1例伴局灶节段性肾小球硬化的MELAS综合征家系的遗传学分析

目的 对1例伴局性节段性肾小球硬化(FSGS)的线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和卒中样发作(MELAS)综合征家系进行遗传学病因分析。方法 先证者,女,36岁,表现为典型的MELAS综合征伴FSGS。先证者女儿表现为癫痫发作,经临床分析考虑线粒体病的可能。应用高通量测序技术对先证者进行致病基因变异检测,利用Sanger测序对先证者及其家系成员进行验证。结果 先证者线粒体DNA检测到m.3243A>G突变,其女儿携带同样突变,但先证者母亲未检测到该突变。结论 本研究认为m.3243A>G突变是先证者MELAS表现及FSGS的分子病因,也是其女儿癫痫发作的病因。

与MELAS综合征相关的线粒体基因异质性研究进展

MELAS综合征是一种由线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)或核DNA突变引起的遗传性疾病,约80%的病例是由m.3243A>G突变导致线粒体功能障碍而引起的。当细胞中同时存在正常和突变的mtDNA,即为异质性,其与MELAS综合征的严重程度关系复杂。本文将系统阐述与MELAS综合征相关的mtDNA异质性的研究,以期为MELAS综合征的诊疗提供新的思路。

MELAS综合征的临床、影像学和病理学诊断

目的 :探讨线粒体脑肌病中 MELAS型的临床表现、影像学、组织病理学及诊断方法。方法 :回顾性分析4例 MELAS病的临床表现、影像学 (头颅 CT和 MRI)和肌肉活检组织病理学特点。结果 :MELSA病的主要临床表现为运动不耐受、发作性头痛和呕吐、局灶或全身性癫痫、认知障碍、脑卒中样发作、血乳酸水平升高及身材矮小等 ,肌电图示肌源性改变 ,脑 CT及 MRI示病灶多位于枕、顶和颞叶脑回等处。头颅 MRA显示慢性期病灶处血管分支减少。脑 SPECT显示相应 MRI病灶区的血流量低下。肌肉组织可见破碎红纤维和异常线粒体增多。结论 :MELAS综合征的诊断需根据其临床表现和影像学特点 ,结合肌肉活检。

MELAS综合征的MRI诊断价值--附两例报告并文献复习

探究线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episode,MELAS)综合征的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)表现特点,提高对MELAS综合征早期诊断的能力.回顾分析两例经临床检查和病理检查确诊为MELAS综合征患者的MRI表现.结果显示,两例MELAS综合征患者的脑部病灶均表现为长T1,长T2信号,T2-FLAIR及DWI高信号,病变主要累及顶枕叶皮层及皮层下区,甚至小脑半球,病灶具有多变性、反复性、游走性、此起彼伏的特点,与血管支配区分布不一致,并出现与年龄不相符的全脑萎缩.研究发现,MELAS综合征的脑部MRI表现具有一定的特征性,MRI检查对MELAS综合征的诊断具有重要提示价值,结合肌肉活检可明确诊断该疾病.

MELAS综合征的临床、影像、病理及基因研究

目的 探讨线粒体脑肌病伴乳酸血症和脑卒中发作（MELAS综合征）的临床、影像、病理以及基因改变特点。方法 收集海军总医院与北京大学第一医院神经内科1998-2005年确诊的MELAS综合征21例,其中家系患者5例,散发患者16例,发病年龄为2-45岁。所有患者均行头颅影像学检查,18例行骨骼肌病理检查,3例行脑病理检查,17例行线粒体DNA（mtDNA）A3243G点突变检查。结果 21例患者均出现脑卒中样发作,家系患者的母系成员中多出现母系遗传性糖尿病和（或）耳聋。主要临床表现为认知功能障碍及言语障碍,头颅影像学检查示枕叶、颞叶脑回受累为主。18例行肌肉病理检查显示17例存在破碎样红纤维（RRF）,3例行肌肉电镜检查发现线粒体堆积呈停车场样排列,3例脑活检示病变皮层组织呈分层样改变,15例发现mtDNAA3243G点突变。结论 MELAS综合征主要累及中枢神经系统和骨骼肌,认知功能障碍、言语障碍和头痛是其主要临床表现,肌肉病理检查可见RRF,绝大多数为mtDNAA3243G点突变。

