NF-κB抑制剂PDTC抗白血病细胞增殖的实验研究

目的:观察核转录因子NF-κB活性特异性抑制剂PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸盐)对急性白血病细胞系K562细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法:利用Trans AMTM NF-κB/p65活性测定试剂盒,检测PDTC作用K562细胞12h、24h后NF-κB亚基p65活性的变化;采用WST-1细胞增殖试验观察不同浓度PDTC作用24h、48h、72h对细胞增殖的影响;用单细胞凝胶电泳(彗星检测)方法检测PDTC对K562细胞DNA损伤的影响;利用免疫印迹法(Western blotting)检测PDTC对K562细胞中pro-caspase-3和活化型caspase-3蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,经PDTC处理的实验组K562细胞NF-κB/P65的活性受到明显抑制(P<0.01);且PDTC能以时间和剂量依赖方式抑制K562细胞的增殖(P<0.05);单细胞凝胶电泳显示实验组细胞DNA受损,浓度为25μmol/L、50μmol/L、100μmol/LPDTC处理后,实验组细胞DNA总损伤细胞百分率分别为43.50%、84.00%、95.63%,明显高于对照组(9.75%),P<0.05,且存在明显的剂量依赖关系;Western blotting结果显示经PDTC处理后的K562细胞胞质中可检测到pro-caspase-3和活化型caspase-3蛋白的表达。结论:NF-κB参与白血病细胞的增殖与凋亡调控,PDTC抗肿瘤机制可能与抑制NF-κB活性,上调caspase-3表达,从而诱导细胞凋亡有关。

NF-κB抑制剂吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC)对角膜移植大鼠角膜组织的影响

目的探讨核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)抑制剂吡咯二硫氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对角膜移植大鼠角膜组织的影响。方法取14只Wistar大鼠为供体鼠,提供双眼角膜; 28只SD大鼠为受体鼠,均以左眼为术眼,右眼设为正常对照,在显微镜下进行同种异体角膜移植术。手术完成后将28只SD大鼠随机分为3组,对照组(10只)以生理盐水滴左眼,实验组(10只)以1 mg·mL^(-1)PDTC滴左眼,均为每天3次,每次1滴,空白组(8只)不做任何处理。术后第1天起,每组分别在术后第5天、第15天、第25天在裂隙灯下观察角膜新生血管的情况并进行评分。对各组角膜植片进行病理学及免疫组织化学染色观察,分析各组大鼠NF-κB及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在角膜植片的表达情况。结果对照组、实验组、空白组角膜移植排斥反应发生的时间分别为(10. 80±1. 40) d、(23. 40±2. 30) d、(11. 20±2. 06) d,实验组排斥反应发生的时间较对照组明显延长,差异有统计学意义(P <0. 01)。对照组新生血管一般术后第3～5天出现,并很快进入植片周边,沿缝线处向角膜植片中央粗大生长。实验组新生血管一般术后第5～7天出现,生长速度较慢,血管稀疏。术后不同时间实验组新生血管数、新生血管面积及排斥反应指数均小于对照组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。角膜移植术后,实验组大鼠角膜上皮基底细胞内出现较多空泡,角膜基质层内出现间质水肿;炎症细胞浸润,并见新生的毛细血管;缝线及切口周围见大量淋巴细胞浸润,部分植片中央发生散在的炎症细胞浸润、角膜上皮部分脱落。对照组角膜植片水肿及炎症细胞的浸润程度较实验组明显增加,且对照组角膜植片显著增厚,基质结构疏松、紊乱;实验组角膜植片相对基质板层结构排列有序,新生血管数在相同时间内明显减少。免疫组织化学染色显示,NF-κB阳性细胞数,实验组为每400倍视野(4. 236±0. 856)个,较对照组[(18. 451±1. 234)个]明显减少,差异有统计学意义(P <0. 05);空白组大鼠角膜内鲜有阳性表达。VEGF阳性细胞数,实验组为每400倍视野(2. 631±0. 238)个,较对照组[(6. 254±0. 721)个]明显减少,差异有统计学意义(P <0. 05);空白组大鼠角膜内鲜有阳性表达。结论大鼠进行同种异体角膜移植术后,NF-κB抑制剂PDTC可在一定程度上减少角膜新生血管的生成,抑制角膜移植排斥反应的发生。

