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ORL1及N/OFQ对中枢神经系统的调节作用
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作者 温泉 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1541-1543,共3页
阿片受体样受体(Opioid receptorlike receptor)及其内源性配体痛敏肽(Nociceptin)/孤啡肽(Orphanin-FQ)作为另-G蛋白偶联的多功能阿片受体系统,不仅在疼痛调节作用方面表现出"抗阿片效应",而且与动物的情绪、认知、心血管和... 阿片受体样受体(Opioid receptorlike receptor)及其内源性配体痛敏肽(Nociceptin)/孤啡肽(Orphanin-FQ)作为另-G蛋白偶联的多功能阿片受体系统,不仅在疼痛调节作用方面表现出"抗阿片效应",而且与动物的情绪、认知、心血管和内分泌等关系密切。提示对于该受体系统的研究工作将有助于设计、发现临床上有治疗价值的新药和药物靶标。 展开更多
关键词 阿片受体样受体 痛敏肽/孤啡肽 阿片受体 药物靶标
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Molecular characterization and functional expression of opioid receptor-libe_1 receptor 被引量:2
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作者 WU YA LAN LU PU +4 位作者 KUN LING JIAN ZHAO ZHI JIE CHENG LAN MA GANG PEI(Shanghai Institute of Cell Biology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China)(Shanghai Medical University, Shanghai 200032, China) 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 1997年第1期69-77,共9页
The opioid receptor-libel receptor (ORL), an orphan receptor whose human and murine complementary DNAs,has been characterized recently. ORL transcripts are particularly abundant in the central nervous system. We demon... The opioid receptor-libel receptor (ORL), an orphan receptor whose human and murine complementary DNAs,has been characterized recently. ORL transcripts are particularly abundant in the central nervous system. We demonstrated that ORL expressed in human neuroblastoma SK-N-SH and SH-SY5Y cell lines by radioligand binding assay, reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and Northern analysis in the present study. Stimulation with ORL1 specific agonist, nociceptin/orphanin Fo, increased [34S]GTPrγS binding to SK-N-SH cell membranes (EC50 = 14 ±0.45 nM), and attenuated forskolin-stimulated accumulation of cellular cAMP (EC50= 0.80 ±0.45 nM, indicative that activation of ORL1 activates G proteins and inhibits adenylyl cyclase. Activation of ORL1 receptor was also accessed using CHO:hORL1 cell line by microphysiometer. Treatment of nociceptin/orphanin FQ increased extracellular acidification rate significantly. 展开更多
关键词 Opioid receptor-libe1 receptor (ORL1) nociceptin/orphanin FQ (n/ofq) SK-n-SH cells extracellular acidification functional expression
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Functional expression of opioid receptor-like receptorand its endogenous specific agonist nociceptin/orphanin FQ during mouse embryogenesis
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作者 WU YA LAN GUO HUANG FAN +4 位作者 JIAN ZHAO YIZHANG TIAN HUA ZHOU LAN MA GANG PEI(Shanghai Institute of Cell Biology, Chinese Academy ofSciences, Shanghai 200031, ChinaShanghai Medical University, Shanghai 200032, China) 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 1997年第2期207-215,共9页
