鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤误诊为鼻窦炎眶周蜂窝织炎1例

1临床资料患者,男,34岁,因“鼻堵脓涕1月余伴右眼红肿2周”于门诊就诊。患者1个月前在劳累饮酒后出现双侧持续性鼻堵、黄脓涕,伴双侧额部头痛、右眼眶重度胀痛,需口服止痛药缓解疼痛。2周前右眼疼痛加重,伴视物稍模糊,无复视,伴发热,体温最高38.2℃。门诊初步疑诊“急性鼻窦炎眶周蜂窝织炎”收治入院。发病以来患者神清,精神可,食欲尚可,近6个月体重下降约30斤,夜间睡眠差,伴乏力。

鼻型NK/T细胞淋巴瘤与慢性鼻窦炎的鉴别诊断要点

目的对比鼻型自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤(natural killer/T-cell lymphoma,NKTL)及慢性鼻窦炎(CRS)的临床特点,分析鉴别诊断要点。方法收集和对比29例鼻型NKTL及54例CRS病例资料,包括病史、临床表现、影像学资料。结果NKTL组症状出现时间较短(P<0.001),更常见涕中带血症状(P=0.002),鼻甲及鼻中隔黏膜弥漫肿胀(P<0.001)和鼻腔内结构破坏体征(P=0.024),MRI更多见下鼻甲(P=0.034)、鼻中隔(P<0.001)、鼻咽部(P=0.002)及颅底(P=0.024)受累,“铸形样”改变或鼻外浸润。CRS组更多见嗅觉减退症状(P<0.001),中鼻道肿胀及鼻腔内肿物(P均<0.001),CT更常见鼻窦骨质增生(P=0.002)。结论鼻型NKTL与CRS比较,症状持续较短、常见鼻腔弥漫肿胀伴鼻腔内外结构破坏,MRI多见下鼻甲、鼻中隔、鼻咽部和颅底受累,“铸形样”改变和“跳跃式”浸润。

异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤病理特点分析并文献复习

目的探索异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤的病理形态特点、诊断要点及鉴别诊断。方法分析3例异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤,结合病理形态特点、免疫表型及与其他形态学特点和免疫表型类似的淋巴瘤的鉴别诊断,并进行文献复习。结果异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤形态学特点与普通型结外NK/T细胞淋巴瘤类似,免疫表型表现为部分T细胞标记阳性、CD56、细胞毒标记物、EBER ISH阳性、CD20弱-中等阳性,其余B细胞标记物CD79a、PAX-5均为阴性。其中2例肿瘤细胞阳性表达CD8。结论异常表达CD20的结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见免疫表型的NK细胞源性淋巴瘤,需要综合分析抗体表达情况及和其他淋巴瘤进行鉴别诊断,免疫组织化学染色阳性模式以及多抗体联合应用对于明确诊断有重要作用。

PD-1/PD-L1抑制剂治疗结外NK/T细胞淋巴瘤研究进展

结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTCL)是一种罕见的且具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,与EB病毒感染密切相关。目前,ENKTCL治疗手段包含化疗、放疗、造血干细胞移植以及免疫治疗等。近年来,随着ENKTCL发病机制的深入研究,针对PD-1/PD-L1的免疫检查点治疗被认为具有重要的临床价值。本文综述了PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制,总结了其在ENKTCL治疗领域的临床研究进展以及预测疗效的标志物的选择,并概述了PD-1/PD-L1抑制剂治疗ENKTCL所面临的限制因素以及未来的发展前景。