NF-κB抑制剂对THP-1粘附及MMP-9表达影响的实验研究

前单核细胞 THP- 1分化是一个复杂的过程 ,这一过程包含了复杂的细胞内信号传导及许多因子的活化及大量蛋白的表达。基质金属蛋白酶 - 9(Motrix Metalloproteinase- 9,MMP- 9)主要降解基底膜中的 和 型胶原 ,在血管增生及肿瘤浸润转移过程中起重要的作用。为探讨核转录因子 κB(nuclear factor kappaB,NF- κB)在 THP- 1粘附及 MMP- 9表达中的作用 ,我们应用 NF- κB抑制剂 PDTC(Pyrollidine Dithiocarba-mate二硫碳吡咯烷 ,应用共聚焦显微镜、流式细胞术观测了其对 THP- 1粘附及 MMP- 9表达的影响。结果表现 :PDTC可明显的抑制 THP- 1的粘附及 MMP- 9的表达。表明 NF- κB在细胞粘附及 MMP- 9的表达中起重要的作用。

NF-κB抑制剂PDTC治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究

目的:评价脯氨酸二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对大鼠子宫内膜异位症(EMT)模型的治疗效果。方法:将构建成功的EMT模型鼠分为PDTC治疗组(PDTC组),亮丙瑞林(LEU)治疗组(LEU组)及未干预组,未成模鼠作为阴性对照组。测量用药前后各成模组异位内膜体积,并采用酶联免疫分析(ELISA)法比较各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平;采用免疫组化SP法测量各组中核因子κB(NF-κB)的表达。结果:①治疗后各研究组异位内膜体积均缩小,PDTC组及LEU组与未干预组之间差异均有统计学意义;而PDTC组与LEU组之间差异无统计学意义。②阴性对照组血清TNF-α及IL-1β的表达水平比未干预组低,而PDTC及LEU两干预组的表达均降低。结论:PDTC可使大鼠EMT模型异位病灶显著缩小及血清中的TNF-α及IL-1β表达降低。

NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸对顺铂肾毒性的影响

[目的]观察NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对顺铂毒性的影响。[方法]SD大鼠40只,随机分为4组,对照组和PDTC组各10只连续用药13 d,于第14天处死;顺铂组和PDTC-顺铂联合用药组各10只连续给药5 d后处死;测定体重和肾重、血肌酐、血尿素氮和白细胞数,用放射免疫法检测血清及肾组织匀浆TNF-α、IL-1含量。[结果]顺铂组大鼠肾系数增大为4.9440±0.5456,BUN升高至(61.073±44.782)mg/dL,血Cr增高至(9.743±3.821)mg/dL,肾组织匀浆IL-1含量升高;顺铂合用PDTC组的大鼠肾系数为4.4517±0.3658,BUN为(59.575±27.914)mg/dL,血Cr为(8.322±2.855)mg/dL,肾组织匀浆IL-1含量近正常。两组间肾IL-1含量比较,差异有显著性意义(P<0.05)。[结论]PDTC不能明显降低顺铂引起的肾毒性。

NF-κB抑制剂在急性髓系白血病中的作用

目的:探讨NF-κB抑制剂在AML白血病发生发展过程中的作用。方法:随机收集16例骨髓标本,其中AML 8例,正常对照8例。应用PCR阵列检测NF-κB信号通路在AML中是否激活?同时构建小鼠白血病模型,检测NF-κB抑制剂对AML的作用。结果:NF-κB信号通路在AML中被激活,在高表达的基因中如EDARADD,TNFSF14可激活NF-κB通路,IL6介导炎症信号;在低表达的基因中如TNFRSF 10B,TNFRSF1A促进细胞凋亡。本实验成功构建了小鼠白血病模型。在小鼠白血病模型中给予NF-κB抑制剂,可缓解白血病微环境对正常造血干细胞的抑制作用,使正常造血干细胞进入细胞周期。结论:AML细胞中NF-κB信号通路被激活,NF-κB抑制剂促进正常造血干细胞细胞进入细胞周期。

