脑缺血后N-乙基马来酰亚胺敏感因子ATP酶失活致神经元自噬流障碍的病理机制

缺血性脑卒中是由脑血管梗塞引起的急性脑血管病,具有较高的发病率、致残率和致死率。研究发现,过度自噬或自噬不足均可导致细胞损伤。自噬包括自噬体的形成和成熟、自噬体与溶酶体融合、自噬底物在自噬溶酶体内的降解和清除,这些过程呈连续状态则称为自噬流。研究发现,脑缺血可导致自噬体与溶酶体间发生融合障碍,从而引发自噬流损伤。细胞内膜融合由3种核心组分介导,即N-乙基马来酰亚胺敏感因子(N-ethylmaleimide sensitive factor,NSF)ATP酶、可溶性NSF黏附蛋白(soluble NSF attachment protein,SNAP)及可溶性NSF黏附蛋白受体(soluble NSF attachment protein receptors,SNAREs)。当SNAREs介导自噬体与溶酶体融合后以非活性的复合体形式存留于自噬溶酶体膜,须被NSF再激活为单体后方可发挥新一轮的膜融合介导作用,而NSF是唯一可再激活SNAREs的ATP酶。新近研究表明,脑缺血可显著抑制NSF ATP酶活性,导致其对SNAREs再激活减少,这可能是自噬体与溶酶体间发生融合障碍并导致神经元自噬流损伤的病理机制。本文就NSF ATP酶失活导致SNAREs互作失调、自噬体与溶酶体融合障碍,以及蛋白水解酶向溶酶体的转运不足引发神经元自噬流障碍的病理机制进行阐述,并针对NSF ATP酶失活改善神经元自噬流的方法进行探讨,为提高脑卒中治疗提供参考并指明深入研究方向。

可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体与巨噬细胞的免疫学功能

背景:巨噬细胞进行抗原吞噬、分泌细胞因子以及迁移,均需囊泡转运,而可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体家族在囊泡转运过程中发挥重要作用。目的:全面了解可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体在巨噬细胞免疫活动中的功能和作用机制。方法:以"snare proteins,macrophages,SNARE蛋白,巨噬细胞"为检索词检索PubMed、Embase和维普数据库(2011-11),语言限定为英文或中文。经阅读题目和摘要进行初筛,排除研究方向与本文无关、内容重复性研究。另补充必要的对理解其作用机制有帮助的文献。结果与结论:最终纳入27篇文献。可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体家族是保证囊泡物质定向运输和准确卸载的分子基础,在巨噬细胞抗原吞噬、细胞因子分泌、以及移行过程中发挥作用。以可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体家族为切入点对巨噬细胞免疫活动进行研究是一种合理的策略。

N-乙基马来酰亚胺敏感因子NSF与食管鳞癌细胞分化有关

目的 :克隆食管鳞癌细胞EC8712分化过程中受ATRA调控的靶基因。方法 :采用AP PCR技术从食管鳞癌细胞EC8712中克隆受ATRA调控的差异表达基因片段 ,并测序及作同源分析 ,采用Northern杂交进行验证。结果 :分离到在食管癌细胞分化过程中表达下调的一基因片段。该基因从ATRA处理一天开始表达被明显抑制 ,这种抑制持续整个诱导过程。该片段被克隆于 pGEM T载体并测序。同源分析结果表明 ,该基因片段与人N 乙基马来酰亚胺敏感因子 (NSF)基因高度同源 (IDENTITY :99% ) ,为人NSF基因片段。NSF基因在真核细胞囊泡转运系统中发挥着重要作用。结论 :参与囊泡转运的NSF基因在食管癌细胞分化过程中发挥着重要作用 ,NSF表达的抑制是囊泡转运系统转运活性下降的分子机制。