白细胞滤器中的NK及T细胞回收数量及其相关因素研究

目的为了探索白细胞滤器中NK及T细胞回收数量及其相关因素,本项目将分析来源于白细胞滤器及全血的NK细胞及T细胞的数量,并进一步分析白细胞滤器来源的与全血来源的细胞数量是否与年龄、性别等因素相关。方法2023年7月—2024年6月于深圳市血液中心共收集51名重复献血者的全血样本及白细胞滤器(400 mL)。通过PBS缓冲液冲洗白细胞滤器得到白细胞,通过血细胞分析仪分别对来源全血及白细胞滤器来源的细胞进行计数,密度梯度离心法分离得到单个核细胞,流式细胞术分别检测两组来源的CD3-CD56+NK、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T细胞的比例,GraphPad Prism 9.0软件进行统计分析。结果细胞计数结果显示,在一定量的冲洗液范围内,白细胞滤器来源的总淋巴细胞数量随着冲洗液体积的增多而增多,但细胞密度随着冲洗液的增多而降低。且白细胞滤器中的总淋巴细胞数量在不同年龄和不同性别的献血者中并未体现出明显的统计学差异(P>0.05)。细胞数量与细胞比例的结果通过计算可知,来源于白细胞滤器的CD3-CD56+NK细胞数量在不同年龄组间存在差异(P<0.05),而在性别分组中未见明显差异(P>0.05)。而来源全血的男性CD3-CD56+NK细胞数量要明显高于女性(P>0.05)。无论是来源白细胞滤器还是全血的CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞数量在不同年龄组和性别组中都未见明显统计学差异(P>0.05)。结论在一定量的冲洗液范围内,来源白细胞滤器的总淋巴细胞数量与冲洗液的体积相关,CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞的数量与献血者年龄、性别无明显相关,而CD3-CD56+NK细胞数量与献血者年龄相关。

^(18)F-FDG PET/CT影像组学预测结外NK/T细胞淋巴瘤预后的价值

目的探讨^(18)F-FDG PET/CT影像组学模型对结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)无事件生存期的预测价值。资料与方法回顾性收集2013年1月—2021年1月于河南省人民医院治疗前行^(18)F-FDG PET/CT检查的ENKTL患者90例,随机分为训练组63例和验证组27例。从基线PET和CT图像上提取特征,应用最小绝对收缩和选择算子算法结合Cox生存分析筛选特征并构建临床模型、影像组学模型和临床+影像组学复合模型,以模型风险评分的中位数作为截断值将患者分为高危组和低危组。使用C指数和受试者工作特征曲线评价3个模型的预测性能。基于最优模型构建列线图,采用校准曲线描述最优模型预测ENKTL患者生存概率与实际概率的一致性,使用Kaplan-Meier分析和对数秩检验评估最优模型的预后价值。结果复合模型在训练组(C指数0.791,95%CI 0.702~0.879,曲线下面积为0.882)和验证组(C指数0.770,95%CI 0.650~0.889,曲线下面积为0.720)中比单独的临床模型和影像组学模型的预后表现更好。校准曲线表明复合模型在预测3年无事件生存期概率与实际结果的一致性较好,生存曲线显示高危组的无事件生存期显著低于低危组。结论基于影像组学和临床参数构建的复合模型可以提供更全面的预后信息并提高诊断准确性。列线图为ENKTL患者的风险分层提供了一种无创的诊断工具,有助于个体化治疗。

误诊为丹毒的结外NK/T细胞淋巴瘤一例

结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型。本文报道以面部肿胀为表现的结外NKT细胞淋巴瘤一例,患者曾多次被误诊为“丹毒、蜂窝组织炎”等,最终通过病理、免疫组化等检查确诊,给予DDGP方案(培门冬酶、吉西他滨、顺铂、地塞米松)化疗,随访9个月患者恢复良好。

以口腔黏膜溃疡为首发表现的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的多学科诊疗1例

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(extranodal nasal type NK/T-cell lymphoma,ENKTL)是一种以破坏面部中份结构为主的NK/T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤,临床少见。以口腔黏膜溃疡为首发症状的病例罕见且易与其他疾病相混淆,在诊断上极其困难。本文报道1例以颊黏膜及牙龈溃疡为首发表现的ENKTL的多学科诊疗,并分析该疾病的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断和治疗,以期为临床诊治相关病例提供参考。

