of PDAC.We found that N-WASP is markedly expressed in clinical patients with PDAC.Clinical analysis showed a notably more distant metastatic pattern in the N-WASP-high group compared to the N-WASP-low group.N-WASP was noted to be a novel mediator of epithelialmesenchymal transition(EMT)via gene expression profile studies.Knockdown of N-WASP in pancreatic cancer cells significantly inhibited cell invasion,migration,and EMT.We also observed positive association of lysyl oxidase-like 2(LOXL2)and focal adhesion kinase(FAK)with the N-WASP-mediated response,wherein EMT and invadopodia function were modulated.Both N-WASP and LOXL2 depletion significantly reduced the incidence of liver and lung metastatic lesions in orthotopic mouse models of pancreatic cancer.These results elucidate a novel role for N-WASP signaling associated with LOXL2 in EMT and invadopodia function,with respect to regulation of intercellular communication in tumor cells for promoting pancreatic cancer metastasis.These findings may aid in the development of therapeutic strategies against pancreatic cancer. 展开更多
关键词 Pancreatic cancer Neural Wiskott-Aldrich syndrome protein(N-WASP)signaling METASTASIS Epithelial-mesenchymal transition(EMT) Lysyl oxidase-like 2(loxl2)
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赖氨酰氧化酶LOXL2稳定性的理论计算研究
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作者 林李锐 林凯 +3 位作者 邹海鹰 许丽艳 李恩民 东庚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期685-695,共11页
赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾... 赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾病密切相关。然而,关于LOXL2的稳定性目前鲜有报道,哪些位点对其稳定性有显著影响尚不清楚。本研究采用冷冻电镜和Alphafold2的数据,建立LOXL2的全长结构,通过分子动力学模拟得到其优化构象。再通过4种方法(mCSM,PremPS,DeepDDG和FoldX),计算所有位点的稳定性属性,筛选出对稳定性有显性影响的位点(定义为关键位点)。结果表明,95个关键位点对LOXL2的稳定性具有显著影响,在5个结构域上的分布数量依次为14、13、8、11和26,而结构域间的连接肽段上也有23个关键位点。在这些关键位点中,类型及数量分别为Leu(24个)、Val(20个)、Ile(12个)、Trp(11个)、Phe(11个)、Tyr(6个)、Cys(6个)、Met(4个)和Arg(1个)。其中大部分关键位点(88个)为疏水性质,这与蛋白质折叠的主要力量为疏水作用的情况是一致的,而Cys两两成对,构成二硫键,对LOXL2的结构及功能发挥重要作用。讨论中,我们将预测结果与实验值进行比较,并用自由能微扰方法,对部分关键位点进行比较,从多方面论证此项工作的可信度。此项研究,可为靶向LOXL2的疾病治疗研究,提供重要指导。 展开更多
关键词 赖氨酰氧化酶样2 稳定性 分子动力学模拟 计算预测 吉布斯自由能
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赖氨酰氧化酶(LOX)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2) 在细胞核内转录调控中的作用研究综述 被引量:1
