抗NMDA受体脑炎合并阵发性交感神经过度兴奋综合征患者的临床特点分析

本文报道4例初诊为癫痫持续状态的抗NMDA受体脑炎合并阵发性交感神经过度兴奋综合征的患者,通过分析其临床表现、诊断过程、治疗策略和预后,探讨罕见疾病易被忽视的发作特点,以期提高该病的临床诊断率,避免误诊和漏诊。

氯氮平治疗精神分裂症顽固性幻听疗效与NMDA抗体的相关性

目的探讨氯氮平治疗精神分裂症有顽固性幻听患者疗效与血清N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic acid,NMDA)抗体浓度相关性研究。方法精神分裂症有顽固性幻听住院患者30例为病例组。健康体检者30例为对照组。采用平行对照试验,进行一般人口学资料、治疗前、治疗6周后阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评分、NMDA抗体浓度比较及相关性分析。结果一般人口学资料显示差异无统计学意义(P>0.05);病例组治疗6周后PANSS总分(t=22.099)、阳性症状分(t=15.097)、阴性症状分(t=3.800)及一般病理评分(t=14.888)均低于治疗前(P<0.001)。病例组治疗前后及对照组NMDA抗体两两比较,发现均有显著性差异(t=7.062,2.089,9.697,P<0.05);经pearson相关分析,病例组治疗前抗NMDA抗体浓度与PANSS总分存在正相关(r=0.522,P=0.002),治疗后NMDA抗体浓度与PANSS总分无统计学意义相关(r=0.100,P=0.598)。结论精神分裂症有顽固性幻听患者通过氯氮平治疗后临床症状改善,NMDA抗体浓度下降,其作用机制有谷氨酸及其他通路参与,NMDA抗体可能是谷氨酸代谢相关生物标志物之一。

NMDA受体和非NMDA受体在脊神经节损伤介导痛觉过敏中的作用

目的研究脊髓背角NMDA受体或/和non-NMDA受体在背根神经节(DRG)炎性损伤所介导的伤侧肢体痛觉过敏中的作用。方法健康家兔42只。实验分为:Ⅰ组(AP-5);Ⅱ组(CNQX);Ⅲ(0.9%生理盐水)。测定用药前后动物神经行为和脊髓背角Glu和Asp含量变化。结果NMDA受体拮抗剂AP-5蛛网膜下腔注射后,机械性刺激缩腿反应强度阈值(MT)值显著高于用药前(P<0.05)。非NM-DA受体拮抗剂CNQX推注后热辐射刺激缩腿反应潜伏期(TL)值显著增高(P<0.05)。脊髓背侧部分氨基酸的浓度有一定变化,如AP-5注射后,脊髓背侧Asp含量(4.48±0.47);CNQX注射后为(4.98±0.41),均明显高于术前水平(2.38±0.13)(P<0.05)。结论DRG炎性损伤后NMDA受体和non-NM-DA受体的激活,在伤侧肢体痛觉过敏的形成和维持中具有重要作用。