原发性宫颈NK/T细胞淋巴瘤继发周围神经淋巴瘤病1例

目的探讨原发性宫颈NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)继发周围神经淋巴瘤病的影像学特点,以提高对该病的认识,为诊疗决策提供参考。方法回顾性分析1例原发性宫颈NKTCL病人诊治9个月期间的临床资料及CT、MRI、^(18)F-FDG PET/CT影像表现,并复习相关文献。结果病人以阴道流液为首发症状入院。治疗前CT检查发现宫颈明显增大,呈不规则软组织密度肿块影,大小约8.4 cm×6.8 cm×8.3 cm,密度均匀;MRI显示宫颈肿物T_(1)WI呈等信号、FS-T_(2)WI呈高信号、DWI呈高信号、相应ADC图呈低信号,增强扫描病灶呈明显均匀强化,累及阴道上段,双侧髂血管旁见多发淋巴结影;PET/CT显示宫颈肿物及左侧髂血管旁淋巴结代谢异常增高。治疗中PET/CT显示病灶代谢明显降低,范围明显缩小,疗效评价为完全缓解。治疗后继发周围神经淋巴瘤病,PET/CT显示颈椎C2/3水平右侧神经根和大腿左侧坐骨神经走行区域可见新发高代谢病灶,颈椎C2/3神经根处病灶穿刺病理结果为NKTCL浸润。结论原发性宫颈NKTCL的典型影像表现为病灶体积较大、代谢较高,但质地均匀,宫颈黏膜完整。影像学检查在治疗前评价、精准分期、疗效评估、复发监测及指导穿刺部位的选择中发挥着重要作用。

外周T细胞淋巴瘤患者血清代谢产物与临床特征的相关性分析

目的 观察外周T细胞淋巴瘤患者血清能量代谢产物的变化,从能量代谢角度寻找监测外周T细胞淋巴瘤的血清生物标志物。方法 收集2020年11月至2021年12月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心诊治的16例外周T细胞淋巴瘤初诊患者,并招募同期10名健康志愿者作为对照。采用选择性反应/多反应监测技术(selected/multiple reaction monitoring, SRM/MRM)检测其血清中能量相关代谢产物的差异,并结合其临床资料,包括病史、影像学、实验室检查等进行回顾性分析。结果 与健康对照相比,外周T细胞淋巴瘤患者血清中能量代谢相关产物水平表达谱存在差异,其中环磷腺苷、琥珀酸、柠檬酸和顺乌头酸含量显著降低(P<0.05),6-磷酸葡萄糖水平升高(P<0.05),且患者血清中的柠檬酸和琥珀酸水平与疾病危险度分级(低危、中危、高危)和临床分期呈负相关(P<0.05),同时,苹果酸和柠檬酸水平与患者中期疗效评估结果[完全缓解/部分缓解(CR/PR)或疾病稳定(SD)]呈明显负相关(P<0.05)。对于结外NK/T细胞淋巴瘤患者(n=10),与健康对照相比,其血清中环磷腺苷、琥珀酸、柠檬酸、异柠檬酸和顺乌头酸含量亦有显著降低(P<0.05),其中柠檬酸与琥珀酸的水平与结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床分期呈负相关(P<0.05),与中期疗效评估(CD/PR或SD)呈明显相关性(P<0.05);对于血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者(n=6),与健康对照相比,其血清中环磷腺苷、柠檬酸和琥珀酸的含量明显降低,而6-磷酸葡萄糖的含量明显升高(P<0.05),其中琥珀酸水平分别与患者临床分期和危险度分级都表现出明显的负相关(P<0.05)。结论 外周T细胞淋巴瘤患者与健康对照人群在血清代谢产物水平上共鉴定出5个差异代谢产物,其中琥珀酸、柠檬酸有希望成为血清生物标志物。

外周T细胞淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤研究进展

近年来,得益于新型药物的快速发展,外周T细胞淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤作为中国发病率相对较高的淋巴瘤亚型,相关研究进展备受该领域学者的关注。本文主要对2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)、欧洲血液学协会(EHA)年会报道的外周T细胞淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤的研究进展及其对临床实践的重要意义进行综述。