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作者 熊伟 李彬 +4 位作者 梅雯 赵一 王播勇 自加吉 周静华 《平顶山学院学报》 2023年第2期125-128,共4页
赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)蛋白家族由LOX和4种LOX样蛋白(lysyl oxidase like 1~4,LOXL 1~4)组成,其作用主要是氧化位于赖氨酸ε位的氨基以生成醛基.通常来说,它们被认为是以细胞外蛋白质,尤其是弹性蛋白和胶原蛋白为主要底物.然... 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)蛋白家族由LOX和4种LOX样蛋白(lysyl oxidase like 1~4,LOXL 1~4)组成,其作用主要是氧化位于赖氨酸ε位的氨基以生成醛基.通常来说,它们被认为是以细胞外蛋白质,尤其是弹性蛋白和胶原蛋白为主要底物.然而,最近研究结果表明LOX和LOXL2也可以在细胞核内基因转录调控中发挥关键的作用.值得一提的是,这两种蛋白质的细胞核定位和它们的底物可以是核内组蛋白的事实已被阐明,提示它们在组蛋白修饰等表观遗传学领域发挥作用.重点综述和探讨LOX蛋白和LOXL2蛋白这2个LOX家族成员在细胞核内的基因转录调控作用. 展开更多
关键词 赖氨酰氧化酶(LOX) 赖氨酰氧化酶样蛋白2(loxl2) 转录调控 表观遗传学 组蛋白
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肝细胞肝癌中LOXL2过表达与转移及预后的相关性 被引量:8
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作者 邵兵 赵秀兰 +5 位作者 刘铁菊 孙冉 张艳辉 古强 董学易 吴丽丽 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期123-127,共5页
目的 检测LOXL2和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因在肝细胞肝癌组织中的表达,揭示LOXL2和EMT之间的关系,从而阐明LOXL2对肝细胞肝癌转移及预后的影响。方法 采用免疫组化法检测106例肝细胞肝癌组织中LO... 目的 检测LOXL2和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因在肝细胞肝癌组织中的表达,揭示LOXL2和EMT之间的关系,从而阐明LOXL2对肝细胞肝癌转移及预后的影响。方法 采用免疫组化法检测106例肝细胞肝癌组织中LOXL2、Snail、E-cadherin和vimentin的表达,采用CD31/PAS双染法检测肝细胞肝癌中血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的情况,并分析LOXL2与EMT分子之间的相关性。采用χ2和Spearman相关分析来分析其与VM形成和临床病理资料之间的关系。采用Kaplan-Meier法评估LOXL2对肝细胞肝癌患者生存时间的影响。采用Cox比例风险模型分析LOXL2对肝细胞肝癌预后的价值。结果 LOXL2表达与Snail、vimentin和E-cadherin的表达密切相关,LOXL2表达与肿瘤分级和VM形成相关。LOXL2阳性表达或VM形成的患者其总体生存期和无病生存期比LOXL2阴性表达和无VM形成的患者短(P〈0.05);同时具有LOXL2阳性表达和VM形成的患者预后最差。结论 LOXL2表达与EMT标记蛋白相关,并与肝细胞肝癌分级和VM形成密切相关,且对预后有一定的影响。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞肝癌 预后因子 血管生成拟态 loxl2
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siRNA干扰LOXL2基因对人胃癌细胞株BGC823侵袭的影响及机制 被引量:2
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作者 吴胜春 杨永宾 +4 位作者 赵伟 石晓明 唐雷 孙喜龙 吕柏楠 《河北医药》 CAS 2017年第2期178-181,共4页
目的研究小干扰RNA(siRNA)抑制胃癌细胞中LOXL2的表达情况,并探讨LOXL2基因对人胃癌细胞株BGC823侵袭能力影响及机制。方法 QRTPCR及蛋白印迹(Western blot)技术检测人胃癌细胞株BGC823、正常胃上皮细胞株GES-1中LOXL2表达;合成针对LOXL... 目的研究小干扰RNA(siRNA)抑制胃癌细胞中LOXL2的表达情况,并探讨LOXL2基因对人胃癌细胞株BGC823侵袭能力影响及机制。方法 QRTPCR及蛋白印迹(Western blot)技术检测人胃癌细胞株BGC823、正常胃上皮细胞株GES-1中LOXL2表达;合成针对LOXL2的siRNA,并转染胃癌细胞株BGC823;应用Transwell实验检测BGC823细胞侵袭能力;检测转染前后BGC823侵袭相关基因基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化。结果 LOXL2在BGC823细胞中的表达明显高于胃上皮细胞株(P<0.01);与未转染和转染阴性对照质粒组相比转染组胃癌细胞BGC823中LOXL2 mRNA和蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05),侵袭实验显示LOXL2-siRNA转染组胃癌细胞BGC823穿膜细胞数显著低于阴性对照质粒组和未转染组(P<0.05);转染后BGC823中MMP-2、MMP-9表达均较转染前降低(均P<0.05)。结论抑制胃癌细胞BGC823 LOXL2表达可降低细胞的侵袭能力。 展开更多