氟中毒大鼠脑组织中NMDA受体及内质网应激相关通路蛋白的表达

背景:前期研究发现N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体与氟相关,但其在氟诱导的内质网应激中的作用尚不明确。目的:观察实验性氟中毒大鼠脑组织中兴奋性神经递质NMDA受体及内质网应激IRE1α-ASK1-JNK通路蛋白表达变化,并应用NMDA受体抑制剂干预SH-SY5Y细胞,探讨氟中毒神经系统损伤的发病机制。方法:(1)动物模型:18只1月龄SD大鼠随机分为对照组(饮水含氟量<0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟量为10.0 mg/L)、高氟组(饮水含氟量为100.0 mg/L),每组6只,雌雄各半。饮水摄氟饲养6个月后,观察大鼠氟斑牙发生情况,测定24 h尿氟含量;大鼠麻醉处死后取脑组织观察组织病理变化,蛋白印迹法检测脑组织中NMDA受体及IRE1α、ASK1、JNK蛋白表达。(2)细胞模型:体外培养SH-SY5Y细胞,选择终浓度为0.3 mmol/L和3 mmol/L的氟化钠染氟处理,并用10μmol/L的NMDA受体拮抗剂Ifenprodil、MK-801对染氟细胞进行干预,观察相关蛋白改变。结果与结论:(1)高氟组大鼠氟斑牙发生率、尿氟水平显著高于对照组和低氟组(P<0.05);(2)与对照组相比,低氟组大鼠海马CA3区神经细胞胞质嗜碱性略增加,高氟组CA3区神经细胞排列紊乱,嗜碱性增加,部分细胞核固缩;(3)大鼠脑组织内,高氟组NR2A与低氟组NR2B的蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),且高氟组NR2B、IRE1、ASK1、p-JNK蛋白表达明显高于对照组和低氟组(P<0.05);(4)SH-SY5Y细胞内,高氟组NR1、NR2A、NR2B蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),且高氟+Ifenprodil组、高氟+MK-801组NR1、NR2A蛋白表达均明显低于高氟组(P<0.05),高氟+Ifenprodil组NR2B蛋白表达也明显低于高氟组(P<0.05);(5)SH-SY5Y细胞内,高氟组IRE1、ASK1、p-JNK蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),且高氟+Ifenprodil组、高氟+MK-801组ASK1、p-JNK蛋白表达均明显低于高氟组(P<0.05),高氟+Ifenprodil组IRE1蛋白水平也明显低于高氟组(P<0.05);(6)提示:过量氟摄入可激活中枢神经系统NMDA受体,引起内质网应激IRE1α、ASK1、p-JNK蛋白表达增加,使用NMDA受体抑制剂对氟中毒所致内质网应激具有一定缓解作用。

NMDA受体与α_(2)肾上腺素受体参与神经精神疾病的分子机制研究进展

谷氨酸与去甲肾上腺素及其对应受体分别构成谷氨酸能系统和去甲肾上腺素能系统,二者在多种神经精神疾病过程中发挥重要作用,并且存在密切对话。该文回顾了高级中枢神经系统中谷氨酸受体——N-甲基-D-天冬氨酸受体(Nmethyl-D-aspartate receptor,NMDA-R)和肾上腺素受体——α_(2)肾上腺素受体(alpha 2 adrenergic receptor,α_(2)-AR)参与神经精神疾病的具体分子机制,以及二者可能的对话机制,对深入认识两种受体相关神经精神疾病的神经生物学机制、药物研发和优化临床治疗方案具有重要意义。

1例抗NMDA受体脑炎合并自身免疫性多腺综合征病人的护理

总结1例抗NMDA(N-methyl-D aspartate)受体脑炎合并自身免疫性多腺综合征病人的护理。护理要点包括:重视两种疾病的相互影响,为病人实行个体化的血糖管理方案,加强低血糖的防范与处理;为病人提供充足的肠内营养支持并做好营养管道的维护;根据病人疾病的临床表现做好自主神经功能障碍的护理,安全规范地应用镇静药物;组建多学科团队早期开展康复治疗,促进病人功能恢复。经过83 d的治疗和护理,病人病情好转至下级医院继续行康复治疗,随访1年,病人生活自理能力评分60分。

氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射(intraperito-neal injection,ip)氯胺酮(20 mg.kg-1)、丙泊酚(10 mg.kg-1)或羟丁酸钠(100 mg.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察NMDA侧脑室注射(intracerebrov-entricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NM-DA可减少氯胺酮所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL;对丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘小鼠的ETs、SDL和STL无影响。结论 NMDA受体可能是氯胺酮所致遗忘作用的重要靶位,不是丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘作用的靶位。

恩氟烷、异氟烷的遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察恩氟烷、异氟烷的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射恩氟烷(0.4ml.kg-1)或异氟烷(0.3ml.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察不同剂量NMDA(25、50、75ng)侧脑室注射(intracerebroventricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NMDA(50、75ng)可减少恩氟烷、异氟烷所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL。结论侧脑室注射NMDA可部分改善恩氟烷、异氟烷的遗忘作用,NMDA受体是二者所致遗忘作用的重要靶位。

