内皮细胞型NO合酶基因第7外显子894G→T点突变与糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨内皮细胞型 NO合酶 (e NOS)基因第 7外显子 894 G→ T点突变与中国北方汉族人 2型糖尿病(T2 DM)合并肾病 (DN)之间的关系。方法 运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术 (PCR- RFL P) ,结合 DNA测序技术 ,检测了 2 2 8例中国北方汉族人的 e NOS基因第 7外显子 894 G→T错义突变位点的基因型 ,其中 T2 DM患者14 3例 (DN79例 ) ,健康成人 85例 ,并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行了比较。结果 1T2 DM组的 T等位基因及 TG基因型频率与正常对照 (N)组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 2 DN+组 T等位基因及 TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者 (P <0 .0 5 )。 3SBP、Hb A1c、TC、TG和 e NOS基因第 7外显子 894 G→T点突变均与糖尿病肾病有关 (P <0 .0 5 )。结论 e NOS基因第 7外显子 894 G→T点突变的 T等位基因可能是中国人 2型糖尿病易患肾病的独立危险因素。

硫喷妥钠或异丙酚麻醉不同时期大鼠脑ATP酶和NO合酶活性以及NO生成量的动态变化(英文)

目的:观察硫喷妥钠或异丙酚麻醉不同时期,大鼠皮层、脑干Ca2 + ATPase、Na+ ,K+ ATPase活性、NOS活性和NO生成量的动态变化。方法:大鼠腹腔注射硫喷妥钠30mg·kg-1或异丙酚10 0mg·kg-1,以翻正反射消失为标准,分别于诱导期、麻醉期,恢复期和苏醒期断头取脑(n =8) ,分离出皮层和脑干,测定Ca2 + ATPase、Na+ ,K+ ATPase、NOS的活性以及NO的生成量,腹腔注射生理盐水10ml·kg-1作为对照组。结果:大鼠皮层、脑干Ca2 + ATPase、Na+ ,K+ ATPase的活性在硫喷妥钠诱导期、麻醉期和恢复期显著性降低(P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,在异丙酚麻醉期亦显著性降低(P <0 .0 5 )。腹腔注射硫喷妥钠或异丙酚后,NOS活性和NO生成量从诱导期到恢复期均显著性降低(P <0 .0 1) ,在苏醒期可恢复至对照水平。结论:Ca2 + ATPase、Na+ ,K+ AT Pase、NOS活性及NO的产生介导了硫喷妥钠或异丙酚的麻醉作用。

透明质酸钠对兔骨关节炎软骨诱导型NO合酶基因表达的影响

目的观察透明质酸钠(Na-HA)关节腔注射对骨关节炎(OA)模型关节软骨中诱导型NO合酶(iNOS)mRNA表达水平的影响。方法16只大耳白兔行单侧前交叉韧带切断术,术后5周将动物随机分为实验组和对照组,实验组关节腔注射1%Na-HA0.3ml,每周1次,连续5周,对照组则注射等量生理盐水。术后10周处死动物,观察两组股骨内髁关节软骨的大体形态学和组织学病理改变,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测软骨iNOSmRNA的表达。结果实验组软骨退变程度较对照组明显减轻,实验组软骨中iNOSmRNA的表达水平与对照组比较差异无统计学意义。结论Na-HA能有效地减轻早期OA关节软骨的退变程度,Na-HA对早期OA软骨中的iNOS的表达没有下调作用。

诱癌过程中鼠肝组织一氧化氮合酶的表达与改变

目的：研究ＮＯ合酶在肝癌发生过程中的表达与改变。方法：以化学致癌剂２－ＦＡＡ喂饲ＳＤ大鼠，对鼠肝细胞在癌变过程中的组织学改变、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的表达和动态变化进行了研究。结果：当肝细胞轻度损伤时，肝组织中ＮＯＳ活性与对照组相比明显下降；当肝细胞表现为癌前病变和肝细胞完全癌变时，肝组织中ＮＯＳ的合成增加其比活性仍低于正常对照鼠；肝组织中ＮＯＳ与ＮＯ水平呈明显正相关（ｒ＝０５７，Ｐ＜００１），而与总ＲＮＡ浓度无相关性。结论：研究资料提示ＮＯＳ在诱癌早期的表达处于抑制状态以对肝细胞起保护作用；而肝癌形成阶段。

