EGFR/ERK/MMP-2通路调控牙龈纤维化的初步研究

目的探讨表皮生长因子受体/细胞外信号调节激酶/基质金属蛋白酶-2(EGFR/ERK/MMP-2通路调控牙龈纤维化的作用机制。方法收集本院4例因畸形治疗的健康者和4例遗传性牙龈纤维瘤病(HGF)患者牙龈组织标本;苏木素-伊红(HE)染色检测牙龈组织的组织学变化情况;蛋白质免疫印迹检测牙龈组织中EGFR蛋白表达情况。体外培养人牙龈成纤维细胞(HGFs),并分为对照组、EGFR激动剂组、EGFR抑制剂组,EGFR激动剂组添加终浓度为10 ng/ml EGF,EGFR抑制剂组添加终浓度为10μmol/L AG1478,对照组添加10%胎牛血清的DMEM培养液培养细胞,处理48 h后,蛋白质免疫印迹检测细胞中EGFR、ERK1/2、p-ERK1/2、MMP-2蛋白水平;CCK-8法检测细胞增殖情况。结果HGF患者牙龈组织充满粗大的胶原纤维和成纤维细胞,血管偏少,结缔组织处出现轻微炎症。与健康者相比,HGF患者牙龈组织中EGFR蛋白水平升高(P<0.05)。在细胞实验中,与对照组相比,EGFR激动剂组细胞中EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-2蛋白水平及细胞增殖率升高(P<0.05),EGFR抑制剂组细胞中EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、MMP-2蛋白水平及细胞增殖率降低(P<0.05)。结论EGFR/ERK/MMP-2通路可能通过促进细胞增殖加强牙龈纤维化进程,抑制EGFR的表达从而缓解疾病。

血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平与结直肠癌患者腹腔镜根治术后吻合口瘘的关系及其预测价值分析

目的:探究血清C反应蛋白(CRP)/清蛋白(Alb)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平与结直肠癌患者腹腔镜根治术(LRS)后吻合口瘘的关系及其预测价值。方法:纳入2019年2月—2022年10月于我院接受LRS治疗后发生吻合口瘘的41例结直肠癌患者作为观察组。另取同期接受LRS治疗后未发生吻合口瘘的40例结直肠癌患者作为对照组。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各因子预测结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的效能。结果:单因素分析发现,血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平与结直肠癌患者LRS后吻合口瘘有关(均P<0.05)。经多因素Logistic回归分析发现:血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平升高均是结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的危险因素(均P<0.05)。经ROC曲线分析发现:血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平联合(Log P模型)预测结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的效能优于上述三项指标单独预测,曲线下面积(AUC)(0.95CI)为0.863(0.783~0.920)。结论:血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平与结直肠癌患者LRS后吻合口瘘密切相关,可作为预测吻合口瘘的辅助指标,且CRP/Alb、MMP-2及MCP-1联合预测价值更高。

β-catenin、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的分析β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法抽取平顶山市第二人民医院收治的112例NSCLC患者,应用免疫组化(SP)法检测肺癌组织标本与正常肺组织标本的阳性表达情况,分为肺癌组与癌旁组。结果肺癌组β-catenin、MMP-2阳性表达率高于癌旁组(P<0.05);肺癌组中,肿瘤直径≥5cm者的MMP-2阳性表达率高于肿瘤直径<5cm者(P<0.05),腺癌患者β-catenin、MMP-2阳性表达率高于鳞癌患者(P<0.05),Ⅲ+Ⅳ期患者β-catenin、MMP-2阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期患者,低分化患者β-catenin、MMP-2阳性表达率高于中+高分化患者(P<0.05),淋巴结转移患者β-catenin、MMP-2阳性表达率高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。结论β-catenin、MMP-2参与NSCLC的发生、发展、浸润和转移,可作为NSCLC患者早期诊断的重要指标。

唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28与儿童龋病严重程度关系及预测龋病复发价值

目的:探讨唾液碳酸酐酶Ⅵ(Carbonic anhydraseⅥ,CA-Ⅵ)、基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase2,MMP-2)、CC趋化因子配体28(CC chemokine ligand 28,CCL28)水平在判断儿童龋病病情及预测龋病复发中的应用效果。方法:选取2019年4月至2022年4月我院收治且均完成1 y随访的86例龋病者为研究对象。根据龋失补指数(decay missing fill index,DMFT)将患者分为低龋组(39例,DMFT=1~4)和高龋组(47例,DMFT≥5)。根据治疗后1 y复发情况将患者分为复发(24例)和未复发(62例)。比较低龋组和高龋组入院时唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平及与DMFT的相关性;比较复发、未复发患者唾液CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平。分析CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平对龋病复发的危险度。分析CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平预测龋病复发的价值。结果:入院时高龋组唾液CA-Ⅵ水平低于低龋组,与DMFT呈负相关;高龋组唾液MMP-2、CCL28水平高于低龋组,与DMFT呈正相关(P<0.05)。入院时、治疗后1 m时复发者唾液CA-Ⅵ水平均明显低于未复发者,MMP2、CCL28水平均明显高于未复发者(P<0.05)。CA-Ⅵ、MMP-2、CCL28水平联合预测龋病复发AUC为0.808,最佳敏感度、特异度分别为91.67%、77.42%。结论:唾液CA-VI、MMP-2、CCL28水平的变化对儿童龋病病情判断提供参考依据,对预后评估具有重要意义。

CD147、MMP-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 研究胃癌组织中CD147、MMP-2的表达,并分析其与胃癌病理特征的关系.方法 制备组织芯片,采用免疫组织化学法和原位杂交技术分别检测CD147、MMP-2在170例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中的表达情况.结果 CD147、MMP-2蛋白在胃癌组织的阳性表达率为72.9%和77.1%;CD147、MMP-2 mRNA在胃癌组织中阳性表达率为68.8%和74.7%,均明显高于在正常胃黏膜组织(P<0.05).CD147、MMP-2蛋白和CD147、MMP-2 mRNA与胃癌分化程度无关,但与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05).胃癌组织中CD147、MMP-2蛋白和CD147、MMP-2 mRNA的阳性表达,分别具有显著正相关性(P<0.05).结论 检测胃癌组织中CD147、MMP-2的表达,可预估胃癌的浸润和转移,对抗肿瘤综合治疗和预后评估具有重要意义.

LuminalB型乳腺癌原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中CD147和MMP-2的表达差异及其临床意义

研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在luminal B型乳腺癌原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中的表达差异及其临床意义,探讨CD147及MMP-2在该分型乳腺癌的表达与预后的关系。方法 提取luminal B型的乳腺癌数据,分别对CD147及MMP2进行单基因分析。选取了2013年06月至2018年01月在贵州医科大学附属医院乳腺外科的67名接受手术治疗的女性luminai B型乳腺癌患者。检测其中原发灶与淋巴结转移灶的雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki-67、CD147和MMP-2的表达。电话随访调查其生存情况。结果 1相关性分析结果表明,MMP-2在淋巴结转移灶中的表达差异与临床分期有关(p<0.05),但与年龄、家族遗传史和肿瘤大小无关(p>0.05);CD147和MMP-2在原发灶和腋窝淋巴结中的表达被分为四个亚组进行分析,CD147和MMP-2的OS(overall survival)总体差异具有统计学意义(p<0.05)。

MMP-2与甲状腺乳头状癌的研究进展

甲状腺乳头状癌的治疗预后虽然较好,但是同样具有恶性肿瘤侵袭、转移的生物学特性。MMPs在肿瘤的侵袭、转移过程中发挥了重要的作用,尤其是其家族成员中的MMP-2(基质金属蛋白酶-2或明胶酶)的研究,提示在甲状腺乳头状癌组织中呈高阳性,高水平表达与良性病变有明显的统计学差异。本文结合近年来对MMP-2在甲状腺疾病中研究的国内外报道文献,综述MMP-2在甲状腺乳头状癌的研究状况,展望未来的研究方向。

生殖道感染对足月和未足月胎膜早破孕妇宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达及不良母婴结局的影响