关键词 胃肿瘤 赖氨酰氧化酶2 侵袭 RNA干扰 loxl2
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RNA干扰LOXL2基因对头颈部鳞状细胞癌凋亡及PD-L1表达的影响 被引量:2
7
作者 田双莲 漆楚波 朱润清 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期413-417,共5页
目的:探讨抑制赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)基因表达对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)增殖凋亡及PD-L1表达的影响研究。方法:通过Western blot检测人HNSCC细胞YCU-H891、YCU-N861和KB中LOXL2的蛋白表达。以Lipo-fectamineTM2000为载体,参照其... 目的:探讨抑制赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)基因表达对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)增殖凋亡及PD-L1表达的影响研究。方法:通过Western blot检测人HNSCC细胞YCU-H891、YCU-N861和KB中LOXL2的蛋白表达。以Lipo-fectamineTM2000为载体,参照其说明将合成的LOXL2 siRNA转染KB细胞,转染48 h后,Western blot检测LOXL2、PD-L1、STAT3、p-STAT3、PCNA和Bax的蛋白表达; CCK8及流式细胞仪分别检测细胞活力及凋亡率。结果:LOXL2在YCU-H891、YCU-N861和KB中表达均升高。转染LOXL2 siRNA的KB细胞LOXL2的蛋白表达明显降低,与空白组和NC组比较差异均具有统计学意义(P<0. 05)。转染LOXL2 siRNA的KB细胞活力明显降低,凋亡率明显升高,PD-L1、p-STAT3和PCNA的蛋白表达均明显降低,Bax的蛋白表达明显升高,与NC组比较,差异均具有统计学意义(P<0. 05)。结论:RNA干扰抑制LOXL2基因可降低HNSCC细胞活力和诱导凋亡,下调PD-L1表达,机制可能与抑制STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 头颈部鳞状细胞癌 loxl2基因 凋亡 STAT3信号通路
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缺氧对乳腺癌MCF-7细胞中LOXL2及E-钙粘蛋白表达的影响
8
作者 曹宇勃 许崇安 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第4期773-775,共3页
目的:观察缺氧对乳腺癌MCF-7细胞中LOXL2和E-钙粘蛋白表达的影响。方法:使用Western blot、real-time PCR分别在蛋白和mRNA水平观察缺氧如何调节乳腺癌MCF-7细胞中LOXL2和E-钙粘蛋白的表达。结果:在乳腺癌MCF-7细胞中,缺氧上调LOXL2蛋白... 目的:观察缺氧对乳腺癌MCF-7细胞中LOXL2和E-钙粘蛋白表达的影响。方法:使用Western blot、real-time PCR分别在蛋白和mRNA水平观察缺氧如何调节乳腺癌MCF-7细胞中LOXL2和E-钙粘蛋白的表达。结果:在乳腺癌MCF-7细胞中,缺氧上调LOXL2蛋白和mRNA表达,下调E-钙粘蛋白和mRNA水平。结论:缺氧调节乳腺癌细胞中LOXL2及E-钙粘蛋白基因的表达,为进一步探讨乳腺癌发病机制及治疗提供有力证据。 展开更多
关键词 缺氧 loxl2 E-钙粘蛋白
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人LOXL2启动子的鉴定与初步分析 被引量:2
9
作者 刘心 刘浩 +2 位作者 王义涛 雷云龙 卜友泉 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期540-547,共8页