MELAS综合征的MRI和ASL及~1H-MRS特征

目的 :探讨MRI常规扫描和ASL及~1H-MRS对线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作(Mitochondrial encephalopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)综合征的诊断价值。方法 :对9例MELAS综合征患者(男6例,女3例,年龄7~35岁)行头部MR常规轴位、冠状位、矢状位平扫及增强扫描,ASL灌注成像和~1H-MRS检查。结果 :9例患者中2例双侧发病,7例单侧发病。1例累及小脑半球,MRI平扫示顶叶、枕叶、颞叶皮层肿胀,T_1WI呈稍低信号,T_2WI呈稍高信号,FLAIR呈高信号,DWI呈高信号,ADC图呈低信号,增强扫描呈脑回样强化。ASL病变区呈高灌注。~1H-MRS扫描当TE为35 ms时,NAA峰降低,Cho峰略升高,并见Lac双峰,当TE为144 ms时,见倒置Lac双峰。结论 :MELAS综合征的MRI和ASL及~1H-MRS表现具有特征性,MRI和ASL及~1H-MRS对其诊断及鉴别诊断有重要价值。

MELAS综合征的影像学特点

目的:探讨MELAS综合征影像学特点及诊断价值。方法:回顾性分析6例MELAS综合征的临床、影像学及肌肉病理资料。结果:3例颅脑CT未发现钙化。10次卒中样发作颅脑MRI发作期常规T1、T2加权相表现为颞顶枕叶皮质及皮质下白质长T1、T2异常信号,2例弥散加权成像表现为相应部位脑回样高信号。恢复期受累部位表现为局限性萎缩,可显示典型层状坏死。5例患者肌肉Gomori染色可见典型的破碎红边纤维。结论:MRI反复颞顶枕叶皮质及皮质下白质病灶可为临床诊断提供帮助,与在脑梗死诊断中的作用类似,弥散加权成像可能会更早地显示病灶。

MELAS综合征的随访MRI分析

目的：随访分析线粒体脑肌病合并高乳酸血症与卒中样发作（MELAS）综合征的动态MRI影像学特征。方法：回顾性分析2005年9月至2015年4月确诊的MELAS综合征患者15例，男9例，女6例，平均15．5岁。所有病例在急性发作期（30d内）均行常规MRI检查（包括T1WI平扫、T2WI、FLAIR及DWI），14例在急性发作期后（30～60d）复查MRI，其中8例随访时行磁共振波谱（MRS）检查；10例在缓解期（〉60d）复查常规MRI。着重分析病变的部位、信号、范围及其动态变化。结果：在急性发作期，单侧大脑皮层或皮层下受累占46．7％（7／15），双侧大脑皮层或皮层下同时受累占53．3％（8／15），双侧基底节受累4例，脑干受累1例。病灶在TlWI上呈低信号，在T2WI上呈高信号，在DWI上呈等或高信号。在急性发作期后，14例中，64．3菇（9／14）病例的部分病灶范围扩大；71．4％（10／14）病例的部分病灶缩小，42．9％（6／14）的病例出现新的病灶。8例豫s检查中均出现Lac峰增高，2例病灶对侧脑组织出现Lac双峰，6例出现NAA峰降低。在缓解期，40％（4／10）的病灶出现脑萎缩，40％（4／10）的病灶出现软化灶。结论：MELAS综合征的病灶多为大脑皮层或皮层下游走性病灶，MRS会出现增高的Lac峰，随着病程发展会出现脑萎缩和病灶减小，结合临床资料，可早期提高其诊断的准确性。

少儿MELAS综合征临床、影像、病理和基因分析

目的:分析少儿线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征的临床特征和诊断方法,提高对该病的早期诊断能力。方法:对5例MELAS综合征少儿患者的临床表现、实验室检查、影像、病理进行分析,并用PCR-RFLP结合基因测序方法进行线粒体基因突变检测。结果:MELAS综合征的主要表现为头痛、呕吐、发热、肌无力、听力或视力障碍、失语、脑卒中样发作、智力下降、生长发育迟滞、血乳酸增高等。MRI表现为不符合脑血管分布的多发长Tl长T2信号,主要累及颞枕顶叶。超微病理学检查仅见一例患者线粒体增加及形态结构异常。基因检测可见所有患者均有A3243G位点杂合突变。结论:MELAS综合征的诊断必须结合临床表现、血乳酸测定、影像学、病理学和基因突变检测等结果进行综合分析,mtDNA突变检测是诊断MELAS最敏感、最可靠的方法之一。