目的分析生殖道感染对足月和未足月胎膜早破(PROM)孕妇基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及不良母婴结局的影响。方法招募2021年6月至2023年6月就诊于湖北医药学院附属十堰市太和医院的110例PROM孕妇作为研究对象。根据生殖道感染情况和孕周将其分为未足月胎膜早破(pPROM)感染组(34例)、pPROM非感染组(26例)、足月胎膜早破(tPROM)感染组(34例)、tPROM非感染组(16例)。比较四组一般资料、宫颈分泌液MMP-2和MMP-9表达水平以及不良母婴结局发生情况,采用多因素logistic回归分析PROM孕妇发生不良母婴结局的影响因素。结果四组年龄、孕次、体质量指数、吸烟史、饮酒史比较差异无统计学意义(P>0.05)。四组宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05),其中pPROM感染组宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平高于pPROM非感染组和tPROM非感染组,tPROM感染组宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平高于tPROM非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。四组绒毛膜羊膜炎及不良母婴结局总发生率比较差异有统计学意义(P<0.05),其中pPROM感染组绒毛膜羊膜炎发生率高于tPROM感染组和tPROM非感染组,不良母婴结局总发生率高于pPROM非感染组和tPROM非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,生殖道感染及较高的宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平是PROM孕妇发生不良母婴结局的独立危险因素(P<0.05)。结论生殖道感染可增加足月和未足月PROM孕妇宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平,生殖道感染及较高的宫颈分泌液MMP-2、MMP-9表达水平是PROM孕妇发生不良母婴结局的独立危险因素。

羟基喜树碱对人胆管癌QBC939裸鼠移植瘤MMP-2、TIMP-2的影响

目的探讨羟基喜树碱对人胆管癌QBC939裸鼠移植瘤的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)的影响,分析MMP-2及TIMP-2与肿瘤发生、发展的关系。方法建立人胆管癌QBC939细胞株裸鼠皮下移植瘤模型,将24只裸鼠随机分成对照组、干预组和实验组,分析移植瘤体生长情况,免疫组化法结合图像分析系统半定量检测瘤体内MMP-2、TIMP-2及MMP-2/TIMP-2的比值。结果与对照组比,实验组可使移植瘤体的MMP-2、TIMP-2含量增高,后者差异有统计学意义(P<0.01);实验组可降低MMP-2/TIMP-2的比值和抑制移植瘤生长,差异有统计学意义(P<0.01)。结论实验组可降低移植瘤MMPV2/TIMP-2比值,对人胆管癌裸鼠移植瘤细胞外基质的降解可能具有抑制作用,进而抑制移植瘤的生长。

金刚藤胶囊联合桂枝茯苓胶囊治疗慢性盆腔炎的疗效及对血清GM-CSF、MMP-2水平的影响

【目的】分析金刚藤胶囊联合桂枝茯苓胶囊治疗湿热瘀结型慢性盆腔炎的疗效及对血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平的影响。【方法】将90例湿热瘀结型慢性盆腔炎患者随机分为联合组和单药组,每组各45例。单药组患者给予桂枝茯苓胶囊治疗,联合组患者在单药组的基础上联合金刚藤胶囊治疗,疗程为2周并随访1个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分和血清GM-CSF、MMP-2水平的变化情况,比较2组患者的临床疗效、症状缓解时间、疾病复发和不良反应发生情况。【结果】(1)疗效方面,治疗2周后,联合组的总有效率为93.33%(42/45),单药组为66.67%(30/45),组间比较,联合组的疗效明显优于单药组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的下腹疼痛、腰骶疼痛、带下量多、月经量多、经行腹痛、神疲乏力等各项中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且联合组对各项中医证候积分的降低幅度均明显优于单药组(P<0.05)。(3)症状缓解时间方面,联合组患者治疗后的白带恢复正常时间、下腹坠胀和腹痛缓解时间均较单药组明显缩短(P<0.01)。(4)血清学指标方面,治疗后,2组患者的血清GM-CSF、MMP-2水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且联合组对血清GM-CSF、MMP-2水平的降低幅度均明显优于单药组(P<0.05或P<0.01)。(5)疾病复发和不良反应方面,联合组的复发率和不良反应发生率分别为11.11%(5/45)、13.33%(6/45),均明显低于单药组的35.56%(16/45),差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】金刚藤胶囊联合桂枝茯苓胶囊治疗,可以显著提高湿热瘀结型慢性盆腔炎的临床疗效,有效缩短症状缓解时间,降低血清GM-CSF、MMP-2水平。