碱性成纤维细胞生长因子对视网膜组织中一氧化氮及其合成酶的影响

目的 :观察碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)对成年家兔体外培养的视网膜组织的一氧化氮 (NO)及其合成酶 (NOS)的影响 ,旨在为视网膜移植提供抗氧化的保护方法。方法 :健康成年家兔 2 0只 (40眼 ) ,分成 4组 , (新鲜视网膜组 )、 (常规培养液组 )、 (高浓度b FGF液组 )、 (低浓度 b FGF液组 ) ,将 ～ 组视网膜组织块放入相应培养基中培养 1周。 4组视网膜取材后进行 NO、NOS生化指标的测定。结果 : ～ 组视网膜组织 NO、NOS含量差异有显著性 ,与 组相比 , 、 组 NO、NOS值显著增高 ;与 组相比 , 、 组 NO、NOS值显著降低 ; 组与 组 NO值统计学差异无显著性意义。 组与 组比较 ,NOS值降低明显。结论 :b FGF有清除自由基、增强抗氧化能力的作用 ,并且高浓度 b FGF较低浓度 b FGF对体外培养的视网膜组织抗氧化作用显著。

慢性乙型肝炎与乙型肝炎肝硬化患者外周血诱导型NO合酶、CD206、CD163及精氨酸酶-1的表达及意义

巨噬细胞是细胞免疫应答的介质，在肝炎及肝硬化的各个阶段都发挥重要作用。巨噬细胞有MI和M2两种活化状态，M1表达诱导型NO合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）分子，促进炎性反应，清除微生物，引发细胞毒性反应致组织损伤；M2表达CD206、CD163、精氨酸酶-1（Arg1）分子，抑制炎性反应，参与胶原纤维形成和组织重塑修复。

具有Src激酶和NO合酶双重抑制作用的4-芳杂胺-3-氰基喹啉类抗肿瘤化合物的设计、合成与生物活性研究

Src与iNOS为肿瘤发生、转移中位于不同通路的重要靶酶,本文采用分子拼合的药物设计原理,设计合成了全新的酪氨酸Src蛋白激酶与iNOS的双重抑制剂。所设计合成的化合物经过Src激酶和iNOS的抑制活性检测及体外抗肿瘤测试,实验结果表明大部分化合物对于两种靶酶均表现出一定的抑制活性,部分化合物对于多种肿瘤细胞的增殖有一定的抑制作用。其中化合物33对Src激酶和iNOS均有比较好的抑制活性,对于肝癌HepG2和结肠癌HT-29细胞的增殖也有明显的抑制作用。

雄激素对大鼠脑缺血/再灌注损伤后脑内顶叶皮层eNOS及iNOS表达的影响

目的探讨雄激素对大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后,脑内内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法将大鼠45只随机均分为去势组、雄激素组和假手术组,喂养2周后,各组再按照I/R后不同时间点分为6,24和72 h 3个亚组,共9组,每组均5只。采用W estern b lot检测不同处理组脑内顶叶皮层中eNOS和iNOS表达的变化。结果随着再灌注时间的延长,各组大鼠eNOS的表达水平均有下降的趋势;而去势组和假手术组大鼠iNOS表达的水平均有上升的趋势。与假手术组相比,再灌注各时间点雄激素处理组eNOS的水平显著升高(P<0.01),去势组大鼠eNOS的水平明显降低(P<0.05)。而iNOS的表达水平则呈现出相反的趋势:即雄激素处理组明显低于正常水平(P<0.05);而去势组大鼠则显著升高(P<0.05)。结论脑I/R后,在雄激素存在的情况下,eNOS的表达水平升高,而iNOS的表达水平降低;去势组eNOS的表达水平下降,而iNOS的表达水平上升,提示雄激素对脑I/R损伤可能具有保护作用。

