生腺布液汤对干燥综合征NOD小鼠B细胞活化因子及B细胞活化因子受体表达的影响

目的:观察生腺布液汤对干燥综合征(SS)NOD模型小鼠颌下腺及血清中B细胞活化因子(BAFF)及B细胞活化因子受体(BAFFR)的影响,探索生腺布液汤治疗SS的作用机制。方法:将24只8周龄雌性NOD小鼠随机分为模型组、硫酸羟氯喹组及生腺布液汤组,每组8只,另取8只同周龄雌性BALB/c小鼠设为正常对照组。给药组分别予生腺布液汤1.75 g/ml灌胃及硫酸羟氯喹溶液0.0026 g/ml灌胃,模型组及正常组予等量蒸馏水,连续8周。实验期间记录小鼠的一般情况及每日饮水量;HE染色观察各组小鼠颌下腺组织病理变化;免疫组化法检测颌下腺组织BAFF、BAFFR表达;ELISA法检测血清BAFF含量。结果:与模型组相比,生腺布液汤组和硫酸羟氯喹组小鼠饮水量下降(均P<0.05),血清BAFF及颌下腺组织BAFF、BAFFR表达降低(均P<0.05),颌下腺组织中淋巴细胞浸润减少,未见明显浸润灶等组织结构破坏。结论:生腺布液汤能够改善干燥综合征NOD小鼠口干症状,减轻颌下腺淋巴细胞浸润程度,其作用机制可能与降低颌下腺及血清BAFF、BAFFR表达相关。

NOD小鼠培育接力赛

2024年第3期本专栏推出的《近交系小鼠培育及其背后的故事》^([1])一文中介绍了实验动物常用近交系小鼠的起源。为了延续这一话题,接下来本专栏将介绍几种具有特殊表型的实验小鼠的培育过程。其中,具有免疫缺陷表型的小鼠无疑是最常用的模式动物之一。虽然裸小鼠和SCID小鼠是最知名的两种自发突变免疫缺陷小鼠,但当下常用的免疫缺陷小鼠如NSG、NOG、NRG和B-NDG?都是以NOD小鼠为背景品系培育而成的^([2])。为更好地了解这些免疫缺陷小鼠,就有必要先了解和掌握NOD小鼠的特性。故本篇将给读者朋友们介绍一下NOD小鼠的主要生物学特性和其曲折的培育史。

益气养阴祛瘀方对干燥综合征NOD小鼠颌下腺AQP5、M3R表达的影响

目的研究益气养阴祛瘀方(黄芪、生地黄、玄参、丹参、益母草等)对干燥综合征NOD小鼠颌下腺水通道蛋白5(AQP5)以及毒蕈碱样胆碱能受体3(M3R)表达的影响。方法将30只NOD小鼠随机分为5组:模型组、西药组(硫酸羟氯喹60 mg·kg^(-1))及益气养阴祛瘀方低、中、高剂量组(11.147、22.295、44.590 g·kg^(-1)),每组6只。每日灌胃给药1次,连续给药8周。给药后第0、4、8周连续测量小鼠每日饮水量;给药结束后,分离小鼠双侧颌下腺并称定其质量,计算小鼠颌下腺指数;采用HE染色法进行颌下腺组织病理学观察,计算灶性指数评分;RT-qPCR法检测小鼠颌下腺组织AQP5、M3R mRNA表达水平;Western Blot法检测小鼠颌下腺组织AQP5、M3R蛋白表达水平;免疫组化法检测颌下腺组织AQP5蛋白表达水平;ELISA法检测血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)含量。结果给药前,与模型组比较,益气养阴祛瘀方低、中、高剂量组及西药组NOD小鼠的日饮水量无明显变化(P>0.05);给药第4、8周,与模型组比较,益气养阴祛瘀方低、中、高剂量组及西药组NOD小鼠的日饮水量均显著减少(P<0.01)。模型组小鼠颌下腺淋巴细胞浸润明显并形成较多浸润灶;与模型组比较,益气养阴祛瘀方低、中、高剂量组及西药组NOD小鼠的颌下腺淋巴细胞浸润情况得到明显改善,浸润灶数量明显减少,灶性指数评分显著降低(P<0.01),颌下腺组织AQP5、M3R蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),血清IL-10水平明显升高(P<0.05,P<0.01);益气养阴祛瘀方高剂量组和西药组NOD小鼠的颌下腺指数明显升高(P<0.05);益气养阴祛瘀方中、高剂量组和西药组NOD小鼠颌下腺组织AQP5、M3R mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01),血清IFN-γ含量显著降低(P<0.01)。结论益气养阴祛瘀方对NOD小鼠唾液腺损伤具有改善作用,可能通过上调AQP5、M3R表达,抑制颌下腺淋巴细胞浸润,改善唾液分泌功能,从而减缓干燥综合征进程。