突触内与突触外NMDA受体在β-淀粉样蛋白减少海马神经元突触后密度蛋白-95表达中的作用

目的研究可溶性Aβ寡聚体在海马神经元中对突触蛋白表达的影响。方法用免疫细胞化学方法检测在NMDA拮抗剂与激动剂作用下,Aβ25～35对突触后密度蛋白(PSD-95)表达的影响。结果Aβ25～35引起的PSD-95减少具有时间、剂量依赖性。PSD-95的减少可被非特异性NMDA受体拮抗剂(MK801)缓解;突触外NMDA受体被阻断时,也可显著缓解;而在突触内NMDA受体被阻断时,无显著性改变。结论Aβ引起的PSD-95减少依赖NMDA受体活性,突触外NMDA受体可能参与Aβ诱导突触蛋白降解。

D-Ser—NMDA受体的新调控因子

最近研究证实哺乳动物神经系统中存在内源性的D Ser。这种内源性D Ser在神经系统中的分布与NMDA受体的分布相平行。进一步的研究表明 ,D Ser由突触旁星形胶质细胞产生 ,而作用于突触后NMDA受体上的Gly结合位点 ,对NMDA受体的功能进行调控。本文将综述D Ser在神经系统中的分布、合成及其生理机能。

谷氨酸毒性损伤致PC12细胞NMDAR与CB表达的变化

目的 探讨谷氨酸毒性损伤后PC12细胞NMDAR与CB表达的变化及意义。方法 建立谷氨酸毒性损伤模型后 ,应用免疫组化及流式细胞仪的方法 ,定位、定量观测PC12细胞NMDAR与CB表达的变化。结果 NMDAR表达于胞膜上 ,谷氨酸致其表达增强 ;CB表达于胞浆中 ,谷氨酸致其表达减弱 ,在 4h时相较 1h略有恢复。

抗NMDA受体脑炎患者1例报道及文献学习

目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎的临床特点、诊断及治疗,提高对该疾病的认识。方法报道1例抗NMDA受体脑炎患者的临床表现及诊治过程,并总结其临床特征。结果患者为青年女性,表现为精神行为异常及抽搐,意识障碍及通气不足。脑脊液中抗NMDA受体抗体阳性。联合静脉用免疫球蛋白、激素冲击及血浆置换等治疗,患者临床痊愈。结论抗NMDA受体脑炎是一种自身免疫性的、能用血清学方法诊断的疾病。早期明确诊断和给予及时治疗,预后良好。

男性抗NMDA受体脑炎1例并文献复习

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N．methyl．D-asparatereceptor，NMDAR）脑炎是一种自身免疫性脑炎，自2007年被Dal—mau等一在一组表现为记忆力下降、精神症状、意识障碍及中心性通气障碍的患者体内发现抗NMDAR抗体以来倍受国内外学者关注。截止到目前为止，国内经临床确诊的抗NMDAR脑炎患者并不多。英国一项多中心前瞻陛脑炎病因的研究显示∞0，抗NMDA受体脑炎约占全部脑炎的4％，发病率仅次于急性播散性脑脊髓膜炎，而且该病主要发生在伴有卵巢畸胎瘤的年轻女性患者之中，男性及儿童较为少见。现将我院收治的1例抗NMDAR脑炎的男性患者病例报告如下，并结合文献进行进一步的分析讨论。