核因子-κB及其抑制剂对创伤失血性休克大鼠肝脏的作用

目的从组织受体水平探讨核因子-κB（NF-κB）及其抑制剂在创伤失血性休克过程中肝损伤与抗损伤中的作用机制。方法采用双侧股骨骨折伴失血性休克模型,并对NF-κB进行抑制后再致伤。NF-κB抑制剂采用二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）腹腔注射。动态观察伤后8 h大鼠肝组织NF-κB、肝脏病理、肝功能、TNF-α、IL-6等变化。肝组织NF-κB采用凝胶迁移试验（EMSA）法测定结合活性。TNF-α、IL-6通过酶联免疫吸附分析（ELISA）检测。结果NF-κB的活性伤后迅速升高,伤后2 h即与正常对照相比差异有统计学意义,伤后6 h达到高峰,伤后8 h仍维持较高水平;TNF-α、IL-6伤后逐渐升高,并于伤后6 h达到高峰,休克后8 h仍维持较高水平;光镜下伤后4-8 h肝窦内淤血明显,有大量炎性细胞浸润;血清ALT、TB伤后4 h开始增高,6-8 h达到峰值。抑制NF-κB再致伤后,TNF-α、IL-6伤后各个时相点均迅速回落;肝脏大体淤血、肿胀明显减轻;光镜下伤后4-8 h可见肝小叶排列基本正常,肝细胞变性明显好转,肝窦内见淤血减轻,仅见少许淋巴细胞及中性粒细胞浸润;血清ALT、TB明显下降,与未抑制组相比差异有统计学意义。结论NF-κB参与了严重创伤失血性休克后肝损伤的发生,NF-κB增高越多,肝损害越重,抑制NF-κB的活性有助于减轻创伤失血性后肝脏的急性损害,提示NF-κB及其抑制剂在严重创伤休克后肝组织细胞损伤与抗损伤机制方面起着重要作用。

局灶性脑缺血-再灌注大鼠脑中Küppel样转录因子2表达及核因子κB抑制剂的作用

目的探讨Küppel样转录因子2(KLF2)在大鼠局灶性脑缺血-再灌注(I/R)损伤后的表达及核因子κB(NF-κB)抑制剂的干预作用。方法取健康雄性SD大鼠60只,按照随机数字表法分为假手术组、I/R组、NF-κB抑制剂组,每组20只,采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑I/R模型,并给予NF-κB抑制剂——吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)进行干预,观察时间点为I/R后6、12、24、48 h。采用逆转录PCR及Western Blot测定缺血脑组织KLF2 mRNA及其蛋白的表达,采用ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平并进行各组间的比较。结果与假手术组比较,I/R组6、12、24、48 h缺血脑组织中KLF2 mRNA及蛋白表达水平均降低(KLF2 mRNA相对表达量分别为:0.46±0.03比0.82±0.04,0.30±0.04比0.78±0.05,0.18±0.04比0.76±0.02,0.26±0.02比0.81±0.04;KLF2蛋白相对表达量分别为:0.46±0.04比0.80±0.02,0.30±0.02比0.79±0.02,0.15±0.02比0.77±0.01,0.24±0.01比0.79±0.02),I/R后24 h达最低值,而血清TNF-α水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);给予NF-κB抑制剂PDTC后,I/R后6、12、24、48 h KLF2 mRNA及蛋白表达水平较I/R组出现不同程度的上调,KLF2 mRNA相对表达量分别为0.61±0.04、0.44±0.03、0.34±0.02、0.43±0.04,KLF2蛋白水平的相对表达量分别为0.60±0.02、0.43±0.02、0.33±0.01、0.44±0.03,而TNF-α含量降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。I/R组及PDTC组各时间点脑组织中KLF2 mRNA水平与血清中TNF-α水平呈负相关(r=-0.728,P<0.05)。结论脑I/R后脑组织中KLF2 mRNA表达水平降低,且与血清TNF-α水平存在负相关,其可能通过NF-κB通路介导炎性反应参与脑I/R病理过程。