黄芪多糖对NOD小鼠1型糖尿病的预防作用

目的 探讨黄芪多糖对NOD小鼠 1型糖尿病的预防作用。方法 比较APS预免疫组NOD小鼠和NS对照组NOD小鼠DM发病率、血清C P和GAD Ab水平、脾脏T细胞亚群比例、胰岛组织病理学和免疫组化。结果 APS组与NS组比较 ,DM发病率显著降低 ,血清C P水平显著增高 ,胰岛炎症程度减轻 ,CD8T细胞亚群比例显著增高 ,CD4 /CD8比值显著降低。结论 早期应用黄芪多糖预免疫可以预防或延缓NOD小鼠

IL-4对NOD小鼠1型糖尿病免疫干预及其机制的探讨

目的 探讨 IL - 4对 NOD鼠 1型糖尿病发病率、胰岛炎的影响及其机制。方法 采用人类 1型糖尿病动物模型 NOD(nonobese diabetic)鼠 ,IL - 4处理后检测血糖、尿糖及糖尿病发病率 ,HE染色观察胰岛炎程度 ,流式细胞仪测定周围及中枢淋巴细胞亚群的变化。结果 IL - 4处理组糖尿病发病率为 12 .5 0 % ,明显低于对照组 (6 2 .5 0 % ) (P<0 .0 5 ) ,且胰岛炎的严重程度亦低于对照组 ;处理组周围单个核细胞 CD+ 4 / CD+ 8及 IL - 2 R+ 细胞百分比增高 ,胸腺 CD+ 4 CD+ 8细胞百分比增高而 CD+ 4 CD+ 8细胞百分比下降 (P<0 .0 1)。结论 IL- 4有降低 NOD鼠 1型糖尿病发病率及胰岛炎严重程度的作用 ;这种作用可能与 IL-

有氧运动和罗格列酮对NOD小鼠PPARγ、GLUT4和FABPs基因表达的影响

目的 :研究有氧运动和罗格列酮对NOD(Non -ObeseDiabetic)小鼠PPARγ ,GLUT4和FABPs基因表达的影响。方法 :将 30只NOD小鼠分为 3组 :对照组 (Ⅰ组 )、用药组 (Ⅱ组 ,灌喂罗格列酮 12周 )和运动组 (Ⅲ组 ,进行 12米 /分钟、5 5分钟 /天的跑台训练 12周 )。检测NOD小鼠各项血液生化指标 ,RT -PCR半定量测定肝脏、脂肪和骨骼肌组织PPARγ、GULT4和FABPsmRNA表达。结果 :对照组NOD小鼠血糖显著高于用药组和运动组 (P <0 0 5 ) ,但用药组和运动之间无显著差异。用药组和运动组血脂发生有益变化。与对照组相比 ,用药组和运动组肝脏、骨骼肌和脂肪组织的PPARγ表达增加 1～ 2倍 ,脂肪和骨骼肌GULT4表达均增加 1倍以上 ,脂肪组织A -FABPmRNA水平和骨骼肌H -FABPmRNA水平均高于对照组。结论 :罗格列酮和有氧运动可能通过PPARγ介导GLUT4和FABPs表达上调调节糖脂代谢 ,但是否由PPARγ直接调控GLUT4转录 ,还需要更充分的实验证据的支持。

