金属催化醇胺N-烷基化反应的研究进展

综述了近年来醇胺N-烷基化反应的最新研究进展,介绍了各种单金属及复合金属催化体系的反应特点,并对部分新型催化体系的预期机理进行了讨论,指出了该领域亟待解决的瓶颈以及未来发展方向。

KF-Al_2O_3催化糖精N-烷基化反应的研究

以KF Al2 O3作为催化剂 ,合成了 8种N 烷基化糖精衍生物 ,将超声波辐射应用于该催化反应中 ,使反应时间明显缩短 ,为超声波在多相催化反应中的应用奠定基础。

芳胺的N-烷基化反应

芳胺的N-烷基化产物在医药、染料、石油化工等许多领域具有广泛应用,合成方法众多,目前仍然为合成研究的热点方向,新的合成方法和反应机理研究报道频繁。笔者根据国内外已经工业化生产、目前已发表的研究文章、专利文献,总结了苯胺、对苯二胺等芳香胺的各种N-烷基化方法。

N-烷基化壳聚糖的相转移催化制备

采用溴化十六烷基三甲基铵作相转移催化剂,在氢氧化钠水溶液进行低聚水溶性壳聚糖的N-烷基化修饰改性反应。研究了反应介质、催化剂种类、碱的用量、烷化剂用量、反应时间、反应温度等因素对壳聚糖衍生反应的影响。

ε-己内酰胺N-烷基化反应的探索

ε-己内酰胺与溴化苄、正溴己烷、α-氯乙酸甲酯、三甲基氯硅烷等卤化物在氢化钠的作用下 ,在四氢呋喃中进行反应 ,合成了 4种 N-烷基化产物。产率 5 5 %～ 87%

应用2-氯三苯甲基氯树脂固相合成C-末端N-烷基化肽酰胺

以乙胺化多肽亮丙瑞林为模型肽,研究了应用2-氯三苯甲基氯树脂(2Cl-Trt)固相合成C-末端N-烷基化肽酰胺的工艺。首先以Cl-Trt树脂为载体合成出全保护的肽片段,再以HBTU/HOBt/DIEA/乙胺(摩尔比为1∶1∶1∶10)为乙胺化试剂,在25°C下反应仅需5 min,浓缩后直接进行侧链切割,从而连续耦合完成C-末端乙胺化修饰与侧链切割,避免了中间产物的分离纯化步骤,充分继承了固相肽合成快速高效的优点。

甘油中苯并三氮唑的N-烷基化反应研究

以甘油为溶剂介绍了一种绿色、高效的苯并三氮唑N-烷基化衍生物的合成方法。该方法简便有效,适用于一系列的烷基卤代物,均能得到相应的N-烷基化产物且收率较高。此外,这种方法对环境无害,产品易分离,且能实现甘油的回收利用。

咪唑类离子液体在邻苯二甲酰亚胺的N-烷基化反应中的相转移催化作用

研究了1-正丁基-3-甲基咪唑{[BMIM][R],R=[Br],[PF6],[HSO4],[H2PO4]}类离子液体(ILs)在邻苯二甲酰亚胺(1)的N-烷基化反应中的相转移催化作用。考察了ILs的结构及用量、反应温度和反应时间、卤代烃(2)的结构及用量、溶剂等对N-烷基化反应的影响。最佳反应条件为:120mmol,n(1)∶n(2)∶n(ILs)∶n(K2CO3)=1.0∶1.5∶0.1∶1.5,在1,4-二氧六环中于80℃反应3h,收率86.7%。

多相双金属Pt-Sn/γ-Al_2O_3催化的胺N-烷基化反应合成仲胺和叔胺

基于借氢策略、醇为烷基化试剂的胺的N-烷基化反应是合成胺类化合物的绿色途径.在无外加氢源条件下,多相双金属Pt-Sn/γ-Al2O3催化剂可高效催化醇为烷基化试剂的伯(仲)胺的N-烷基化反应合成仲(叔)胺,反应副产物为水与极少量亚胺.催化体系的底物适应性好,目标产物收率高;催化剂可以循环使用,具有潜在的工业化应用前景.

微波作用下乙酰苯胺的N-烷基化反应

探讨了在微波辐射下，用相转移催化剂进行乙酰苯胺的Ｎ－烷基化反应，该反应速度快，产率令人满意。

微波辐射促进N-烷基化邻硝基苯胺的合成

报道了微波辐射促进芳香氯与胺衍生物的亲核取代反应 ,应用这一新的有效合成方法能以 5 0 %～ 99%的产率快速合成N

2种吲哚衍生物的N-烷基化产物的制备

吲哚-3-乙醛酸甲酯和3-吲哚乙腈在碱存在下,以烷基卤或硫酸烷基酯为亲电试剂进行N-烷基化反应,合成了6种新的N-烷基化吲哚化合物。研究了吲哚化合物及烷基化试剂的结构、溶剂和碱对N-烷基化反应的影响。具有强吸电子取代基的吲哚-3-乙醛酸甲酯使用弱碱Cs2CO3在室温就可顺利进行烷基化反应,产率达到93%;而具有较弱吸电子取代基的3-吲哚乙腈,需要使用强碱NaH才能进行烷基化反应。