MMP-2/TIMP-2在乳腺癌中表达的临床意义

目的:探讨MMP-2/TIMP-2在乳腺癌中的表达及意义。方法:本实验采用免疫组织化学方法(immunohistochemistry,IHC)研究MMP-2/TIMP-2在20例正常乳腺组织、40例导管内癌、80例浸润性乳腺癌组织中的表达差异情况,并分析二者在乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结受累数目、肿瘤大小(体积)、组织学类型、临床分期、激素受体等临床病理指标之间的相关性以及对乳腺癌患者生存状况的影响。结果:MMP-2/TIMP-2的平均灰度的比值在正常乳腺组织、原位癌、浸润癌中分别为0.96±0.168、0.61±0.064、0.40±0.081,t检验结果显示:MMP-2/TIMP-2的平均灰度比值在正常组与原位癌组、浸润癌组与原位癌原位癌之间比较均有显著性的统计学差异(两者P<0.01),在原位癌、浸润癌中与预后均存在相关性。结论:MMP-2/TIMP-2在乳腺癌的早期阶段(原位癌)开始发挥作用,并一直持续到浸润癌阶段,而且与乳腺癌的转移、术后生存状况有关,故可以独立的预后参考指标。

检测恶性腹水中VEGF、CD44v6和MMP-2、MMP-9的临床意义

背景及目的:恶性腹水中找到癌细胞有确诊意义,但阳性率很低。因此从腹水中寻找理想的癌性标记物已成为当前研究的主要课题。本课题拟通过检测腹水中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、细胞粘附分子CD44v6、基质金属蛋白酶-2,-9(matrixmetalloproteinase-2,-9,MMP-2,-9)的水平并进行分析,以期为临床腹水诊治提供科学依据。方法:收集肝硬化腹水36例、结核性腹水8例、恶性腹水23例。采用ELISA法检测VEGF、CD44v6含量,用明胶酶谱法检测MMP-2,-9活性。结果:恶性腹水中VEGF、CD44v6含量分别为(640.74±264.81)ng/L、(89.22±38.20)μg/L,明显高于肝硬化腹水犤(67.05±51.91)ng/L,(44.79±18.02)μg/L犦和结核性腹水犤(88.25±24.12)ng/L,(50.25±12.57)μg/L犦(P<0.01)。肝硬化腹水、结核性腹水不能检出MMP-2,-9,而恶性腹水MMP-2检出率为87.0%,MMP-9检出率为78.3%。结论:恶性腹水中VEGF、CD44v6水平显著升高而MMP-2,-9阳性。联合检测腹水中VEGF、CD44v6、MMP-2,-9的水平可作为临床良、恶性腹水的鉴别诊断依据之一。

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9与类风湿性关节炎关节破坏的关系

目的:观察血清基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9与类风湿性关节炎患者(Rheumatoid arthritis,RA)关节破坏的关系。方法:用双抗体夹心ELISA法测定90例未经治疗的早期RA患者及20例健康人血清中MMP-2、MMP-9,并分析其与RA患者X线表现积分(ΔLarsen)及健康评分(ΔHAQ)、CRP的关系。结果:血清MMP-2、MMP-9水平与C反应蛋白(CRP)、ΔLarsen、ΔHAQ显著相关,其相关系数及P值分别为r=0·40和0·46,P<0·01;r=0·28和0·31,P<0·05;r=0·30和0·34,P<0·01。18例最初CRP正常的患者,MMP-2及MMP-9水平与观察12个月后出现关节侵蚀改变相关(r=0·59和0·48,P<0·05)。回归分析发现,最初无骨侵蚀改变的患者,Larsen积分显示的骨侵蚀进展与MMP-2含量密切相关(r=0·32,P<0·01)。结论:血清MMP-2、MMP-9水平与RA患者的病情活动及早期关节的骨侵蚀显著相关,可以作为无骨破坏的早期RA患者出现骨侵蚀的有益预测指标。