Expression of opioid receptor-like receptor (ORL1)and its endogenous peptide agonist nociceptin/orphaninFo (N/OFQ) during mouse embryogenesis have been investigated. Transcripts of ORL1 and N/OFQ were detected by RT-P... Expression of opioid receptor-like receptor (ORL1)and its endogenous peptide agonist nociceptin/orphaninFo (N/OFQ) during mouse embryogenesis have been investigated. Transcripts of ORL1 and N/OFQ were detected by RT-PCR in mouse brain of day 8 embryo (E8)and the expression continued afterwards. Northern blotanalysis revealed abundant expression of ORL1 at postnatal day 1 (P1) and N/OFQ at E17 and P1 in the brain butnone was detected in other embryonic tissues. The presence of functional ORL1 in mouse embryonic brain wasalso confirmed by specific binding of [3H] N/OFQ (kd=1.3±0.5 nM and Bmax = 72±9 fmol/mg protein) as wellas by N/OFQ-stimulated G protein activation. 展开更多
关键词 Opioid receptor-like receptor (ORL_1) nociceptin/orphanin FQ (n/ofq) mouse embryogenesis functional expression
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拮抗内源性孤啡肽可通过下调microRNA-1途径抑制大鼠再灌注性心律失常 被引量:2
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作者 熊畅 任晓芬 +2 位作者 韩毅 王一迪 李占峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期556-560,共5页
目的研究内源性孤啡肽(N/OFQ)对大鼠再灌注性心律失常(RA)的影响,以及microRNA-1(miR-1)在其中的作用。方法将SD大鼠随机分为3组,即假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)及孤啡肽受体拮抗剂(UFP-101)预处理组(U+I/R组),每组8只。通... 目的研究内源性孤啡肽(N/OFQ)对大鼠再灌注性心律失常(RA)的影响,以及microRNA-1(miR-1)在其中的作用。方法将SD大鼠随机分为3组,即假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)及孤啡肽受体拮抗剂(UFP-101)预处理组(U+I/R组),每组8只。通过结扎左冠状动脉前降支制备大鼠缺血/再灌注模型,记录各组大鼠再灌注期间心律失常的发生情况并对其进行评分;采用qRT-PCR法检测miR-1、GJA1及KCNJ2基因表达水平;采用Western blot法检测Cx43、kir2.1蛋白表达情况。结果拮抗内源性N/OFQ可明显降低大鼠RA及致心律失常评分(P<0.01)。qRT-PCR及Western blot结果提示,与Sham组相比,I/R组miR-1表达增多(P<0.01),而Cx43及其mRNA表达下降(P<0.05),kir2.1表达下降(P<0.01);与I/R组比较,U+I/R组miR-1表达下降(P<0.05),Cx43及kir2.1表达增多(P<0.05)。结论内源性N/OFQ可上调miR-1,使Cx43及kir2. 1蛋白表达受到抑制,从而导致缺血/再灌注性心律失常。 展开更多
关键词 孤啡肽 微小RnA-1 心肌 缺血/再灌注损伤 心律失常 大鼠
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Increased nociceptin/orphanin FQ plasma levels in hepatocellular carcinoma 被引量:5
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作者 FerencSzalay AndreaHorvath +5 位作者 PeterL.Lakatos AnikoFolhoffer KingaDunkel DalmaHegedus KornéliaTekes MónikaBHantos 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2004年第1期42-45,共4页