人源化NOD小鼠中CD8^+CD25^+Tregs的频率和功能研究

目的观察分析人源化NOD小鼠体内CD8+CD25+T细胞的频率及功能,探讨CD8+CD25+T细胞在人源化NOD小鼠的自身免疫进程中的作用。方法采用流式细胞术检测人源化NOD小鼠脾、胰腺引流淋巴结、腹股沟淋巴结中CD8+CD25+T、CD8+CD25+Foxp3+T细胞的频率及脾CD8+CD25+T细胞的表型和细胞因子分泌谱,并采用3H-Td R掺入法检测脾CD8+CD25+T细胞的免疫抑制功能。结果人源化NOD小鼠胰腺引流淋巴结中CD8+CD25+T和CD8+CD25+Foxp3+T细胞频率显著高于脾和腹股沟淋巴结中这2亚群的频率;与CD8+CD25-T细胞相比,脾CD8+CD25+T细胞高表达Foxp3、CTLA-4、CD103、CD62L,同时低分泌细胞因子IFN-γ及高分泌IL-17A;人源化NOD小鼠脾CD8+CD25+T细胞能有效地抑制效应性CD4+CD25-T细胞的增殖。结论人源化NOD小鼠的CD8+CD25+T细胞是一群具有免疫抑制功能的Tregs,并且高表达Tregs的表型和细胞因子谱,提示CD8+CD25+Tregs可能在外周和胰腺局部参与了人源化NOD小鼠T1D的免疫耐受进程。

养阴益气活血法对干燥综合征NOD小鼠颌下腺的干预作用研究

目的:观察养阴益气活血法对干燥综合征(Sjogren′ssyndrom e,SS)N O D小鼠颌下腺组织及其唾液分泌功能的影响,初步探讨其对干燥综合征的治疗作用及其机制。方法:将48只8周龄N O D小鼠随机分为6组,同时选Balb/C小鼠8只做为正常对照组(正常组)。实验期间记录每只小鼠平均每日饮水量,每2周测定唾液分泌量,实验8周后股动脉取血,处死小鼠,解剖摘取颌下腺、脾脏,计算颌下腺和脾脏指数,光镜下观察颌下腺病理变化。结果:模型小鼠颌下腺淋巴细胞浸润评分明显高于正常组(P<0.05),各给药组小鼠病理形态和评分明显改善,且中西药组优于其他组(P<0.05)。至第6周末,各给药组小鼠每日饮水量逐渐减少,低于模型组(P<0.05),而唾液分泌量逐渐增加,且高于模型组(P<0.05)。中药高剂量组、中西药组小鼠每日饮水量明显低于其他给药组(P<0.05)。实验第8周结束后,各给药组小鼠唾液分泌量均高于模型组和同组第2周末(P<0.05);高剂量组、中西药组唾液分泌量高于羟氯喹组、中剂量组、低剂量组(P<0.05)。正常组小鼠脾脏指数低于其他各组(P<0.05),高剂量组、中西药组低于模型组(P<0.05)。模型组颌下腺指数低于正常组(P<0.05),中药低剂量组、羟氯喹组低于正常组(P<0.05);而中西药组均高于模型组、低剂量组和羟氯喹组(P<0.05)。结论:养阴益气活血煎剂能减少干燥综合征N O D小鼠饮水量,增加小鼠唾液分泌量,调节颌下腺和脾脏指数,减轻颌下腺组织病理损害;养阴益气活血煎剂对SS小鼠有治疗作用,且高剂量组效果显著。

NOD小鼠胰岛分离与纯化的方法研究

目的 :研究非肥胖性糖尿病 (NOD)小鼠胰岛分离与纯化的方法。方法 :采用改良的胰导管逆行灌注胶原酶静止消化胰腺 ,分离成年NOD小鼠胰岛 ,不连续密度梯度Ficoll液 (2 5 % ,2 3% ,2 0 5 % ,11% )离心、纯化胰岛。用双硫棕 (Dithizone ,DTZ)对胰岛进行特异性染色 ,以葡萄糖刺激胰岛素释放检测胰岛功能。结果 :不同浓度 (0 5mg·ml-1,1mg·ml-1,2mg·ml-1)的胶原酶在不同时间 (2 0min ,4 0min ,6 0min)内静止消化胰腺后收获的胰岛数量和胰岛活性不同 ,采用 1mg·ml-1浓度的Ⅺ型胶原酶消化 4 0min后效果最好 ,平均能得到 (195± 8)个胰岛 /胰腺 ,活性 >90 % ,纯度 >90 %。DTZ染色后胰岛呈红色 ,形态完整。高糖刺激后胰岛素释放量为低糖刺激后的 2倍。结论 :改良的胰导管逆行灌注胶原酶静止消化NOD鼠胰腺 ,及不连续密度梯度Ficoll液纯化胰岛的方法 ,可获得数量较多 ,纯度较高和功能较好的胰岛。

