普通叶酸与活性叶酸补充对于MTHFR 677TT型不明原因反复流产患者红细胞叶酸水平的影响

目的·研究普通叶酸与活性叶酸补充对亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677TT型不明原因反复流产(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)患者红细胞叶酸水平的影响。方法·选取2021年1—12月于北京大学第三医院生殖医学中心就诊的MTHFR 677TT型URPL患者45例。按照叶酸补充方式将其分为3组,包括A组16例(研究开始前尚未接受任何形式的叶酸补充,研究开始后进行活性叶酸补充),B组15例(研究开始前进行过普通叶酸的补充,研究开始后进行活性叶酸补充),以及C组14例(研究开始前进行过普通叶酸的补充,研究开始后进行普通叶酸与活性叶酸联合补充)。分别于入组时(第一次)、入组补充后(第二次)对3组患者的红细胞5-甲基四氢叶酸(5-methyltetrahydrofolate,5-MTHF)浓度进行检测,并开展比较。结果·在3组患者中,任意2组的第一次红细胞5-MTHF浓度间差异均无统计学意义。与第一次红细胞5-MTHF浓度相比,3组患者的第二次红细胞5-MTHF浓度均有提高(均P=0.000),且B组患者的红细胞5-MTHF浓度的增幅高于A组(t=2.373,P=0.049),但与C组间差异无统计学意义。结论·与补充普通叶酸相比,补充活性叶酸可以更好地在短时间内提高MTHFR 677TT型URPL患者的红细胞叶酸水平。

消化道肿瘤患者MTHFR基因多态性与5-氟尿嘧啶化疗不良反应的相关性研究

目的在消化道肿瘤患者中,探讨MTHFR 1298A>C和MTHFR 677C>T基因多态性与5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗出现不良反应的关系。方法2016年2~6月,入组复旦大学附属中山医院肿瘤内科收治的123例消化道肿瘤患者。提取外周血中的基因组DNA,通过Sanger测序检测MTHFR 1298A>C和MTHFR 677C>T的基因型。随访其中98例含5-FU治疗方案的患者,分析了不同基因型的患者发生毒副反应的类型及严重程度的区别。结果123例消化道肿瘤患者中,MTHFR 1298A>C野生型76例(61.79%),杂合型AC 40例(32.52%),纯合型CC 7例(5.69%)。MTHFR677C>T野生型CC 50例(40.65%),杂合型CT 61例(49.59%),纯合型TT 12例(9.76%)。98例化疗方案中含5-FU的患者中,MTHFR 677C>T突变型(CT和TT)显著增加化疗后发生不良反应的风险(χ^2=4.188,P<0.05);MTHFR 1298A>C突变型(AC和AA)、性别、年龄、治疗方案与使用5-FU产生的相关毒副作用无显著关联性。结论在接受5-FU治疗的消化道肿瘤患者中,MTHFR 677C>T多态性显著增加化疗相关毒副反应的发生风险,该基因可能成为预测氟尿嘧啶类化疗药物发生临床不良事件的风险因素,能够为临床选择合适的治疗方案提供更多的信息。

MTHFR基因C667T多态性与胃癌化疗敏感的相关性探讨

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因C667T(rs1801133)多态性与胃癌化疗敏感性的相关性。方法选择我院对5-FU敏感的胃癌患者150例作为实验组,不敏感胃癌患者120例作为对照组,利用PCR技术检测所有样本C667T位点多态性。利用统计学软件SPSS13.0对所有数据进行统计学分析。结果实验组和对照组中均检出CC、CT、TT三种基因型,三种基因型在实验组中的分布频率分别为34.0%、52.0%、14.0%,在对照组中的分布频率分别为45.0%、44.2%、10.8%。等位基因频率C/T在实验组中的分布频率为60%/40%,在对照组中的分布频率为67%/33%。统计学分析结果显示基因型在两组中的分布频率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TT基因型有助于5-FU的化疗效果,而CC基因型可能是胃癌患者对5-FU化疗抵抗的重要遗传因素。