AIM:The heptadecapeptide nociceptin alias orphanin FQ is the endogenous agonist of opioid receptor-likel receptor. It is involved in modulation of pain and cognition.High blood level was reported in patients with acut... AIM:The heptadecapeptide nociceptin alias orphanin FQ is the endogenous agonist of opioid receptor-likel receptor. It is involved in modulation of pain and cognition.High blood level was reported in patients with acute and chronic pain, and in Wilson disease.An accidental observation led us to investigate nociceptin in hepatocellular carcinoma. METHODS:Plasma nociceptin level was measured by radioimmunoassay,aprotinin was used as protease inhibitor. Hepatocellular carcinoma was diagnosed by laboratory, ultrasound,other imaging,and confirmed by fine needle biopsy.Results were compared to healthy controls and patients with other chronic liver diseases. RESULTS:Although nociceptin levels were elevated in patients with Wilson disease (14.0±2.7 pg/mL,n=26), primary biliary cirrhosis (12.1±3.2 pg/mL,n=21) and liver cirrhosis (12.8±4.0 pg/mL,n=15) compared to the healthy controls (9.2±1.8 pg/mL,n=29, P<0.001 for each),in patients with hepatocellular carcinoma a ten-fold increase was found (105.9±14.4 pg/mL,n=29,P<0.0001).High plasma levels were found in each hepatocellular carcinoma patient including those with normal alpha fetoprotein and those with pain (104.9±14.9 pg/mL,n=12) and without (107.7±14.5 pg/mL,n=6). CONCLUSION:A very high nociceptin plasma level seems to be an indicator for hepatocellular carcinoma.Further research is needed to clarify the mechanism and clinical significance of this novel finding. 展开更多
关键词 ADULT Aged Aged 80 and over Carcinoma Hepatocellular FEMALE Humans Liver Cirrhosis Liver neoplasms Male Middle Aged Opioid Peptides RADIOIMMUnOASSAY
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Rising plasma nociceptin level during development of HCC:A case report 被引量:1
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作者 AndreaHorvath AnikoFolhoffer +6 位作者 PeterLaszloLakatos FerencSzalay JuditHalász GyorgyIllyés ZsuzsaSchaff Kornelia Tekes Monika Beatrix Hantos 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2004年第1期152-154,共3页
AIM:Although liver cirrhosis is a predisposing factor for hepatocellular carcinoma (HCC),relatively few reports are available on HCC in primary biliary cirrhosis.High plasma nociceptin (N/OFQ) level has been shown in ... AIM:Although liver cirrhosis is a predisposing factor for hepatocellular carcinoma (HCC),relatively few reports are available on HCC in primary biliary cirrhosis.High plasma nociceptin (N/OFQ) level has been shown in Wilson disease and in patients with acute and chronic pain. METHODS:We report a follow-up case of HCC,which developed in a patient with primary biliary cirrhosis.The tumor appeared 18 years after the diagnosis of PBC and led to death within two years.Alfa fetoprotein and serum nociceptin levels were monitored before and during the development of HCC. Nociceptin content was also measured in the tumor tissue. RESULTS:The importance and the curiosity of the presented case was the novel finding of the progressive elevation of plasma