海马N-乙基马来酰亚胺敏感因子在肠易激综合征大鼠中的作用

目的:探究海马N-乙基马来酰亚胺敏感因子(N-ethylmaleimide sensitive factor,NSF)在慢性功能性内脏痛大鼠中枢敏化中的作用及机制。方法:(1)建立肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠:新生SD乳鼠出生第3天至第21天,每日固定时间给予3小时的母婴分离。对照组乳鼠不做任何处理,正常饲养。待大鼠生长至8周,检测大鼠腹外斜肌对40 mmHg和60 mmHg结直肠扩张引起的放电反应,评估大鼠的内脏痛觉敏感性;(2)免疫印迹法检测大鼠海马NSF的表达;(3)大鼠行海马脑立体定位置管,双侧海马CA1微量注射不同剂量NSF的特异性抑制剂pep2m,比较给药前后腹外斜肌放电反应的差异;(4)用含有pep2m的人工脑脊液灌流脑片60 min,取海马组织,免疫印迹法检测α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid,AMPA)受体亚型谷氨酸受体2(glutamate receptor2,GluR2)的表达。结果:与正常大鼠相比,IBS模型大鼠海马NSF表达显著增高;海马双侧微量注射pep2m可剂量依赖性抑制IBS模型大鼠内脏痛觉敏感性;用含有pep2m的人工脑脊液灌流脑片后,IBS模型大鼠海马Glu R2表达显著降低。结论:海马NSF可通过增强AMPARs-Glu R2的功能,诱导慢性功能性内脏超敏反应。

可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体蛋白在肿瘤发生和发展中的作用机制研究进展

可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)蛋白的主要生理功能是介导囊泡转运和膜融合,已被证明与多种神经系统以及内分泌系统疾病密切相关。近年来,越来越多的研究表明SNARE蛋白可能参与肿瘤的发生与发展,在肿瘤细胞侵袭转移、自噬以及化疗耐药等相关机制中扮演重要角色,有望成为一种新的肿瘤标志物与治疗靶点。本文就SNARE蛋白在肿瘤侵袭转移、自噬、化疗耐药中的相关作用机制进行综述,并探讨其作为肿瘤标志物和治疗靶点的潜在应用价值。

环磷酰胺激活小鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶Ⅰ的机制研究

目的探讨环磷酰胺(CP)在体内对小鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶Ⅰ(mGST-Ⅰ)活性的影响及其可能的机制。方法用苯巴比妥75 mg·kg-1诱导小鼠CYP2B后,ip CP,测定9 h内mGST-Ⅰ酶活性,观察二巯基丁二醇(DTT)对酶激活的逆转作用和巯基烷化剂N-乙基马来酰亚胺(NEM)对酶再激活效应,用SDS-PAGE和负染凝胶法评价CP对mGST-Ⅰ蛋白表达的影响。结果 CP引起小鼠微粒体中mGST-Ⅰ活性增加;NEM在mGST-Ⅰ半胱氨酸-49-巯基(cys-49-SH)上的活化效应减弱,而CP引起的mGST-Ⅰ激活效应不被二硫键还原剂DTT逆转。激活的mGST-Ⅰ电泳图谱未见蛋白分子量变迁及蛋白表达增加。结论大剂量CP致mGST-Ⅰ激活效应机制主要是酶分子cys-49-SH上单个巯基的修饰作用。

胶质细胞内SNARE复合体功能及其与抑郁障碍发生的关系

抑郁障碍是现代人类致残和死亡的一个常见原因,部分患者对现有的抗抑郁障碍药物并不敏感,复发率极高。现有的抗抑郁障碍药物存在许多问题,迫切需要找到一种针对多个靶点的新型抗抑郁药。近年来的研究发现,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor,SNARE)复合体与抑郁障碍发生及进展密切相关。该文总结和归纳了胶质细胞内SNARE复合体在抑郁障碍发生过程中的潜在作用机制,并对相关研究进行综述,以期为临床上开发新型的抗抑郁障碍药物提供新的思路。

Kinetic Treatment for Copolymerization of Styrene or Methyl Methacrylate with N-phenylmaleimide

Shirota's kinetic model and our kinetic model were used to treat the kinetic data of styrene (St) and N-phenylmaleimide (PMI) copolymerization in which charge-transfer complex (CTC) was formed. The results obtained by Shirota's kinetic model were disagreed with the experiments and the experimental phenomena could not be explained. The kinetic data of all feed fractions can be treated with our kinetic model, and the experimental phenomena can be explained from the propagation constants and reactivity ratios. Our kinetic model is also suitable for the kinetic data of methyl methacrylate (MMA) and PMI copolymerization in which CTC can not be formed.