急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A及NR2B亚基表达的改变

目的：了解大鼠短期多次应用芬太尼能否发生急性阿片耐受以及急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A和NR2B亚基表达的改变。方法：24只体重为200-220g的雄性SD大鼠随机分为3组（n=8）：对照组（C）,生理盐水组（S）及芬太尼组（F）。F组大鼠给予皮下注射芬太尼30μg/kg,共4次,每两次注射之间间隔15min,S组大鼠以生理盐水代替芬太尼,C组大鼠未给药。给药前及给药结束后每30min以Von-Frey仪测定各组大鼠的机械刺激缩足阈值（paw withdrawal threshold,PWT）。当F组大鼠的PWT恢复到给药前基础水平时,各组大鼠均给予腹腔注射吗啡5mg/kg。随后仍每30min测定各组大鼠的PWT,直至F组大鼠的PWT再次回到基础水平。对各组大鼠不同时间点的PWT进行组内和组间比较。另24只体重为2000-220g的雄性SD大鼠分组及给药方法同前（分为C^＊、S^＊及F^＊组）,当F＊组大鼠的PWT首次恢复到基础值时,不给予吗啡,处死各组大鼠,取脊髓,以Western blotting方法测定NMDA受体NR2A及NR2B亚基的蛋白表达水平。结果：连续4次皮下注射芬太尼（F组）后大鼠首先表现为PWT较基础值显著升高,随后PWT降低到基础值以下,然后逐渐恢复至基础值水平,此时皮下注射吗啡后,吗啡的镇痛效果显著低于其他两组大鼠（S组,C组）。F^＊组大鼠脊髓的NR2B亚基表达水平显著高于C^＊组及S^＊组,各组大鼠脊髓的NR2A亚基表达水平的差异无统计学意义。结论：短期应用芬太尼可导致大鼠发生急性阿片耐受。急性阿片耐受大鼠的脊髓NMDA受体NR2B亚基表达水平显著升高,NR2A亚基表达水平无明显变化。

小儿抗NMDA受体脑炎的临床护理干预效果分析

此次对小儿抗NMDA受体脑炎的临床护理方面进行深度探究。方法 根据调研内容为依据,从科室进行病例的选入,参与调研对象各指标达标者为80例,均在入院后临床诊断确定病症,对此次患儿实施分组后展开护理工作(随机法),对照组40例主要给予优质护理服务,观察组在此基础上,评估患儿精神症状,增加心理护理干预,该组例数与对照组同步,在干预后对此次护理满意度方面进行综合评估,对出现并发症的患儿实施记录与组间对比,查看此次各小组患儿住院所用时间。结果 以指定的问卷表形式对患儿和家属开展满意度调查,回收份数100%,对比各小组满意度,其中观察组满意度更为突出;两组均有部分患儿在治疗期间发生并发症,经统计对照组出现例数居多;对比住院天数,对照组时间延长(P<0.05)。结论 此次主要针对NMDA受体脑炎患儿实施临床护理服务,经过研究表明优质护理服务配合心理护理能够帮助患儿更有效地改善症状,提升患儿和家属满意度。

NMDA受体拮抗剂MK-801对缺氧缺血性脑损伤保护作用的机制探讨(英文)

目的 NMDA型谷氨酸受体的激活在缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的病理生理过程中具有重要的作用。该研究探讨NMDA型谷氨酸受体拮抗剂MK 80 1对HIBD的保护机制。方法 30只 7日龄SD大鼠随机分为正常对照组、HIBD组和HIBD +MK 80 1组 ,每组 1 0只 ,后两组大鼠结扎右颈总动脉后暴露于低氧环境制备HIBD模型 ,HIBD +MK 80 1组大鼠于低氧处理前腹腔注射MK 80 1 0 .3mg/kg。所有大鼠于HI后立即断头处死 ,制备脑单细胞悬液 ,以流式细胞仪测定脑细胞线粒体跨膜电势 (△Ψm)、以荧光扫描仪测定脑细胞内游离钙([Ca2 + ]i)水平。结果 与正常对照组相比 ,HIBD组大鼠双侧脑细胞△Ψm值及右 :左△Ψm比值均显著降低 ,[Ca2 + ]i显著升高 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5或 0 .0 1 ) ;MK 80 1 +HIBD组大鼠脑细胞右 :左侧△Ψm比值较HIBD组升高 ,其差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但两组间脑细胞右 :左 [Ca2 + ]i的比值无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 MK 80 1对缺氧缺血性脑损伤的保护作用与其改善脑细胞线粒体功能有关 ,而与其对 [Ca2 + ]i水平的影响关系不大 ,其保护机制可能不是经过“NMDA受体 [Ca2 + ]i △Ψm”途径、而是通过“NMDA受体 其它 △Ψm”途经发挥作用。