LOXL2(lysyl oxidase like 2)是赖氨酰氧化酶(LOX)家族的一个重要成员,不仅可促进细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的交联,而且在转录调控、细胞信号转导以及细胞粘附等生物学过程中也有重要作用。多篇研究表明,LOXL2在多种肿瘤中高表达... LOXL2(lysyl oxidase like 2)是赖氨酰氧化酶(LOX)家族的一个重要成员,不仅可促进细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的交联,而且在转录调控、细胞信号转导以及细胞粘附等生物学过程中也有重要作用。多篇研究表明,LOXL2在多种肿瘤中高表达,且与多种肿瘤细胞的增殖迁移等生物学行为密切相关。LOXL2的表达调控机制目前仍不清楚。为了进一步研究LOXL2的转录调控机制,本研究克隆鉴定了LOXL2的启动子。首先通过数据库对LOXL2基因结构及潜在启动子区域进行了分析,进而以人的基因组DNA为模板,通过PCR定向克隆策略,构建了5个长度不同并覆盖LOXL2基因转录起始位点附近约1.7 kb的LOXL2基因启动子荧光素酶报告基因重组体。启动子活性分析结果表明,与对照组相比,5个重组体均具有启动子活性(P<0.05),提示LOXL2基因核心启动子定位于转录起始位点附近约185 bp的区域内。转录因子结合位点分析结果表明,LOXL2基因启动子缺乏典型的TATA盒,但含有GC盒以及Sp1、NFk B等潜在的转录因子结合位点。外源转染Sp1表达质粒能显著增强LOXL2基因启动子的活性(P<0.05),提示Sp1能直接激活LOXL2的转录。 展开更多
关键词 赖氨酰氧化酶 loxl2 启动子 转录调控 SP1
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LOXL2与HER-2蛋白在原发性肝癌中的表达及其临床意义 被引量:5
10
作者 张迎 徐瀚峰 +1 位作者 万莉 张启佳 《广西医科大学学报》 CAS 2017年第8期1189-1191,共3页
目的:探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)与表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白在原发性肝癌中的表达及其临床意义。方法:选取2014年7月至2016年11月江苏省南京市第二医院收治的82例原发性肝癌患者,通过手术收集患者肝癌组织及相应的癌旁组织,... 目的:探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)与表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白在原发性肝癌中的表达及其临床意义。方法:选取2014年7月至2016年11月江苏省南京市第二医院收治的82例原发性肝癌患者,通过手术收集患者肝癌组织及相应的癌旁组织,采用免疫组织化学染色检测患者不同分期、不同分化程度、不同直径和是否转移情况下LOXL2与HER-2蛋白表达情况。结果:与癌旁组织相比,原发性肝癌组织中LOXL2与HER-2蛋白表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤直径≥4cm、低分化程度、Ⅲ~Ⅳ期和存在远处转移的患者LOXL2与HER-2蛋白表达阳性率分别高于肿瘤直径<4cm、高或中分化程度、Ⅰ或Ⅱ期和无远处转移,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:原发性肝癌患者肝癌组织LOXL2和HER-2蛋白呈高表达,且肿瘤直径大、分期晚、分化程度低,出现转移的患者LOXL2和HER-2蛋白表达阳性率较高。 展开更多
关键词 loxl2 HER-2 原发性肝癌 蛋白表达
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LOXL2促进乳腺癌MCF-7细胞侵袭研究 被引量:5
11
作者 曹宇勃 于涛 +1 位作者 惠林萍 李嵚 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第6期749-751,共3页
目的:研究赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysyl oxidase like-2 protein,LOXL2)对乳腺癌MCF-7细胞侵袭转移的影响。方法:利用脂质体法将构建好的Flag-LOXL2质粒转染到乳腺癌MCF-7细胞中,应用Western blot检测转染效率,Transwell侵袭实验检测乳腺... 目的:研究赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysyl oxidase like-2 protein,LOXL2)对乳腺癌MCF-7细胞侵袭转移的影响。方法:利用脂质体法将构建好的Flag-LOXL2质粒转染到乳腺癌MCF-7细胞中,应用Western blot检测转染效率,Transwell侵袭实验检测乳腺癌MCF-7细胞的体外侵袭力,并进一步使用Western blot检测LOXL2蛋白对金属蛋白酶MMP2/MMP9表达的影响。结果:在乳腺癌MCF-7细胞中瞬时转染FlagLOXL2,LOXL2蛋白表达明显增加,并促进MCF-7细胞的侵袭能力,上调金属蛋白酶MMP2和MMP9蛋白的表达。结论:LOXL2促进MCF-7细胞的侵袭能力,并影响金属蛋白酶MMP2以及MMP9的表达。 展开更多
关键词 赖氨酰氧化酶样蛋白-2 侵袭 乳腺癌