固—液相转移催化N-烷基化反应——Azone的合成

Azone(1—十二烷基氯杂环庚烷—2—酮)是一种新型高效透皮吸收促进剂。采用固—液相转移催化法,由己内酰胺与氯代十二烷,在相转移催化荆聚乙二醇和固体氢氧化钾存在下,于112℃回流8小时制得。相转移催化剂以PEG 400为好,PEG/KOH为0.88(重量比),己内酰胺:氯代十二烷:KOH为1.1∶1∶2.95(摩尔比),产率可达84.6％～89.4％。

硫酸二乙酯法合成N-乙基间甲苯胺——芳胺N-烷基化研究(Ⅳ)

N-乙间甲苯胺是制备彩色胶卷的显影套药CD-2,CD-3,CD-4和高档酸性染料,分散染料的重要中间体。它的制备与合成主要有:气相法、中压液相法、溴乙烷法和磷酸二乙酯法。这些合成方法各有优点与不足。用硫酸二乙酯合成N-基间甲苯胺尚未见有文献报道。硫酸二乙酯是一种较常用的乙基化试剂,可是它的反应活性比较高,容易生成N,N-二乙基芳胺。

新型开链聚醚胺(Ⅲ)对苯并三唑N-烷基化反应的催化作用

苯并三唑N-取代基衍生物Ⅰ和Ⅱ是一类重要的杂环化合物,苯并三唑的N—H受吸电子基团—N=N—的影响,呈现较弱的酸性(pK_a=8.2)。苯并三唑在强碱作用下生成负离子,然后与烷基化剂反应。

酰亚胺的相转移催化N-烷基化反应

A.Butenandt 等发现,邻苯二甲酰亚胺的钾盐与三甲基苄基的季铵盐反应时,季铵盐发生分解而得到 N-苄基邻苯二甲酰亚胺,同时生成挥发性的三甲铵.U.Landini 和 F.Ralla 利用季磷盐为催化剂,用邻苯二甲酰亚胺钾盐为被作用物,进行了固一液相转移提取烷基化反应.考虑到这些情况,我们选用对称性高并且不形成挥发性胺的四丁基溴化铵(TBAB)作为催化剂,在二氯甲烷和40～50%氢氧化钾溶液中,用卤代烃与酰亚胺在35℃进行 N-烷基化反应.用溴丁烷为烃基化试剂。

三氯氧磷催化N-烷基化制备N-乙基苯胺和N,N-二乙基苯胺

以三氯氧磷为催化剂,由苯胺和乙醇反应制备了N-乙基苯胺和N,N-二乙基苯胺,考察了温度、压力、催化剂用量、醇胺摩尔比、反应时间等因素对该反应的影响。结果表明,三氯氧磷催化苯胺和乙醇反应的较佳工艺条件为:V(C6H7N):V(C2H5OH):V(POCl3)=55:70:2,温度493 K,N2压力4.0 MPa,反应时间8 h;当苯胺的转化率为100%时,N,N-二乙基苯胺的收率为67.82%、N-乙基苯胺和N,N-二乙基苯胺的总收率达95%以上。讨论了三氯氧磷催化苯胺和乙醇反应的机理。

N-Boc-氨基噻吩的相转移催化N-烷基化

在季铵盐相转移催化剂四正丁基溴化铵存在下，以研细的NaOH(或KOH)和K2C03固体混合物为碱，乙酸乙酯为溶剂，2-(N-Boc-氨基)噻吩、2-(N-Boc-氨基)-5-甲基噻吩和N-[5-(N-Boc-氨基)-2-噻吩甲酰]-L-谷氨酸二乙酯与不同的卤代烃在室温或加热条件下反应，可方便地得到相应的N-烷基化产物，收率70％-97％。所有产物经IR、ESI-MS、^1H NMR和元素分析检测，结果表明，均与预期的结构相符。

T.L.C.跟踪N-烷基化吲哚的相转移催化合成

本文以四丁基溴化铵为相转移催化剂、硫酸二甲酯为烷基化剂,通过2-甲基吲哚进行N-甲基化,合成1,2-二甲基吲哚,并用T. L. C. (Thin Layer Chromatography)跟踪反应全过程。研究了薄层层析分离的有效展开剂组成及烷基化剂用量、相转移催化剂用量、反应时间对反应的影响,探索了1,2-二甲基吲哚较佳的合成条件。

用PALS法研究N-烷基化壳聚糖膜的自由体积及水的影响

用正电子湮灭寿命谱 (PALS)法 ,研究了 N-烷基化壳聚糖膜的自由体积。实验表明 :在干燥状态下 ,N-烷基化壳聚膜的自由体积随 N-烷基化的基团增大而增大。而在含水状态下 ,各种 N-烷基化壳聚糖的自由体积均减小 。