新疆结核病患者N-乙酰基转移酶2基因分型特征分析

目的研究新疆结核病患者N-乙酰基转移酶2基因(NAT2)多态性分布特点。方法纳入诊断为肺结核的132例患者为研究对象,应用多通道荧光定量分析仪测定NAT2基因多态性。所获取的数据采用χ^(2)检验,比较各组间基因型分布差异,以P<0.05为差异有统计学意义。结果132名患者中快乙酰化型患者为32人(24.2%),中间乙酰化型患者为66人(50%),慢乙酰化型患者为34人(25.8%),男性与女性患者间、老年与非老年患者间、北疆与南疆患者间乙酰化型的NAT2基因多态性存在一定差异,但均不具有统计学意义(P>0.05)。结论我区结核病患者NAT2基因多态性以中间乙酰化型为主,NAT2基因多态性在不同性别、年龄段及地区的结核患者中的分布无显著差异。

早发性帕金森病与细胞色素P4501A1和N-乙酰基转移酶2基因多态性及个体易感危险性

目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)和N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性及其交互作用与早发性帕金森病的关系.方法:用病例对照研究方法及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了126例散发的早发性帕金森病患者(发病年龄＜50岁)与122例正常健康成人对照组CYP1A1基因MspI位点3种多态(A,B,C)及NAT2基因常见的3个突变所导致的慢乙酰化基因型在早发性帕金森病患者与正常人之间的分布差异及其交互作用.结果:CPY1A1基因各基因型在两组中分布差异无显著性意义;NAT2基因慢乙酰化基因型在帕金森病组中的分布频率(23.0%)明显高于对照组(10.7%),OR值为2.507;协同分析发现在帕金森病组中携带NAT2慢乙酰化基因型兼CYPIA1基因杂合型B的频率(62.1%)明显高于对照组(23.1%),OR值达5.455,显著提高了患帕金森病的危险度.结论:CYP1A1基因杂合型B与NAT2慢乙酰化基因型之间有协同作用,共存时可能增加个体患帕金森病的危险性.

N-乙酰基转移酶2基因型多态性与柳氮磺胺吡啶治疗炎症性肠病所产生不良反应的关系

目的探讨N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因型多态性对柳氮磺胺吡啶（SASP）治疗炎症性肠病（IBD）时所产生不良反应的影响。方法在110例IBD患者及120例健康对照者中，采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法，检测NAT2野生型等位基因（NAT2＊4）和3种突变型等位基因（NAT2＊5B、＊6A和＊7B）频率，并对服用SASP的78例IBD患者进行NAT2基因型与SASP不良反应的相关性分析。结果慢型乙酰化基因型的IBD患者服用SASP后不良反应的发生率高于快型和中间型乙酰化基因型患者，差异有显著性（55％vs24．1％，OR=3．841，95％CI=1．322～11．161，P=0．011）。与磺胺吡啶（SP）剂量相关的不良反应在慢型乙酰化患者中的发生率也高于快型和中间型乙酰化患者（55％似20％，OR=4．889，95％CI=1．625—14．704，P=0．003）。结论IBD患者SASP不良反应，特别是与SP剂量相关的不良反应，与NAT2慢型乙酰化基因型相关。

N-乙酰基转移酶2基因多态性与柳氮磺吡啶药物效应的相关性

N-乙酰基转移酶2（N—acetyhransferase 2，NAT2）是柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP）在人体内乙酰化代谢的关键酶。NAT2基因编码区的单核苷酸多态性可以造成氨基酸序列变化，进而影响酶含量或活性，并对相关药物的代谢产生影响。近年来，NAT2编码基因的多态性与SASP药物效应的相关性备受关注，现将目前的研究进展综述如下。