nociceptin level up to 17-fold (172 pg/mL) above the baseline (9.2±1.8 pg/mL),parallel with the elevation of alpha fetoprotein (from 13 ng/mL up to 3 480 ng/mL) during tumor development.Nociceptin content was more than 15-fold higher in the neoplastic tissue (0.16 pg/mg) than that in the tumor- free liver tissue samples (0.01 pg/mg) taken during the autopsy. CONCLUSION:Results are in concordance with our previous observation that a very high plasma nociceptin level may be considered as an indicator for hepatocellular carcinoma. 展开更多
关键词 Carcinoma Hepatocellular Female Humans Liver Cirrhosis Biliary Liver neoplasms Middle Aged Opioid Peptides Tumor Markers Biological
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孤啡肽与老年冠心病患者围术期心肌损伤的相关性研究
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作者 朱丹艳 熊畅 +2 位作者 彭文勇 许多嘉 蓝志坚 《中国现代医生》 2024年第11期7-10,14,共5页
目的评价老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者围术期心肌损伤(perioperative myocardial injury,PMI)与血清孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ,N/OFQ)含量的关系。方法纳入2022年1月至2023年5月在全身麻醉下行髋部骨折手术... 目的评价老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者围术期心肌损伤(perioperative myocardial injury,PMI)与血清孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ,N/OFQ)含量的关系。方法纳入2022年1月至2023年5月在全身麻醉下行髋部骨折手术的老年患者120例,其中冠心病(冠心病组)与非冠心病(对照组)患者各60例。分别于麻醉诱导前10min(T_(0))、术后12h(T_(1))以及术后24h(T_(2))采集患者静脉血检测血清中N/OFQ以及高敏心肌肌钙蛋白I(high-sensitivity myocardial troponin I,hs-cTnI)含量,记录围术期不良心血管事件(perioperative adverse cardiovascular events,PACE)及术中血管活性药物的使用情况。结果与对照组比较,冠心病组患者T_(0)及T_(1)时刻N/OFQ及hs-cTnI含量显著升高(P<0.05),冠心病组和对照组患者T_(1)及T_(2)时刻N/OFQ与hs-cTnI含量呈正相关(P<0.05),冠心病组患者PACE及术中血管活性药物使用均多于对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年冠心病患者术后N/OFQ含量升高与PMI存在正相关性,可能成为PMI的早期预测指标。 展开更多
关键词 孤啡肽 冠心病 围术期心肌损伤 非心脏手术
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孤啡肽及其受体与抑郁症的研究进展 被引量:2
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作者 张璐璐 郑洪波 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第14期2384-2386,共3页
孤啡肽(orphanin FQ,OFQ),又称痛敏素(nociceptin),一般将孤啡肽称为N/OFQ.其受体称为NOP是1994年发现的“阿片样孤儿受体(opioid—like orphanin receptor 1.ORL1)”的内源性配体,是1995年发现的一种神经肽。目前研究提示... 孤啡肽(orphanin FQ,OFQ),又称痛敏素(nociceptin),一般将孤啡肽称为N/OFQ.其受体称为NOP是1994年发现的“阿片样孤儿受体(opioid—like orphanin receptor 1.ORL1)”的内源性配体,是1995年发现的一种神经肽。目前研究提示.N/OFQ在抑郁症的病理生理机制中可能发挥重要作用,抑制5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等神经递质的释放及转运;并提出NOP可能是研制新型抗抑郁药的作用靶点。本文就N/OFQ-NOP系统在抑郁症中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 孤儿受体 抑郁症 孤啡肽 orphanin RECEPTOR n/ofq 病理生理机制 去甲肾上腺素
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孤啡肽对大鼠顶叶皮层神经元延迟整流钾电流的抑制作用 被引量:5
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作者 曲丽辉 李玉荣 +5 位作者 田华 崔岚巍 金宏波 王伟 姚坤 王腾 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期719-723,共5页
