MCT1抑制剂AZD3965增强肝癌细胞对表柔比星敏感性的作用

目的探讨单羧酸转运蛋白1(MCT1)抑制剂AZD3965增强肝癌细胞对表柔比星敏感性的作用。方法 MTT法检测单独使用表柔比星(10,20,40μmol/L)以及20μmol/L AZD3965联合表柔比星(10,20,40μmol/L)处理Hep G2细胞24 h对细胞增殖的影响。使用4μmol/L AZD3965、0. 01μmol/L表柔比星以及4μmol/L AZD3965联合0. 01μmol/L表柔比星处理Hep G2细胞5 d,观察药物对细胞集落克隆形成的影响。用20μmol/L表柔比星处理细胞4 h或20μmol/L表柔比星预处理细胞2 h再与20μmol/L AZD3965联合处理细胞2 h,用活细胞工作站检测细胞内表柔比星的荧光强度;用流式细胞术检测细胞内表柔比星的荧光曲线。结果单独使用表柔比星(10,20,40μmol/L)处理Hep G2细胞24 h的存活率分别为(61. 93±3. 02)%,(59. 87±1. 14)%,(54. 15±6. 14)%。20μmol/L AZD3965作用于Hep G2细胞24 h的存活率为(73. 25±6. 21)%。AZD3965联合表柔比星(10,20,40μmol/L)处理Hep G2细胞24 h,细胞存活率分别为(43. 11±1. 65)%,(45. 27±1. 09)%,(42. 93±1. 86)%。与单独使用表柔比星相比,表柔比星和AZD3965合用后细胞存活率明显降低(P <0. 05)。AZD3965增强表柔比星对Hep G2细胞集落克隆形成的抑制作用。AZD3965增加表柔比星在Hep G2细胞内的分布。AZD3965增加表柔比星在Hep G2细胞内的积累。结论 AZD3965可增强肝癌Hep G2细胞对表柔比星的敏感性,其机制可能是AZD3965增加表柔比星在肝癌细胞内的分布和积累。