Ki-67、MMP-7、MMP-2在宫颈CIN和宫颈癌中的表达及意义

目的:检测Ki-67、MMP-7、MMP-2在宫颈CIN及宫颈癌中的表达情况,探讨Ki-67、MMP-7、MMP-2与宫颈癌的发生、发展,增殖和侵袭转移之间的关系。方法:采用免疫组化S-P法和图像分析技术检测Ki-67、MMP-7、MMP-2在已确诊的50例宫颈癌(Invasive cervical cancer,ICC)、23例宫颈上皮内瘤样变(Cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和正常宫颈(Normal cervical epithelium,NCE)对照20例的表达情况。结果:50例宫颈癌中ki-67、MMP-7、MMP-2的阳性表达分别为72.00%、78.00%、76.00%;CIN组ki-67、MMP-7、MMP-2的阳性表达分别为47.83%、60.87%、56.52%;正常对照组ki-67、MMP-7、MMP-2的阳性表达分别为10、0、0;Ki-67在子宫颈癌组和CIN组明显高于正常宫颈上皮组,在腺癌中的表达高于鳞癌(P<0.05),在CINⅠ和CINⅡ、CINⅢ中表达无明显差异,在低分化癌的表达明显高于高分化癌(P<0.05),在淋巴结转移组中的表达明显高于非淋巴结转移组(P<0.05);MMP-7、MMP-2在宫颈癌组织中的表达水平高于CIN及正常宫颈组织(P<0.01),MMP-7、MMP-2的表达与宫颈癌的病理类型及分化无关,在淋巴结转移组中表达高于非淋巴转移组。结论:Ki-67、MMP-2、MMP-7与宫颈癌肿瘤细胞的侵袭转移行为相关。

MMP-2/9活性与TIMP-1/2蛋白表达在大鼠肺纤维化形成中的变化特点

目的：观察大鼠肺纤维化形成过程中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-2／9的活性及其活性抑制物——基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase，TIMP）-1／2蛋白表达的动态变化，探讨肺纤维化形成过程中细胞外基质（extracellular matrix，ECM）降解的调控规律。方法：SD大鼠48只，随机分为模型组（30只）与正常对照组（18只）。模型组大鼠予以1次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型，正常对照组大鼠于气管内注入等量生理盐水。每组再各设1d、3d和1、2、3、4周共6个时间观察点，动态观察大鼠肺系数的变化。HE染色观察大鼠肺组织病理学的改变；Masson染色观察大鼠肺组织胶原沉积情况；Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）的含量；Western印迹法分析肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达变化；明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性。结果：与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠染毒后2周其肺组织发生局灶性病变，肺泡壁与间隔增厚，肺泡腔与间质内有大量炎细胞浸润，伴有少量成纤维细胞；肺系数明显增高；肺组织内Hyp含量稍升高；MMP-2／9蛋白的表达与活性增加，以活化型MMP-2增加更为明显；TIMP-1／2蛋白的表达则逐渐增加。模型组大鼠染毒后3～4周时，肺泡结构遭到破坏，部分肺泡腔塌陷消失，由胶原纤维和成纤维细胞占据，肺泡壁与间隔进一步增厚，形成严重的肺纤维化；肺系数较2周时有所下降，肺组织Hyp含量和TIMP-1／2蛋白的表达明显增加，至染毒后4周时最为明显；MMP-2／9活性较2周时有所下降，尤以活化型MMP-2的活性下降较为明显。结论：博来霉素诱导肺纤维化形成过程中，早期肺组织的病理学变化以肺泡炎症为主，肺组织内MMP-2／9活性增高；后期以纤维化为主，肺组织TIMP-1／2表达明显增加，MMP-2／9活性则有所下降。

膀胱尿路上皮癌MMP-2表达及其与FAK、p53、bcl-2、Ki-67的关系

目的 比较不同分化和浸润程度膀胱尿路上皮癌MMP 2表达及其与FAK、p5 3、bcl 2和Ki 6 7的关系。 方法 采用免疫组化EnVision法对 83例膀胱尿路上皮癌和 6 8例非肿瘤尿路上皮 ,进行MMP 2、FAK、p5 3、bcl 2和Ki 6 7的表达检测。结果 MMP 2在肿瘤组织中的表达显著高于非肿瘤性移行上皮 ,其表达强度随肿瘤分化程度降低和浸润深度增加而显著增强。分化差和浸润性膀胱癌中FAK和p5 3表达增强 ,并与MMP 2表达呈正相关 ;分化差膀胱癌中Ki 6 7表达增强而bcl 2表达丢失 ,Ki 6 7与MMP 2表达呈正相关。结论 在膀胱尿路上皮癌的进展和分化过程中 ,肿瘤分化程度越低 ,肿瘤细胞分泌MMP 2越多 ,其浸润和转移的能力也越强。FAK、p5 3、Ki 6 7和bcl 2不但与肿瘤细胞的生长密切相关 ,还可能直接或间接地参与了MMP 2的调控。