N-乙酰基转移酶2基因多态性研究进展

N-乙酰基转移酶2是人体内重要的Ⅱ相代谢酶,可催化芳香胺类和杂环胺类物质的乙酰化过程。我国人群中NAT2基因以快乙酰化基因表型为主,最常见的基因型为NAT2*4A、NAT2*6A、NAT2*7B。NAT2慢乙酰化代谢基因型与膀胱癌的发生相关,与异烟肼所致的药物性肝炎相关。研究NAT2基因多态性对评价肿瘤的发生、判断预后及指导药物个体化治疗、减少或减轻药物不良反应有着重要的意义。

N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

目的探讨分析NAT2多态性与肺癌易感性的关系。方法在中英文数据库中按照统一的检索策略,全面检索至2013年8月1日有关NAT2多态性与肺癌风险关系的观察性研究相关文献。按照纳入与排除标准选择文献、提取资料和评价质量进行Meta分析。结果共纳入23篇文献,分别来自15个国家,累计肺癌病例4 425人,对照病例6 663人。结论本Meta分析结果表明:NAT2基因多态性与肺癌易感性之间未见显著关联。

N-乙酰基转移酶2基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性研究

目的：探讨N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性和大肠癌遗传易感性的关系。方法：采用PCR．RFLP方法调查NAT2基因多态性在大肠癌组和对照组的分布，对患者临床资料进行统计分析。结果：基因型WT／M2在大肠癌组明显高于对照组（Χ^2=10．22，P〈0．01）。快速型和慢速型在大肠癌组和对照组的分布差异无显着性（Χ^2=0．13，P〉0．05）。吸烟者在大肠癌组的出现频率显着高于对照组，Χ^2=5．42，P〈0．05。高吸烟指数者中，WT／M2基因型在大肠癌组的分布频率显着高于对照组，Χ^2=5．45，P〈0．05。患者中WT／M2基因型频率在≥60岁组高于〈60岁组，差异有显着性（Χ^2=4．69，P〈0．05），在病理类型、性别、淋巴结有无转移、肿瘤浸润广度等方面差异无显着性。结论：NAT2 WT／M2基因型可能是大肠癌发生的高危因素，该基因型的个体吸烟剂量大、高龄可能增加大肠癌发病风险。

N-乙酰基转移酶2基因分型与抗结核药物性肝损伤的关系研究

目的 探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因分型与抗结核药物性肝损伤的关系。方法 73例肺结核病初治患者,采用焦磷酸直接测序法进行NAT2基因分型,判定NAT2基因型及代谢表型。分析患者的一般资料、NAT2相关基因多态性分布情况,比较不同NAT2基因代谢分型患者的药物性肝损伤情况及临床效果。结果 本试验纳入初治结核患者73例,其中男54例,女19例,年龄20~89岁,治疗2个月后发生药物性肝损伤22例(30.14%)。药物性肝损伤患者的年龄和基础ALT、AST、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TB)水平及随访ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、TB水平均显著高于无药物性肝损伤患者,差异具有统计学意义(P<0.05);药物性肝损伤患者和无药物性肝损伤患者的性别、基础ALP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。73例患者NAT2基因代谢分型中占比由高到低依次为中间代谢型32例(43.84%)、快代谢型24例(32.88%)、慢代谢型17例(23.29%);药物性肝损伤患者和无药物性肝损伤患者的NAT2基因代谢分型比较差异具有统计学意义(P<0.05)。快代谢型患者发生药物性肝损伤的风险最低(OR=0.344, P=0.079>0.05),而慢代谢型患者出现药物性肝损伤的风险最高(OR=5.238, P=0.003<0.05)。所有患者随访2个月,总好转率为65.75%(48/73),其中慢代谢型患者的治疗好转率88.24%(15/17)明显高于快代谢型的58.33%(14/24)、中间代谢型的59.38%(19/32),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 为降低结核患者药物性肝损伤发生率及提高结核病治疗效果,临床医生可根据NAT2基因不同分型合理调整异烟肼(INH)药物使用剂量。