β-乳球蛋白加压凝胶的生成及其物化特性研究

研究了在30℃、800MPa压力的作用下,不同加压时间(5～120min)和不同浓度N-乙基马来酰亚胺(NEM,1～10mmol·L-1)对14%(w/v)的β-乳球蛋白(β-Lg)溶液在pH7.20条件下形成凝胶物理化学特性的影响。结果表明,延长加压时间未对凝胶的硬度和破断应力造成影响。凝胶呈现出类似蜂窝状的多孔网状结构。随加压时间延长,蜂窝状多孔的孔径变大,但其网状结构未受到破坏。在加压时间延长的条件下凝胶保持着高持水力,说明在加压过程中,凝胶内部蛋白质和水的相互作用未产生明显变化。随加压时间延长,用Tris-glycine-EDTA缓冲溶液或含有0.5%SDS和8mol·L-1尿素的缓冲液溶解凝胶,发现凝胶中蛋白溶解度降低。SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳图谱显示,在2-巯基乙醇不存在的条件下,除了β-Lg单体以外,还检出二聚物、三聚物、四聚物以及高分子聚合体的染色带。相反,在2-巯基乙醇存在的条件下,只检出了单体。此外,在800MPa条件下添加10mmol·L-1的N-乙基马来酰亚胺未导致凝胶的生成。表明在pH中性范围内,加压β-Lg凝胶,主要是通过SH基的氧化和SH/S-S内部交换反应形成的内部分子间架桥而形成。

MPTP致空间学习记忆障碍小鼠脑内NSF表达变化

目的:观察1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致空间学习记忆障碍小鼠脑内N-乙基马来酰亚胺敏感融合蛋白(NSF)表达变化。方法:C57BL/6J小鼠随机分为2组(n=24),包括对照组和MPTP处理组,雌雄各半。MPTP处理组给予C57BL/6J小鼠MPTP(20 mg/0.2 ml/(kg·d),s.c.)连续8 d,每天一次,对照组给予等量的生理盐水用同样方法处理。第9天起采用水迷宫实验,连续4 d检测C57BL/6J小鼠空间学习记忆的改变,水迷宫实验测试结束后,采用免疫组化和Western blot方法检测小鼠脑内NSF表达改变。结果:每组选取小鼠24只进行水迷宫测试,与对照组相比,MPTP处理组小鼠出现空间学习记忆障碍;每组选取小鼠5只进行免疫组化检测,同时每组选取5只小鼠进行Western blot检测,海马CA1区NSF免疫反应活性明显减弱(P<0.01),前额叶皮层NSF的免疫反应活性(P<0.01)和蛋白表达(P<0.05)都明显增高。结论:MPTP致空间学习记忆障碍小鼠脑内NSF表达出现异常,可能参与MPTP致空间学习记忆障碍的发病机制。

囊泡膜核苷酸转运体在核苷酸囊泡转运机制的研究进展

核苷酸在细胞内的运输不能自由穿过细胞膜,其储存与运输必须以囊泡运输的方式进行跨膜转运,当囊泡与胞膜融合时将核苷酸等内容物质释放到细胞外[1]。要探讨细胞外核苷酸/核苷激发的信号通路,就必须要理解三磷酸腺苷（ATP）和其他核酸是如何从细胞内释放出来的,而这也是生理学上的一个重要问题[2];自从囊泡膜核苷酸转运体（vesicular nucleotide transporter,VNUT）被发现,其就作为ATP转运的关键因子而被广泛关注[3];

膜融合的研究进展及其在药物运输方面的应用

膜融合对于生物体的生命活动具有重要的调控作用。细胞内的膜融合在生物体的整个生命周期中发挥了促进细胞内物质运转的作用,病毒和细胞膜的融合可能标志着生物体生命的终结。然而,由于活细胞的复杂性,对细胞内膜融合过程的认识仅局限于少数细胞膜上的蛋白结构,如可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着型的蛋白受体(Soluble N-ethyl maleimide sensitive factor attachment protein receptors,SNARE)及其在促进膜融合中的作用。为更好地研究膜融合的机理,常用相关人工模型系统模拟生物膜融合。本文对SNARE促进膜融合的机理、DNA及卷曲螺旋多肽介导的膜融合研究进展,以及膜融合在药物运输等方面的应用进行了概述。