误诊为坏死性肉芽肿的结外NK/T细胞淋巴瘤1例

结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T cell lymphoma, ENKTL)是一种破坏面中线部位的非霍奇金淋巴瘤,侵袭性强。本文报道1例以腭部溃疡为首发症状,初诊为坏死性肉芽肿,终诊为ENKTL的罕见病例。探讨该肿瘤的临床病理特征并分析误诊的原因,以期对发生于腭部的ENKTL的诊断和鉴别提供参考。

结外NK/T细胞淋巴瘤伴B淋巴细胞增生2例的临床病理学研究

目的探讨结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T cell lymphoma,ENKTL)伴B淋巴细胞增生病例的临床病理学特征。方法收集陕西省人民医院2023年6~9月确诊的2例ENKTL伴B淋巴细胞增生病例,采用HE染色、免疫组织化学和原位杂交EB病毒编码的小RNA(Epstein-barr virus encoded small RNA,EBER)检测,观察其组织学特征、免疫表型及原位杂交EBER检测结果,并进行相关文献复习。结果2例老年男性患者,病变部位均为右侧鼻腔,组织学特征为肿瘤细胞弥漫分布,细胞大中小不等,以中大细胞为主,胞核不规则,胞质淡染或透明,核椭圆形,染色质呈颗粒状,核仁不明显,核分裂象较多见,凝固性坏死及凋亡明显;背景见小淋巴细胞灶状聚集,淋巴滤泡散在分布。免疫组织化学CD2,CD3,CD56,TIA-1和颗粒酶B(GrB)阳性表达;CD20,CD79a和PAX-5局灶阳性表达;CD21,CD23及CD35见残存FDC网;CD5阴性表达;Ki-67增殖指数约30%。原位杂交检测EBER肿瘤细胞阳性。病理诊断:ENKTL伴B淋巴细胞增生。结论结外NK/T细胞淋巴瘤伴B淋巴细胞增生少见,尤其是B淋巴细胞增生形成淋巴滤泡时,经验不足很容易造成诊断困扰,需结合临床表现、组织学形态、免疫表型综合分析和诊断。

带状疱疹患者水痘-带状疱疹病毒再激活阶段免疫机制分析

目的研究带状疱疹患者水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)再激活阶段的免疫细胞与细胞因子的变化规律。方法选取西安市第九医院2022年5月至2022年10月期间50例带状疱疹患者和30例健康对照者。采用流式细胞技术检测外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞及B细胞和NK细胞比例,以及血清中细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-10和IL-6水平。分析带状疱疹患者VZV再激活阶段免疫机制。结果与健康对照组相比,带状疱疹患者CD3^(+)和CD4^(+)T细胞比例下降明显;NK细胞比例显著升高;血清中IFN-γ、IL-10以及IL-6水平显著升高;CD8^(+)T细胞、B细胞比例和IL-2含量有升高的趋势,但差异并无统计学意义。此外,带状疱疹患者神经受累严重程度可能影响细胞因子水平的变化。结论在VZV再激活期间,免疫细胞比例和细胞因子水平的变化与带状疱疹的发生和发展密切相关。

伴嗜酸性粒细胞增多的结外NK/T细胞淋巴瘤一例

患者,男,53岁。反复双下肢结节红斑1年余,发热1个月余。入院前查血常规嗜酸性粒细胞4.92×109/L(55.3%),首诊为“嗜酸性粒细胞增多症”。入院后查EB病毒DNA阳性,下肢皮损病理检查:以血管为中心较致密的单一核细胞浸润,有异型性改变,及数量较多的嗜酸性粒细胞浸润。免疫组化:CD3(+),Ki67(80%),TIA1(+),Granzyme B(+),Perforin(+),EBER(+)。鼻黏膜及喉肿物活检见异型细胞。诊断:结外NK/T细胞淋巴瘤。