温州地区汉族人群N-乙酰基转移酶2基因多态性分析

目的探讨温州地区汉族人群N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性分布规律。方法应用聚合酶链反应(PCR)及测序技术对174名温州地区汉族健康人群NAT2 4个突变位点的基因多态性进行检测,并与其它人群进行比较。结果NAT2等位基因频率分别为:W t(59.77%),M2(21.83%),M3(14.36%),M1(4.02%)。未检测到M4突变等位基因。各基因型频率分别为:W t/W t(39.08%),W t/M2(22.99%),W t/M3(14.94%),M2/M3(9.20%),M2/M2(4.60%),W t/M1(3.45%),M1/M2(2.30%),M3/M3(1.72%)M1/M3(1.15%),M1/M1(0.57%)。结论温州地区汉族人群NAT2突变基因中,以M2为主,主要以W t/M2形式存在,M1突变最少,未发现M4。基因多态分布与日本人接近,与其他地区显著不同。

N-乙酰基转移酶2(NAT-2)基因型与表型分析

目的:分析炎症性肠病(IBD)患者NAT-2基因型与表型,并探讨两者之间的一致性。方法:71例IBD患者提取DNA,用PCR-RFLP法分析基因型,随机选取20名IBD患者,通过服用磺胺二甲嘧啶,测尿中代谢物的吸光光度值,用比色法确定表型。结论:NAT-2基因型与表型结果吻合率高,基因型可预测表型。

中国汉族结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与药物性肝损伤以及抗结核疗效的关系

目的了解中国汉族结核病患者N-乙酰基转移酶（NAT2）基因型与异烟肼引起的药物性肝损伤及与抗结核疗效的关系。方法初治结核病患者108例。采用PCR直接测序法对NAT2基因7个单核苷酸多态性位点分析比对，判定NAT2基因型。分析基因型与药物性肝损伤的关系，比较基因型与抗结核疗效的关系。统计学处理采用x^2检验。结果108例结核病患者中，中间代谢型59例（54．63％），快代谢型36例（33．33％），慢代谢型11例（10．19oA），超快代谢型2例（1．85％）。20例药物性肝损伤患者中快代谢型2例，慢代谢型5例，中间代谢型13例。快代谢型患者发生药物性肝损伤可能性较低（OR=0．176，95％ci：0．038～0．809，P=0．014），慢代谢型患者易发生药物性肝损伤（OR=4．556，95％CI：1．231～16．854，P=0．044）。NAT2＊4／＊6A基因型（OR=7．741，95％CI：2．653～22．586，P〈0．01）和NAT2＊6A／＊6A基因型（OR=15．353，95％CI：1．506～156．552，P=0．020）患者易发生药物性肝损伤，NAT2＊4／＊4型患者则不易发生药物性肝损伤（OR=0．176，95％CI：0．038～0．809，P=0．014）。58例痰菌阳性的患者，治疗2个月后仍痰菌阳性12例，其中快代谢型患者8例，疗效差（OR=7．200，95％CI：1．794～28．900，P=0．008）。结论中国汉族结核病患者中NAT2基因型以中间代谢型为主。NAT2慢代谢型发生药物性肝损伤的风险较高。NAT2＊6A为药物性肝损伤高风险等位基因，而NAT2＊4／＊4则可能为保护性基因型。快代谢型患者早期的疗效较差。

N-乙酰基转移酶2基因与染发皮炎的关系

染发皮炎是由染发剂引起的急性炎症反应，对苯二胺是导致染发皮炎最主要的致敏原之一。N-乙酰转移酶（NAT）催化芳香胺类和肼类物质的乙酰化反应。NAT基因定位于人类染色体8p21.3-p23．1，包含编码NAT功能蛋白的NAT1、NAT2基因和无编码功能蛋白的NATP假性基因。NAT2具有基因多态性，个体NAT2的基因多态性差异使其表型分为快乙酰化型和慢乙酰化型。本试验采用病例对照的方法，对天津地区染发皮炎患者进行NAT2基因多态性分析，以阐明NAT2基因多态性与染发皮炎易感性之间的关系。