氟西汀对弱视成年大鼠视皮层17区NMDA-NR的影响

目的:分析氟西汀对弱视成年大鼠视皮层17区N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基(NMDA-NR)的影响,探讨氟西汀对弱视视皮层突触可塑性的作用。方法:选取45只2周龄Wistar大鼠,其中15只大鼠不作任何特殊处理,仅给予标准饲养,作为对照组;另外30只在整个关键期内对右侧眼睑进行缝合,制作单眼形觉剥夺(MD)弱视模型。45日龄时将30只模型大鼠随机分为模型组与氟西汀组(每日喂养0.2 mg/mL氟西汀水),每组15只。上述3组大鼠均在60日龄(T1)、75日龄(T2)、105日龄(T3)时取5只处死,并观察不同时刻各组大鼠的视皮层17区NMDA-NR2A、NMDA-NR2B表达、C/I值(左眼/右眼幅值)、图形视觉诱发电位(PVEP)振幅值。结果:T1、T2、T3时刻各组的视皮层17区NMDA-NR2A、NMDA-NR2B表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);同一时刻对照组和氟西汀组的视皮层17区NMDA-NR2A、NMDA-NR2B表达量均高于模型组,且对照组高于氟西汀组(P<0.05);T1时刻对照组的C/I值低于模型组和氟西汀组,T2、T3时刻氟西汀组的C/I值均低于对照组和模型组(P<0.05);T1时刻各组的PVEP振幅值比较,差异无统计学意义(P>0.05);T2、T3时刻模型组的PVEP振幅值均低于对照组和氟西汀组,且氟西汀组低于对照组(P<0.05)。结论:关键期后给予弱视成年大鼠氟西汀治疗,可能通过改变视皮层中NMDANR2A、NMDA-NR2B的表达,激活视皮层可塑性,从而改善弱视。

儿童抗NMDA受体脑炎患者的脑电图及临床分析

目的：探讨儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体脑炎的临床及脑电图（EEG）特点，分析患者病情与EEG的关系。方法：①收集2015年7月-2018年1月临床诊断为抗NMDA受体脑炎患儿的临床资料，包括起病特点、发病年龄、治疗药物、住院时间及后遗症、病情转归及随访资料等方面；②收集患儿辅助检查资料：动态监测EEG变化及MRI等结果，自身抗体及肿瘤相关检测等。结果：①符合纳入标准者8例，其中男3例，女5例，起病年龄平均为8．75（±2．12）岁；均为急性或亚急性起病，其中4例患儿惊厥起病，7例患儿伴运动障碍，8例患儿均伴睡眠障碍及记忆缺陷；②8例患儿EEG显著异常，未发现8刷，主要表现为单侧或双侧（全面性）持续性8波，全面性8波者病程更长，预后更差。所有患儿血或脑脊液抗NMDA受体抗体阳性，均未发现肿瘤，仅1例患儿头颅MRI异常；③8例患儿入院后均予丙种球蛋白，甲基泼尼松龙免疫治疗，5例患儿因疗效差加用环磷酰胺治疗，缓解期长期口服强的松；④随访时间为15～30个月，住院期间死亡2例，余6例患儿中4例痊愈，1例明显缓解7个月后复发而再次予免疫治疗明显缓解，1例患儿（病例7）留轻度智力障碍及多动等后遗症。至最后1次随访，出院6例患儿均无癫痫发作。结论：本研究显示绝大多数抗NMDA受体脑炎患儿EEG异常，以持续性8波为特点，双侧持续性慢波者病情更重，病程更长。对于怀疑抗NMDA受体脑炎患儿，早期给予经验性免疫治疗，多数患儿预后良好。

抗NMDA受体脑炎患者的脑电生理特点

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是一类由自身免疫机制介导的脑炎症性疾病,以急性或亚急性癫痫发作、认知功能障碍、精神行为异常为主要临床表现,严重者可出现意识障碍、中枢性通气不足等[1]。癫痫发作是A E患者最常见的住院原因之一,可为AE的首发症状,严重者可出现癫痫持续状态。