初治Ⅰ/ⅡE期原发上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤临床特征及治疗疗效的分析

目的探讨初治Ⅰ/ⅡE期原发上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤(upper aerodigestive tract extranodal natural kill T-cell lymphoma,UAT-ENKTCL)患者的临床特征和疗效。方法回顾性分析2009年6月—2020年6月解放军总医院收治初治Ⅰ/ⅡE期UAT-EN KTCL患者的临床不同治疗模式与首程疗效的关系。结果纳入61例UAT-EN KTCL患者,依据治疗模式分为单纯化疗和序贯化放疗2组,首程疗效达完全缓解(complete response,CR)率分别为62.5%、82.2%(χ^(2)=1.714,P=0.190)。全组患者化疗方案分别采用蒽环类组、蒽环类联合门冬酰胺酶类组及非蒽环类联合门冬酰胺酶类组,相应CR率分别为46.7%、72.7%、91.7%(χ^(2)=91.155,P<0.001);5年总生存率分别为46.7%、68.2%、94.4%(χ^(2)=9.893,P=0.007),5年无进展生存率分别为33.3%、63.6%、79.7%(χ^(2)=8.575,P=0.014),非蒽环类+门冬酰胺酶组的疗效优于其余2组,差异均具有统计学意义(P=0.007、0.005、0.002、0.004)。结论初治Ⅰ/ⅡE期UAT-ENKTCL采用以非蒽环类联合门冬酰胺酶为主的化疗方案明显提高患者治疗疗效。

杀伤细胞凝集素样受体B1对类风湿关节炎外周血CD8^(+)T细胞功能的影响

目的研究杀伤细胞凝集素样受体B1(CD161)对类风湿关节炎(RA)病人外周血CD8^(+)T细胞及其亚群功能的影响。方法自2023年5―8月,整合基因组学数据库(GEO)不同数据集中对照组及RA组病人的外周血单细胞数据、Bulk转录组测序数据及临床相关数据,观察CD161在对照组及RA组中的表达差异情况。通过相关性分析指出CD161与RA病人临床炎症指标及治疗反应预后的相关性。运用单细胞无监督聚类、细胞注释方法观察CD161主要表达的细胞亚群及不同细胞亚群在对照组及RA组中的变化趋势。利用单细胞生物学评分功能计算不同亚群细胞的生物学功能评分,结合基因差异表达分析和功能富集分析,探索RA病人CD8^(+)T细胞及其亚群关键生物学功能与CD161基因表达的潜在关系。结果在人体外周全血中,与对照组相比,RA组中CD161高表达(8.779±0.657)(P<0.05),且CD161的表达与RA病人炎症因子C反应蛋白(CRP,r=−0.21)及血沉(ESR,r=−0.25)呈负相关(P<0.05)。CD161主要表达于NK细胞1.35±0.87、CD4^(+)T细胞0.62±0.82及CD8^(+)T细胞0.85±1.01,但在CD8^(+)T细胞中表达异质性最显著(标准差1.01大于平均数0.85),且CD161在CD8^(+)记忆T细胞中表达丰度最高1.38±0.34。与对照组相比,RA组中CD8^(+)T及CD8^(+)记忆T细胞频率均下降。与对照组相比,在RA病人外周血CD8^(+)记忆T细胞中,CD161表达降低(1.46±0.33比0.97±0.37,P<0.05),CD161与CD8^(+)记忆T细胞迁移(0.24±0.12比0.16±0.11)、细胞毒作用(0.52±0.27比0.45±0.38)呈正相关(均P<0.05),与趋化及促炎能力(0.15±0.04比0.17±0.02)呈负相关(P<0.05),与细胞增殖(0.02±0.04比0.03±0.04)或凋亡(0.12±0.22比0.18±0.18)相关性差异无统计学意义(P>0.05)。结论CD161介导CD8^(+)记忆T细胞细胞毒作用及促炎功能改变促进RA发生、发展。