核因子-κB抑制剂对偏头痛患者血清培养正常人单核细胞株表达的血清促炎细胞因子的影响

目的观察偏头痛患者血清培养细胞后,细胞上清液中所产生的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)的水平,以及应用NF-κB抑制剂BAY11-7082后二者含量的变化,探讨TNF-α、IL-17、NF-κB在偏头痛的发生发展中的关系。方法选取偏头痛发作期患者及正常对照者各40例,采取单侧颈静脉血血清。采用人单核细胞株THP-1进行培养,将THP-1随机分成偏头痛血清组、偏头痛血清+NF-κB抑制剂组及正常血清对照组。各组血清培养THP-124h后,分别收集细胞上清液,采用双抗体酶联免疫吸附法检测上清液中TNF-α、IL-17的水平。结果偏头痛组血清培养上清液中TNF-α、IL-17水平高于正常血清对照组,差异有统计学意义(P<0.05);偏头痛血清+NF-κB抑制剂组上清液中TNF-α含量低于偏头痛血清组,差异有统计学意义(P<0.05),和正常血清组相比差异无统计学意义;该组上清液中IL-17含量低于偏头痛血清组,但差异无统计学意义(P>0.05),但仍高于正常血清组,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示3组TNF-α与IL-17水平均呈正相关。结论偏头痛患者发作期可能存在NF-κB导致的促炎性细胞因子TNF-α、IL-17的分泌增加。

薯蓣皂苷抑制NF-κB信号通路改善尿酸诱导的肾小管上皮细胞炎性损伤的机制研究

目的:利用尿酸诱导的小鼠肾小管上皮细胞(mouse tubular epithelial cells,mTECs)观察薯蓣皂苷及NF-κB P65抑制剂BAY11-7082对于尿酸导致的细胞炎症损伤的影响。方法:1.2 mol/L尿酸诱导mTECs细胞后,分别给予25μmol/L、50μmol/L和100μmol/L薯蓣皂苷或者10μmol/LBAY11-7082干预,利用Western Blot、免疫荧光染色和real-time PCR检测细胞中IκB-α、NF-κB P65、PP65、NLRP3、IL-1β、β-actin的表达。结果:Western Blot、免疫荧光染色和real-time PCR结果显示,薯蓣皂苷及BAY11-7082可下调尿酸诱导mTECs细胞中PP65/P65比值、NLRP3及IL-1β的表达(P<0.05),同时薯蓣皂苷上调IκB-α的表达(P<0.05)。结论:薯蓣皂苷可通过抑制NF-κB信号通路减轻尿酸诱导的细胞炎性损伤。

MLA预处理对老年大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响及NF-κB在其中的作用

目的 探讨单磷酰脂A(monophosphoryllipidA ,MLA)预处理2 4h对老年大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响及核转录因子 κB(NF κB)在其中的作用。方法 建立老年大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。3 6只大鼠随机分为3组,分别行单纯缺血/再灌注及应用MLA、NF κB的特异性抑制剂DDTC加MLA预处理心脏2 4h后,对心脏进行较长时间缺血/再灌注,检测心肌梗死范围、乳酸脱氢酶(LDH)释放及心肌细胞凋亡率。另外3 0只大鼠随机分为5组,检测MLA预处理0、15、3 0、60min及DDTC加MLA预处理后3 0min时NF κB活性。结果 MLA预处理可减小心肌梗死范围(P <0 .0 5 ) ,降低血浆LDH活性(P <0 .0 5 ) ,减少心肌细胞凋亡率(P <0 .0 1)。预处理使NF κB呈时间依赖性激活,预处理前NF κB活性低,预处理15min开始升高、3 0min达到高峰、60min开始下降。而应用NF κB抑制剂DDTC可完全阻断NF κB复合物活性的增加,也完全消除预处理的保护作用。结论 MLA预处理2 4h对老年大鼠心肌再次缺血/再灌注损伤有保护作用。NF κB参与老年大鼠心肌预处理后的延迟保护作用,MLA预处理后NF κB快速的核转移并激活可能是药物预处理延迟保护作用的重要机制之一。