n-3多不饱和脂肪酸对NOD小鼠T细胞的免疫调节作用

目的:探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 poly unsaturated fatty acid,n-3 PUFA)对NOD小鼠T细胞免疫学功能的影响。方法:取野生型Balb/c小鼠和已出现典型的Ⅰ型糖尿病症状的NOD小鼠脾脏细胞,磁珠分选后获得小鼠CD4^+T细胞,将其分为4组:野生型小鼠为Wild type组;NOD小鼠分为未处理组、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)处理组、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)处理组。DHA、EPA处理24 h,PMA和Ionomycin刺激活化后,采用CCK-8法检测T细胞增殖、流式细胞仪检测Th1/Th2极化、ELISA法检测T细胞细胞因子的分泌水平变化。结果:DHA、EPA对T细胞增殖具有显著抑制作用,促进NOD小鼠Th2细胞分化,抑制Th1细胞分化,经ELISA检测,DHA和EPA能够抑制T细胞IL-6、IL-17的分泌。结论:n-3多不饱和脂肪酸通过抑制T细胞增殖,平衡Th1/Th2比例和抑制IL-6、IL-17的分泌,对NOD小鼠的T淋巴细胞起到免疫抑制作用。

益气养阴祛瘀方与性激素对NOD小鼠的整体疗效及免疫功能的干预作用

目的观察益气养阴祛瘀方和性激素对非肥胖糖尿病(NOD)自发性干燥综合征(SS)样小鼠的影响。方法将60只NOD自发性干燥综合征(SS)样小鼠随机分为模型组、羟氯喹组、益气养阴祛瘀方组、脱氢表雄酮(DHEA)组、雌二醇(E2)组、脱氢表雄酮加雌二醇(DHEA+E2)组,每组10只。ICR小鼠10只为正常组。正常组和模型组给予生理盐水,羟氯喹组给予羟氯喹溶液75 mg/kg,中药组予益气养阴祛瘀方药液27.4 g/kg,DHEA组予DHEA混悬液37.5 mg/kg,E2组给予E2溶液0.375 mg/kg;DHEA+E2组给予DHEA 37.5 mg/kg,E20.375 mg/kg。观察各组小鼠饮水量、唾液分泌量的变化;测定其胸腺、脾脏和颌下腺质量并计算小鼠胸腺指数、脾脏指数和颌下腺指数。酶联免疫法检测血清中细胞因子TNF-α、IL-6水平。结果与模型组比较,各给药组NOD小鼠的饮水量和唾液分泌量均改善(P<0.05)。中药组和DHEA组NOD小鼠的胸腺、脾脏和颌下腺指数均改善(P<0.05)。中药组和DHEA组血清TNF-α、IL-6的水平(P<0.05)显著降低。结论益气养阴祛瘀方及DHEA在整体疗效和免疫功能等方面对NOD小鼠SS具有有效的治疗作用。

NOD小鼠人源化后CD4~＋ Tregs和CD8~＋ Tregs频率和功能变化及意义

目的观察NOD小鼠人源化后,CD4^+和CD8^+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)频率和功能的变化,揭示Tregs在人源化NOD小鼠1型糖尿病中的作用及免疫学机制可能的变化。方法流式细胞术分别分析12周龄未发病的人源化NOD小鼠和NOD小鼠脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD8^+CD122^+T、CD8^+CD28-T、CD8^+CD25^+Foxp3^+T和CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞的频率,并采用3H-Td R掺入法检测脾CD4^+CD25^+T和CD8^+CD25^+T细胞的免疫抑制功能。结果人源化NOD小鼠和NOD小鼠的脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞频率无显著性差异(P>0.05),而人源化NOD小鼠脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD8^+CD122^+T、CD8^+CD28-T、CD8^+CD25^+Foxp3^+T细胞等CD8^+Tregs亚群的频率较NOD小鼠都显著降低,但NOD小鼠人源化后,CD4^+CD25^+T和CD8^+CD25^+T细胞的免疫抑制功能并没有显著性差异;同时与人源化NOD小鼠相比,NOD小鼠的胰腺淋巴结细胞中CD8^+T细胞频率更低。结论人源化NOD小鼠脾脏和胰腺淋巴结中CD8^+Tregs亚群频率的降低,引起其胰腺淋巴结中CD8^+T细胞频率的升高,导致胰岛β细胞破坏更严重,可能是引起人源化NOD小鼠自发1型糖尿病较NOD小鼠明显提前且加重的因素之一。