免疫细胞亚群与前列腺癌患者预后的关联性研究

目的:探讨外周淋巴细胞亚群与前列腺癌(PCa)患者生存之间的关系。方法:本研究纳入了100例PCa患者,采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验比较不同淋巴细胞水平PCa患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS);同时,通过单因素和多因素Cox回归分析来探索预后的影响因素。外周淋巴细胞亚群的计数采用流式细胞术进行。结果:在淋巴细胞≥747/μl、CD3^(+) T细胞≥528/μl、CD4^(+) T细胞≥315/μl、CD8^(+) T细胞≥226/μl、B细胞≥105/μl、NK细胞≥168/μl的PCa患者中,OS和PFS显著延长(P<0.01)。单因素和多因素Cox回归分析表明,CD4^(+) T细胞≤315/μl是PCa患者不良预后的独立因素(HR=12.58,95%CI,3.00~52.73)。结论:本研究揭示了外周淋巴细胞亚群绝对计数较低与PCa患者不良预后相关。

岭南调神助孕针法联合芬吗通对早发性卵巢功能不全患者性激素及NK细胞、T淋巴细胞的影响

目的探讨岭南调神助孕针法联合芬吗通对早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)患者性激素、自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK细胞)和T淋巴细胞的影响。方法选取2022年2月—2023年2月期间就诊于广东医科大学顺德妇女儿童医院门诊的POI患者102例,采用电脑随机数字表法随机分为针刺组和西医组,每组各51例。西医组予以芬吗通口服,针刺组予以岭南调神助孕针法联合芬吗通治疗。3个疗程(3个月经周期)后观察比较两组患者临床疗效及不良反应,评价两组患者治疗前后中医证候积分、改良Kupperman量表评分变化,检测血清性激素指标雌二醇(Estradiol,E2)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、抗苗勒管激素(Anti-mullerian hormone,AMH),检测外周血NK细胞与T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))变化。结果治疗后两组患者中医各项证候评分及总积分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且针刺组中医各项积分及总积分低于西医组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者改良Kupperman评分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且针刺组改良Kupperman评分明显低于西医组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清E2、AMH水平较治疗前明显升高,FSH、LH水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且针刺组E2、AMH水平明显高于西医组,FSH、LH水平明显低于西医组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者NK细胞、CD8^(+)较治疗前明显降低,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且针刺组NK细胞、CD8^(+)明显低于西医组,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)明显高于西医组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后针刺组临床总有效率98.04%(50/51)明显高于西医组86.27%(44/51),差异有统计学意义(χ2=8.022,P<0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异有统计学意义(χ2=4.173,P<0.05)。结论岭南调神助孕针法联合芬吗通治疗POI能够改善患者的临床症状及性激素紊乱,调节NK细胞和T淋巴细胞亚群,改善免疫功能,从而保护患者的卵巢功能。

CD226分子的信号转导通路及功能研究进展

CD226分子属于免疫球蛋白超家族成员,广泛表达于T细胞、自然杀伤(NK)细胞、单核细胞、巨噬细胞等细胞表面。CD226胞外结构域与配体CD155、CD112结合后,激活细胞膜内侧的Src家族激酶Fyn、Src等,进而活化下游PI3K-AKT和VAV-1-ERK通路,调控T细胞的分化、增殖和细胞因子分泌,增强CD8^(+)T细胞、NK细胞的杀伤功能。CD226胞内结构域的S329位点磷酸化后结合淋巴细胞功能相关抗原1,协同促进T细胞、NK细胞免疫突触的形成。临床疾病相关研究发现,CD226促进抗肿瘤免疫应答,CD226^(+)CD8^(+)T细胞的存在是免疫检查点阻断治疗有效的前提。此外,CD226参与1型糖尿病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发生和发展。深入理解CD226信号转导机制及其介导的功能,可为靶向CD226的肿瘤免疫治疗和自身免疫性疾病治疗提供坚实的理论基础。