MELAS综合征临床、影像、脑电图及基因特点分析

目的探讨MELAS综合征的临床症状、影像学和脑电图表现及基因突变特点,提高临床对疾病的认识。方法本研究共纳入MELAS综合征患者12例,收集其一般临床资料,分析其临床症状、颅脑影像学结果、脑电图表现及基因突变特点。结果 12例患者平均起病年龄28岁,临床主要表现为癫痫发作(66.7%)、卒中样发作(50.0%)、认知功能下降以及精神行为异常(41.7%)、糖尿病或糖耐量异常(41.7%)、听力损害(41.7%)等;影像学检查病灶呈长T1、长T2、DWI高信号改变,主要分布在枕、颞、顶叶,6例MRS检查中5例出现异常乳酸峰,8例脑电图检查主要表现为全脑弥漫性慢波或癫痫样放电,9例基因检测均为A3243G点杂合突变。结论MELAS综合征临床表现多样,颅脑影像学、脑电图检查特异性有限,MRS成像中异常乳酸峰可提示诊断,A3243G为最常见突变类型。

MELAS综合征1例诊治经过并文献复习

线粒体脑肌病（mitochondrial encephalomyopathy）是由于线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）或核DNA（nucleusDNA,nDNA）缺陷导致的线粒体结构和功能障碍、使ATP生成不足而引起的中枢神经系统和肌肉疾病。其中线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS）综合征是最常见的类型，该病以线粒体肌病、脑病、乳酸酸中毒和反复卒中样脑部损害为临床表现。

MELAS综合征分子诊断研究

目的:探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS综合征)的分子遗传学特点。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测来自4个家庭的MELAS患者及其母系亲属共10份外周血细胞线粒体DNA(mtDNA)A3243G、T3271C、A8344G点突变,并对突变阳性的患者进行尿液、毛囊、唾液等不同组织突变mtDNA的定量。结果:在4例MELAS患者外周血细胞中均检测到A3243G点突变,未检测到T3271C和A8344G突变。只有1例患者的母亲及同胞有相同突变,另外3例患者的母亲及同胞均未检测到此突变。mtDNA的突变负荷尿液均高于血细胞,毛囊和唾液与血细胞相比无明显差异。结论:mtDNA A3243G突变在本组MELAS综合征中的发生率较高;在不同组织中均可检测到此突变,且尿液比血细胞的突变负荷高,故尿液A3243G突变检测可作为MELAS的筛查方法;国外报道多为母系遗传,而该研究病例以散发的居多,推测是由于新生突变所致。

MELAS综合征和Leigh病患者临床对比

目的对比研究和总结线粒体脑肌病伴乳酸血症和脑卒中样发作（mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes，MELAS）综合征和Leigh病患者的l临床、影像学以及病理学特点。方法对10例MELAS综合征、7例Leigh病和1例MELAS综合征Leigh病叠加患者的临床、影像学及组织病理学特点进行系统分析。结果10例MELAS综合征患者主要临床表现为运动不耐受、发作性头痛和脑卒中样发作，脑CT及MRI检查结果示病灶多位于枕、顶、颞叶皮质及皮质下，光镜下观察肌肉组织可见不整红边纤维（ragged red fiber，RRF），抗线粒体抗体（anti—mitoehondrial antibody，AMA）免疫组化染色可见大量破碎样棕褐色肌纤维（ragged brown fibers，RBFs），3例MELAS综合征患者行脑活检可见棕色AMA阳性的小血管及神经细胞。7例Leigh病患者主要临床表现为眼外肌麻痹、视力下降、肌阵挛样发作及智力发育迟缓，头颅MRI检查结果示双侧底节区、脑干异常信号，肌肉活检未见RRF。4例MELAS综合征、4例Leigh病患者以及1例MELAS综合征-Leigh病叠加患者行MRS检查结果示病变区乳酸水平明显增高。结论MELAS综合征和Leigh病的临床及影像学特点相比存在明显差别，前者脑部病灶以脑叶皮质及皮质下受累为主，同时表现为脑和肌肉受累症状，肌肉活检可发现RRF；Leigh病患者主要表现为脑干、基底节及视神经受累表现，肌肉活检未见RRF．