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结肠癌中ZEB1与LOXL2的表达及意义 被引量:1
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作者 李卫奇 贾喜花 +3 位作者 王晓博 赵霞 王静苗 宋泰宁 《承德医学院学报》 2018年第3期183-186,共4页
目的:探讨锌指E盒同源结合蛋白-1(ZEB1)和赖氨酰氧化酶-2(LOXL2)在结肠癌中的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组化Max Vision法检测72例结肠癌组织和36例癌旁组织ZEB1和LOXL2蛋白的表达情况,并分析ZEB1和LOXL2表达与结肠癌临床病理... 目的:探讨锌指E盒同源结合蛋白-1(ZEB1)和赖氨酰氧化酶-2(LOXL2)在结肠癌中的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组化Max Vision法检测72例结肠癌组织和36例癌旁组织ZEB1和LOXL2蛋白的表达情况,并分析ZEB1和LOXL2表达与结肠癌临床病理特征的关系及二者表达的相关性。结果:结肠癌组织ZEB1和LOXL2的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P<0.05)。结肠癌组织ZEB1和LOXL2表达与浸润深度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。结肠癌组织ZEB1表达与LOXL2表达呈正相关关系(0.30,P<0.05)。结论:结肠癌组织中ZEB1和LOXL2均呈高表达,且二者表达呈正相关关系,提示ZEB1和LOXL2可能共同参与了结肠癌的发生发展和侵袭转移过程。 展开更多
关键词 ZEB1 loxl2 结肠癌 免疫组织化学
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核转录因子E47和LOXL2在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
13
作者 马红 张燕萍 +5 位作者 侯敏杰 李金钰 朱亚杰 迪里胡马尔.艾海提 郭琼 马遇庆 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2018年第9期647-651,共5页
目的探讨核转录因子E47和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测E47和LOXL2在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中mRNA和蛋白的表达情况,并分析其与临... 目的探讨核转录因子E47和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测E47和LOXL2在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中mRNA和蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果 E47和LOXL2 mRNA在食管鳞癌组织中的表达量明显高于癌旁正常组织(均P<0.05)。E47和LOXL2蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(均P<0.05);E47蛋白表达与浸润深度密切相关,LOXL2蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关。食管鳞癌组织中E47与LOXL2蛋白表达呈正相关关系(r=0.582,P<0.05)。结论 E47和LOXL2 mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中高表达,并与临床病理特征相关。E47和LOXL2高表达可能参与食管鳞癌的侵袭与转移,可作为判断食管癌预后的分子标志物。 展开更多
关键词 食管鳞癌 核转录因子E47 赖氨酰氧化酶样蛋白-2 上皮间质转化
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沉默LOXL2表达对卵巢癌SKOV3细胞生长及Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量:8
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作者 冯姗姗 郑洪 王凯 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2020年第1期41-44,共4页