SNAP-25与神经病理性疼痛的关系研究

神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)是由神经损伤引起的疼痛,表现为一种慢性、持续的症状,严重影响患者的生活质量。目前神经病理性疼痛的药物治疗效果不佳,且存在明显的不良反应,如阿片类药物具有较强的镇痛作用,但易引起药物成瘾和依赖性等不良反应。所以要想达到理想的治疗效果,探讨神经病理性疼痛的病理生理过程是不可或缺的。神经病理性疼痛的产生可能与兴奋性抑制失衡有关,由囊泡释放的神经递质与多种蛋白质相互作用,参与了疼痛信号的传递。可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着型蛋白受体(Soluble N-ethylmaie-sensitive factor attachment protein receptors,SNARE)复合物SNAP-25在囊泡胞吐中起关键作用,通过下调SNAP-25来抑制突触前膜释放伤害性神经递质,进而达到镇痛效果。

SNARE蛋白复合物在神经疾病与精神病中的作用研究进展

突触传递是神经系统发挥功能的基础,由囊泡介导的物质转运是突触传递的基础。突触传递功能异常是神经与精神疾病的主要发病机制之一,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)介导的突触囊泡的着位在神经递质释放中发挥关键作用,其异常将导致神经系统功能紊乱。因此,SNARE蛋白复合物与多种神经和精神疾病如癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、抑郁症等的发生密切相关。阐明SNARE蛋白复合物在神经与精神疾病发病中的具体机制和作用,对神经与精神疾病的防治与药物开发有重要意义。

神经递质抑制类肽淡化面部动态皱纹作用机理及研究进展

面部表情肌频繁收缩形成动态皱纹,进而转化为永久性皱纹。表情肌的收缩源于神经信号的传递,神经递质乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)是重要的信号因子,与其受体结合后传递信号,引起肌细胞的收缩活动。多肽中的一部分肽被发现能够抑制ACh的传递,如乙酰基八肽-3、五肽-3、芋螺毒素等。本文综述了面部动态皱纹产生过程中肌肉收缩的原理、神经递质抑制类肽的种类及其抑制动态皱纹的作用机理。

突触融合蛋白结合蛋白1基因与癫痫性脑病的研究进展

癫痫性脑病(Epileptic encephalopathy,EE)是一类由难治性癫痫极度异常脑电活动导致的脑部疾病。近年来随着分子遗传学的进步,越来越多的研究表明突触融合蛋白结合蛋白1(Synaptotagmin binding protein1, STXBP1)基因突变与EE有关。文章对EE的病因及病理生理学机制进行综述,从而提高临床医生对EE的认识,并探讨将STXBP1作为靶点治疗EE的可能性,为临床治疗EE提供依据和指导。

NSF和α-SNAP在吡咯野百合碱处理肺动脉内皮细胞中的表达

目的探讨囊泡转运蛋白NSF和α-SNAP在吡咯野百合碱(monocrotaline pyrrole,MCTP)处理人肺动脉内皮细胞(human pulmonary arterial endothelial cell,HPAEC)中的表达变化以及与膜蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1,CAV-1)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达变化和凋亡间的相关性。方法:应用MCTP处理培养的HPAEC。分别在处理后4、8、12、24、48和72小时通过实时定量PCR和Wester blot检测mRNA和蛋白的表达。结果MCTP处理后,HPAEC在12~24 h开始出现胞体肿胀、变大等形态变化;NSF和α-SNAP的mRNA和蛋白以及eNOS的mRNA表达从4~24 h开始呈先增加之后降低的规律;CAV-1 mRNA表达变化程度较小,CAV-1蛋白在12 h开始一致性下降;eNOS蛋白表达在大部分时间均下降;凋亡蛋白Bax表达在24 h后明显增加。结论MCTP所致的HPAEC损伤反应伴有囊泡转运蛋白NSF和α-SNAP的表达水平变化。