MELAS综合征的临床及影像学特征分析

目的探讨MELAS综合征的临床特点及影像学特征。方法选取2011年1月~2018年5月经我院神经内科确诊的30例MELAS综合征患者的临床及影像学资料,对其临床资料、头颅CT、常规MRI、DWI、MRA、增强MRI、MRS及PWI进行回顾性分析。结果30例MELAS综合征患者中男性17例,女性13例,发病年龄5~58岁,中位年龄15岁,63.3%(19/30)以癫痫和卒中样发作为首发症状,36.0%(9/25)显示双侧基底节区对称性钙化,20.0%(5/25)CT扫描见片状低密度影,全部(30/30)MRI扫描见T1WI呈低信号,T2WI和FLAIR呈高信号,DWI呈高信号,ADC呈高信号或稍高信号,病灶主要分布于大脑皮层及皮层下白质,且88.9%(26/30)累及2个及2个以上脑叶,主要位于顶叶、枕叶和颞叶。1H-MRS发现MELAS综合征患者病灶NAA峰显著下降和Lac峰明显升高;增强MRI:29.4%(5/17)见线样或者脑回样强化,MRA:36.0%(9/16)见脑血管扩张、分支增多,PWI:77.8%(7/9)见rCBV和rCBF增加。结论MELAS综合征的临床及CT和MRI表现具有一定特征性,特别是MRI检查有助于本病的早期诊断。

MRI/1H-MRS在MELAS综合征与卒中鉴别诊断中的应用研究

目的 探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（MELAS）综合征头颅磁共振（MRI）及头颅磁共振波谱（1H-MRS）特点与其早期诊断价值。方法 对8例诊断为MELAS综合征患者的MRI及MRS结果进行分析。结果 8例MELAS综合征患者的头颅MRI结果示病变累及多个脑叶，主要包括额叶、颞叶、顶叶、枕叶皮质及双侧基底核、放射冠区，其中4例患者可见不同程度的脑萎缩；头颅磁共振血管造影（MRA）检测均未见颅内动脉异常，且病灶区域与主要供血动脉分布无明显相关性；4例患者头颅1H-MRS可见病变区域显著Lac峰，以及病灶区NAA峰显著降低。结论 头颅1H-MRS能够为MELAS综合征患者提供无创性检查，分析脑组织能量代谢变化，对MELAS综合征的早期诊断具有重要价值。

反复抽搐为首发症状的MELAS综合征1例报告

线粒体细胞病是20世纪80年代提出的细胞分子疾病，是线粒体DNA缺陷所造成的能量代谢障碍遗传性疾病。临床常见的有：（1）线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征（MELAS）；（2）克恩-塞尔（Kearns—Sayre）综合征（KSS）；（3）阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征（MERRF）；

MELAS综合征的临床及基因诊断研究

线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（MELAS）是由线粒体结构或功能缺陷导致的以神经肌肉系统病变为主的多系统疾病,是一种母系遗传病。1984年Pavlakis等报道了首例MELAS综合征患者,该患者以脑卒中样发作和高乳酸血症为主要特点。研究发现其热点突变为mtDNAA3243G突变。本研究报道5例MELAS患者的临床特点及基因检测结果。

4例MELAS综合征患者的内分泌激素水平研究和文献复习

目的探讨经基因及肌肉病理证实的4例线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrialencephalomyopathy with lactic acidosis and stroke—like episodes,MELAS)综合征患者的激素水平改变情况,并进行文献复习。方法 2009年10月～2011年12月北京天坛医院神经内科住院的4例MELAS综合征患者,4例患者均为男性,表现为卒中样发作、癫痫、身材矮小。1例患者存在第二性征发育迟滞,1例患者合并糖尿病。2例患者进行肌肉活检,4例患者进行线粒体基因检测和内分泌激素检查。结果 2例肌肉活检结果显示存在破碎红纤维,4例线粒体基因检测结果显示存在线粒体基因(A3243G)的突变。内分泌激素检查显示4例患者均存在内分泌异常,其中黄体生成素轻度降低1例,泌乳素增高2例,睾酮显著降低1例,甲状腺素轻度降低2例,胰岛素降低1例。结论 MELAS综合征惠者常合并内分泌异常,可存在多种内分泌激素水平的改变,包括性腺相关、甲状腺素、胰岛素等。应重视对MELAS综合征患者内分泌紊乱的诊断和治疗。

MELAS综合征

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作(mitochondrial myopathy,encephalopathy,lactic acidosisand stroke-like episodes,MELAS)综合征临床表型及遗传基因有广泛的异质性,累及的组织和器官包括脑、肌肉、内分泌腺、胃肠道、肝脏、肾脏以及心脏等。现就MELAS综合征的发病机制、临床表型、遗传基因的异质性、临床特点、生化及电生理特点、影像学及病理学特点等进行综述。