目的:探讨沉默LOXL2表达对卵巢癌SKOV3细胞活力、凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:采用Western blot法检测不同卵巢癌细胞(SKOV3、A2780、8910、OVCAR3)和正常卵巢上皮细胞IOSE80中LOXL2蛋白相对表达量;将设计合成的LOXL2特异... 目的:探讨沉默LOXL2表达对卵巢癌SKOV3细胞活力、凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:采用Western blot法检测不同卵巢癌细胞(SKOV3、A2780、8910、OVCAR3)和正常卵巢上皮细胞IOSE80中LOXL2蛋白相对表达量;将设计合成的LOXL2特异性siRNA转染卵巢癌SKOV3细胞(干扰组),以转染阴性对照siRNA的细胞为阴性对照组(NC组),未转染细胞为空白对照组。CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡率。Western blot法检测各组细胞中LOXL2、Wnt/β-catenin信号通路蛋白(β-catenin、Cyclin D1和Bax)表达。结果:卵巢癌SKOV3细胞中LOXL2蛋白表达最高(P<0.05);干扰LOXL2的表达后SKOV3细胞活力明显降低,细胞凋亡率明显升高,与空白对照组和NC组相比差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组和NC组相比,干扰LOXL2的表达后细胞中β-catenin和Cyclin D1的表达水平降低(P<0.05),Bax的表达水平升高(P<0.05)。结论:沉默LOXL2表达可在体外抑制卵巢癌细胞活力,诱导细胞凋亡,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 loxl2基因 凋亡 WNT/Β-CATENIN信号通路
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E47和LOXL2表达下调对食管鳞癌Eca-109细胞迁移和凋亡的影响研究 被引量:3
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作者 马红 郭琼 +4 位作者 张燕萍 侯敏杰 李金钰 朱亚杰 史永华 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第11期1425-1430,共6页
目的探讨核转录因子E47和赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)基因表达下调后对食管鳞癌细胞株Eca109迁移、凋亡的影响及其机制。方法采用RNAi技术沉默E47和LOXL2基因作为实验组,同时设立空白对照组和阴性对照组。采用实时荧光定量PCR及Western... 目的探讨核转录因子E47和赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)基因表达下调后对食管鳞癌细胞株Eca109迁移、凋亡的影响及其机制。方法采用RNAi技术沉默E47和LOXL2基因作为实验组,同时设立空白对照组和阴性对照组。采用实时荧光定量PCR及Western blot检测各组细胞中E47、LOXL2基因mRNA和蛋白表达水平,通过流式细胞术和Transwell检测细胞凋亡和迁移变化,采用免疫共沉淀技术检测E47和LOXL2蛋白相互作用。结果与空白对照组和阴性对照组比较,E47、LOXL2 mRNA和蛋白表达水平下调;流式细胞术和Transwell实验结果显示,E47和LOXL2干扰后Eca109细胞的凋亡率增高(P<0.01),细胞迁移数目降低(P<0.01)。免疫共沉淀结果显示E47和LOXL2蛋白存在相互作用。结论E47和LOXL2表达下调可以抑制Eca109细胞迁移,并诱导细胞凋亡,E47和LOXL2蛋白相互作用可能促进食管癌细胞的恶性增殖和侵袭。 展开更多
关键词 食管鳞癌 核转录因子E47 赖氨酰氧化酶样蛋白-2 上皮间质转化
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LOXL2及Snail蛋白表达水平与胆管癌患者术后生存率的关系
16
作者 邹垚 王梓瑜 +4 位作者 李皎 李兴欣 申亚琼 徐敬 金焰 《昆明医科大学学报》 CAS 2022年第12期81-87,共7页
目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)及Snail在胆管癌(CCA)组织中的表达及其与患者临床病理特征和术后生存预后的关系。方法收集云南省第一人民医院2014年1月至2021年4月期间行手术切除的31例胆管癌病例及随访资料,应用免疫组织化学染... 目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)及Snail在胆管癌(CCA)组织中的表达及其与患者临床病理特征和术后生存预后的关系。方法收集云南省第一人民医院2014年1月至2021年4月期间行手术切除的31例胆管癌病例及随访资料,应用免疫组织化学染色检测患者癌组织及癌旁正常组织标本中LOXL2及Snail的表达情况,分析2种蛋白表达与临床病理资料及预后的关系。结果肿瘤组织中LOXL2及Snail蛋白表达量均明显高于癌旁组织,且LOXL2表达与Snail表达存在着一定的正相关关系(r=0.430,P=0.016),Snail表达与淋巴结转移(P=0.025)有关,与LOXL2及Snail高表达患者比较,LOXL2及Snail低表达患者术后总生存率较高(P<0.05),单因素生存分析显示:Snail高表达、存在淋巴结转移与预后更差的胆管癌患者相关(P<0.05)。Cox多因素生存分析结果表明:淋巴结转移可能是影响胆管癌患者预后的独立因素(P=0.017)。结论LOXL2、Snail在胆管癌组织中表达增加,LOXL2与Snail 2种蛋白的表达密切相关,Snail的过表达可能更易出现淋巴结的转移,促进肿瘤细胞的侵袭性行为,并且淋巴结转移可能是影响胆管癌患者预后的独立因素。LOXL2及Snail过表达的患者其术后生存率相对较低。因此临床联合检测LOXL2及Snail对胆管细胞癌患者的预后判断具有重要意义。 展开更多