西格列汀对NOD小鼠胰岛炎及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的探讨西格列汀对NOD小鼠胰岛炎的改善作用与其作用机制。方法将22只3月龄雌性NOD小鼠随机分为西格列汀组与对照组(n=11),西格列汀组每日给予磷酸西格列汀灌胃(30 mg/kg),对照组给予等体积生理盐水,连续处理12周,每周测量小鼠体质量、摄食量、饮水量和血糖值,第13周行腹腔糖耐量试验(IPGTT),ELISA检测血清胰岛素水平,HE染色观察胰岛形态及炎症细胞浸润情况,免疫印迹法(Western Blot)检测TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达水平。结果西格列汀组小鼠血清胰岛素水平较对照组高(P<0.05),胰岛炎症细胞浸润状况显著改善(P<0.05),TLR4、MyD88及NF-κB蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05)。结论西格列汀显著减轻NOD鼠胰岛炎症浸润情况、增加血清胰岛素水平,这可能与其抑制TLR4/NF-κB信号通路相关。

NOD小鼠视网膜VEGF表达和视网膜细胞凋亡(英文)

目的:研究NOD小鼠早期糖尿病视网膜VEGF表达和视网膜细胞凋亡情况,以及二者间的关系。方法:NOD小鼠分为对照组(非糖尿病小鼠)(2,4,6,8,12wk组,n=30)和糖尿病组(2,4,6,8,12wk组,n=30)。每组小鼠在规定时间处死,提取血液标本,摘除眼球,分离视网膜备用。ELISA法检测视网膜VEGF和血液VEGF。透射电子显微镜检测小鼠视网膜细胞凋亡情况。结果:糖尿病组血液和视网膜VEGF表达与对照组相比明显增高(12wk,血液标本:4.9±0.4μg/gvs0.19±0.1μg/g,P<0.01;视网膜,165.0±9.0μg/gvs18.0±4.0μg/g,P<0.01)。NOD小鼠早期糖尿病视网膜VEGF表达和血液VEGF表达呈正相关(γ=0.9902,P=0.001)。糖尿病组视网膜神经节细胞和血管内皮细胞凋亡明显增加P<0.01。结论:视网膜VEGF表达增加可能与视网膜凋亡增多有关。早期糖尿病NOD小鼠视网膜VEGF表达增加是多因素的。

NOD小鼠口服胰岛素诱导免疫耐受预防糖尿病研究

将5 周龄NOD 小鼠随机分成3 组,第1 组胰岛素灌胃,剂量1 m g ;第2 组小鼠给予PBS 稀释胰岛素,剂量0-1 mg ;第3 组为对照,以PBS 灌胃。观察25 周时间,对照组糖尿病发病率30-8 % ,1 m g 和0-1 m g 胰岛素灌胃的实验组发病率分别为0 % 和7-7 % 。生存分析表明,1 m g 胰岛素给NOD 小鼠灌胃。