N-乙酰基转移酶2基因多态性与膀胱癌遗传易感性关系的研究

目的探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法以病例对照研究方法,应用等位基因特异性聚合酶链反应(ASPCR)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分别检测78例膀胱癌患者和80例非肿瘤患者外周静脉血中NAT2的3种突变等位基因(NAT2*5,NAT2*6和NAT2*7)。并对患者的基因型与吸烟、职业暴露、嗜食熟肉状况和膀胱癌病理特征的相互关系进行统计分析。结果158例标本中,共检测到NAT2*4,NAT2*5,NAT2*6和NAT2*7四种NAT2等位基因。膀胱癌组中NAT2慢基因型分布频率(29.5%)显著高于对照组(16.3%,P<0.05);膀胱癌组吸烟人群分布及吸烟人群NAT2慢基因型分布频率分别为58.9%和32.6%,均显著高于对照组(42.3%和18.2%,P<0.05);膀胱癌组职业暴露人群分布及职业暴露人群NAT2慢基因型分布频率分别为30.8%和66.7%,均显著高于对照组(17.5%和28.6%,P<0.05);膀胱癌组嗜食熟肉人群分布及嗜食熟肉人群NAT2慢基因型分布频率分别为41.8%和40.6%,与对照组(33.8%和37.0%)之间的差异无统计学意义;膀胱癌组NAT2慢基因型与膀胱癌组织分级呈显著相关性,G2、G3肿瘤患者的慢基因型频率(61.5%)高于G1患者(23.1%,P<0.05)。结论携带NAT2慢基因型人群患膀胱癌的风险性增加,NAT2慢基因型与吸烟、职业暴露因素交互作用使患膀胱癌的风险性增加,携带NAT2慢基因型的膀胱癌患者肿瘤恶性程度较高、浸润性强,预后不良。

N-乙酰基转移酶2基因多态性与抗结核药物性肝损伤相关性的Meta分析

目的系统评价N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)基因多态性与抗结核药物性肝损伤(antituberculosis drug-induced liver injury,ATDILI)发生风险间的关系。方法在Pub Med、Embase、中国知网、万方、维普网等中英文数据库中检索有关NAT2基因多态性与ATDILI发生风险的病例对照研究,检索时限为各数据库建库至2017年6月。计算比值比(odds ratio,OR)及其95%置信区间(confidence interval,CI),以评价NAT2基因多态性与ATDILI发生风险间的关系。结果最终纳入29项国内外研究,共1 382例病例、5 967例对照。Meta分析结果显示:NAT2慢乙酰化基因型患者发生ATDILI的风险高于NAT2快、中乙酰化基因型患者,差异有统计学意义[OR=3.08,95%CI(2.44,3.88),P<0.000 01]。分别行种族、异烟肼剂量、ATDILI主要诊断标准亚组分析,仍得到具有统计学意义的类似结果。结论 NAT2慢乙酰化基因型可能与ATDILI发生风险增高具有相关性。

N-乙酰基转移酶2基因多态性与膀胱癌的易感性在亚洲人群中的Meta分析

目的：运用Meta分析的方法综合评价N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与膀胱癌发病的关系。方法：通过文献检索策略对常见的英文和中文数据库进行检索，将检索到的已经发表关于亚洲人群中NAT2基因多态性与膀胱癌关联性的文献进行整合及Meta分析。结果：NAT2慢基因易感性合并OR值及其95％Cl为lI67（1．32。2．12）。按亚洲人群进行分层，中国、日本、韩国及印度人群NAT2慢基因易感性合并0R值分别为1．67（1．36-2．05）、2．19（1．71-2．82）、0．78（0．45-1．38）和1．41（O．94-2．12）；按是否吸烟进行分层发现吸烟组NAT2慢基因与膀胱癌有关（OR=2．57，95％CI：1．84-3．59），而不吸烟组中未见NAT2慢基因与膀胱癌存在关联（0R=1．36，95％CI：0．92-2．02）。按是否暴露在联苯胺、芳香胺等胺类物质中进行分层发现暴露组中NAT2慢基因与膀胱癌易感性尚不能发现关联（OR=1．99，95％CI：0．49-8．00），而非暴露组中发现NAT2慢基因与膀胱癌易感性存在关联（OR-2．17，95％cI：1．26-3．72）。结论：亚洲人群NAT2基因多态性与膀胱癌易感性存在关联，NAT2基因多态性与膀胱癌易感性的关系在不同地区、不同种族间可能会有所不同。吸烟可能会增加个体患膀胱癌的危险性；而本次研究未发现携带有NAT2慢基因个体暴露在联苯胺、芳香胺等胺类物质中会增加膀胱癌的易感性，可能与研究暴露因素的样本量过少有关。