关键词 胆管细胞癌 loxl2蛋白 SNAIL蛋白 侵袭转移 上皮间质转化 预后
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甲状腺乳头状癌组织中S100A14与LOXL2的表达及临床意义 被引量:2
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作者 王冬海 任力 +2 位作者 李腾 郑吉春 朱建平 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2021年第6期594-599,共6页
目的探讨钙结合蛋白S100A14与赖氨酰氧化酶(LOXL)2在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及临床意义。方法收集90例甲状腺病变组织蜡块,制成组织芯片,用免疫组织化学法分别检测S100A14与LOXL2蛋白在30例结节性甲状腺肿组织(NG)、30例经典型甲... 目的探讨钙结合蛋白S100A14与赖氨酰氧化酶(LOXL)2在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及临床意义。方法收集90例甲状腺病变组织蜡块,制成组织芯片,用免疫组织化学法分别检测S100A14与LOXL2蛋白在30例结节性甲状腺肿组织(NG)、30例经典型甲状腺乳头状癌(CPTC)组织及30例高侵袭性甲状腺乳头状癌组织中的表达情况,探讨S100A14和LOXL2表达与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果S100A14和LOXL2在PTC组织中普遍高表达,在NG组、CPTC组、高侵袭组中的表达呈逐步递增趋势,S100A14在有淋巴结转移PTC组织中的阳性率高于无淋巴结转移PTC组(P<0.05),且在CPTC组和高侵袭组阳性率表达差异有统计学意义(P<0.05);S100A14与LOXL2表达呈正相关(r=0.332)。结论S100A14和LOXL2高表达可能与甲状腺乳头状癌恶性生物学行为、侵袭性有关,同时S100A14可能促进了淋巴结转移。 展开更多
关键词 S100A14 loxl2 甲状腺乳头状癌 病理亚型
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LOXL2蛋白在食管鳞癌中的表达及临床病理学意义 被引量:1
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作者 刘英敏 年薇 +2 位作者 米尔阿力木江·麦麦提吐尔逊 唐成琼 范志勤 《新疆医科大学学报》 CAS 2021年第5期559-564,共6页
目的探讨食管鳞癌组织中LOXL2的表达状态与临床病理学特征之间的关系并评估预后风险。方法采用免疫组织化学染色检测106例Ⅰ-Ⅲ期食管鳞癌组织和癌旁组织(距癌组织>5 cm)以及42例Ⅳ期食管鳞癌癌组织中LOXL2蛋白的表达水平,分析LOXL2... 目的探讨食管鳞癌组织中LOXL2的表达状态与临床病理学特征之间的关系并评估预后风险。方法采用免疫组织化学染色检测106例Ⅰ-Ⅲ期食管鳞癌组织和癌旁组织(距癌组织>5 cm)以及42例Ⅳ期食管鳞癌癌组织中LOXL2蛋白的表达水平,分析LOXL2表达与临床病理特征及预后的关系。结果食管鳞癌组织和癌旁组织中LOXL2蛋白阳性表达率分别为66.98%和37.73%(χ^(2)=18.173,P<0.01),Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期食管鳞癌患者中LOXL2蛋白阳性表达率为30.00%、69.44%、71.67%和92.86%;LOXL2阳性表达与肿瘤的分化程度、浸润程度、淋巴结转移和临床分期差异均有统计学意义(χ^(2)=15.468、15.839、6.332、18.526,P均<0.05),与患者的年龄、民族、性别和癌胚抗原表达差异均无统计学意义(χ^(2)=0.63、6.094、0.182、2.992,P均>0.05)。LOXL2阳性表达患者总生存率及总生存时间显著缩短,LOXL2阳性表达组患者的总生存率为20.90%,LOXL2阴性表达组总生存率为44.74%(χ^(2)=14.32,P<0.01)。Cox多因素分析显示,临床分期和LOXL2阳性是食管鳞癌的独立预后危险因素(HR=2.99,P<0.01;HR=1.73,P<0.05)。结论LOXL2蛋白在食管鳞癌组织中阳性表达率高,LOXL2阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关,LOXL2阳性表达的食管鳞癌患者预后不良。 展开更多