外源性生理水平的雄激素对去势大鼠动脉壁eNOS和iNOS表达的影响

目的探讨补充生理水平的外源性雄激素对去势大鼠动脉壁内皮型NO合酶(eNOS)和诱导型NO合酶(iNOS)表达的影响。方法将大鼠随机分为去势组、外源性生理水平雄激素补充组和对照组。采用实时荧光定量PCR和Western blot,观察不同处理组胸主动脉壁一氧化氮合酶(NOS)亚型eNOS和iNOS mRNA和其蛋白表达的变化。结果与对照组相比,去势组大鼠eNOS的表达显著降低(P<0.05),而外源性雄激素生理水平补充组大鼠eNOS的表达接近正常水平;两个处理组iNOS mRNA的水平与对照组比较均无统计学差异。结论补充外源性生理水平的雄激素对去势大鼠心血管系统的保护作用,可能是通过血管壁eNOS影响NO的合成与释放而介导的。

大黄素抑制大鼠离体十二指肠平滑肌的收缩

目的观察大黄素(emodin)对大鼠离体十二指肠平滑肌收缩功能的影响,并探讨其作用机制。方法离体十二指肠标本随机分为7组(n=6):对照组、大黄素剂量组(1、5、10、20μmol·L-1),普萘洛尔(propranolol,PRO)加大黄素组、格列苯脲(glibenclamide,GLI)加大黄素组、NG-硝基-L-精氨酸甲酯(NG-nitroarginine methyl ester,L-NAME)加大黄素组、无钙Krebs-Henseleit(K-H)液对照组及无钙K-H液加大黄素组。采用颈椎离断法处死大鼠并分离其十二指肠,将肠段标本与张力换能器相连并置于氧饱和的K-H液中。采用BL-420E+生物信号采集处理系统记录大鼠十二指肠平滑肌的收缩张力(tention,TE)、幅度(amplitude,AM)和频率(frequency,FR)的影响。结果 (1)大黄素能使大鼠离体十二指肠平滑肌的收缩张力和幅度明显下降,且呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01);对频率无明显影响。(2)普萘洛尔(P<0.01)、格列苯脲(P<0.01)可部分阻断大黄素对十二指肠平滑肌的抑制作用。(3)L-NAME对大黄素所引起的十二指肠平滑肌的抑制作用无影响。(4)氯化钙所引起的十二指肠平滑肌收缩可被大黄素所抑制(P<0.01)。结论大黄素能明显减弱大鼠离体十二指肠平滑肌的收缩张力和收缩幅度,对收缩频率无影响。这种作用可能是通过兴奋肾上腺素β受体、开放ATP敏感钾通道、阻断细胞膜上钙离子通道实现。

阿托伐他汀早期强化治疗对STEMI患者急诊PCI术后的影响

目的：探讨急诊经皮冠状动脉介入术（PCI）术前阿托伐他汀强化治疗对ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者术后ST段回落、血清炎症因子及内皮功能的影响。方法纳入2010年3月~2010年12月武警总医院发病时间＜12 h、拟行急诊PCI的STEMI患者95例，按照随机信封法随机分为3组：A组（n=34，术前给予负荷剂量阿托伐他汀80 mg，术后给予阿托伐他汀40 mg/d）；B组（n=34，术前不服用他汀类药物，术后给予阿托伐他汀40 mg/d）；C组（n=30，术前不服用他汀类药物，术后给予常规剂量阿托伐他汀20 mg/d），观察术后90 min内ST段回落情况以及术后24 h、3 d、7 d高敏C反应蛋白（hs-CRP）及NO合酶（NOS）的变化情况。结果术后90 min内A组ST段回落比例更高，同时回落幅度也更大，与B组和C组均有统计学差异（P＜0.05）；术后24 h，A组高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平下降，但与B组和C组无统计学差异；术后3 d和7 d，A组hs-CRP进一步下降，且与B组和C组达到统计学差异（P＜0.05）；术后24 h及术后3 d，A组一氧化氮合成酶（NOS）水平高于B组和C组，但与B组和C组比较无统计学差异（P＞0.05）；术后7 d，A组NOS水平继续升高，与B组和C组达到统计学差异（P＜0.05）。结论急诊PCI术前一次性给予大剂量（80 mg）阿托伐他汀强化治疗有利于STEMI患者心肌灌注恢复，并能够降低炎症反应，改善血管内皮功能。