N-乙酰基转移酶2基因多态性与染发皮炎易感性关系

目的 探讨N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与中国人染发皮炎遗传易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测和分析天津地区60例染发皮炎患者及73例正常对照者的NAT2野生型等位基因（NAT2＊4）和3个常见突变位点（NAT2＊5A,NAT2＊6B和NAT2＊7A）的基因多态性,比较NAT2各等位基因及基因型频率在染发皮炎组与对照组间分布差异.结果 NAT2等位基因NAT2＊4,NAT2＊5A,NAT2＊6B和NAT2＊7A在染发皮炎组中的分布频率分别是52.5%,5.0%,26.7%,15.8%,在对照组中为55.5%,3.4%,27.4%,13.7%,两组相比差异均无统计学意义（P〉0.05）;快型、中间型、慢型基因型在染发皮炎组中频率分别是26.7%,51.7%,21.7%,在对照组中为30.1%,50.7%,19.2%,与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 NAT2基因多态性与中国汉族人染发皮炎遗传易感性无关.

结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与对氨基水杨酸异烟肼血药浓度关系分析

目的:探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与服用对氨基水杨酸异烟肼(PASINH)片后血浆中异烟肼(INH)浓度的相关性,为临床根据NAT2基因分型指导PAS-INH合理用药提供依据。方法:采用高效液相色谱法测定23例结核病患者服用PAS-INH片后2 h血浆中INH的浓度,同时提取血细胞基因组DNA,采用PCR-直接测序法(PCR-DS)测定结核病患者NAT2基因型。结果:23例结核病患者服用PAS-INH后2 h血浆中INH平均浓度为(1.35±1.17)mg·L-1。其中,NAT2快乙酰化基因型(RA)11例,血浆中INH平均浓度为(0.64±0.34)mg·L-1;中等乙酰化基因型(IA)7例,INH浓度为(1.40±0.87)mg·L-1;慢乙酰化基因型(SA)5例,INH浓度为(2.83±1.38)mg·L-1。RA患者与IA,SA患者的血浆INH浓度差异具有显著性意义(P值分别为0.021,0.002,P<0.05)。结论:NAT2 SA和IA基因型结核病患者血浆中INH浓度显著高于RA基因型患者,NAT2基因型分析可能对结核病患者PAS-INH合理用药具有重要指导意义。

银杏叶片对人药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的影响

目的探讨银杏叶片对人肝脏药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的影响,预测银杏叶片与常用药物的相互作用,指导临床合理用药.方法以咖啡因作为药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用银杏叶前后人尿液内咖啡因5种主要代谢物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的变化.结果受试者服药前CYP2A6、XO和NAT2平均活性为0.227±0.076、0.723±0.060和0.447±0.172;服用银杏叶片28d后CYP2A6、XO和NAT2平均活性为0.227±0.072、0.728±0.074和0.391±0.147;服药前后酶CYP2A6、XO的活性无显著性差异,酶NAT2的活性有显著性差异.结论银杏叶片可能不会影响其他经CYP2A6、XO酶代谢的药物临床疗效,但是可以影响与之合用经NAT2代谢的药物临床疗效.