外源性一氧化碳对脓毒症时血小板异常释放的抑制作用及其分子机制

目的探讨外源性一氧化碳（CO）对脓毒症时血小板异常释放的抑制作用及其可能分子机制。方法采集健康成年志愿者空腹肘静脉血，采用差速离心法获得富含血小板血浆（PRP），按随机数字表法分为正常对照组、脂多糖（LPS）组（10mg／LLPS刺激）、无活性外源性一氧化碳释放分子2（iCORM-2）组（10mg／L LPS±50μmol／LiCORM-2干预）、外源性一氧化碳释放分子2（CORM-2）10μmlol／L和50μmol／L组（10mg／L LPS±CORM-2 10μmol／L或50μmol／L干预）。30rain后用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测上清液中血小板源性生长因子BB（PDGF—BB）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）水平；化学荧光素法检测血小板三磷酸腺苷（ATP）水平；流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白P-选择素水平；蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测血小板表面信号分子Toll样受体4（TLR4）表达及关键信号分子蛋白激酶c0亚型（PKC0）和突触融合蛋白结合蛋白1（STXBP-1）磷酸化；免疫共沉淀法检测STXBP-1介导的可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子黏附受体（SNAREs）复合体突触融合蛋白2-突触相关蛋白23-囊泡相关膜蛋白8（STχ2-SNAP23-VAMP8）的形成。结果①与正常对照组相比，LPS刺激后血小板释放PDGF-BB、MMP-2和ATP均显著增加，血小板表面P-选择素表达明显上调[PDGF—BB（μg/L）：127．53±1．78比94．35±5．84，MMP-2（ng／L）：51．87±9．20比35．83±3．17，ATP（μmol／L）：1．288±0．056比0．975±0．010，P-选择素：（3．93±0．19）％比（0．44±0．10）％，均P〈0．05]；10μmol／L和50μmol／LCORM-2干预均能有效抑制LPS诱导血小板释放PDCF—BB、MMP-2、ATP和P-选择素的高表达，并呈剂量依赖性[PDGF—BB（μg，L）：114．68±1．35、97．08±6．14比127．53±1．78，MMP-2（ng／L）：32．67±8．00、24．63±1．63比51．87±9．20，ATP（μmol／L）：0．999±0．015、0．965±0．008比1．288±0．056，P-选择素：（1．95±0．27）％、（0．94±0．11）％比（3．93±0．19）％，均P〈0．05]。②与正常对照组相比，LPS刺激后血小板TLR4表达以及PKC0和STXBP-1的磷酸化水平均显著增加[TLR4（灰度值）：1．21±0．38比0．67±0．06，P-PKC0（灰度值）：1．36±0．20比0．44±0．03，p-STXBP-1（灰度值）：1．13±0．06比0．59±0．04，均P〈0．05]；10μmol／L和50μmol／LCORM-2干预均能有效抑制血小板各指标，并呈剂量依赖性[TLR4（灰度值）：0．76±0．05、0．65±0．04比1．21±0．38，P-PKC0（灰度值）：0．71±0．07、0．47±0．10比1．36±0．20，P-STXBP-1（灰度值）：0．56±0．02、0．48±0．01比1．13±0．06，均P〈O．05]。③与正常对照组相比，LPS刺激后血小板中与STXBP-1耦联的STχ2、SNAP23和VAMP8均显著增加[STχ2（灰度值）：1．35±0．06比0．57±0．04，SNAP23（灰度值）：0．97±0．04比0．30±0．12，VAMP8（灰度值）：1．37±0．12比0．77±0．10，均P〈0．05]；10μmo]／L和50μmol／LCORM-2干预均能够有效抑制血小板SNAREs复合体的形成，并呈剂量依赖性[STχ2（灰度值）：0．77±0．02、0．39±0．03比1．35±0．06），SNAP23（灰度值）：0．41±0．03、0．22±0．08比0．97±0．04，VAMP8（灰度值）：0．85±0．07、0．66±0．07比1.37±0．12，均P〈O．05]。iCORM-2组与LPS组上述各指标比较差异均无统计学意义。结论脓毒症时血小板释放功能异常活跃，CORM-2干预能有效抑制血小板的过度释放，其机制可能与TLR4／PKC0／STXBP-1信号途径介导的SNAREs复合体形成有关。