壳寡糖调节NOD小鼠的血脂异常和氧化应激

为了探究壳寡糖(COS)延缓NOD小鼠自发性糖尿病进程的可能机制,研究不同剂量COS对血脂异常和氧化应激的影响。持续灌胃不同剂量COS 28 w后,测定各组小鼠血糖、血脂和氧化应激等指标,并进行组织学检查。结果显示,各剂量COS均使NOD小鼠进入糖尿病前期和糖尿病阶段的时间有一定的延后,且可将其处于糖尿病前期的时间段(Control组为9 w)分别延长为10 w、13 w和>16 w;可分别使小鼠血清T-CHO降低了37.10%、46.68%和62.72%(p<0.01),使TC降低了35.01%、45.06%和60.62%(p<0.01),使LDL-C降低了31.21%(p<0.05)、51.68%和72.48%(p<0.01),但对HDL-C无显著影响,改善了血脂异常;使小鼠肝组织内SOD和GSH-Px比活力有所提高,尤其是在COS-H组分别提高了94.69%和167.59%(p<0.01),同时使MDA降低48.41%(p<0.05),有效减轻氧化应激引起的氧化损伤;组织学检查显示COS使胰腺系数有所增加,肝脏系数逐步下降,脂肪空泡有所减少,对胰腺组织完整性具有一定的保护作用。据此推测,COS可通过调节血脂异常、抵抗血糖异常引起的体内氧化应激、保护组织等途径延缓自发性糖尿病发生发展的进程。

Th1细胞在NOD小鼠糖尿病早期的应用

目的评价Th1细胞对NOD小鼠糖尿病早期变化的作用。方法选择4 w、8 w和16 w的雌性NOD小鼠,采用流式细胞术测定脾Th1细胞,采用免疫组化法检测胰腺内Th1细胞。结果随年龄增加,雌性NOD小鼠脾和胰腺内Th1细胞逐渐增加。结论 Th1细胞参与NOD小鼠糖尿病早期的病理过程。

黄芪注射液对NOD小鼠CD4^+CD25^+CD127^(-/low)调节性T细胞的影响

目的通过对NOD小鼠应用大剂量的黄芪注射液,观察黄芪对于CD^4+CD25^+CD127^-调节性T细胞及相关细胞因子的影响情况。方法随机将20只NOD小鼠分成4组,每组5只,分别给予生理盐水、环磷酰胺注射液、黄芪注射液、黄芪联合环磷酰胺注射液各0.6 ml,连续给药2周后,取小鼠脾脏制成脾细胞悬液上流式细胞仪检测CD4^+CD25^+CD127^(-/low)调节性T细胞水平,取小鼠外周血采用酶联免疫吸附实验法(ELISA)、检测小鼠血液中的IL-10、IL-6的变化情况。结果调节性T细胞的检测结果为黄芪注射液组及联合用药组较空白对照组和环磷酰胺组有显著差别(P<0.05),而环磷酰胺组与空白对照组比较没有显著差别(P>0.05)。IL-10的检测结果为,黄芪注射液组与联合用药组较空白对照组和环磷酰胺组有统计学意义(P<0.05)。IL-6的检测结果为,其余3组均与空白对照组比较明显降低IL-6的含量(P<0.05)。结论大剂量的黄芪注射液产生免疫调节作用,可能是通过提高Treg细胞的水平而达到抑制自身反应性T细胞的增殖和分化,以及同时提高细胞因子IL-10的水平,降低IL-6的水平,抑制炎症反应,共同达到免疫调节的作用。

壳寡糖对NOD小鼠自发性糖尿病发生发展的影响

目的 研究不同剂量壳寡糖对自发性糖尿病NOD小鼠糖代谢异常发生、发展过程的影响。方法每日灌胃低、中、高剂量壳寡糖(COS),定期观测各组NOD小鼠一般状态、体质量、摄食量、饮水量、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(2 h PG)、口服糖耐量等,评价各组小鼠自发性糖尿病发展进程,并比较各组小鼠肝糖原和肌糖原含量差异。结果各剂量壳寡糖可有效控制NOD小鼠每日摄食量和饮水量,在试验前半期显著抑制小鼠体质量增加,但后半期该抑制作用逐渐消失;可降低NOD小鼠FBG和2 h PG,改善口服糖耐量;可延后小鼠进入糖尿病前期和糖尿病阶段的时间,且壳寡糖低、中、高剂量组使小鼠处于糖尿病前期的时间段(对照组为9 w)分别延长为10 w、13 w和>16 w;各剂量壳寡糖可显著提高肝糖原和肌糖原含量(P<0.01),其中高剂量壳寡糖可使其分别提升405.9%和220.6%。结论壳寡糖可通过促进糖原合成改善NOD小鼠的糖尿病症状,延缓其进入糖尿病前期和糖尿病阶段,延长其处于糖尿病前期的时间,对自发性糖尿病的发生发展具有一定的阻滞作用。