NF-κB——治疗糖尿病微血管并发症的潜在靶点

糖尿病是一种代谢紊乱性疾病,影响着全球大部分人口。核因子-κB(NF-κB)在糖尿病微血管并发症的发病机制中起着关键作用。持续的高血糖可激活NF-κB,从而触发各种细胞因子、趋化因子和细胞黏附分子的表达。NF-κB促使肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素、转化生长因子-β(TGF-β)、Bcl2及其他促炎蛋白和促凋亡基因过度表达,是血管功能障碍的主要危险因素。NF-κB过表达也会使内皮细胞钙化,从而导致内皮功能障碍和微血管并发症的发生。抑制NF-κB炎症通路是未来治疗糖尿病微血管并发症的新靶点。在治疗糖尿病并发症方面已经研究了各种天然和合成的NF-κB抑制剂。最近的临床前和临床试验研究证实NF-κB是治疗糖尿病微血管并发症的潜在靶点。

NF-κB在肺癌中的研究进展

核因子κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)是一组重要的转录因子,它在肺癌的发生发展和治疗中的作用是国内外研究的热点。NF-κB信号传导通路的激活可导致一系列肺癌相关基因的异常表达,从而影响肺癌发生发展的全过程,但其具体机制尚未完全清楚。NF-κB信号传导通路的抑制剂可以通过诱导细胞凋亡提高肺癌患者对放化疗的敏感性,从而发挥其治疗作用。近年的研究发现,放化疗联合NF-κB抑制剂可以明显延长晚期肺癌患者的生存时间,为晚期肺癌患者的治疗提供新的策略。本文就NF-κB在肺癌作用中的研究进展作一综述。

中药调控NF-κB活性的研究进展

核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是真核细胞内广泛存在的一种转录因子,在免疫、炎症、肿瘤等众多疾病的发生发展中起着重要作用。近年来大量研究发现很多对NF-κB相关疾病具有显著疗效的中药都表现出对NF-κB的活性抑制作用,通过在细胞及分子水平上对中药的作用机理分析表明,中药中确实存在着一些活性成分,能够在细胞或分子水平上调节NF-κB的活性,发挥治疗的作用。因此,提示中药可作为筛选NF-κB活性抑制药物的天然资源库,从中筛选NF-κB活性抑制药物是可行的。本文对具有NF-κB活性抑制作用的中药提取物、单体中药、单味中药和中药复方做了综述。

NF-kB:急性胰腺炎研究中的新热点

近年来,随着对急性胰腺炎尤其是急性重症胰腺炎发病机制认识的不断深入,"白细胞过度激活学说"日益引起人们的重视,而细胞因子在白细胞过度激活以及由此导致的全身炎症反应综合征中起着极其重要的作用.核因子-kappaB(NF-κB)是一个广泛存在于细胞中具有多向性转录调节作用的蛋白质因子,它能与多种细胞因子、粘附分子基因启动子部位的κB位点发生结合,增强这些基因的转录和表达,导致TNF、IL-1、IL-6、IL-8、ICAM-1、P-selectin等基因的过度表达,本文综述NF-κB蛋白的结构与功能及其在急性胰腺炎发病中的作用,为急性胰腺炎的研究提供一条新的思路和治疗手段.

NF-kB抑制剂对胰岛素抵抗大鼠抵抗素、脂联素和脂联素受体表达的影响

高脂喂养大鼠脂肪组织抵抗素、脂联素的表达均明显下降,加入N-乙酰半胱氨酸后脂联素表达增高,脂联素受体1表达无改变。抵抗素和脂联素水平的降低是高脂饲养大鼠体重增加、血糖升高、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗的重要原因。NF-kB通路介导了脂联素对胰岛素敏感性的调节作用,但不影响脂联素受体1的表达。

核因子-κB与急性胰腺炎(文献综述)

核因子 - κB(nuclear factor- kappa B,NF- κB)是一种具有基因转录调节作用的核蛋白 ,调控多种炎性细胞因子的表达。它在急性胰腺炎中的作用日益引起人们的关注。本文就 NF- κB的构成、活化途径、在急性胰腺炎中所起的作用 。