关键词 食管鳞癌 loxl2 表达 预后
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基于生物信息学分析LOXL2在肺腺癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 全静雯 刘嘉慧 +1 位作者 周泉 李林海 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第4期564-567,572,共5页
目的基于多数据库探讨LOXL2在肺腺癌中的表达水平差异和临床意义。方法利用UALCAN分析平台对LOXL2基因在TCGA数据库中的m RNA表达量进行泛癌分析;利用Oncomine和GEPIA数据库对LOXL2基因在肺腺癌中的表达进行荟萃分析;使用K-Mplot对肺腺... 目的基于多数据库探讨LOXL2在肺腺癌中的表达水平差异和临床意义。方法利用UALCAN分析平台对LOXL2基因在TCGA数据库中的m RNA表达量进行泛癌分析;利用Oncomine和GEPIA数据库对LOXL2基因在肺腺癌中的表达进行荟萃分析;使用K-Mplot对肺腺癌中LOXL2表达量与预后关系进行分析;利用UALCAN分析LOXL2基因表达水平与临床特征的关系;使用MEXPRESS数据库对LOXL2启动子区域甲基化水平进行分析;使用String数据库构建相关蛋白网络并进行功能富集分析。结果多个数据库分析显示LOXL2在肺腺癌组织中表达水平高于正常组织(P<0.05),且与TNM分型相关;高表达LOXL2的肺腺癌患者总生存率和首次进展时间低于LOXL2低表达患者(P<0.05)UALCAN与MEXPRESS数据库分析表明,LOXL2基因启动子区域甲基化水平在肿瘤组织中较高。String数据库分析显示,MFAP5、MFAP2、FBLN5、PCOLCE、ELN、LOX、LOX1、LOX3、BMP1、TLL1等与LOXL2关系密切。结论通过挖掘并分析肿瘤基因数据库信息表明,LOXL2在肺腺癌组织中呈高表达,且与患者预后不良相关,为后续深入研究LOXL2在肺腺癌进行过程中的作用提供重要理论依据。 展开更多
关键词 loxl2 肺腺癌 数据挖掘 预后
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siRNA干扰LOXL2基因在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的相关性研究
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作者 王猛 王品 +3 位作者 黄谦 沈剑 曾佳佳 蒋涛涛 《中国美容医学》 CAS 2022年第10期112-116,共5页
目的:对siRNA抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞LOXL2的表达进行研究,探讨LOXL2基因对瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)增殖、凋亡、侵袭能力的影响及机制。方法:分离、培养瘢痕疙瘩成纤维细胞与正常皮肤成纤维细胞,使用qRT-PCR技术检测瘢痕疙瘩成纤维细胞... 目的:对siRNA抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞LOXL2的表达进行研究,探讨LOXL2基因对瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)增殖、凋亡、侵袭能力的影响及机制。方法:分离、培养瘢痕疙瘩成纤维细胞与正常皮肤成纤维细胞,使用qRT-PCR技术检测瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)与正常皮肤成纤维细胞(NFs)中LOXL2基因的表达。将si-NC,si-LOXL2基因转染瘢痕疙瘩成纤维细胞,并将其分为3组,KFs组,LOXL2阴性对照组(si-NC),LOXL2抑制表达组(si-LOXL2)。转染48h后,Western blot技术检测转染效率,CCK-8法检测成纤维细胞的增殖情况,AnnexinV-FITC/PI双染色法检测成纤维细胞的细胞凋亡情况,Transwell小室检测成纤维细胞的细胞侵袭情况。结果:LOXL2基因在瘢痕疙瘩成纤维细胞的表达显著高于正常皮肤软组织成纤维细胞(P<0.05)。三组瘢痕疙瘩成纤维细胞中LOXL2 mRNA和蛋白的表达差异有统计学意义(P<0.05),si-LOXL2组低于其他两组(P<0.05)。三组细胞凋亡、增殖、迁移情况差异具有统计学意义(P<0.05),si-LOXL2组增殖减少,迁移率降低,凋亡增加(P<0.05)。结论:抑制LOXL2基因表达可影响瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭能力。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 loxl2 成纤维细胞 SIRNA 细胞增殖 基因转染
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