脑梗死患者同型半胱氨酸水平与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态相关性研究

目的研究甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、脂蛋白a[LP(a)]、同型半胱氨酸(Hcy)水平及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性与脑梗死的相关性。方法选择2013年1月至2013年11月入住延安大学附属医院的脑梗死患者255例为脑梗死组,以同期在我院体检正常者128例为对照组,分别检测两组血脂四项、Hcy水平及MTHFR C677T基因多态性。结果脑梗死组患者血清Hcy、TG、TC、LDL、LP(a)水平分别为19.76±5.24μmol/L、1.92±0.39mmol/L、5.05±0.66mmol/L、3.14±0.53mmol/L、305.48±82.83mg/L,均明显高于对照组(P<0.001);TT、TC、CC基因型分布频率分别为33.0%、43.1%、23.9%,等位基因T、C频率分别为54.5%、45.5%,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);脑梗死组各基因型Hcy水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001),其中TT型Hcy浓度最高,CT型次之,CC型最低,差异有统计学意义(P<0.001)。结论脑梗死患者Hcy及血脂四项水平均显著增高,MTHFR C677T多态性TT基因型致Hcy水平增高,可能是引发脑梗死的重要遗传因素,血脂四项结合Hcy及MTHFR C677T基因多态性检查可更好的用于脑梗死易感人群筛查。

重型抑郁症患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测

目的探讨北方汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与重型抑郁症的关系。方法采用病例-对照研究。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测MTHFRC677T及A1298C基因多态性。结果 (1)对照组677TT基因型频率及T等位基因频率分别为13.16%和39.80%;1298CC基因型和C等位基因频率分别为1.32%和12.83%;(2)抑郁症组MTHFR677TT基因型频率(35.53%)明显高于正常对照组(13.16%)(P<0.001),677 T等位基因频率(57.24%)明显高于对照组(39.80%)(P<0.001)。(3)Logistic回归分析,C677T基因型与疾病的发生有关(P<0.001)。结论 MTHFRC677T基因变异与本组重症抑郁症发病有关,是其发病的危险因素;MTHFRA1298C基因变异与本组重症抑郁症发病无关联。

辽源市满族和汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因单核苷酸多态性调查

目的调查辽源市满族、汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G单核苷酸多态性的特征并进行比较。方法收集辽源市273例汉族女性和100例满族女性的口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,通过荧光定量PCR方法进行MTHFR和MTRR基因多态性检测。统计分析本地区满族和汉族女性基因多态性的分布特征的差异。结果 MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G 3个位点多态性在满族和汉族女性间的差异均无统计学意义(P>0.05),而MTHFR A1298C位点等位基因分布情况在两民族女性间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论辽源市满族和汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布差异无统计学意义,可能与民族亲缘关系相近或满族汉化有关。

食管癌与MTHFR基因C677T表达变异关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T变异及其与环境危险因素交互作用对食管癌发病的影响。方法采用病例-对照研究方法,以新诊断的食管癌患者为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测MTHFR基因C677T变异,运用多因素Logistic回归分析MTHFR基因C677T变异与环境危险因素交互作用对食管癌发病的影响。结果MTHFR基因C677T变异与饮酒指数、热烫饮食、霉变食品、精神状态和年龄间存在相乘模型的协同作用,OR值依次为10.892(P=0.013 8),12.043(P=0.012 4),16.444(P=0.009 6),20.581(P≤0.000 1),5.201(P=0.014 5)。结论MTHFR基因C677T变异可增加老年人、大量饮酒、热烫饮食、霉变食品和精神状态不良等危险因素者患食管癌的危险性。

MTHFR、TGF-β3基因多态性与非综合征性唇腭裂

目的：探讨MTHFR、TGF-β3基因多态性与非综合征性唇腭裂（NSCL/P）发生的关系。方法：查阅国内外的相关文献，对MTHFR、TGF-β3基因多态性与非综合征性唇腭裂发生的关系进行分析、总结。结果：关于MTHFR、TGF-β3基因多态性在NSCL/P发病过程中是否起作用，在不同人种、不同地区的报道结果不一致。结论：MTHFR、TGF-β3基因多态性在NSCL／P发病过程中的作用还不确定，有待进一步的研究证实。