肝损伤状态下血脑屏障上ABC转运体的功能与表达

肝损伤往往导致肝性脑病.尽管其发病机制尚未完全明确,但是脑内神经毒素或活性物质的累积认为是引起肝性脑病的重要原因之一.脑内环境稳定主要是由血脑屏障（BBB）调控的.近来研究显示P-糖蛋白（P-GP）、多药耐药相关蛋白2（MRP2）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）等ABC家族转运体在维护BBB功能方面发挥重要作用.本文综述我们近年来在国家自然基金项目的支持下,在肝损伤与BBB上ABC转运体功能与表达的关系方面研究成果.研究结果显示,不同原因引起的肝损伤对BBB上ABC转运体功能与表达影响是不同的,且存在ABC种类差异性.在硫代乙酰胺（TAA）诱导的急性和慢性肝损伤大鼠中,分别罗丹明123（Rho123）和长春新碱（VCR）在海马和皮层中浓度与血浆中药物浓度比表征P-GP功能,用溴磺酞钠（BSP）和S-（2,4-二硝基苯基）-谷胱甘肽（DNP-SG）在海马和皮层中浓度与血浆中浓度比表征Mrp2功能.结果显示TAA-诱导的慢性和急性肝损伤均显著增加大鼠海马和皮层中Rho123和VCR浓度与血浆浓度比值,提示BBB中P-GP功能受损.相反显著降低脑组织中BSP和DNP-SG浓度与血浆浓度比值,说明Mrp2功能上调.Westernblot结果表明,TAA-诱导的肝损伤显著下调脑内P-GP的蛋白水平,而上调脑内Mrp2的蛋白水平,即TAA-诱导的肝损伤对BBB上P-GP和Mrp2的功能与表达改变是相反的,下调P-GP的功能与表达,而上调Mrp2的功能与表达.高血氨往往是肝性脑病的特征,为此,我们利用腹腔注射醋酸铵诱导高血氨模型,分析高血氨对BBB上P-GP和Mrp2功能与表达影响.结果显示高血氨显著增加BBB的P-GP和Mrp2功能与表达,伴随NF-κBp65水平增加.用大鼠脑血管内皮细胞（rBMECs）研究结果显示,高氨暴露也增加rBMECs的P-GP和Mrp2功能与表达,伴随NF-κB活化,NF-κB抑制剂可以逆转高氨引起的P-GP和Mrp2功能与表达增加,结果提示高血氨引起BBB上的P-GP和Mrp2功能与表达上调可能与NF-κB通路激活有关.与P-GP和Mrp2不同的是同样在高血氨大鼠模型中,BBB上BCRP的功能与表达显著下调.用rBMECs研究结果显示这种BCRP功能与表达下调可能与MAPK/ERK通路激活有关.在胆管结扎诱发的肝损伤大鼠中,BBB中BCRP的功能与表达显著降低,伴随高胆红素和胆酸盐.用HCMEC/D3细胞研究显示在胆管结扎大鼠血浆中存在引起BCRP功能与表达受损的成分,进-步研究显示胆红素和胆酸盐共培养均损伤BCRP功能,但只有胆红素同时也下调BCRP的表达,其结果在MDCKBCRP细胞中得到进-步验证,提示高胆红素可能是胆管结扎诱发的肝损伤大鼠中引起BBB上BCRP功能与表达下调的主要因素之一.上述结果显示肝损伤引起BBB上ABC转运体功能/表达改变非常复杂,它与引起肝损伤的机制、病程以及ABC转运体的种类有关.因此,肝损伤状态下,BBB上ABC转运体的功能与表达改变的病理生理学和临床意义,需要进一步研究.

核因子kappa B信号通路在急性髓系白血病耐药机制作用的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常见的成人急性白血病,而儿童AML发病率亦占其急性白血病的15%-20%。经过近60年的研究和探索,系统化疗虽然可诱导75%-80%AML病人达到完全缓解,却只有20%-30%患者被治愈,而绝大部分患者缓解后复发而以治疗失败告终。对化疗药物原发性或继发性耐药是其治疗失败的重要原因。核因子Kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)活化在AML发生发展各阶段中都发挥着一定的作用,其中NF-κB活化与凋亡耐受、对化疗药物敏感性降低都有着一定关联。这些都提示对NF-κB信号通路进行干预有望成为逆转AML耐药进而改善治疗的一个途径。本文就NF-κB在AML发生发展和在耐药产生中的作用以及NF-κB抑制在AML中的研究进展进行综述。