目的研究孤啡肽(orphanin FQ/nociceptin,OFQ/N)对大鼠顶叶皮层神经元延迟整流钾电流(IK)的影响,初步探讨其干扰学习记忆过程的离子机制。方法采用全细胞膜片钳技术,观察OFQ/N对急性分离的大鼠顶叶皮层神经元IK的作用。结果①OFQ/N明显... 目的研究孤啡肽(orphanin FQ/nociceptin,OFQ/N)对大鼠顶叶皮层神经元延迟整流钾电流(IK)的影响,初步探讨其干扰学习记忆过程的离子机制。方法采用全细胞膜片钳技术,观察OFQ/N对急性分离的大鼠顶叶皮层神经元IK的作用。结果①OFQ/N明显抑制IK,并呈剂量依赖性(P<0.05)。②0.1μmol.L-1OFQ/N使IK的电流-电压(I-V)曲线降低(n=8,P<0.01)。③0.1μmol.L-1OFQ/N使IK激活曲线的半数激活电压(V1/2)和斜率因子(k)分别由给药前的(-43.4±6.1)mV和(11.5±1.1)mV变为给药后的(-19.1±4.6)mV和(17.3±3.2)mV(n=8,P<0.01)。④0.1μmol.L-1OFQ/N使IK失活曲线的半数失活电压(V1/2)和斜率因子(k)分别由给药前的(-68.8±2.6)mV和(16.5±1.7)mV变为给药后的(-76.8±2.8)mV(n=5,P<0.01)和(15.7±3.1)mV(n=5,P>0.05)。结论OFQ/N可抑制大鼠顶叶皮层神经元IK,使IK激活曲线右移,失活曲线左移。 展开更多
关键词 孤啡肽 延迟整流钾电流 全细胞膜片钳技术 顶叶皮层神经元 大鼠
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地塞米松对小鼠脂肪组织中孤啡肽及其受体基因表达的影响研究 被引量:1
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作者 陈福伟 李文林 +8 位作者 韩立强 王伟杰 李宏基 王月影 郭豫杰 鲁维飞 钟凯 林茂旺 杨国宇 《江西农业学报》 CAS 2010年第3期11-13,共3页
目的:探讨地塞米松对孤啡肽及其受体mRNA在小鼠附睾脂肪组织中表达的变化。方法:将12只雄性昆明小鼠,随机分为正常组和地塞米松组,分别采集其脂肪组织,用RT-PCR方法检测孤啡肽及其受体mRNA水平的变化。结果:与正常组相比,地塞米松组孤... 目的:探讨地塞米松对孤啡肽及其受体mRNA在小鼠附睾脂肪组织中表达的变化。方法:将12只雄性昆明小鼠,随机分为正常组和地塞米松组,分别采集其脂肪组织,用RT-PCR方法检测孤啡肽及其受体mRNA水平的变化。结果:与正常组相比,地塞米松组孤啡肽及其受体的mRNA表达水平明显下降(P<0.05)。结论:地塞米松可能抑制孤啡肽及其受体基因的活性和合成,对孤啡肽及其受体基因的表达可能具有强烈的下调作用。 展开更多
关键词 孤啡肽 孤啡肽受体 RT—PCR 地塞米松 脂肪组织
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孤啡肽对大鼠顶叶皮层神经元瞬时外向钾电流的抑制作用 被引量:1
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作者 曲丽辉 王玮 +4 位作者 杨旭 王鹏 刘学义 金宏波 李玉荣 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期528-532,共5页
目的:研究孤啡肽(N/OFQ)对大鼠顶叶皮层神经元瞬时外向钾电流(IA)的影响,初步探讨其作用的通道动力学机制。方法:采用全细胞膜片钳技术,观察N/OFQ对急性分离的大鼠顶叶皮层神经元IA的作用。结果:①0.1μmol/L N/OFQ使IA幅值由给药前的(5... 目的:研究孤啡肽(N/OFQ)对大鼠顶叶皮层神经元瞬时外向钾电流(IA)的影响,初步探讨其作用的通道动力学机制。方法:采用全细胞膜片钳技术,观察N/OFQ对急性分离的大鼠顶叶皮层神经元IA的作用。结果:①0.1μmol/L N/OFQ使IA幅值由给药前的(5356.1±361.6)pA下降为(4113.3±312.7)pA,抑制率为23.20%±2.17%(P<0.01,n=10)。②0.1μmol/L N/OFQ使IA的电流-电压(I-V)曲线降低(P<0.01,n=10)。③0.1μmol/L N/OFQ使IA激活曲线的半数激活电压(V1/2)和斜率因子(κ)分别由给药前的(-9.2±2.5)mV和(20.4±2.3)mV变为给药后的(30.6±3.7)mV(P<0.01,n=8)和(22.6±2.1)mV(P>0.05,n=8)。④0.1μmol/L N/OFQ使IA失活曲线的半数失活电压(V1/2)和斜率因子(κ)分别由给药前的(-64.1±3.2)mV和(21.5±2.1)mV变为给药后的(-55.9±1.9)mV(P<0.05,n=5)和(19.6±2.2)mV(P>0.05,n=5)。结论:N/OFQ可抑制大鼠顶叶皮层神经元IA,使其激活曲线、失活曲线均右移。 展开更多
关键词 孤啡肽 瞬时外向钾电流 全细胞膜片钳技术 顶叶皮层神经元
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禁食对小鼠孤啡肽及其受体基因在脂肪组织中表达的影响
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作者 陈福伟 李文林 +7 位作者 韩立强 李宏基 郭豫杰 王伟杰 鲁维飞 谢佳喜 闫威 杨国宇 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2011年第2期81-84,共4页
探讨禁食状态下孤啡肽及其受体mRNA在脂肪组织中表达的变化。将18只雄性昆明小鼠随机分为正常组、禁食组、再喂食组,采集其脂肪组织,用RT-PCR方法检测孤啡肽及其受体mRNA水平的变化。结果表明,孤啡肽及其受体基因均在小鼠脂肪组织中有表... 探讨禁食状态下孤啡肽及其受体mRNA在脂肪组织中表达的变化。将18只雄性昆明小鼠随机分为正常组、禁食组、再喂食组,采集其脂肪组织,用RT-PCR方法检测孤啡肽及其受体mRNA水平的变化。结果表明,孤啡肽及其受体基因均在小鼠脂肪组织中有表达,与正常组相比,禁食组孤啡肽及其受体的mRNA表达水平明显上调(P<0.05),而再喂食组表达差异不显著。说明在禁食情况下,孤啡肽及其受体基因对脂肪组织起到一定的调节作用。 展开更多
关键词 孤啡肽 受体 RT-PCR 禁食 脂肪组织
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