葛根素对大鼠离体肠道平滑肌运动的影响及其机制

目的探讨葛根素对大鼠离体肠道平滑肌收缩活动的影响及其作用机制。方法应用PowerLab信号处理仪观察葛根素对大鼠离体肠道平滑肌收缩活动的影响及诱导型NO合酶(iNOS)是否介导葛根素对肠道平滑肌的作用;应用NO试剂盒测定葛根素对结肠内NO含量的影响;应用Western印迹观察葛根素是否上调结肠中iNOS的含量。结果 0.12、0.24、0.48 g/L葛根素对各段肠道平滑肌运动都有明显抑制作用,并随浓度增加而加强。应用SMT(iNOS抑制剂)对结肠平滑肌预处理后再加入葛根素,其对平滑肌作用减弱。0.12、0.24、0.48 g/L葛根素都可提高结肠平滑肌内NO和iNOS含量。结论葛根素可抑制肠道平滑肌的收缩活动,其机制可能与肠内iNOS表达上调有关。

关于NO Synthase译文的问题

关于ＮＯ Ｓｙｎｔｈａｓｅ译文的问题李柏岩，李文汉（哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨１５００８６）中国图书分类号Ｒ９１４．３近年来ＮＯ的发现已引起学术界广泛关注。最近国内许多刊物关于ＮＯ问题的报道，几乎无一例外地把ＮＯＳｙｎｔｈａｓｅ译为ＮＯ合成酶。...

缺血预处理对大鼠永久性局灶性脑缺血后HIF-1和iNOs的影响

目的观察脑缺血预处理对低氧诱导因子-1α(hypoma inducible factor-1α,HIF-1α)和iNOs(诱导性NO合酶)在随后的永久性脑缺血中表达变化的影响,阐述脑缺血预处理对脑缺血的保护机制以及大脑在缺血后的自我保护机制。方法利用线栓法建立局灶性脑缺血-大脑中动脉闭塞模型(MCAO)。MCAO 10min作为IPC,IPC后48h制作永久性大脑中动脉梗死(PMCAO)模型。应用免疫组化法测定梗死灶周围组织中低氧诱导因子-lα和iNOs的表达水平。结果血管阻断3h后低氧诱导因子-1α和iNOs的表达水平开始升高,并且持续1周以上,缺血预处理组要比缺血组表达水平要高,2组都高于对照组,且差异有统计学意义。结论HIF-1α/iNOs系统可能作为保护因子参与脑缺血预处理对随后出现的致死性脑梗死和机体对脑缺血的保护机制。

STEMI患者急诊PCI术前阿托伐他汀强化治疗对ST段回落及内皮功能的影响

目的探讨急诊经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）术前给予80mg阿托伐他汀强化治疗对sT段抬高心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI） 患者术后sT段回落、血清炎症因子及内皮功能的影响。方法发病〈12h、拟行急诊PCI的基线资料无统计学差异的STEMI患者95例，随机分为3组：A组（n=31），术前阿托伐他汀80mg＋术后40mg／d）；B组（n=34），单纯术后给予阿托伐他汀40mg／d）；C组（n=30），单纯术后常规剂量阿托伐他汀20mg／d。观察术后90min内sT段回落情况以及术后24h、72h、7d高敏C反应蛋白（high sensitive C reaction protein, hs-CRP）及NO合酶 （nitric oxide synthase, NOS）的变化情况。结果A组术后90min内sT段回落幅度显著大于B组和C组（均P〈0．05）；而B组与C组间无显著差别（P〉0．05）。24h和术后3d，A组的hs—CRP水平均高于术前，术后7d方低于术前。术后3时段，B组、C组的hs—CRP水平均高于术前。术后24hA、B、C、三组间两两比较均无统计学差异（均P〉O．05）。术后3d和7d，A组的hs—CRP水平均显著低于B组、c组（均P〈0．05）；B组与C组间hs—CRP水平均无统计学差异（均P〉0．05）。术后24h及术后3dA、B、C三组间NOS水平均无统计学差异（均P〉0．05）；术后7dA组NOS水平显著高于其他两组（均P〈0．05）；而B组、C组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论急诊PCI术前给予80mg阿托伐他汀强化治疗有利于术后心电图sT段回落，改善心肌灌注；同时可显著降低术后血清炎性因子水平，改善血管内皮功能。

非对称性二甲基精氨酸与内皮功能障碍

非对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性NO合酶的抑制物,它与血管内皮功能障碍密切相关。现就ADMA对内皮功能的影响和机制以及相关的治疗研究现状进行综述。