SNARE／Munc18b复合体介导脓毒症血小板α颗粒释放及CORM-2的干预机制

目的探讨可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体及其调节因子突触融合蛋白结合蛋白b（SNARE/Munc18b）复合体介导的脓毒症血小板α颗粒释放及一氧化碳释放分子Ⅱ（CORM-2）的干预机制。方法采集健康成人肘静脉血，差速离心法分离出富含血小板血浆（PRP），并随机分为对照组、脂多糖（LPS）组（10 mg/L）、LPS＋iCORM-2组（10 mg/L LPS ＋ 50 μmol/L无活性CORM-2），LPS＋L-CORM-2组（10 mg/L LPS ＋ 10 μmol/L CORM-2）、LPS ＋ H-CORM-2组（10 mg/L LPS ＋ 50 μmol/L CORM-2）。各组于37？℃、湿度95%、5% CO2培养箱孵育30 min取上清液，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血小板α颗粒释放物质血小板因子4（PF4）、血小板源性生长因子BB（PDGF-BB）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）含量；流式细胞仪检测血小板P-选择素的表达；透射电镜和激光共聚焦显微镜下观察血小板α颗粒的分布；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测血小板关键膜融合分子Munc18b及相关SNARE蛋白囊泡相关膜蛋白-8（VAMP-8）、突出相关蛋白-23（SNAP-23）、突出融合蛋白-11（STX-11）的表达；免疫沉淀法检测SNARE/Munc18b复合体的形成。结果与对照组比较，LPS组血小板α颗粒释放PF4、PDGF-BB、MMP-2、P-选择素的量明显升高；而低、高浓度CORM-2能有效抑制LPS刺激后血小板α颗粒的释放〔PF4（μg/L）：7.69±0.58、6.03±0.71比10.13±0.82，PDGF-BB（μg/L）：112.71±1.79、102.91±5.86比128.78±1.39，MMP-2（ng/L） ：32.94±2.73、27.58±3.36比53.26±1.21，P-选择素：（17.14±0.57）%、（15.35±0.68）%比（23.78±0.62）%，均P〈0.01〕，且呈剂量依赖趋势。透射电镜和激光共聚焦显微镜下观察，CORM-2能减少LPS刺激后血小板α颗粒向血小板膜周围分布，并可抑制与包膜融合。与对照组比较，LPS刺激后血小板Munc18b和相关SNARE蛋白表达，以及SNARE/Munc18b复合体形成均显著增加；而低、高浓度CORM-2能有效抑制LPS刺激后血小板Munc18b和SNARE蛋白表达以及SNARE/Munc18b复合体形成（Munc18b/GAPDH：0.80±0.08、0.69±0.01比0.99±0.09，VAMP-8/GAPDH：0.72±0.09、0.50±0.12比1.18±0.14，SNAP-23/GAPDH：1.18±0.22、0.63±0.10比1.90±0.08，STX-11/GAPDH：0.76±0.02、0.57±0.08比1.16±0.23，VAMP-8/Munc18b：0.65±0.09、0.53±0.07比1.21±0.20，SNAP-23/Munc18b：0.85±0.07、0.55±0.09比1.26±0.08，STX-11/Munc18b：0.78±0.05、0.61±0.10比1.39±0.16，均P〈0.01），且呈剂量依赖趋势。iCORM-2则无此作用。结论CORM-2干预能够有效抑制脓毒症时血小板α颗粒的异常释放，并呈剂量依赖趋势，其作用机制可能涉及SNARE/Munc18b复合体的形成。

突触小体相关蛋白-47在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测人肺腺癌细胞株、组织及其对应的癌旁肺组织中突触小体相关蛋白（SNAP47）的表达,研究SNAP47与肺腺癌发生和侵袭转移的关系,探讨其在肺腺癌发生、发展中的作用.方法 选取常见人肺腺癌细胞株并随机选取有完整临床资料的50例肺腺癌组织和对应的癌旁肺组织,应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）法检测SNAP47 mRNA的表达.结果 SNAP47 mRNA在肺腺癌细胞株中的表达明显高于正常肺上皮细胞株（P＜0.05）;50例肺腺癌组织中33例（66％） SNAP47 mRNA表达水平明显高于对应的癌旁肺组织,差异有统计学意义（P＜0.05）,且SNAP47 mRNA表达与淋巴结转移、病理分期相关.结论 SNAP47 mRNA高表达可能与肺腺癌的发生有关,参与了肺腺癌的浸润及淋巴转移.