ARK5、MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达及与侵袭转移的关系

目的:探讨ARK5、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在胃癌组织中的表达及与胃癌侵袭转移的关系。方法:免疫组织化学方法检测66例胃癌组织及20例正常胃组织中ARK5、MMP-2、MMP-9的表达;脂质体介导法将ARK5-siRNA转染入胃癌细胞株SGC-7901(siARK5/SGC7901细胞组),以SCRsiRNA转染组(scr/SGC7901细胞组)作为对照组,Western blot检测转染后ARK5、MMP-2、MMP-9蛋白表达;Transwell侵袭实验检测细胞体外侵袭能力。结果:ARK5、MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率分别为68%、76%、68%,三者之间差异具有统计学意义(P<0.05);ARK5的表达与胃癌的浸润深度、细胞分化程度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05);转染后siARK5/SGC7901细胞组表达ARK5、MMP-2和MMP-9蛋白水平降低,体外侵袭能力明显降低(P<0.05)。结论:ARK5、MMP-2和MMP-9在组织中的表达有相关性,ARK5与胃癌的侵袭和转移密切相关,可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点。

黄芪、莪术配伍对人卵巢癌HO-8910原位移植瘤组织中MMP-2、FGF-2、BCL-2表达的影响

目的：观察黄芪、莪术配伍对人卵巢癌HO-8910原位移植瘤的抑瘤效果及瘤组织中MMP-2、FGF-2、BCL-2蛋白和基因表达的影响。方法：选取已建立荧光蛋白转染的HO-8910卵巢癌原位癌动物模型,分为模型组,阳性对照组（顺铂）,黄芪组,莪术组,黄芪、莪术配伍（按照2∶1）高、中、低剂量组,监测抑瘤效果。用免疫组化和Real time-PCR检测移植瘤组织中MMP-2、FGF-2、BCL-2蛋白和基因的表达情况。结果：阳性对照组,黄芪组,黄芪、莪术配伍高剂量组,黄芪、莪术配伍低剂量组平均肿瘤质量明显小于模型组（P〈0.05）;各组MMP-2、FGF-2、BCL-2蛋白表达与模型组相比无统计学差异（P〉0.05）;黄芪组,莪术组,黄芪、莪术配伍组高、中、低剂量组肿瘤组织中的MMP-2、FGF-2、BCL-2 mRNA表达明显低于模型组（P〈0.05）。结论：黄芪、莪术配伍使用在实验周期内对人卵巢癌HO-8910具有抑制作用（P〈0.05）,其作用机制可能与下调移植瘤中MMP-2、FGF-2、BCL-2基因表达相关。

OPN、CD44v6及MMP-2在肺鳞癌、腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的近年来关于细胞表面黏附分子(CD44)、基质金属蛋白酶(MMP)与肿瘤关系的研究比较多,而对骨桥蛋白(OPN)的研究却很少。本研究的目的是通过研究OPN、CD44v6及MMP-2在肺鳞癌、腺癌中的表达水平,了解它们与肺鳞癌、腺癌生长、浸润及转移的关系。方法采用免疫组化方法,对69例肺鳞癌、腺癌患者手术标本OPN、CD44v6和MMP-2进行检测。结果OPN、CD44v6和MMP-2表达率与患者组织学类型、TNM分期及淋巴结转移有密切关系(P<0.05),与细胞分化程度则无明显关系(P>0.05)。OPN与CD44v6、MMP-2的表达均呈正相关,CD44v6与MMP-2表达之间无相关性。结论OPN、CD44v6和MMP-2的表达同肺癌病理类型、分期、淋巴结转移有密切关系,可能作为临床评估肺鳞癌、腺癌进展及预测肿瘤转移潜能的指标。

基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用

背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系。因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视。根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂——LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响。方法:MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性;SDS-PAGEzymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matrigel的粘附能力;Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用。结果:直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用。LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11.9!g/ml。同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达。以0.1、1、10、100、1000μg/ml剂量与SKOV3细胞孵育24h,对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10.66%～31.47%;对MMP-9表达的抑制率为22.56%～56.71%。按上述剂量孵育1h,对SKOV3细胞与FN,LN和matrigel粘附能力的最大抑制率分别为29.79%,48.94%,50.92%。LY52显著抑制SKOV3细胞穿过人工基底膜能力,按上述剂量,LY52与细胞孵育24h,抑制率分别为7.5%,42.07%,66.54%,72.15%,82.84%。结论:LY52通过抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9的表达,降低癌细胞侵袭转移能力。